Consilium MedicumConsilium MedicumConsilium MedicumConsilium Medicum2075-17532542-2170Consilium Medicum68176610.26442/20751753.2025.7.203334ArticlesСтатьиResearch ArticleMolecular genetic predictors of pelvic organ prolapse in women of reproductive ageМолекулярно-генетические предикторы развития пролапса тазовых органов у женщин репродуктивного возрастаhttps://orcid.org/0000-0002-6496-5675IuminovaAlisa V.ЮминоваАлиса Владимировна
Russian Federation

Graduate Student

аспирант отд-ния сохранения репродуктивной функции

alisa_yuminova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1709-6187MikhelsonAnna A.МихельсонАнна Алексеевна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Assoc. Prof.

д-р мед. наук, доц., рук. отд-ния сохранения репродуктивной функции, зав. отд-нием гинекологии

alisa_yuminova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4109-714XSemenovYuri A.СеменовЮрий Алексеевич
Russian Federation

D. Sci. (Med.)

д-р мед. наук, дир.

alisa_yuminova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0525-0856LazukinaMaria V.ЛазукинаМария Валерьевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния сохранения репродуктивной функции

alisa_yuminova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5715-7514TretyakovaTatyana B.ТретьяковаТатьяна Борисовна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, ст. науч. сотр., зав. лаб.

alisa_yuminova@mail.ruUral Research Institute for Maternal and Child HealthФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России04072025277Women’s and men’s healthЖенское и мужское здоровье4034083105202524062025Copyright ©; 2025, Consilium MedicumCopyright ©; 2025, ООО "Консилиум Медикум"2025Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/681766

Background. Pelvic organ prolapse (POP) is a pathology that significantly affects the health and social life of women of reproductive age. According to research, 25–30% of women worldwide experience symptoms associated with POP. Many of them do not have obstetric or somatic risk factors, but POP is detected. This indicates the realization of a genetic predisposition in the formation of mental health in young women.

Aim. To identify molecular genetic predictors of POP in patients of reproductive age.

Materials and methods. A comparative study was conducted, which included 119 women of reproductive age. The first group (n=89) included patients with PT, the second group (n=30), the "control" group, – women without POP. All patients underwent polymorphism typing of genes encoding proteins involved in the formation of connective tissue (COL1A1:-1997 C>A [rs1107946], COL1A1:1546 G>T [rs1800012]), estrogen receptor genes (ESR1:-397 T>C [rs2234693], ESR1:-351 A>G [rs9340799]). Statistical processing was performed using Microsoft Excel (version 16.53, 2021), SPP Statistics 22.0, Statistica for Windows 10 (TIBCO Software Inc., Palo Alto, CA, USA), StatTech v. 4.8.3 (Stattech LLC, Russia).

Results. The polymorphism of the genes ESR1:-351-GG and COL1A1:1546-GT+TT is a predictor of the development of POP in patients of reproductive age. While the AG and AA genotypes in the ESR1:-351 and GG genes in COL1A1:1546 have a protective role in relation to the risk of developing PT.

Conclusions. Disorders in the expression or polymorphism of connective tissue genes and estrogen receptors can lead to a weakening of supportive structures and the development of genital prolapse in women of reproductive age. It is necessary to continue research aimed at studying the genetic aspects of PT for a deep understanding of the mechanisms of development of this pathology and the creation of personalized treatment tactics for patients.

Введение. Пролапс тазовых органов (ПТО) – патология, существенно влияющая на здоровье и социальную жизнь женщин репродуктивного возраста. По данным исследований 25–30% женщин во всем мире испытывают симптомы, ассоциированные с ПТО. У многих из них нет акушерских или соматических факторов риска, однако определяется опущение органов малого таза. Это указывает на реализацию генетической предрасположенности в формировании ПТО у женщин молодого возраста.

Цель. Выявить молекулярно-генетические предикторы развития ПТО у пациенток репродуктивного возраста.

