Background. The prevalence of metastatic brain tumors (MBT), accompanied by high mortality and limited treatment options associated with the localization of the process, underscores the importance of studying the metabolic systems involved in the progression of malignant disease and sensitivity to antitumor treatment. One such system is the fibrinolytic system, which comprises a series of activators, inhibitors, and receptors.
Aim. To examine the levels and activities of tissue plasminogen activator (tPA), as well as fibrinolysis inhibitor, in the blood of patients with MBT who are undergoing various radiotherapeutic treatments.
Materials and methods. The activity and content of tPA and type 1 plasminogen activator inhibitor (PAI-1) were studied in the blood plasma of 38 patients with MBT by enzyme-linked immunosorbent assay. The results were compared with the data of 18 people without oncologic pathology (donor group). Three groups were formed according to the treatment options: Control group – stereotactic radiotherapy on the place of the removed metastasis with a single focal dose (SFD) of 6 Gy up to a total dose of 30 Gy; Main group No. 1 – after a session of preoperative radiosurgery with a SFD of 10–15 Gy, the metastatic focus was removed 24 hours later; Main group No. 2 – staged radiosurgery (SRS) was performed in 3 stages with a SFD of 10 Gy and an interval between sessions of 14 days (total 30 Gy).
Results. For patients with metastatic brain lesions, before the start of treatment, a 2.1-fold increase in tPA activity was typical, with a 3.6-fold decrease in its content, leading to a 10-fold increase in their ratio. In the control group, tPA activity remained elevated 3 days after surgery, after a month it did not differ from the level in donors, and the tPA content was reduced. In both main groups, a heightened level of tPA activity was observed throughout the observation period. After one month, this activity was found to be 2.6 times higher compared to the control group (p≤0.001). Only patients receiving SRS were characterized by an increase in the initially decreased tPA content, accompanied by a shift towards normalization of the ratio of tPA activity to its content. This was concomitant with an increase in PAI-1 activity, reaching the donor level.
Conclusion. The identified dynamics of tPA parameters may contribute to the clinical efficacy of SRS.
Обоснование. Распространенность метастатического поражения головного мозга (МПГМ), сопровождающаяся высокой смертностью, и ограниченные возможности лечения, связанные с локализацией процесса, обусловливают важность изучения метаболических систем, участвующих в прогрессировании злокачественного заболевания и чувствительности к противоопухолевому лечению. Одной из них является фибринолитическая система, включающая ряд активаторов, ингибиторов и рецепторов.
Цель. Изучить уровень и активность тканевого активатора плазминогена (tPA), а также ингибитора фибринолиза в крови больных с МПГМ при различных вариантах радиотерапевтического лечения.
Материалы и методы. В плазме крови 38 пациентов с МПГМ методом иммуноферментного анализа исследованы активность и содержание tPA и ингибитора активаторов плазминогена 1-го типа. Результаты сопоставлялись с данными 18 человек без онкологической патологии (группа доноров). По вариантам лечения сформировано 3 группы: контрольная – стереотаксическая радиотерапия на ложе удаленного метастаза с разовой очаговой дозой (РОД) 6 Гр до суммарной дозы 30 Гр; основная 1-я группа – после сеанса предоперационной радиохирургии с РОД 10–15 Гр через 24 ч удалялся метастатический очаг; основная 2-я группа – проводилась стажированная радиохирургия (СРХ) в 3 этапа с РОД 10 Гр с интервалом между сеансами 14 дней (всего 30 Гр).
Результаты. Больные с МПГМ до начала лечения характеризовались повышением активности tPA в 2,1 раза при снижении его содержания в 3,6 раза, приведшим к 10-кратному повышению коэффициента их соотношения. В контрольной группе активность tPA оставалась повышенной на 3-и сутки после операции, через месяц не отличалась от уровня у доноров, а содержание tPA оказалось сниженным. В обеих основных группах на протяжении всего периода наблюдения отмечен повышенный уровень активности tPA, который через месяц оказался выше в 2,6 раза показателя в контрольной группе (p≤0,001). Только больных, получавших СРХ, характеризовало повышение изначально сниженного содержания tPA с изменением в сторону нормализации отношения активности tPA к его содержанию, что сопровождалось увеличением до уровня доноров активности ингибитора активаторов плазминогена 1-го типа.
Заключение. Выявленная динамика параметров tPA может способствовать клинической эффективности СРХ.