Consilium MedicumConsilium MedicumConsilium MedicumConsilium Medicum2075-17532542-2170Consilium Medicum10988510.26442/20751753.2022.6.201695ArticlesСтатьиResearch ArticleEndocrine side effects during cancer treatment. Lecture for practitionersЭндокринологические осложнения на фоне противоопухолевой терапии. Лекция для практических врачейhttps://orcid.org/0000-0002-7324-8344GlibkaAnastasiya A.ГлибкаАнастасия Андреевна
Russian Federation

Graduate Student

аспирант

troshina@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8077-93819067-3062MazurinaNatalya V.МазуринаНаталия Валентиновна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, вед науч. сотр. отд. терапевтической эндокринологии

natalyamazurina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8520-8702TroshinaEkaterina A.ТрошинаЕкатерина Анатольевна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof., Acad. RAS

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. отд. терапевтической эндокринологии, зам. дир. по координации эндокринологической службы

troshina@inbox.ruEndocrinology Research CentreФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России150620222464164211508202215082022Copyright ©; 2022, Consilium MedicumCopyright ©; 2022, ООО "Консилиум Медикум"2022Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/109885

Targeted therapy and immune checkpoint inhibitors (ICI) are increasingly being used to treat many solid tumors. The use alpelisib and ICPI has a risk of side-effects, particularly endocrine dysfunctions. In this lecture, there are clearly stated: initial screening, monitoring, selection of therapy and emergency situations for each endocrinopathy, i.e. hyperglycemia during treatment with alpelisib and destructive thyroiditis and hypophysitis during treatment of ICI.

Таргетная терапия и ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИКТИО) все чаще используются для лечения многих солидных опухолей. Применение алпелисиба и ИКТИО сопряжено с риском развития различных побочных эффектов, в частности эндокринных дисфункций. В этой лекции четко прописаны первичный скрининг, мониторинг, подбор терапии и неотложные ситуации для каждой эндокринопатии, т.е. для гипергликемии во время лечения алпелисибом и для деструктивного тиреоидита и гипофизита на фоне терапии ИКТИО.

