Comprehensive assessment of clinical and psychosocial changes in patients with acne receiving various treatment methods

Full Text

Введение

Акне относят к особой группе кожных заболеваний, при которых аффективные нарушения связаны с проблемой косметического дефекта, а локализация процесса на открытых участках кожи вызывает определенную стигматизацию, снижает самооценку, отрицательно влияя на социальную и личную жизнь больных [1–5]. Люди, страдающие акне, испытывают значительное снижение качества жизни (КЖ) и сталкиваются с трудностями в выстраивании межличностных контактов. Проблема приобретает особую остроту, когда высыпания локализуются на лице, что наблюдается практически у 98% больных. У таких людей формируется комплекс психоэмоциональных нарушений: они ощущают собственную ущербность, испытывают постоянное напряжение, становятся раздражительными и теряют веру в собственные силы. Подобное психологическое состояние препятствует нормальной социальной адаптации, а непрекращающаяся травмирующая ситуация порождает множество сопутствующих сложностей. Специалисты здравоохранения уже продолжительное время отмечают существенную взаимосвязь между дерматологическими заболеваниями и психоэмоциональными нарушениями, а также фиксируют значительное ухудшение КЖ у пациентов с кожными болезнями [6, 7].

Улучшение показателей КЖ в результате проведенного лечения по сути является конечной целью терапевтических мероприятий таких хронических дерматозов, как акне. Повседневная жизнь пациентов, их самочувствие на фоне терапии служат важнейшими критериями эффективности проводимого лечения [8].

Дерматологический индекс качества жизни (Dermatology Life Quality Index – DLQI) является инструментом, оценивающим обширное воздействие болезни на физическое, психологическое и социальное благополучие пациента, определяемое им самостоятельно, вне клинического осмотра специалистом. Стандартизированная шкала DLQI позволяет количественно измерить субъективное воздействие акне на жизнь и выразить его в числовом эквиваленте. DLQI широко протестирован при различных дерматологических заболеваниях, включая псориаз, экзему и акне. Данный индекс демонстрирует высокую степень надежности: статистический показатель внутренней согласованности (α Кронбаха) находится в диапазоне от 0,87 до 0,96. Этот инструмент также демонстрирует высокую надежность при повторном тестировании (0,83), что еще больше укрепляет его статус достоверного измерителя КЖ в дерматологии [9]. Несмотря на обилие модифицированных шкал, отслеживаемых в психометрическом обзоре [10], в настоящее время в дерматологии именно DLQI отвечает требованиям безопасности и является наиболее адекватным инструментом оценки КЖ, связанного со здоровьем.

Кардиффский индекс нарушений, связанных с акне (Cardiff Acne Disability Index – CADI), представляет собой опросник, предназначенный для оценки КЖ подростков и молодых людей, страдающих акне. Он используется в клинической практике и в терапевтических исследованиях по всему миру. CADI не требует пояснений и может быть просто передан пациенту для заполнения, без подробных объяснений. Чем выше полученный балл, тем больше ухудшается КЖ [11].

Благодаря исследованию, проведенному в 2021 г. в Великобритании, доказано, что CADI имеет низкую случайную погрешность измерений и характеризуется хорошей внутренней согласованностью: коэффициент α Кронбаха варьировался от 0,7 до 0,9. Корреляция общего балла с коэффициентом ранговой корреляции Спирмена составляла от 0,6 до 0,81, что свидетельствует о сильной корреляции между пунктами шкалы CADI. Изучали также корреляцию между показателями CADI и DLQI; в большинстве сопоставлений выявлена хорошая положительная корреляция с коэффициентом ранговой корреляции Спирмена в диапазоне от 0,58 до 0,88. Показано, что индекс CADI коррелировал с оценкой тяжести акне, причем большинство результатов демонстрировали значительную корреляцию [11].

Цель исследования – изучить динамику показателей КЖ и психосоциальных аспектов у пациентов с акне, получающих различные методы лечения, выявить связь между клинической эффективностью каждого метода и динамикой психосоциальных показателей.

Материалы и методы

Исследование проведено на кафедре кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» в 2024–2025 гг. Дизайн исследования: обсервационное проспективное одноцентровое.

Критерии включения: пациенты старше 18 лет с диагнозом «акне средней степени тяжести» и доказанным отсутствием эффекта от наружной терапии в течение 16 нед лечения, подписавшие согласие на участие в исследовании.

