<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Consilium Medicum</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Consilium Medicum</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Consilium Medicum</trans-title></trans-title-group><trans-title-group xml:lang="zh"><trans-title>Consilium Medicum</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2075-1753</issn><issn publication-format="electronic">2542-2170</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Consilium Medicum</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">109889</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.26442/20751753.2022.6.201689</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Articles</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Dermatological toxicity of acute lymphoblastic leukemia treatment by protocol ALL IC-BFM 2002</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Дерматологическая токсичность при лечении острого лимфобластного лейкоза по протоколу ALL IC-BFM 2002</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1469-2365</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Valiev</surname><given-names>Timur T.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Валиев</surname><given-names>Тимур Теймуразович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>D. Sci. (Med.)</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>д-р мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии гемобластозов №1 Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии; проф. каф. детской онкологии им. акад. Л.А. Дурнова</p></bio><email>t.valiev@ronc.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-5911-553X</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Belysheva</surname><given-names>Tatiana S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Белышева</surname><given-names>Татьяна Сергеевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>D. Sci. (Med.)</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>д-р мед. наук, вед. науч. сотр. научно-консультативного отд-ния Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии</p></bio><email>klinderma@bk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Blokhin National Medical Research Center of Oncology</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Russian Medical Academy of Continuous Professional Education</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2022-06-15" publication-format="electronic"><day>15</day><month>06</month><year>2022</year></pub-date><volume>24</volume><issue>6</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>435</fpage><lpage>439</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2022-08-15"><day>15</day><month>08</month><year>2022</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2022-08-15"><day>15</day><month>08</month><year>2022</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2022, Consilium Medicum</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2022, ООО "Консилиум Медикум"</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Consilium Medicum</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">ООО "Консилиум Медикум"</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/109889">https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/109889</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Background. </bold>Аcute lymphoblastic leukemia (ALL) in children is not only the most common but also potentially curable disease in 85–90% cases. The other side of high effectiveness of modern treatment protocols – their toxicity. Inspite of skin and mucosal toxicity is not a life threatening condition, it requires a supportive care to prevent infectious complications, which prolong hospitalization, administration of antibacterial, antifungal and in some cases antiviral drugs.</p> <p><bold>Aim. </bold>To study skin and mucosal toxicity in patients with ALL, treated by ALL IC-BFM 2002 protocol.</p> <p><bold>Materials and methods. </bold>One hundred and nineteen pediatric patients with primary diagnosed ALL were enrolled the study. All the patients were treated by ALL IC-BFM 2002 protocol. Toxicity assessment was performed on each step by the scale of National Cancer Institute (NCI) USA, 2d version.