<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Consilium Medicum</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Consilium Medicum</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Consilium Medicum</trans-title></trans-title-group><trans-title-group xml:lang="zh"><trans-title>Consilium Medicum</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2075-1753</issn><issn publication-format="electronic">2542-2170</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Consilium Medicum</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">690180</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.26442/20751753.2025.8.203322</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Articles</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">The effect of extended release metformin on MRI parameters of left ventricular remodeling in patients with prediabetes and heart failure with preserved ejection fraction</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Влияние метформина пролонгированного высвобождения на МРТ-параметры ремоделирования левого желудочка у пациентов с предиабетом и хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0207-7063</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Tsygankova</surname><given-names>Oksana V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Цыганкова</surname><given-names>Оксана Васильевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>D. Sci. (Med.)</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор медицинских наук, ст. научный сотрудник лаборатории клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний, профессор кафедры неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией</p></bio><email>evdokimova1735.nsk@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3772-1058</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Apartseva</surname><given-names>Natalia E.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Апарцева</surname><given-names>Наталья Евгеньевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Graduate Student</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>аспирант, мл. научный сотрудник лаборатории генетических и средовых детерминант жизненного цикла человека</p></bio><email>evdokimova1735.nsk@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1913-5231</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Latyntseva</surname><given-names>Lydmila D.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Латынцева</surname><given-names>Людмила Дмитриевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Cand. Sci. (Med.)</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат медицинских наук, ст. научный сотрудник лаборатории неотложной терапии, зав. терапевтическим отделением клиники</p></bio><email>evdokimova1735.nsk@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-5643-9109</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Nikitin</surname><given-names>Nikita A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Никитин</surname><given-names>Никита Александрович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>X-ray Department Head</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>зав. рентгеновским отделением, врач-рентгенолог</p></bio><email>evdokimova1735.nsk@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Research Institute of Therapy and Preventive Medicine – branch of the Institute of Cytology and Genetics</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения РАН»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Novosibirsk State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">Meshalkin National Medical Research Center</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2025-09-07" publication-format="electronic"><day>07</day><month>09</month><year>2025</year></pub-date><volume>27</volume><issue>8</issue><issue-title xml:lang="en">Outpatient issues</issue-title><issue-title xml:lang="ru">Поликлинические вопросы</issue-title><fpage>446</fpage><lpage>454</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2025-09-07"><day>07</day><month>09</month><year>2025</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2025-09-07"><day>07</day><month>09</month><year>2025</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2025, Consilium Medicum</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2025, ООО "Консилиум Медикум"</copyright-statement><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Consilium Medicum</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">ООО "Консилиум Медикум"</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/690180">https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/690180</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Aim</bold><bold>. </bold>To study the effect of extended release metformin (XR) on MRI parameters of left ventricular (LV) remodeling in patients with prediabetes, heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) and abdominal obesity (AO).