Материалы и методы. Проведено сравнительное исследование, в которое включены 119 женщин репродуктивного возраста. В первую группу (n=89) отнесены пациентки с ПТО, во вторую, контрольную (n=30) – женщины без ПТО. Всем пациенткам проведено типирование полиморфизма генов, кодирующих белки, участвующих в формировании соединительной ткани (COL1A1:-1997 C>A [rs1107946], COL1A1:1546 G>T [rs1800012]), генов рецепторов к эстрогену (ESR1:-397 T>C [rs2234693], ESR1:-351 A>G [rs9340799]). Статистическая обработка проведена с использованием программ Microsoft Excel (версия 16.53, 2021 г.), SPP Statistics 22.0, Statistica for Windows 10 (TIBCO Software Inc., Palo Alto, CA, USA), StatTech v. 4.8.3 (ООО «Статтех», Россия).

Результаты. Предиктором развития ПТО у пациенток репродуктивного возраста считается полиморфизм генов ESR1:-351-GG и COL1A1:1546-GT+TT, в то время как генотипы AG и АА в гене ESR1:-351 и GG в COL1A1:1546 обладают протективной ролью в отношении риска развития ПТО.

Заключение. Нарушения экспрессии или полиморфизм генов соединительной ткани и рецепторов эстрогенов могут приводить к ослаблению поддерживающих структур и развитию генитального пролапса у женщин репродуктивного возраста. Необходимо продолжить исследования, направленные на изучение генетических аспектов ПТО для глубокого понимания механизмов развития этой патологии и создания персонализированной тактики лечения пациенток.

