Aim. To study intravascular changes in hemostasis and changes in electrical, viscoelastic parameters of erythrocytes in COVID-19 convalescents and to evaluate the effectiveness of the pharmacological composition of nicotinamide, cocarboxylase, trifosadenine, cyanocobalamin for intramuscular administration (Cocarnit® drug) and cytidine diphosphocholine (citicoline, Ronocit® drug) to eliminate hemorheological disorders.
Materials and methods. Examined 308 patients (154 men and 154 women), average age 53.1±13.8 years, COVID-19 convalescents, within 2 to 14 months after the disease, 50 people of comparable age and gender who had not suffered COVID-19. 42 patients from the main group who had suffered coronavirus infection received complex therapy (taking the drugs Ronocit® and Cocarnit® (World Medicine Ilac San. Ve Tic. A.S., Turkey), and were re-examined after 8 weeks. The electrical, viscoelastic parameters of erythrocytes were studied by dielectrophoresis using an electro-optical cell detection system; hemostasis parameters were studied by standard methods.
Results. COVID-19 convalescents revealed a marked decrease in the surface charge of erythrocytes with an increased tendency to aggregate formation, a decrease in the ability to deform against the background of high summarized viscosity and rigidity, the predominance of immature cells with reduced polarizability, high readiness for hemolysis, with a significantly altered structure of erythrocyte membranes associated with their thickening and increased ability to conduct electric current (p=0.05–0.00001). Changes in the cellular link, endothelium and leukocytes proved to be dominant in the activation of hemostasis and indicated the course of endotheliitis (p=0.00001). Combined therapy with Ronocit® and Cocarnit® drugs for 8 weeks led to an increase in the diameter of erythrocytes, the proportion of discocytes, a decrease in the proportion of deformed cells and spherocytes (p=0.00007–0.003), an increase in the amplitude of deformation of erythrocytes at high electric field frequencies (106, 5×105 Hz), membrane capacity and a decrease of summarized rigidity and viscosity (p=0.0003–0.04), a decrease in the electrical conductivity of cell membranes, an increase in the speed of movement of red blood cells to the electrodes, the magnitude of the dipole moment; there was a mixing of the crossover frequency into the low frequency range (p=0.0001–0.052). A decrease in the degree of hemolysis was revealed, to a greater extent at low frequencies of the electric field (p=0.0004–0.05), an increase in polarizability at frequencies 5×105, 105, and 5×104 Hz (p=0.005–0.05) and relative polarizability (p=0.001). The normalization of the Willebrand factor level (p=0.0001) was noted, reflecting the restoration of the integrity and function of the endothelium. Intravascular coagulation indices, estimated by the level of soluble fibrin-monomer complexes, decreased (p=0.018). Normalization of bleeding duration (p=0.012), prolongation of clotting time (p=0.001) against the background of complex therapy were established.
Conclusion. The use of complex therapy with Cocarnit® and Ronocit® drugs made it possible to improve the electrical, viscoelastic parameters of erythrocytes, normalize intravascular disorders and eliminate endotheliitis in COVID-19 convalescents, creating the basis for further development of pathogenetic therapy for postcovid syndrome.
Цель. Изучить внутрисосудистые изменения гемостаза и изменения электрических, вязкоупругих параметров эритроцитов (RBC) у реконвалесцентов COVID-19 и оценить эффективность фармакологической композиции никотинамида, кокарбоксилазы, трифосаденина, цианокобаламина для внутримышечного введения (препарат Кокарнит®) и цитидин-5-дифосфохолина (цитиколина, препарат Роноцит®) для устранения гемореологических нарушений.
Материалы и методы. Обследованы 308 пациентов (154 мужчины и 154 женщины), средний возраст – 53,1±13,8 года, реконвалесцентов COVID-19, в сроки от 2 до 14 мес после перенесенного заболевания, и 50 человек, сопоставимых по возрасту и полу, не перенесших COVID-19. Перенесшие коронавирусную инфекцию 42 пациента из основной группы получили терапию комплексную – ТК (прием препаратов Роноцит® и Кокарнит®, World Medicine Ilac San. Ve Tic. A.S., Турция) и повторно обследованы через 8 нед. Электрические, вязкоупругие параметры RBC исследованы методом диэлектрофореза с помощью электрооптической системы детекции клеток; параметры гемостаза – стандартными методами.
Результаты. У реконвалесцентов COVID-19 выявлено выраженное снижение поверхностного заряда RBC с повышенной склонностью к образованию агрегатов, уменьшение способности к деформации на фоне высоких обобщенных показателей вязкости и жесткости, преобладание незрелых клеток со сниженными показателями поляризуемости, высокой готовностью к гемолизу, значительно измененной структурой мембран RBC, ассоциированной с их утолщением и повышенной способностью проводить электрический ток (p=0,05–0,00001). Изменения клеточного звена, эндотелия и лейкоцитов оказались доминирующими в активации гемостаза и свидетельствовали о течении эндотелиита (p=0,00001). Сочетанная терапия препаратами Роноцит® и Кокарнит® в течение 8 нед привела к увеличению диаметра RBC, доли дискоцитов, снижению доли деформированных клеток и сфероцитов (p=0,00007–0,003), увеличению амплитуды деформации RBC на высоких частотах электрического поля (106, 5×105 Гц), емкости мембран и снижению обобщенных показателей жесткости и вязкости (p=0,0003–0,04), снижению электропроводности мембран клеток, увеличению скорости движения RBC к электродам, величины дипольного момента; произошло смешение равновесной частоты в низкочастотный диапазон (p=0,0001–0,052). Выявлено снижение степени гемолиза, в большей степени на низких частотах электрического поля (p=0,0004–0,05), повышение поляризуемости на частотах 5×105, 105, 5×104 Гц (p=0,005–0,05) и относительной поляризуемости (p=0,001). Отмечена нормализация уровня фактора Виллебранда (p=0,0001), отражающая восстановление целостности и функции эндотелия. Показатели внутрисосудистого свертывания, оцениваемые по уровню растворимых фибрин-мономерных комплексов, снизились (p=0,018). Установлены нормализация длительности кровотечения (p=0,012), удлинение времени свертывания (p=0,001) на фоне ТК.
Заключение. Применение ТК препаратами Кокарнит® и Роноцит® позволило добиться улучшения электрических, вязкоупругих параметров RBC, нормализации внутрисосудистых нарушений и устранения эндотелиита у реконвалесцентов COVID-19, создавая основу для дальнейшей разработки патогенетической терапии постковидного синдрома.