</p> <p><bold>Materials</bold><bold> and methods.</bold> A single-center open-label randomized prospective controlled trial included 64 people (50% men, median age 58 [55.25; 59.75] years) with HFpEF, prediabetes and AO. All patients (groups A and B) received optimal therapy for HFpEF. In group A (n=32), metformin XR 1000–1500 mg/day was prescribed in addition to the optimal therapy of HFpEF. All patients underwent a general clinical examination, standard anthropometry, a 6-minute walk test, a MRI of the heart (Ingenia 3.0T scanner, Philips, the Netherlands) with an assessment of LV myocardial mass (LVM), LV myocardial mass index (LVMI) and epicardial fat thickness.</p> <p><bold>Results</bold><bold>.</bold> Patients treated with metformin XR on the background of standard HFpEF therapy for 12 months had a decrease in body weight by 4.1% (<italic>p</italic>=0.001), body mass index (BMI) by 2.0% (<italic>p</italic>=0.001), as well as glycated hemoglobin levels by 3.3% (<italic>p</italic>=0.008), relative to baseline values. According to the MRI of the heart, taking metformin XR in group A led to a decrease in indicators: LVM by 2.4% (<italic>p</italic>=0.002), the magnitude of the change (Δ) of the indicator was -5.3 [-12.0; 2.0] g, LVMI by 1.7% (<italic>p</italic>=0.002), ΔLVMI was -2.0 [-4.5; 0.9] g/m<sup>1.7</sup>. No correlation was found between ΔLVMI and ΔBMI (r=-0.034; <italic>p</italic>=0.857). In group B, the parameters of LVM and LVMI did not differ at visits 1 and 3. The dynamics of epicardial fat thickness according to MRI data was demonstrated only in group A as a decrease of 16.7% (<italic>p</italic>=0.029).</p> <p><bold>Conclusion</bold><bold>.</bold> Taking metformin XR for 12 months at a dose of 1000–1500 mg per day in patients with prediabetes, HFpEF and AO against the background of optimal basic HFpEF therapy was associated with a decrease LVM, LVMI and epicardial fat thickness, assessed using cardiac MRI as the gold standard for noninvasive myocardial imaging.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Цель.</bold> Изучить влияние метформина пролонгированного высвобождения (XR) на параметры магнитно-резонансной томографии (МРТ) ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) у пациентов с предиабетом, хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ) и абдоминальным ожирением (АО).</p> <p><bold>Материалы и методы. </bold>В одноцентровое открытое рандомизированное проспективное контролируемое исследование включены 64 человека (50% – мужчины, медиана возраста 58 [55,25; 59,75] лет) с ХСНсФВ, предиабетом и АО. Все пациенты (группы А и В) получали оптимальную терапию ХСНсФВ. В группе А (n=32) дополнительно к оптимальной терапии ХСНсФВ назначался метформин XR 1000–1500 мг/сут. Всем пациентам проводилось общеклиническое обследование, стандартная антропометрия, тест 6-минутной ходьбы, МРТ сердца (томограф Ingenia 3.0T, Philips, Нидерланды) с оценкой массы миокарда ЛЖ (ММЛЖ), индекса массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ) и толщины эпикардиального жира.</p> <p><bold>Результаты. </bold>У пациентов, получавших метформин XR на фоне стандартной терапии ХСНсФВ в течение 12 мес, зарегистрировано снижение массы тела на 4,1% (<italic>p</italic>=0,001), индекса массы тела (ИМТ) на 2,0% (<italic>p</italic>=0,001), а также уровня гликированного гемоглобина на 3,3% (<italic>p</italic>=0,008), относительно исходных значений. По данным МРТ сердца прием метформина XR в группе А привел к снижению показателей: ММЛЖ на 2,4% (<italic>p</italic>=0,002), величина изменения (Δ) показателя составила -5,3 [-12,0; 2,0] г, ИММЛЖ – на 1,7% (<italic>p</italic>=0,002), ΔИММЛЖ – -2,0 [-4,5; 0,9] г/м<sup>1,7</sup>. Не выявлено корреляции между ΔИММЛЖ и ΔИМТ (r=-0,034; <italic>p</italic>=0,857). В группе В параметры ММЛЖ и ИММЛЖ не отличались на визитах 1 и 3. Динамика толщины эпикардиального жира по данным МРТ продемонстрирована только в группе А в виде снижения на 16,7% (<italic>p</italic>=0,029).</p> <p><bold>Заключение. </bold>Прием метформина XR в течение 12 мес в дозе 1000–1500 мг/сут у пациентов с предиабетом, ХСНсФВ и АО на фоне оптимальной базовой терапии ХСНсФВ ассоциирован со снижением показателей ММЛЖ, ИММЛЖ и толщины эпикардиального жира, оцененных при помощи МРТ сердца как «золотого стандарта» неинвазивной визуализации миокарда.