pelvic organ prolapsereproductive agemolecular genetic studymolecular genetic predictorscollagen genesestrogen receptor genesпролапс тазовых органоврепродуктивный возрастмолекулярно-генетическое исследованиемолекулярно-генетические предикторыгены коллагенагены рецепторов эстрогенаPeinado-Molina RA, Hernández-Martínez A, Martínez-Vázquez S, et al. Pelvic floor dysfunction: prevalence and associated factors. BMC Public Health. 2023;23(1):2005. DOI:10.1186/s12889-023-16901-3Аполихина И.А., Чочуева А.С., Гус А.И., и др. Современные подходы к диагностике повреждений структур тазового дна в родах. Акушерство и гинекология. 2018;7:20-5 [Apolikhina IA, Chochueva AS, Gus AI, et al. Current approaches to diagnosing damages to the pelvic floor structures during childbirth. Akusherstvo i Ginekologiia. 2018;7:20-5 (in Russian)]. DOI:10.18565/aig.2018.7.20-5Ремнева О.В., Иванюк И.С., Гальченко А.И. Дисфункция тазового дна у женщин: современные представления о проблеме. Фундаментальная и клиническая медицина. 2022;7(1):92-101 [Remneva OV, Ivanyuk IS, Galchenko AI. Pelvic floor dysfunction in women: current understanding of the problem. Fundamentalnaia i Klinicheskaia Meditsina. 2022;7(1):92-101 (in Russian)]. DOI:10.23946/2500-0764-2022-7-1-92-101Uffelmann E, Huang QQ, Munung NS, et al. Genome-wide association studies. Nat Rev Methods Primers. 2021;1:59. DOI:10.1038/s43586-021-00056-9Olafsdottir T, Thorleifsson G, Sulem P, et al. Genome-wide association identifies seven loci for pelvic organ prolapse in Iceland and the UK Biobank. Commun Biol. 2020;3:129. DOI:10.1038/s42003-020-0857-9Cox CK, Pandit A, Zawistowski M, et al. Genome-Wide Association Study of Pelvic Organ Prolapse Using the Michigan Genomics Initiative. Female Pelvic Med Reconstr Surg. 2021;27(8):502-6. DOI:10.1097/SPV.0000000000001075Токтар Л.Р., Оразов М.Р., Лологаева М.С., и др. Генетические аспекты пролапса тазовых органов у женщин разных возрастных групп. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021;9(3):5-10 [Toktar LR, Orazov MR, Lologaeva MS. Genetic aspects of pelvic organ prolapse in women of different age groups. Akusherstvo i Ginekologiia: Novosti, Mneniia, Obuchenie. 2021;9(3):5-10 (in Russian)]. DOI:10.33029/2303-9698-2021-9-3-5-10Селихова М.С., Ершов Г.В., Ершов А.Г. Значимость полиморфизма гена COL1A1 в развитии пролапса тазовых органов у женщин детородного возраста. Сибирский научный медицинский журнал. 2024;44(2):130-6 [Selikhova MS, Ershov GV, Ershov AG. The importance of polymorphism of the col1a1 gene in the development of pelvic organ prolapse in women of childbearing age. Sibirskii Nauchnyi Meditsinskii Zhurnal. 2024;44(2):130-6 (in Russian)]. DOI:10.18699/SSMJ20240216Михельсон А.А., Лукьянова К.Д., Лазукина М.В., и др. Ассоциация полиморфизма генов COL1A1, ESR1 и VDR с риском развития дисфункции тазового дна у женщин после родоразрешения. Акушерство и гинекология. 2024;5:82-91 [Mikhelson AA, Lukianova KD, Lazukina MV, et al. Association of COL1A1, ESR1, and VDR gene polymorphisms with the risk of pelvic floor dysfunction in postpartum women. Akusherstvo i Ginekologiia. 2024;5:82-91 (in Russian)]. DOI:10.18565/aig.2024.18Гречканев Г.О., Аветисян Е.А., Старкина О.В., и др. Генетические предикторы пролапса тазовых органов у женщин: версии и контрверсии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2022;22(4):55-66 [Grechkanev GO, Avetisyan EA, Starkina OV, et al. Genetic predictors of pelvic organs prolapse in women: versions and contraversions. Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa. 2022;22(4):55-66. (in Russian)]. DOI:10.17116/rosakush20222204155Devos H, Zoidakis J, Roubelakis M, et al. Reviewing the Regulators of COL1A1. Int J Mol Sci. 2023;24(12):10004. DOI:10.3390/ijms241210004Tripathi M, Yen P, Singh B. Estrogen-Related Receptor Alpha: An Under-Appreciated Potential Target for the Treatment of Metabolic Diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(5):1645. DOI:10.3390/ijms21051645Kim S, Lee J, Shin S, et al. ESRRA (estrogen related receptor alpha) is a critical regulator of intestinal homeostasis through activation of autophagic flux via gut microbiota. Autophagy. 2020;17(10):2856-75. DOI:10.1080/15548627.2020.1847460Markiewicz M, Znoyko S, Stawski L, et al. A role for estrogen receptor alpha (ERα) and estrogen receptor beta (ERβ) in collagen biosynthesis in mouse skin. J Invest Dermatol. 2012;133(1):120-7. DOI:10.1038/jid.2012.264Jallow F, O'Leary K, Rugowski D, et al. Dynamic interactions between the extracellular matrix and estrogen activity in progression of ER+ breast cancer. Oncogene. 2019;38(43):6913-25. DOI:10.1038/s41388-019-0941-0Ли Е.С., Каппушева Л.М., Караева К.Ю. Влияние полиморфизмов генов коллагена III типа и рецептора эстрогена альфа на исход хирургической коррекции генитального пролапса. Доктор.Ру. 2015;11(112):32-8 [Li ES, Kappusheva LM, Karaeva KYu. Polymorphisms in collagen type iii gene and estrogen receptor alpha gene: impact on outcomes of surgical correction of genital prolapse. Doctor.Ru. 2015;11(112):32-8 (in Russian)]. EDN: VOSHFJМихельсон А.А., Луговых Е.В., Лазукина М.В., и др. Молекулярно-генетические детерминанты развития стрессового недержания мочи у женщин. Гинекология. 2023;25(3):353-8 [Mikhelson AA, Lugovykh EV, Lazukina MV. Molecular genetic determinants of stress urinary incontinence in women: Prospective comparative study. Gynecology. 2023;25(3):353-8 (in Russian)]. DOI:10.26442/20795696.2023.3.202354Saputra AND, Rizal DM, Septiyorini N. Type III Collagen RNA Level Expression in Pelvic Organ Prolapse: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int Urogynecol J. 2024;35(11):2097-106. DOI:10.1007/s00192-024-05953-7Nakad B, Fares F, Azzam N, et al. Estrogen receptor and laminin genetic polymorphism among women with pelvic organ prolapse. Taiwan J Obstet Gynecol. 2017;56(6):750-4. DOI:10.1016/j.tjog.2017.10.008Dökmeci F, Teksen F, Cetinkaya SE, et al. Expressions of homeobox, collagen and estrogen genes in women with uterine prolapse. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019;233:26-9. DOI:10.1016/j.ejogrb.2018.11.019