ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЕНОТЕРАПИИ НА ОСНОВЕ ОХ40L С ПРИМЕНЕНИЕМ НЕВИРУСНОЙ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ В ОБОГАЩЕННЫХ ФИБРОБЛАСТАМИ МЫШИНЫХ ОПУХОЛЕВЫХ МОДЕЛЯХ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Злокачественные опухоли при развитии способны формировать перииссивное микроокружение, влияющее на их дальнейший рост и развитие. Существенную роль в этом процессе играют опухоль-ассоциированные фибробласты. В настоящем исследовании мы использовали для создания подкожной мышиной опухоли инокуляцию совместной культуры раковых клеток и фибробластов для формирования опухолей, обогащенных клетками микроокружения. После формирования опухолевого узла проводили внутриопухолевое введение препарата, содержащего плазмиду с геном лиганда активирующих рецепторов иммунных контрольных точек ОХ40L под контролем промотора CMV. Для доставки в клетки плазмиду никапсулировали в полимерную оболочку на основе ПЭГ-ПЭИ-ТАТ. Мы оценивали влияние комплекса плазмиды, кодирующей ОХ40L, в поликатионной оболочке на рост опухолей. В предлагаемой модели мы искусственно обеспечивали присутствие фибробластов в опухоли, которые в определенной степени могут выполнять функцию развитого микроокружения. Опухоли, обогащенные фибробластами, как правило, обладали повышенной скоростью пролиферации. Однако при внутриопухолевом введении невирусного препарата, кодирующего ОХ40L, в такие опухоли мы наблюдали значительное увеличение количества животных с полностью регрессирующими опухолями, достигающего 25%. Предполагается, что введенные фибробласты могут выполвать антиген-презентирующую роль и/или служить дополнительным источником сигналов для активации иммунной системы.

Об авторах

В. В Плешкан

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН; КК НБИКС-природоподобных технологий, НИЦ "Курчатовский институт"

Email: vpleshkan@gmail.com
Москва, Россия; Москва, Россия

М. В Зиновьева

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН

Москва, Россия

Д. А Дидыч

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН

Москва, Россия

И. В Алексеенко

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН; КК НБИКС-природоподобных технологий, НИЦ "Курчатовский институт"

