Consilium MedicumConsilium MedicumConsilium MedicumConsilium Medicum2075-17532542-2170Consilium Medicum63328610.26442/20751753.2024.3.202659ArticlesСтатьиResearch ArticleAssociation of genotypes of biotransformation enzymes with susceptibility to chronic pulmonary tuberculosisАссоциация генотипов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с восприимчивостью к торпидно-текущему туберкулезу легкихhttps://orcid.org/0000-0001-7341-3648AlymenkoMaxim A.АлыменкоМаксим Алексеевич
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, ассистент каф. фтизиатрии и пульмонологии, доц. каф. общей биологии и фармации

maxim.alymenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8353-8655ValievRavil Sh.ВалиевРавиль Шамилович
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

д-р мед. наук, проф., зав. каф. фтизиатрии и пульмонологии, засл. врач России и Республики Татарстан

ravil.valiev@tatar.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6702-6243ValievNail R.ВалиевНаиль Равилевич
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, доц. каф. фтизиатрии и пульмонологии

nailvaliev@yandex.ruBalobanovaNatalya P.БалобановаНаталья Петровна
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.)

канд. биол. наук, доц., зав. каф. общей биологии и фармации

Balobanova.np@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4872-0608BatishchevAlexander V.БатищевАлександр Витальевич
Russian Federation

Cand. Sci. (Econ.)

канд. экон. наук, доц., зав. каф. искусственного интеллекта и анализа данных

bat-a-v@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6370-779XTragiraIrina N.ТрагираИрина Николаевна
Russian Federation

Department Head

рук. Центра общей инфектологии

habicheva72@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6121-7412LipatovViacheslav A.ЛипатовВячеслав Александрович
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

д-р мед. наук, проф., проф. каф. оперативной хирургии и топографической анатомии, зав. лаб. экспериментальной хирургии и онкологии научно-исследовательского института экспериментальной медицины, проректор по научной работе и инновационному развитию

drli@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6280-247XPolonikovAlexey V.ПолониковАлексей Валерьевич
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

д-р мед. наук, проф., дир. научно-исследовательского института генетической и молекулярной эпидемиологии

polonikov@rambler.ruhttps://orcid.org/0009-0002-2042-4460KolomietsVladislav M.КоломиецВладислав Михайлович
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

д-р мед. наук, проф. каф. клинической иммунологии, аллергологии и фтизиопульмонологии

vlacom@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7247-2432VolkovaSvetlana N.ВолковаСветлана Николаевна
Russian Federation

D. Sci. (Agric.), Prof.

д-р с.-х. наук, проф., зав. каф. физико-математических дисциплин и информатики

volkova_47@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2723-781XMalGalina S.МальГалина Сергеевна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

д-р мед. наук, проф., зав. каф. общей фармакологии

mgalina.2013@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9461-9255RagulinaVera A.РагулинаВера Алексеевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.)

канд. биол. наук, доц. каф. биологической химии

lev.ivanowa@yandex.ruKazan State Medical Academy – Branch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationКазанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииMoscow Financial and Industrial University „Synergy“НОЧУ ВО «Московский финансово-промышленный университет «Синергия»National Medical Research Center of Tuberculosis and Infectious DiseasesФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Минздрава РоссииKursk State Medical UniversityФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииIvanov Kursk State Agrarian UniversityФГБОУ ВО «Курский государственный аграрный университет им. И.И. Иванова»18052024263Otorhinolaryngology and pulmonologyОториноларингология и пульмонология1931980606202406062024Copyright ©; 2024, Consilium MedicumCopyright ©; 2024, ООО "Консилиум Медикум"2024Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/633286

Background. Now it is well-known that the pulmonary tuberculosis is a multifactorial disease in which forming a certain role belongs as factors external the environment, and genetic to factors.

Aim. In this study, the association of genes of xenobiotic biotransformation enzymes: NAT2 [590G>A (rs1799930)], CYP2E1 [9896C>G (rs2070676)], ABCB1 [3435T>C (rs1045642)], GSTM1 (E/D) and GSTT1 (E/D) with susceptibility to torpid pulmonary tuberculosis was carried out.

Materials and methods. 123 people suffering from torpid pulmonary tuberculosis were included in the study. Genomic DNA was isolated using Arrow Blood DNA 500 reagent kits from whole blood (at the NorDiag Arrow station). Next, the polymerase chain reaction was staged in real time using sets of reagents for SNPs genotyping.

Results. The study showed an association of gene polymorphisms of xenobiotic biotransformation enzymes with susceptibility to torpid pulmonary tuberculosis, including certain clinical forms of pulmonary tuberculosis.

Conclusion. During the conducted research it was established that implementation of results of genotyping of enzymes of biotransformation of xenobiotics in practice of the doctor of the phthisiatrician for the purpose of forming of risk groups of suffering from tuberculosis lungs which have a susceptibility probability to this disease that perhaps in the future will provide the individualized approach to prevention and treatment of these patients is necessary.

Обоснование. В настоящее время известно, что туберкулез легких (ТЛ) является мультифакториальным заболеванием, в формировании которого определенную роль играют как факторы внешней среды, так и генетические факторы.

Цель. Провести ассоциацию генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков – ФБК: NAT2 [590G>A (rs1799930)], CYP2E1 [9896C>G (rs2070676)], ABCB1 [3435T>C (rs1045642)], GSTM1 (E/D) и GSTT1 (E/D) с восприимчивостью к торпидно-текущему ТЛ.