Критерии невключения:

• возраст участников младше 18 лет;
• наличие тяжелого соматического заболевания в стадии декомпенсации и онкологического заболевания в анамнезе;
• наличие инфекционных и гнойных заболеваний, хирургической патологии в области лица, головы, шеи;
• пациенты с установленными аффективными расстройствами;
• пациенты, у которых в процессе обследования установлена повышенная индивидуальная чувствительность к назначаемым препаратам, с клинически значимыми отклонениями в клиническом и биохимическом анализах крови;
• беременные и кормящие женщины, а также женщины, планирующие беременность в течение года.

Критерии исключения:

• больные, у которых в процессе обследования установлена повышенная индивидуальная чувствительность к назначаемым препаратам;
• пациенты, у которых в процессе исследования выявлены тяжелые соматические заболевания в острой стадии, требующие проведения соответствующей терапии и госпитализации.

Пациенты прошли комплексное обследование, состоящее из определения основных жалоб, анамнеза жизни и заболевания, общего и локального статусов. Определение степени тяжести акне проводили по шкале Глобальной системы оценки угревой сыпи (Global Acne Grading System – GAGS): при общей оценке 1–18 баллов степень классифицируется как легкая, 19–30 – средняя, 31–38 – тяжелая, свыше 39 – очень тяжелая [12].

КЖ пациентов рассчитывали при помощи DLQI, где максимально возможный балл при подсчете составляет 30: чем выше балл, тем интенсивнее акне оказывает влияние на КЖ [13]. Применяли тест-опросник измерения степени социального и эмоционального неблагополучия при акне CADI, где балльная шкала соответствует следующим параметрам: 0 баллов – отсутствие нарушений, 1–5 баллов – незначительные нарушения, 6–10 баллов – умеренные нарушения, 11–15 баллов – серьезные нарушения. Чем выше значение указанного индекса, тем сильнее отрицательное влияние заболевания на КЖ пациента [14]. Пациенты со средней степенью тяжести акне при регистрации отсутствия эффекта от проводимой наружной терапии рандомизированы методом «слепых конвертов» на 3 терапевтические равные группы по 30 человек в каждой: 1-я группа – пациенты со средней степенью тяжести течения акне, которым проведена монотерапия системным изотретиноином в суточной дозе 0,5 мг/кг с достижением курсовой дозы 120 мг/кг; 2-я группа – пациенты со средней степенью тяжести течения акне, которым проведено комплексное лечение с использованием наружного комбинированного препарата, содержащего адапален (25 мг/г) + бензоила пероксид (1 мг/г), в сочетании с IPL-терапией (intense pulsed light, источник широкополосного полихроматического некогерентного света различного спектра в диапазоне от видимого до инфракрасного излучения) 1 раз в месяц в течение 6 мес; 3-я группа – пациенты со средней степенью тяжести течения акне, которым проведена комплексная терапия с использованием наружного комбинированного препарата, содержащего адапален (25 мг/г) + бензоила пероксид (1 мг/г), в сочетании с применением фотодинамической терапии – ФДТ (фотосенсибилизатор на основе хлорина Е6 и LED-лампы, представляющие собой матрицу светодиодов, излучающих поляризованное монохроматическое световое излучение длиной волны 410 и 530 ± 5 нм для каждого спектра света соответственно) еженедельно в течение 6 мес.

Статистический анализ

Статистический анализ данных проводили с использованием программного обеспечения SPSS Statistics версии 26.0 (IBM, США). Для количественных данных с нормальным распределением рассчитывали средние значения (M), стандартные отклонения (M ± SD) с определением 95% доверительного интервала (ДИ). В случае ненормального распределения использовали медиану (Me) с интерквартильным размахом (25–75%) – Me (Q1–Q3). Данные импортированы из программы Microsoft Excel 2016, где предварительно осуществляли их обработку и подготовку.

Оценку изменения параметров в исследуемых группах после проведенного лечения выполняли с помощью дисперсионного анализа для повторных измерений (ANOVA), теста Тьюки HSD (Honestly Significant Difference). Результаты считались статистически значимыми при р < 0,05.