</p> <p><bold>Results. </bold>The most often variants of skin and mucosal toxicity during ALL IC-BFM 2002 protocol were found on protocol mM/M, based on high-dosed methotrexate. In 42.1% stomatitis 2st. was diagnosed on methotrexate dose 5000 mg/m<sup>2</sup>, 3st. – 15.8%, 4st. – 5,3%. Methotrexate dosed 2000 mg/m<sup>2</sup> coused stomatitis 3 st. in 6.3%, in other patients stomatitis was 1–2st. Exfoliative dermatitis was in 1 (1%) case with prolonged methotrexate elimination. Block polychemotherapy used in high risk group of patients was complicated with stomatitis 3–4 st. in 90%. In 20% naso-gastral catheter was performed and in 25% used partial/hole parenteral nutrition support. Alopecia was reversible and observed in 100% patients. Protocols I, II and maintenance treatment were free of clinically significant skin and mucosal toxicity.</p> <p><bold>Conclusion. </bold>The skin and mucosal toxicity profile of ALL IC-BFM 2002 protocol was tolerable. Hole volume of supportive care, preventing and treatment of dermatological toxicity of chemotherapy can prevent of severe skin and mucosal toxicity (soft tissue infections, sepsis, metabolic disorders).</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Обоснование. </bold>Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей является не только одним из наиболее частых, но и потенциально излечимым заболеванием в 85–90% случаев. Обратной стороной высокой эффективности современных протоколов лечения является их токсичность. Несмотря на то что токсические влияния химиотерапии на кожу и слизистые оболочки не являются жизнеугрожающими, требуется проведение сопроводительной терапии, направленной на предотвращение присоединения инфекционных осложнений, которые удлиняют пребывание больного в стационаре, требуют назначения антибактериальной, противогрибковой, а в ряде случаев – противовирусной терапии.</p> <p><bold>Цель. </bold>Изучить проявления токсичности со стороны кожи и слизистых оболочек при лечении ОЛЛ по программе ALL IC-BFM 2002.</p> <p><bold>Материалы и методы. </bold>В исследование включены 119 больных детского возраста с впервые установленным диагнозом ОЛЛ, проходивших лечение по программе ALL IC-BFM 2002. Анализ токсичности проводился на каждом этапе программного лечения согласно рекомендациям Национального института рака США (National Cancer Institute, USA, 2-й пересмотр).</p> <p><bold>Результаты. </bold>При проведении программы ALL IC-BFM 2002 наиболее часто кожно-слизистая токсичность отмечена на протоколе mM/M, основным препаратом в котором является метотрексат. В 42,1% у больных развивался стоматит 2-й степени при использовании метотрексата в дозе 5 тыс. мг/м<sup>2</sup>, 3-й степени – 15,8%, 4-й степени – 5,3%. Метотрексат, используемый в дозе 2 тыс. мг/м<sup>2</sup>, вызывал стоматит 3-й степени в 6,3% случаев, у остальных больных стоматит – 1–2-й степени. Эксфолиативный дерматит отмечен в 1 (1%) случае и развился на фоне длительной элиминации метотрексата. Блоковая полихимиотерапия, применяемая у больных группы высокого риска, сопровождалась развитием стоматита 3–4-й степени в 90% случаев. У 20% больных установлен назогастральный зонд, и 25% переведены на частичное/полное парентеральное питание. У всех больных, получивших лечение ОЛЛ, развилась алопеция, которая являлась полностью обратимой. Протоколы I, II и поддерживающая терапия не вызывали клинически значимых проявлений кожно-слизистой токсичности.</p> <p><bold>Заключение. </bold>Токсичность со стороны кожи и слизистых не является существенным осложнением протокола ALL IC-BFM 2002. Проведение полного объема сопроводительной терапии, направленной на профилактику и лечение дерматологических токсических эффектов химиопрепаратов, позволяет эффективно предотвращать развитие тяжелых осложнений кожно-слизистой токсичности (инфекции мягких тканей, сепсиса, обменных нарушений).</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>acute lymphoblastic leukemia</kwd><kwd>treatment</kwd><kwd>polychemotherapy</kwd><kwd>dermatological toxicity</kwd><kwd>skin</kwd><kwd>mucosa</kwd><kwd>stomatitis</kwd><kwd>children</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>острый лимфобластный лейкоз</kwd><kwd>лечение</kwd><kwd>полихимиотерапия</kwd><kwd>дерматологическая токсичность</kwd><kwd>кожа</kwd><kwd>слизистые</kwd><kwd>стоматит</kwd><kwd>дети</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Volejnikova J, Jarosova M, Pospisilova D, et al. Treatment and prognosis of childhood acute lymphoblastic leukemia on protocols ALL-BFM 90, 95 and ALL IC-BFM 2002: a retrospective single-center study from Olomouc, Czech Republic. Neoplasma. 