Материалы и методы. В исследование включили 123 человека с торпидно-текущим ТЛ. Выделение геномной ДНК осуществляли с помощью наборов реагентов Arrow Blood DNA 500 из цельной крови (на станции NorDiag Arrow). Далее проводили постановку полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием наборов реагентов для генотипирования SNPs.

Результаты. Показана ассоциация полиморфизмов генов ФБК с восприимчивостью к торпидно-текущему ТЛ, в том числе к определенным клиническим формам ТЛ.

Заключение. Установлено, что необходимо внедрение результатов генотипирования ФБК в практику врача-фтизиатра с целью формирования групп риска больных ТЛ, у которых имеется вероятность восприимчивости к данному заболеванию, что, возможно, в будущем обеспечит индивидуализированный подход к профилактике и лечению данных пациентов.

enzymes of biotransformation of xenobioticschronic pulmonary tuberculosispolymorphism of genessusceptibilityферменты биотрансформации ксенобиотиковхронический туберкулез легкихполиморфизм геноввосприимчивостьТуберкулез у взрослых. Клинические рекомендации. 2022 г. [Tuberkulez u vzroslykh. Klinicheskie rekomendatsii. 2022 g. (in Russian)].Можокина Г.Н., Казаков А.В., Елистратова Н.А., Попов С.А. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков и персонификация режимов лечения больных туберкулезом. Туберкулез и болезни легких. 2016;94(4):6-12 [Mozhokina GN, Kazakov AV, Elistratova NA, Popov SA. Biotransformation enzymes for xenobiotics and personalization of treatment regimens for tuberculosis patients. Tuberculosis and Lung Diseases. 2016;94(4):6-12 (in Russian)]. DOI:10.21292/2075-1230-2016-94-4-6-12Белушкина Н.Н., Чемезов А.С., Пальцев М.А. Генетические исследования мультифакториальных заболеваний в концепции персонализированной медицины. Профилактическая медицина. 2019;22(3):26-30 [Belushkina NN, Chemezov AS, Pal'tsev MA. Genetic studies of multifactorial diseases in the concept of personalized medicine. Profilakticheskaya Meditsina. 2016;94(4):6-12 (in Russian)]. DOI:10.17116/profmed20192203126Ozhegova DS, Freidin MB, Pusyrev VP. Using the bioinformatic tools to choose the SNPs with highly possible phenotypic effect. Eur J Hum Gen. 2008;16:397.Рембовский В.Р., Могиленкова Л.А. Процессы детоксикации при воздействии химических веществ на организм. СПб. 2017 [Rembovskii VR, Mogilenkova LA. Protsessy detoksikatsii pri vozdeistvii khimicheskikh veshchestv na organizm. Saint Petersburg. 2017 (in Russian)].Щербо С.Н., Щербо Д.С., Соколова Н.А., и др. Генетическая предрасположенность и устойчивость к некоторым инфекционным заболеваниям. IV. Туберкулез. Медицинский алфавит. 2022;1(6):7-10 [Shcherbo SN, Shcherbo DS, Sokolova NA. Genetic predisposition and resistance to certain infectious diseases. IV. Tuberculosis. Medical alphabet. 2022;1(6):7-10 (in Russian)]. DOI:10.33667/2078-5631-2022-6-7-10Юнусбаева М.М., Карунас А.С., Бикмаева А.Р., и др. Исследование полиморфных локусов ряда генов цитокинов (TNFA, IL1B, IL1RA) и генов детоксикации ксенобиотиков (CYP1A1, CYP2E1, GSTM1) у больных инфильтративным туберкулезом легких. Пульмонология. 2008;(3):59-63 [Yunusbaeva MM, Karunas AS, Bikmaeva AR, et al. Genetic analysis of polymorphic loci of cytokine genes (TNFA, IL1B, IL1RA) and genes of detoxification (CYP1A1, CYP2E1, GSTM1) in patients with infiltrative pulmonary tuberculosis. Pulmonologiya. 2008;(3):59-63 (in Russian)]. DOI:10.18093/0869-0189-2008-0-3-59-63Забродский П.Ф., Мандыч В.Г. Иммунотоксикология ксенобиотиков: монография. Саратов. 2007 [Zabrodskii PF, Mandych VG. Immunotoksikologiia ksenobiotikov: мonografiia. Saratov. 2007 (in Russian)].Алыменко М.А., Валиев Р.Ш., Валиев Н.Р., и др. Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и цитокинов с деструкцией легочной ткани у больных туберкулезом. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(8):25-30 [Alymenko MA, Valiev RSh, Valiev NR, et al. Association of Polymorphic Gene Variants of Xenobiotic Biotransformation Enzymes with Lung Tissue Destruction in Tuberculosis Patients. Tuberculosis and Lung Diseases. (in Russian)]. DOI:10.21292/2075-1230-2022-100-8-25-30Алыменко М.А., Валиев Р.Ш., Полоников А.В., и др. Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с восприимчивостью к заболеваемости туберкулезом легких. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(6):17-22 [Alymenko MA, Valiev RSh, Polonikov AV, et al. Association of polymorphic gene variants of xenobiotic biotransformation enzymes with susceptibility to pulmonary tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases. 2022;100(6):17-22 (in Russian)]. DOI:10.21292/2075-1230-2022-100-6-17-22