Результаты

В исследовании участвовали 90 пациентов (среди них 32 мужчины и 58 женщин) с диагнозом «акне средней степени тяжести», средний возраст которых составил Me (Q1–Q3) 24 (21–37) года. Перед инициацией лечения согласно разработанному протоколу медианы показателей индекса GAGS составляли 25,63 ± 2,27, 25,27 ± 2,35 и 24,8 ± 2,34 балла в 1, 2 и 3-й группах соответственно.

В результате терапии в сравниваемых группах через 24 нед ее проведения отмечалось значимое уменьшение клинических проявлений акне у всех больных. Динамика индекса GAGS в 1-й группе составила 4,50 ± 2,71 балла (улучшение показателей на 82,44%; р < 0,001). У представителей 2-й группы, получавших комбинированное лечение фототерапией IPL и наружным препаратом, содержащим адапален (25 мг/г) и бензоила пероксид (1 мг/г), показатель уменьшения высыпаний составил 2,27 ± 1,28 (90,02%). В 3-й группе также наблюдалось улучшение, но значительно меньше: значение индекса GAGS было 7,67 ± 2,47 (69,07%), что говорит о большей эффективности использования изотретиноина и IPL при лечении акне (р = 0,046). Результаты исследования приведены на рис. 1.

 

Рис. 1. Оценка динамики индекса тяжести акне (по GAGS) при терапии в группах.

Fig. 1. Assessment of the dynamics of the acne severity index (Global Acne Grading System – GAGS) during therapy in groups.

 

Дерматоз оказывал существенное влияние на КЖ (DLQI > 11) у 81,1% (n = 73). Средний балл DLQI у больных 1-й группы уменьшился с 12,2 ± 3,72 до 2,53 ± 1,04 балла, что составило 79,26% от первоначальных проявлений дерматоза; показатели 2-й группы изменились с 13,07 ± 2,51 до 2,37 ± 1,4 балла (81,87%); в 3-й группе показатели улучшились с 12,53 ± 1,81 до 5,87 ± 1,04 балла (53,15%), что также подтверждает менее выраженную эффективность терапии с использованием ФДТ по сравнению с применением изотретиноина и IPL (р = 0,001) в воздействии на показатель КЖ по субъективным оценкам пациента (рис. 2).

 

Рис. 2. Оценка динамики КЖ (DLQI) у пациентов 3 групп.

Fig. 2. Assessment of the dynamics of quality of life (Dermatology Life Quality Index – DLQI) in patients of 3 groups.

 

 

Исследование динамики показателей психосоциального статуса пациентов с акне согласно CADI выявило определенные различия между группами: в 1-й группе показатель неблагополучия снизился с 8,37 ± 2,12 до 2,4 ± 1,38 балла (71,33%), во 2-й группе – с 8,27 ± 1,16 до 1,97 ± 0,615 (76,18%), в 3-й группе снижение составило 46,54% – с 7,80 ± 1,27 до 4,17 ± 1,09 балла, что говорит о меньшей эффективности данного метода лечения по сравнению с изотретиноином и IPL (р≤0,01). Графически полученные данные представлены на рис. 3.

 

Рис. 3. Оценка динамики психоэмоционального неблагополучия (CADI) у пациентов 3 групп в процессе терапии.

Fig. 3. Assessment of the dynamics of psychoemotional distress (Cardiff Acne Disability Index – CADI) in patients of 3 groups.

 

Для подтверждения того, что изменения средних значений в выборках являлись результатом одного и того же распределения, использовался F-тест дисперсионного анализа (ANOVA). Распределение данных внутри каждой группы иллюстрировано построением box-plots-графиков (рис. 4–6).

 

Рис. 4. Различия показателей тяжести заболевания (GAGS 2) в 3 группах после лечения.

Fig. 4. Differences in the severity of the disease (GAGS 2) in the 3 groups after treatment.

 

Рис. 5. Различия показателей КЖ (DLQI 2) в 3 группах после лечения.

Fig. 5. Differences in quality of life (DLQI 2) indicators in the 3 groups after treatment.

 

Рис. 6. Различия показателей психологического благополучия (CADI 2) в 3 группах после лечения.

Fig. 6. Differences in indicators of psychological well-being (CADI 2) in the 3 groups after treatment.