2016;63(3):456-61. DOI:10.4149/316_150910N482</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Алескерова Г.А., Шервашидзе М.А., Попа А.В., и др. Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу ALL IC-BFM 2002. Онкопедиатрия. 2016;3(4):302-8 [Aleskerova GA, Shervashidze MA, Popa AV, et al. Treatment Results of All IC-BFM 2002 Protocol in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. Onkopediatria. 2016;3(4):302-8 (in Russian)].</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Валиев Т.Т., Шервашидзе М.А., Осипова И.В., и др. Протокол ALL-IC BFM 2002: результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в рамках многоцентрового клинического исследования. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2022;15(2):119-29 [Valiev TT, Shervashidze MA, Osipova IV, et al. Protokol ALL-IC BFM 2002: rezul'taty lecheniia ostrogo limfoblastnogo leikoza u detei v ramkakh mnogotsentrovogo klinicheskogo issledovaniia. Klinicheskaia onkogematologiia. Fundamental'nye issledovaniia i klinicheskaia praktika. 2022;15(2):119-29 (in Russian)].</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Fardell JE, Vetsch J, Trahair T, et al. Health-related quality of life of children on treatment for acute lymphoblastic leukemia: A systematic review. Pediatr Blood Cancer. 2017;64(9). DOI:10.1002/pbc.26489</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Заева Г.Е., Валиев Т.Т., Гавриленко Т.Ф., и др. Отдаленные последствия терапии злокачественных опухолей у детей: 35-летний опыт клинических наблюдений. Современная Онкология. 2016;18(1):55-60 [Zaeva GE, Valiev TT, Gavrilenko TF, et al. Long-term effects of pediatric cancer therapy: 35-year clinical experience. Journal of Modern Oncology. 2016;18(1):55-60 (in Russian)].</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Zhang B, Bolognia J, Marks P, Podoltsev N. Cancer Chemother Pharmacol. Enhanced skin toxicity associated with the combination of clofarabine plus cytarabine for the treatment of acute leukemia. 2014;74(2):303-7. DOI:10.1007/s00280-014-2504-y</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Caldito EG, Pescatore JM, Elsebaie M. Severe multiorgan toxicity after first dose of Capizzi methotrexate in a young adult patient with acute lymphocytic leukaemia. BMJ Case Rep. 2021;14(7):e243153.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Kataria P, Kendre P, Patel A, et al. Methotrexate-Induced Toxic Epidermal Necrolysis: A Rare Case Report and Review of Literature. Indian J Crit Care Med. 2018;22(10):740-2.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Akıncı B, Siviş ZÖ, Şahin A, et al. Stevens-Johnson Syndrome associated with methotrexate treatment for acute lymphoblastic leukemia: a case report. Arch Argent Pediatr. 2018;116(3):e459-62. DOI:10.5546/aap.2018.eng.e459</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Newcome J, Geib KB, Thompson P, et al. Acral Skin Rash Caused by Altered Mercaptopurine Metabolism in Maintenance Therapy for B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2022. DOI:10.1097/MPH.0000000000002434</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Гурьева О.Д., Савельева М.И., Валиев Т.Т. Генетические основы клинических вариантов токсичности химиотерапии у детей с острым лимфобластным лейкозом (обзор литературы). Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021;8(4):60-70 [Gurieva OD, Savelyeva MI, Valiev TT. Genetic basis of clinical variants of chemotherapy toxicity in children with acute lymphoblastic leukemia (literature review). Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2021;8(4):60-70 (in Russian)].</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Валиев Т.Т., Семенова В.В., Иконникова А.Ю., и др. Роль фармакогенетических факторов в развитии побочных эффектов метотрексата при лечении злокачественных опухолей. Современная Онкология. 2021;23(4):622-7 [Valiev TT, Semenova VV, Ikonnikova AY, et al. Role of pharmacogenetic factors in the development of side effects of methotrexate in the treatment of malignant tumors: A review. Journal of Modern Oncology. 2021;23(4):622-7 (in Russian)].</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Megías-Vericat JE, Montesinos P, Herrero MJ, et al. Influence of cytarabine metabolic pathway polymorphisms in acute myeloid leukemia induction treatment. Leuk Lymphoma. 2017;58(12):2880-94.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