Москва, Россия; Москва, Россия

Список литературы

  1. Hinshaw D.C., Shevde L.A. // Cancer Res. 2019. V. 79. P. 4557–4566. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-18-3962
  2. Neophytou C.M., Panagi M., Stylianopoulos T., Papageorgis P. // Cancers (Basel). 2021. V. 13. P. 2053. https://doi.org/10.3390/cancers13092053
  3. Wang Q., Shao X., Zhang Y., Zhu M., Wang F.X.C., Mu J., Li J., Yao H., Chen K. // Cancer Med. 2023. V. 12. P. 11149–11165. https://doi.org/10.1002/cam4.5698
  4. Rabinovich G.A., Gabrilovich D., Sotomayor E.M. // Annu. Rev. Immunol. 2007. V. 25. P. 267–296. https://doi.org/10.1146/annurev.immunol.25.022106.141609
  5. Heinhuis K.M., Ros W., Kok M., Steeghs N., Beijnen J.H., Schellens J.H.M. // Ann. Oncol. 2019. V. 30. P. 219–235. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy551
  6. Sharma P., Goswami S., Raychaudhuri D., Siddiqui B.A., Singh P., Nagarajan A., Liu J., Subudhi S.K., Poon C., Gant K.L., Herbrich S.M., Anandhan S., Islam S., Amit M., Anandappa G., Allison J.P. // Cell. 2023. V. 186. P. 1652–1669. https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.03.006
  7. Barrett R.L., Pure E. // eLife. 2020. V. 9. P. e57243. https://doi.org/10.7554/eLife.57243
  8. Ohlund D., Elyada E., Tuveson D. // J. Exp. Med. 2014. V. 211. P. 1503–1523. https://doi.org/10.1084/jem.20140692
  9. Erdogan B., Webb D.J. // Biochem. Soc. Trans. 2017. V. 45. P. 229–236. https://doi.org/10.1042/BST20160387
  10. Saw P.E., Chen J., Song E. // Trends Cancer. 2022. V. 8. P. 527–555. https://doi.org/10.1016/j.trecan.2022.03.001
  11. Nurmik M., Ullmann P., Rodriguez F., Haan S., Letellier E. // Int. J. Cancer. 2020. V. 146. P. 895–905. https://doi.org/10.1002/ijc.32193
  12. Kanzaki R., Pietras K. // Cancer Sci. 2020. V. 111. P. 2708–2717. https://doi.org/10.1111/cas.14537
  13. Плешкан В.В., Алексеенко И.В., Тюлькина Д.В., Кузьмич А.И., Зиновьева М.В., Свердлов Е.Д. // Мол. Генет. Микробиол. Вирусол. 2016. Т. 34. С. 90–97.
  14. Hu D., Zhuo W., Gong P., Ji F., Zhang X., Chen Y., Mao M., Ju S., Pan Y., Shen J. // Heliyon. 2023. V. 9. P. e19803. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e19803
  15. Paunescu V., Bojin F.M., Tatu C.A., Gavriliuc O.I., Rosca A., Gruia A.T., Tanasie G., Bunu C., Crisnic D., Gherghiceanu M., Tatu F.R., Tatu C.S., Vermesan S. // J. Cell. Mol. Med. 2011. V. 15. P. 635–646. https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2010.01044.x
  16. Chen J., Chen R., Huang J. // Front. Immunol. 2024. V. 15. P. 1372432. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1372432
  17. Kerdidani D., Aerakis E., Verrou K.M., Angelidis I., Douka K., Maniou M.A., Stamoulis P., Goudevenou K., Prados A., Tzaferis C., Ntafis V., Vamvakaris I., Kaniaris E., Vachlas K., Sepsas E., Koutsopoulos A., Potaris K., Tsoumakidou M. // J. Exp. Med. 2022. V. 219. P. e20210815. https://doi.org/10.1084/jem.20210815
  18. Chen X., Chen F., Jia S., Lu Q., Zhao M. // Theranostics. 2025. V. 15. P. 3332–3344. https://doi.org/10.7150/thno.104900
  19. Bhattacharjee S., Hamberger F., Ravichandra A., Miller M., Nair A., Affo S., Filliol A., Chin L., Savage T.M., Yin D., Wirsik N.M., Mehal A., Arpaia N., Seki E., Mack M., Zhu D., Sims P.A., Kalluri R., Stanger B.Z., Olive K.P., Schmidt T., Wells R.G., Mederacke I., Schwabe R.F. // J. Clin. Invest. 2021. V. 131. P. e146987. https://doi.org/10.1172/JCI146987
  20. Zhang H., Yue X., Chen Z., Liu C., Wu W., Zhang N., Liu Z., Yang L., Jiang Q., Cheng Q., Luo P., Liu G. // Mol. Cancer. 2023. V. 22. P. 159. https://doi.org/10.1186/s12943-023-01860-5
  21. Remsing Rix L.L., Sumi N.J., Hu Q., Desai B., Bryant A.T., Li X., Welsh E.A., Fang B., Kinose F., Kuenzi B.M., Chen Y.A., Antonia S.J., Lovly C.M., Koomen J.M., Haura E.B., Marusyk A., Rix U. // Sci. Signal. 2022. V. 15. P. eabj5879. https://doi.org/10.1126/scisignal.abj5879
  22. Peltier A., Seban R.D., Buvat I., Bidard F.C., Mechta-Grigoriou F. // Semin. Cancer Biol. 2022. V. 86. P. 262–272. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2022.04.008
  23. Jelinek D., Zhang E.R., Ambrus A., Haley E., Guinn E., Vo A., Le P., Kesaf A.E., Nguyen J., Guo L., Frederick D., Sun Z., Guo N., Sevier P., Bilotta E., Atai K., Voisin L., Coller H.A. // J. Vis. Exp. 2020. V. 166. P. e61883. https://doi.org/10.3791/61883
  24. Li Q.X., Feuer G., Ouyang X., An X. // Pharmacol. Ther. 2017. V. 173. P. 34–46. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.02.002
  25. Noel A., De Pauw-Gillet M.C., Purnell G., Nusgens B., Lapiere C.M., Foidart J.M. // Br. J. Cancer. 1993. V. 68. P. 909–915. https://doi.org/10.1038/bjc.1993.453
  26. Carretta M., Thorseth M.L., Schina A., Agardy D.A., Johansen A.Z., Baker K.J., Khan S., Romer A.M.A., Fjaestad K.Y., Linder H., Kuczek D.E., Donia M., Grontved L., Madsen D.H. // Front. Immunol. 2023. V. 14. P. 1320614. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1320614
  27. Pleshkan V.V., Zinovyeva M.V., Antonova D.V., Alekseenko I.V. // Biomedicines. 2023. V. 11. P. 2017. https://doi.org/10.3390/biomedicines11072017
  28. Nishishita R., Morohashi S., Seino H., Wu Y., Yoshizawa T., Haga T., Saito K., Hakamada K., Fukuda S., Kijima H. // Oncol. Lett. 2018. V. 15. P. 6195–6202. https://doi.org/10.3892/ol.2018.8097
  29. Monteran L., Erez N. // Front. Immunol. 2019. V. 10. P. 1835. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01835
  30. Ando R., Sakai A., Iida T., Kataoka K., Mizutani Y., Enomoto A. // Cancers. 2022. V. 14. P. 3315. https://doi.org/10.3390/cancers14143315
  31. Niu N., Shen X., Wang Z., Chen Y., Weng Y., Yu F., Tang Y., Lu P., Liu M., Wang L., Sun Y., Yang M., Shen B., Jin J., Lu Z., Jiang K., Shi Y., Xue J. // Cancer Cell. 2024. V. 42. P. 869–884. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.03.005
  32. Serebrovskaya E.O., Yuzhakova D.V., Ryumina A.P., Druzhkova I.N., Sharonov G.V., Kotlobay A.A., Zagaynova E.V., Lukyanov S.A., Shirmanova M.V. // Cytokine. 2016. V. 84. P. 10–16. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2016.05.005
  33. Алексеенко И.В., Костина М.Б., Серебровская Е.О., Потапов В.К., Свердлов Е.Д. // Мол. Генет. Микробиол. Вирусол. 2018. Т. 36. С. 14–18.
  34. Ulasov A.V., Khramtsov Y.V., Trusov G.A., Rosenkranz A.A., Sverdlov E.D., Sobolev A.S. // Mol. Ther. 2011. V. 19. P. 103–112. https://doi.org/10.1038/mt.2010.233
  35. Rakitina O.A., Kuzmich A.I., Bezborodova O.A., Kondratieva S.A., Pleshkan V.V., Zinovyeva M.V., Didych D.A., Sass A.V., Snezhkov E.V., Kostina M.B., Koksharov M.O., Alekseenko I.V. // Front. Immunol. 2024. V. 15. P. 1410564. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1410564
  36. Antonova D.V., Alekseenko I.V., Siniushina A.K., Kuzmich A.I., Pleshkan V.V. // Int. J. Mol. Sci. 2020. V. 21. P. 6098. https://doi.org/10.3390/ijms21176098

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025