 

После обнаружения значимых различий в группах определяли наиболее эффективные методы лечения. Для этих целей применен уточняющий множественный сравнительный анализ. Данные post-hoc-анализа с использованием теста Тьюки HSD для исследуемых групп по показателям повторного исследования (GAGS 2, DLQI 2, CADI 2) продемонстрировали, что по результатам GAGS 2 (индекс тяжести после терапии) 2-я группа имеет меньшее среднее значение, чем 1-я группа (2,23 при p = 0,001), 3-я группа «тяжелее» 1-й группы (-3,17 при p = 0,000) и значительно «тяжелее» группы 2 (-5,4 при p = 0,000). Наибольшая разница по показателям повторного исследования отмечена между 2 и 3-й группами.

По показателю DLQI 2 (КЖ пациентов после терапии) средняя разность между 1 и 2-й группами составила 0,17 при p = 0,847, что показывает несущественные различия между группами. Средняя разность в 1 и 3-й группах составляет -3,33 при p = 0,001, демонстрируя, что КЖ после проведенного лечения в 1-й группе значительно превосходит индекс DLQI 2 3-й группы. Средняя разность между 2 и 3-й группами составила -3,50 при p = 0,001. Следовательно, показатели КЖ во 2-й группе значительно улучшились по сравнению с индексом 3-й группы. Таким образом, различия значимы только между 3-й группой, где применялось комбинированное наружное лечение в сочетании с ФДТ, и остальными группами. Показатели КЖ представителей 1 и 2-й групп незначительно отличаются друг от друга.

По характеристикам CADI 2 (психологическое неблагополучие после терапии) различия в 1 и 2-й группах несущественны (средняя разность составляла 0,43 при p = 0,267). Индекс CADI 2 3-й группы демонстрировал меньший регресс психосоциальных отклонений на фоне дерматоза по сравнению с показателем 1-й группы (средняя разность составляла -1,77 при p = 0,001) и значительно меньший регресс по сравнению с показателем 2-й группы (-2,20 при p = 0,001). Таким образом, уровень психологического неблагополучия пациентов 3-й группы статистически значимо отличается от такового показателя у представителей 1 и 2-й групп, а данные 1 и 2-й групп существенно не различаются.

Обсуждение

Анализ динамики ключевых показателей – клинической картины акне (GAGS), КЖ (DLQI) и уровня социальной дезадаптации (CADI) – в 3 группах пациентов с резистентными формами акне выявил значительные положительные изменения после применения терапии изотретиноином, комплексной терапии в сочетании с физиотерапевтическим воздействием (IPL) и комплексной терапии в сочетании с ФДТ. Все исследуемые методы продемонстрировали высокую эффективность, однако наиболее выраженное улучшение клинических проявлений акне по шкале GAGS наблюдалось у пациентов в группе, получавшей системный ретиноид (на 82,44%), и в группе, получавшей комплексную наружную терапию в сочетании с IPL (90,02%). В то же время комплексная наружная терапия с IPL показала лучшие результаты по снижению индексов DLQI (повышение КЖ) – на 81,87% и CADI (психологическому благополучию и социализации) – на 76,18%, подчеркивая свое комплексное воздействие как на клинические проявления дерматоза, так и на психосоциальное состояние пациента.

В исследовании X. Wu и соавт. (2022 г.) оценивали влияние терапии IPL на КЖ пациентов с акне, где показатели CADI и EAS (Erythema Assessment Scale), используемые для количественной оценки степени покраснения кожи, значительно улучшились (p < 0,01) после лечения IPL. Однако общий средний показатель CADI до лечения составлял 9 баллов, что указывает на умеренное снижение КЖ, а по окончанию периода наблюдения средний балл по шкале CADI был 7, что указывает на незначительное улучшение КЖ [15], в то время как в нашем исследовании индекс CADI изменился с 8,27 до 1,16 балла.

Таким образом, применение физиотерапевтических методов воздействия в сочетании с наружными лекарственными методиками не только обеспечивает клиническую эффективность проводимой терапии, но и ведет к более быстрой нормализации индексов КЖ.

В исследовании I. Kolontaja-Zaube и соавт. (2018 г.) у всех пациентов оценка КЖ показала статистически значимое улучшение уже после 2 курсов IPL-терапии [16].