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>metformin XR</kwd><kwd>heart failure with preserved ejection fraction</kwd><kwd>prediabetes</kwd><kwd>abdominal obesity</kwd><kwd>left ventricular hypertrophy</kwd><kwd>left ventricular myocardial mass index</kwd><kwd>left ventricular myocardial mass</kwd><kwd>epicardial adipose tissue</kwd><kwd>magnetic resonance imaging of the heart</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>метформин XR</kwd><kwd>хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса</kwd><kwd>предиабет</kwd><kwd>абдоминальное ожирение</kwd><kwd>гипертрофия левого желудочка</kwd><kwd>индекс массы миокарда левого желудочка</kwd><kwd>масса миокарда левого желудочка</kwd><kwd>эпикардиальная жировая ткань</kwd><kwd>магнитно-резонансная томография сердца</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="en">The paper was prepared with the financial support of the company MERCK, the work was partially completed according to the state assignment within the framework of the budget theme (registration number FWNR-2024-0004). The sponsor was not involved in the data collection and analysis and the interpretation of results. In preparing the manuscript, the authors maintained the independence of opinion.</funding-statement><funding-statement xml:lang="ru">Материал подготовлен при финансовой поддержке компании MERCK, работа частично выполнена по государственному заданию в рамках бюджетной темы (регистрационный номер FWNR-2024-0004). Спонсор не участвовал в сборе, анализе данных, интерпретации результатов. При подготовке рукописи авторы сохранили независимость мнений.</funding-statement></funding-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Xanthopoulos A, Triposkiadis F, Starling RC. Heart failure with preserved ejection fraction: Classification based upon phenotype is essential for diagnosis and treatment. Trends Cardiovasc Med. 2018;28(6):392-400. DOI:10.1016/j.tcm.2018.01.001</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Беграмбекова Ю.Л., и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083 [Ageev FT, Arutyunov GP, Begrambekova YuL, et al. 2020 Clinical practice guidelines for Chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4083 (in Russian)]. DOI:10.15829/1560-4071-2020-4083</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European Heart Journal. 2021;42(36):3599-726. DOI:10.1093/eurheartj/ehab368</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Цыганкова О.В., Веретюк В.В. Фенотипические кластеры пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной и промежуточной фракцией выброса: новые данные и перспективы. Российский кардиологический журнал. 2021;26(4):4436 [Tsygankova OV, Veretyuk VV. Phenotypic clusters in heart failure with preserved and mid-range ejection fraction: New data and perspectives. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(4):4436 (in Russian)]. DOI:10.15829/1560-4071-2021-4436</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Pfeffer MA, Shah AM, Borlaug BA. Heart failure with preserved ejection fraction in perspective. Circ Res. 2019;124(11):1598-617. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.119.313572</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Мкртумян А.М. Сравнительный анализ эффективности препаратов для лечения ранних нарушений углеводного обмена (предиабета). Терапевтический архив. 2024;96(4):419-28 [Mkrtumyan AM. Comparative analysis of the drugs efficacy for carbohydrate metabolism early disorders (prediabetes) treatment: A review. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(4):419-28 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2024.04.202709</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Schernthaner G, Brand K, Bailey CJ. Metformin and the heart: Update on mechanisms of cardiovascular protection with special reference to comorbid type 2 diabetes and heart failure. Metabolism. 2022;130(12):155160. DOI:10.1016/j.metabol.2022.155160</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Цыганкова О.В., Евдокимова Н.Е., Веретюк В.В., и др. Инсулинорезистентность и хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса. Патогенетические и терапевтические перекрестки. Сахарный диабет. 2022;25(6):535-47 [Tsygankova OV, Evdokimova NE, Veretyuk VV, et al. Insulin resistance and heart failure with preserved ejection fraction. Pathogenetic and therapeutic crossroads. Diabetes Mellitus. 2022;25(6):535-47 (in Russian)]. DOI:10.14341/DM12916</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Курманбекова Б.