ИОНИЗИРУЕМЫЙ КАТИОННЫЙ ЛИПИД ДЛЯ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ДОСТАВКИ РНК

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Ключевой компонент липидной платформы наночастиц для РНК-терапии – ионизируемые липиды. Они обеспечивают эффективную сборку комплекса липидов с нуклеиновой кислотой, ее защиту от преждевременной деградации, а после эндоцитоза способствуют выходу РНК в цитоплазму для дальнейшего процессинга. В работе описан синтез нового ионизируемого катионного липида на основе диглицеридного производного третичного алкиламина – [5-[1,2-ди(деканоилокси)пропан-3-илокси]пентил-(4-гидроксибутил)-амино]пентокси]-2-деканоилоксипропил]деканоат (An-1). Синтез отличается простотой и экономичностью применения реагентов. В сравнительных экспериментах с известным ионизируемым липидом ALC-0315 показано, что липид An-1 формирует сходные по размерам и эффективности включения модельной мРНК липидные наночастицы (ЛНЧ). ЛНЧ с мРНК зеленого флуоресцентного белка на основе липида An-1 эффективнее трансфицировали клетки в культуре по сравнению с ЛНЧ на основе липида ALC-0315. Предполагается, что новый ионизируемый липид может найти применение в производстве мРНК-вакцин.

Об авторах

К. Ш Гайсин

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, химический факультет

Москва, Россия; Москва, Россия

Е. В Рябухина

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН

Москва, Россия

Д. О Короев

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН

Москва, Россия

И. И Михалев

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН

Москва, Россия

Е. С Журавлев

Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН

Новосибирск, Россия

Г. А Степанов

Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН

Новосибирск, Россия

И. А Болдырев

ФГБУН “Институт физической химии и электрохимии им. А.Н. Фрумкина” РАН

Москва, Россия

Е. Л Водовозова

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН

Email: elvod.ibch@yandex.ru
Москва, Россия

Список литературы

  1. Cullis P.R., Felgner P.L. // Nat. Rev. Drug Discov. 2024. V. 23. P. 709–722. https://doi.org/10.1038/s41573-024-00977-6
  2. Han X., Mitchell M.J., Nie G. // Matter. 2020. V. 3. P. 1948–1975. https://doi.org/10.1016/j.matt.2020.09.020
  3. Han X., Zhang H., Butowska K., Swingle K.L., Alameh M.-G., Weissman D., Mitchell M.J. // Nat. Commun. 2021. V. 12. P. 7233. https://doi.org/10.1038/s41467-021-27493-0
  4. Semple S.C., Akinc A., Chen J., Sandhu A.P., Mui B.L., Cho C.K., Sah D.W., Stebbing D., Crosley E.J., Yaworski E., Hafez I.M., Dorkin J.R., Qin J., Lam K., Rajeev K.G., Wong K.F., Jeffs L.B., Nechev L., Eisenhardt M.L., Jayaraman M., Kazem M., Maier M.A., Srinivasulu M., Weinstein M.J., Chen Q., Alvarez R., Barros S.A., De S., Klimuk S.K., Borland T., Kosovrasti V., Cantley W.L., Tam Y.K., Manoharan M., Ciufolini M.A., Tracy M.A., de Fougerolles A., Mac-Lachlan I., Cullis P.R., Madden T.D., Hope M.J. // Nat. Biotechnol. 2010. V. 28. P. 172–176. https://doi.org/10.1038/nbt.1602
  5. Mrksich K., Padilla M.S., Mitchell M.J. // Adv. Drug Deliv. Rev. 2024. V. 214. P. 115446. https://doi.org/10.1016/j.addr.2024.115446
  6. European Medicines Agency, Comirnaty Assessment Report. COVID-19 mRNA vaccine (nucleoside-modified). https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf
  7. Jörgensen A.M., Wibel R., Bernkop-Schnürch A. // Small. 2023. V. 19. P. 2206968. https://doi.org/10.1002/smll.202206968
  8. Болдырев И.А., Шендриков В.П., Кислова С.О., Потешнова М.В., Андреев Д.Е., Рубцов Ю.П., Рубцова М.П., Водовозова Е.Л. // Патент RU2823298C1, 2024.
  9. Schoenmaker L., Witzigmann D., Kulkarni J.A., Verbeke R., Kersten G., Jiskoot W., Crommelin D.J.A. // Int. J. Pharm. 2021. V. 601. P. 120586. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.120586
  10. Cheng X., Lee R.J. // Adv. Drug Deliv. Rev. 2016. V. 99. P. 129–137. https://doi.org/10.1016/j.addr.2016.01.022
  11. Münter R., Larsen J.B., Andresen T.L. // J. Colloid Interface Sci. 2024. V. 674. P. 139–144. https://doi.org/10.1016/j.jcis.2024.06.158
  12. Schultz D., Münter R.D., Cantín A.M., Kempen P.J., Jahnke N., Andresen T.L., Simonsen J.B., Urquhart A.J. // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2024. V. 205. P. 114571. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2024.114571
  13. Zalba S., Ten Hagen T.L.M., Burgui C., Garrido M.J. // J. Control. Release. 2022. V. 351. P. 22–36. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2022.09.002
  14. Fedorovskiy A.G., Antropov D.N., Dome A.S., Puchkov P.A., Makarova D.M., Konopleva M.V., Matveeva A.M., Panova E.A., Shmendel E.V., Maslov M.A., Dmitriev S.E., Stepanov G.A., Markov O.V. // Pharmaceutics. 2024. V. 16. P. 684. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics16050684

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025