В систематическом обзоре, проведенном M. Banks (2019 г.), констатировано, что при применении светотерапии у пациентов c акне показатели CADI имели статистически значимое снижение на 40%, показано значительное улучшение показателей DLQI в течение всего курса лечения, где p1 продемонстрировал значительное улучшение КЖ на 3-й (p = 0,05), 5-й (p = 0,03) и последней контрольной неделе (p = 0,05) [17]. Данное исследование доказывает эффективность влияния физиотерапевтических методик на показатели КЖ и психосоциальных функций пациентов с акне.

С конца XX в. самым эффективным терапевтическим средством в лечении акне считается системный изотретиноин, основным достоинством которого является способность воздействовать на все основные факторы патогенеза заболевания [18]. Однако опыт применения и многочисленные исследования описывают ряд побочных и нежелательных эффектов данного препарата: повышение уровня триглицеридов, печеночных ферментов, холестерина, хейлит, ксероз, эритема лица, депрессия, тератогенное действие на плод [19].

Это заставляет исследователей изучать альтернативные методы лечения акне, включая физиотерапевтические процедуры и светолечение, для повышения эффективности терапии и расширения возможностей комплексного подхода ведéния пациентов. В нашем исследовании комбинированная терапия адапаленом и бензоила пероксидом в сочетании с IPL-терапией сопровождалась выраженным регрессом клинических проявлений акне и значимым улучшением КЖ. Эффективность данного подхода оказалась сопоставимой с терапией системным изотретиноином, а по ряду параметров – более выраженной. Полученные результаты свидетельствуют о положительном влиянии IPL-терапии не только на течение дерматоза, но и на КЖ и психоэмоциональное состояние пациентов. Это позволяет рассматривать IPL-терапию в сочетании с наружной терапией как перспективный компонент комплексного лечения пациентов со средней степенью тяжести акне. В ходе исследования не зарегистрировано побочных эффектов и нежелательных реакций. Клиническая значимость результатов исследования заключается в их практической ценности и влиянии на лечение акне.

Ограничениями данного исследования являются его одноцентровый дизайн, сравнительно небольшая выборка, ограниченный период наблюдения.

Заключение

В исследовании продемонстрировано выраженное влияние акне на КЖ и психосоциальное благополучие больных. Комбинированная терапия с наружным адапаленом и бензоила пероксидом в сочетании с IPL-терапией сопровождалась существенным регрессом дерматологических проявлений и значительным улучшением КЖ и психосоциального состояния пациентов. Комбинированное лечение с применением IPL-терапии продемонстрировало свою эффективность, однако необходимы дальнейшие исследования с более длительным периодом наблюдения и расширением выборки пациентов.

Раскрытие конфликта интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Раскрытие вклада авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. П.А. Васильева – концептуализация, курация данных, формальный анализ, исследование, методология, управление проектом, ресурсы, надзор, валидация, визуализация, написание – первоначальный вариант, написание – рецензирование и редактирование; Ю.Н. Перламутров – концептуализация, управление проектом, ресурсы, надзор, написание – рецензирование и редактирование; Д.Е. Ключникова – ресурсы, надзор, написание – рецензирование и редактирование.

Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. P.A. Vasileva – conceptualization, data curation, formal analysis, investigation, methodology, project administration, resources, supervision, validation, visualization, writing – original draft preparation, writing – reviewing and editing; Yu.N. Perlamutrov – conceptualization, project administration, resources, supervision, writing – reviewing and editing; D.E. Klyuchnikova – resources, supervision, writing – reviewing and editing.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

Раскрытие информации об использовании ИИ. При написании статьи ИИ не использовался.

Disclosing the use of AI. No AI was used when writing the article.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Российский университет медицины», протокол №03-24 от 14.03.2024. Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской декларации.

Compliance with the principles of ethics. The study protocol was approved by the local ethics committee of the Russian University of Medicine, Minutes No. 03-24, 14.03.2024. Approval and protocol procedure was obtained according to the principles of the Declaration of Helsinki.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

About the authors

Yuri N. Perlamutrov

Russian University of Medicine

Email: vasilevapli@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4837-8489
SPIN-code: 2330-2758

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow

Polina A. Vasileva

Russian University of Medicine

Author for correspondence.
Email: vasilevapli@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-3930-5965

Graduate Student

Russian Federation, Moscow

Dina E. Klyuchnikova

Russian University of Medicine

Email: vasilevapli@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6595-1825
SPIN-code: 1809-7581

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files