Т., Норузбаева А.М. Кардиоваскулярные эффекты метформина. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2022;18(1):97-102 [Kurmanbekova BT, Noruizbaeva AM. Cardiovascular Effects of Metformin. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2022;18(1):97-102 (in Russian)]. DOI:10.20996/1819-6446-2022-02-12</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Halabi A, Sen J, Huynh Q, Marwick TH. Metformin treatment in heart failure with preserved ejection fraction: A systematic review and meta-regression analysis. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):124. DOI:10.1186/s12933-020-01100-w</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Kamel AM, Sabry N, Farid S. Effect of metformin on left ventricular mass and functional parameters in non-diabetic patients: A meta-analysis of randomized clinical trials. BMC Cardiovasc Disord. 2022;22(1):405. DOI:10.1186/s12872-022-02845-w</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Мкртумян А.М., Маркова Т.Н., Кичигин В.А., и др. Эффективность применения метформина при абдоминальном ожирении. Терапевтический архив. 2014;86(8):80-4 [Mkrtumian AM, Markova TN, Kichigin VA, et al. Efficacy of metformin in abdominal obesity. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;86(8):80-4 (in Russian)].</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Shah AM, Cikes M, Prasad N, et al.; PARAGON-HF Investigators. Echocardiographic features of patients with heart failure and preserved left ventricular ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2019;74(23):2858-73. DOI:10.1016/j.jacc.2019.09.063</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Клинические рекомендации РФ, 2022. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/290_2. Ссылка активна 13.08.2024 [Sakharnyi diabet 2-go tipa u vzroslykh. Klinicheskie rekomendatsii RF, 2022. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/290_2. Accessed: 13.08.2024 (in Russian)].</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Цыганкова О.В., Евдокимова Н.Е., Латынцева Л.Д. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса на фоне предиабета и абдоминального ожирения: компартменты жировых депо и кардиометаболические маркеры. РМЖ. Медицинское обозрение. 2023;7(1):22-9 [Tsygankova OV, Evdokimova NE, Latyntseva LD. Chronic heart failure with preserved ejection fraction amid prediabetes and abdominal obesity: fat depot compartments and cardiometabolic risk markers. Russian Medical Inquiry. 2023;7(1):22-9 (in Russian)]. DOI:10.32364/2587-6821-2023-7-1-22-29</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Chirinos JA, Segers P, De Buyzere ML, et al. Left ventricular mass: Allometric scaling, normative values, effect of obesity, and prognostic performance. Hypertension. 2010;56(1):91-8. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.150250</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Kramer CM, Barkhausen J, Bucciarelli-Ducci C, et al. Standardized cardiovascular magnetic resonance imaging (CMR) protocols: 2020 update. J Cardiovasc Magn Reson. 2020;22(1):17. DOI:10.1186/s12968-020-00607-1</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Schulz-Menger J, Bluemke DA, Bremerich J, et al. Standardized image interpretation and post-processing in cardiovascular magnetic resonance – 2020 update: Society for Cardiovascular Magnetic Resonance (SCMR): Board of trustees task force on standardized post-processing. J Cardiovasc Magn Reson. 2020;22(1):19. DOI:10.1186/s12968-020-00610-6</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Mohan M, Al-Talabany S, McKinnie A, et al. A randomized controlled trial of metformin on left ventricular hypertrophy in patients with coronary artery disease without diabetes: The MET-REMODEL trial. Eur Heart J. 2019;40(41):3409-17. DOI:10.1093/eurheartj/ehz203</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Grajewski KG, Stojanovska J, Ibrahim EH, et al. Left ventricular hypertrophy: Evaluation with cardiac MRI. Curr Probl Diagn Radiol. 2020;49(6):460-75. DOI:10.1067/j.cpradiol.2019.09.005</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Grothues F, Smith GC, Moon JC, et al. Comparison of interstudy reproducibility of cardiovascular magnetic resonance with two-dimensional echocardiography in normal subjects and in patients with heart failure or left ventricular hypertrophy. Am J Cardiol. 2002;90(1):29-34. DOI:10.1016/s0002-9149(02)02381-0</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>Nesti L, Natali A. Metformin effects on the heart and the cardiovascular system: A review of experimental and clinical data. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017;27(8):657-69. DOI:10.1016/j.numecd.2017.04.009</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>Zhang CX, Pan SN, Meng RS, et al. Metformin attenuates ventricular hypertrophy by activating the AMP-activated protein kinase-endothelial nitric oxide synthase pathway in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011;38(1):55-62. DOI:10.1111/j.1440-1681.2010.05461.x</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>Xiao H, Ma X, Feng W, et al. Metformin attenuates cardiac fibrosis by inhibiting the TGFbeta1-Smad3 signalling pathway. Cardiovasc Res. 2010;87(3):504-13. DOI:10.1093/cvr/cvq066</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><mixed-citation>Wang XF, Zhang JY, Li L, Zhao XY. Beneficial effects of metformin on primary cardiomyocytes via activation of adenosine monophosphate-activated protein kinase. Chin Med J (Engl). 2011;124(12):1876-84. PMID:21740847</mixed-citation></ref><ref id="B26"><label>26.</label><mixed-citation>Stakos DA, Schuster DP, Sparks EA, et al. Long term cardiovascular effects of oral antidiabetic agents in non-diabetic patients with insulin resistance: double blind, prospective, randomised study. Heart. 2005;91(5):589-94. DOI:10.1136/hrt.2003.027722</mixed-citation></ref><ref id="B27"><label>27.</label><mixed-citation>Velázquez H, Meaney A, Galeana C, et al. Metformin enhances left ventricular function in patients with metabolic syndrome. Rev Mex Cardiol. 2016;27(1):16-25.</mixed-citation></ref><ref id="B28"><label>28.</label><mixed-citation>Ladeiras-Lopes R, Sampaio F, Leite S, et al. Metformin in non-diabetic patients with metabolic syndrome and diastolic dysfunction: The MET-DIME randomized trial. Endocrine. 2021;72(3):699-710. DOI:10.1007/s12020-021-02687-0</mixed-citation></ref><ref id="B29"><label>29.</label><mixed-citation>Lexis CP, van der Horst IC, Lipsic E., et al.; GIPS-III Investigators. Effect of metformin on left ventricular function after acute myocardial infarction in patients without diabetes: The GIPS-III randomized clinical trial. JAMA. 2014;311(15):1526-35. DOI:10.1001/jama.2014.3315</mixed-citation></ref><ref id="B30"><label>30.</label><mixed-citation>Sardu C, Trotta MC, Pieretti G, et al. MicroRNAs modulation and clinical outcomes at 1 year of follow-up in obese patients with pre-diabetes treated with metformin vs. placebo. Acta Diabetol. 2021;58(10):1381-93. DOI:10.1007/s00592-021-01743-5</mixed-citation></ref><ref id="B31"><label>31.</label><mixed-citation>Larsen AH, Jessen N, Nørrelund H, et al. A randomised, double-blind, placebo-controlled trial of metformin on myocardial efficiency in insulin-resistant chronic heart failure patients without diabetes. Eur J Heart Fail. 2020;22(9):1628-37. DOI:10.1002/ejhf.1656</mixed-citation></ref><ref id="B32"><label>32.</label><mixed-citation>Kamel AM, Ismail B, Abdel Hafiz G, et al. Effect of metformin on oxidative stress and left ventricular geometry in nondiabetic heart failure patients: A randomized controlled trial. Metab Syndr Relat Disord. 2024;22(1):49-58. DOI:10.1089/met.2023.0164</mixed-citation></ref><ref id="B33"><label>33.</label><mixed-citation>DANHEART (H-HeFT and Met-HeFT). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03514108. Accessed: 13.08.2024.</mixed-citation></ref><ref id="B34"><label>34.</label><mixed-citation>Investigation of Metformin in Pre-Diabetes on Atherosclerotic Cardiovascular OuTcomes. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02915198. Accessed: 13.08.2024.</mixed-citation></ref><ref id="B35"><label>35.</label><mixed-citation>Paternostro G, Pagano D, Gnecchi-Ruscone T, et al. Insulin resistance in patients with cardiac hypertrophy. Cardiovasc Res. 1999;42(1):246-53. DOI:10.1016/s0008-6363(98)00233-8</mixed-citation></ref><ref id="B36"><label>36.</label><mixed-citation>Sun D, Yang F. Metformin improves cardiac function in mice with heart failure after myocardial infarction by regulating mitochondrial energy metabolism. Biochem Biophys Res Commun. 2017;486(2):329-35. DOI:10.1016/j.bbrc.2017.03.036</mixed-citation></ref><ref id="B37"><label>37.</label><mixed-citation>Dziubak A, Wójcicka G, Wojtak A, Bełtowski J. Metabolic effects of metformin in the failing heart. Int J Mol Sci. 2018;19(10):2869. DOI:10.3390/ijms19102869</mixed-citation></ref><ref id="B38"><label>38.</label><mixed-citation>Salvatore T, Galiero R, Caturano A, et al. Effects of metformin in heart failure: From pathophysiological rationale to clinical evidence. Biomolecules. 2021;11(12):1834. DOI:10.3390/biom11121834</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