hyperglycemiadestructive thyroiditishypophysitisalpelisibimmune checkpoint inhibitorsгипергликемиядеструктивный тиреоидитгипофизиталпелисибингибиторы контрольных точек иммунного ответаEpidemiological and molecular-cellular characteristics of tumor, autoimmune and iodine-deficient thyroid diseases as the basis for the prevention of complications and personalization of treatment, assignment number АААА-А20-120011790180-4.Госзадание «Эпидемиологические и молекулярно-клеточные характеристики опухолевых, аутоиммунных и йододефицитных тиреопатий как основа профилактики осложнений и персонализации лечения», Рег. №АААА-А20-120011790180-4.Kosák M. Endocrine late effects of cancer treatment. Klin Onkol. 2021;34(6):440-9. DOI:10.48095/ccko2021440Bekema HJ, MacLennan S, Imamura M, et al. Systematic review of adrenalectomy and lymph node dissection in locally advanced renal cell carcinoma. Eur Urol. 2013;64(5):799-810. DOI:10.1016/j.eururo.2013.04.033Darzy KH, Shalet SM. Hypopituitarism following radiotherapy. Pituitary. 2009;12(1):40-50. DOI:10.1007/s11102-008-0088-4van Dorp W, van Beek RD, Laven JS, et al. Long-term endocrine side effects of childhood Hodgkin's lymphoma treatment: a review. Hum Reprod Update. 2012;18(1):12-28. DOI:10.1093/humupd/dmr038Боброва Е.И., Фадеев В.В., Сотников В.М., и др. Морфофункциональные нарушения щитовидной железы после лучевой терапии опухолевых заболеваний. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2014;10(3):45-52 [Bobrova EI, Fadeyev VV, Sotnikov VM, et al. Thyroid disorders after radiation therapy in childhood. Clinical and experimental thyroidology. 2014;10(3):45-52 (in Russian)]. DOI:10.14341/ket2014345-52Рак молочной железы. ВОЗ. 2021. Режим доступа: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer. Ссылка активна на 23.05.2022 [Mammary cancer. WHO. 2021. Available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer. Accessed: 23.05.2022 (in Russian)].Akram M, Iqbal M, Daniyal M, Khan AU. Awareness and current knowledge of breast cancer. Biol Res. 2017;50(1):33. DOI:10.1186/s40659-017-0140-9Cancer deaths by type, World, 2019. Total annual number of deaths from cancers across all ages and both sexes, broken down by cancer type. Our World in Data. Available at: https://ourworldindata.org/grapher/total-cancer-deaths-by-type?time=earliest. Accessed: 23.05.2022.Tsang JYS, Tse GM. Molecular Classification of Breast Cancer. Adv Anat Pathol. 2020;27(1):27-35. DOI:10.1097/PAP.0000000000000232Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2. 2020;10:09 [Stenina MB, Zhukova LG, Koroleva IA, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu raka molochnoi zhelezy. Zlokachestvennye opukholi: Prakticheskie rekomendatsii RUSSCO #3s2. 2020;10:09 (in Russian)]. DOI:10.18027 / 2224-5057-2019-9-3s2-128-163Семиглазова Т.Ю., Семиглазов В.В., Клименко В.В., и др. Применение алпелисиба для лечения HR+ HER2-метастатического рака молочной железы у пациентов с мутацией PIK3CA: результаты исследования SOLAR-1. Фарматека. 2020;7:15-23 [Semiglazova TIu, Semiglazov VV, Klimenko VV, et al. Primenenie alpelisiba dlia lecheniia HR HER2-metastaticheskogo raka molochnoi zhelezy u patsientov s mutatsiei PIK3CA: rezul'taty issledovaniia SOLAR-1. Farmateka. 2020;7:15-23 (in Russian)]. DOI:10.18565/pharmateca.2020.7.15-23Chen X, Wei L, Chi L, et al. Adverse events of alpelisib: A postmarketing study of the World Health Organization pharmacovigilance database. Br J Clin Pharmacol. 2022;88(5):2180-9. DOI:10.1111/bcp.15143Мазурина Н.В., Артамонова Е.В., Белоярцева М.Ф., и др. Консенсус по профилактике и коррекции гипергликемии у пациентов, получающих терапию препаратом алпелисиб. Современная Онкология. 2020;22(4):56-9 [Mazurina NV, Artamonova EV, Beloyartseva MF, et al. The consensus on the prevention and correction of hyperglyce-mia in patients with HR+ HER2- metastatic breast cancer treated with alpelisib. Journal of Modern Oncology. 2020;22(4):56-9 (in Russian)]. DOI:10.26442/18151434.2020.4.200566Inaba H, Ariyasu H, Okuhira H, et al. Endocrine dysfunctions during treatment of immune-checkpoint inhibitors. Trends Immunother. 2018;2(2):565. DOI:10.24294/ti.v2i2.606Шубникова Е.В., Букатина Т.М., Вельц Н.Ю., и др. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа: новые риски нового класса противоопухолевых средств. Безопасность и риск фармакотерапии. 2020;8(1):9-22 [Shubnikova EV, Bukatina TM, Velts NYu, et al. Immune Response Checkpoint Inhibitors: New Risks of a New Class of Antitumor Agents. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2020;8(1):9-22 (in Russian)]. DOI:10.30895/2312-7821-2020-8-1-9-22Ferrari SM, Fallahi P, Galetta F, et al. Thyroid disorders induced by checkpoint inhibitors. Rev Endocr Metab Disord. 2018;19(4):325-33. DOI:10.1007/s11154-018-9463-2Государственный реестр лекарственных средств. Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx. Ссылка активна на 22.05.2022 [Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx. Accessed: 22.05.2022 (in Russian)].Tjulandin S, Demidov L, Moiseyenko V, et al. Novel PD-1 inhibitor prolgolimab: expanding non-resectable/metastatic melanoma therapy choice. Eur J Cancer. 2021;149:222-32. DOI:10.1016/j.ejca.2021.02.030Barroso-Sousa R, Barry WT, Garrido-Castro AC, et al. Incidence of endocrine dysfunction following the use of different immune checkpoint inhibitor regimens: a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol. 2018;4(2):173-82. DOI:10.1001/jamaoncol.2017.3064Chang LS, Barroso-Sousa R, Tolaney SM, et al. Endocrine toxicity of cancer immunotherapy targeting immune checkpoints. Endocr Rev. 2019;40(1):17-65. DOI:10.1210/er.2018-00006Kurimoto C, Inaba H, Ariyasu H, et al. Predictive and sensitive biomarkers for thyroid dysfunctions during treatment with immune-checkpoint inhibitors. Cancer Sci. 2020;111(5):1468-77. DOI:10.1111/cas.14363Osorio JC, Ni A, Chaft JE, et al. Antibody-mediated thyroid dysfunction during T-cell checkpoint blockade in patients with non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2017;28(3):583-9. DOI:10.1093/annonc/mdw640Yamauchi I, Yasoda A, Matsumoto S, et al. Incidence, features, and prognosis of immune-related adverse events involving the thyroid gland induced by nivolumab. PLoS One. 2019;14(5):e0216954. DOI:10.1371/journal.pone.0216954Higham CE, Olsson-Brown A, Carroll P, et al. SOCIETY FOR ENDOCRINOLOGY ENDOCRINE EMERGENCY GUIDANCE: Acute management of the endocrine complications of checkpoint inhibitor therapy. Endocr Connect. 2018;7(7):G1-7. DOI:10.1530/EC-18-0068Castinetti F, Borson-Chazot F. Immunotherapy-induced endocrinopathies: Insights from the 2018 French Endocrine Society Guidelines. Bull Cancer. 2019;106(5):492-6. DOI:10.1016/j.bulcan.2019.02.003Трошина Е.А., Панфилова Е.А., Михина М.С., и др. Клинические рекомендации «Острые и хронические тиреоидиты (исключая аутоиммунный тиреоидит)». Проблемы эндокринологии. 2021;67(2):57-83 [Troshina EA, Panfilova EA, Mikhina MS, et al. Clinical practice guidelines for acute and chronic thyroiditis (excluding autoimmune thyroiditis). Problemy Endokrinologii. 2021;67(2):57-83 (in Russian)]. DOI:10.14341/probl12747Garon-Czmil J, Petitpain N, Rouby F, et al. Immune check point inhibitors-induced hypophysitis: a retrospective analysis of the French Pharmacovigilance database. Sci Rep. 2019;9(1):19419. DOI:10.1038/s41598-019-56026-5Gutenberg A, Larsen J, Lupi I, et al. A radiologic score to distinguish autoimmune hypophysitis from nonsecreting pituitary adenoma preoperatively. AJNR Am J Neuroradiol. 2009;30(9):1766-72. DOI:10.3174/ajnr.A1714Клинические рекомендации. Первичная надпочечниковая недостаточность, 2021 г. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/524_2/ Ссылка активна на 23.05.2022 [Klinicheskie rekomendatsii. Pervichnaia nadpochechnikovaia nedostatochnost', 2021 g. Available at https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/524_2/ Accessed: 23.05.2022 (in Russian)].Faje AT, Lawrence D, Flaherty K, et al. High-dose glucocorticoids for the treatment of ipilimumab-induced hypophysitis is associated with reduced survival in patients with melanoma. Cancer. 2018;124(18):3706-14. DOI:10.1002/cncr.31629Faje AT, Sullivan R, Lawrence D, et al. Ipilimumab-induced hypophysitis: a detailed longitudinal analysis in a large cohort of patients with metastatic melanoma. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99:4078-85. DOI:10.1210/jc.2014-2306Проценко С. А., Антимоник Н. Ю., Берштейн Л. М., и др. Практические рекомендации по управлению иммуноопосредованными нежелательными явлениями. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2. 2020;10:50 [Protsenko SA, Antimonik N Iu, Bershtein LM, et al. Prakticheskie rekomendatsii po upravleniiu immunooposredovannymi nezhelatel'nymi iavleniiami. Zlokachestvennye opukholi: Prakticheskie rekomendatsii RUSSCO #3s2. 2020;10:50 (in Russian)]. DOI:10.18027 / 2224-5057-2020-10-3s2-50