Background. Thrombotic conditions and complicationsa are among the leading causes of death and disability in high-income countries. The introduction of direct oral anticoagulants into clinical practice has expanded the possibilities of anticoagulant therapy. Having a broader spectrum of indications compared to other direct oral anticoagulants, rivaroxaban is also used to prevent atherothrombotic complications in patients with ischemic heart disease and peripheral artery disease. Rivaroxaban drugs are available as film-coated tablets in doses of 2.5 mg, 10 mg, 15 mg, and 20 mg. Currently, more than 45 generic versions of rivaroxaban are approved in Russia, which may differ in the source and particle size of the active pharmaceutical ingredient, as well as the excipient composition.
Aim. To assess the in vitro equivalence of brand-name vs. several generics of rivaroxaban that are available on the Russian market using the equivalence dissolution test.
Materials and methods. The study was performed on rivaroxaban film-coated tablets (2.5, 10, 15, and 20 mg): Xarelto® (Bayer AG, Germany) as the reference drug (D 0), and three randomly selected generic drugs (D 1, D 2, D 3). Dissolution kinetics were studied in hydrochloric acid solution, acetic, and phosphate buffer solutions, using an impeller mixer. The amount of dissolved drug was measured using high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection. We used our own results along with data obtained from publicly available sources.
Results. The dissolution kinetics profiles of the generic drugs were similar to that of the reference drug. The dissolution speed of rivaroxaban from D 1 was not different from that of the reference drug D 0, which may be due to the use of a similar micronized form of the active ingredient. The results obtained for D 2 do not allow for a direct comparison because of the use of different dissolution media (including surfactants) in the experiments.
Conclusion. The use of a micronized active ingredient may give D 1 an advantage in the speed and completeness of dissolution, and predetermine high reproducibility of pharmacokinetic parameters in clinical use.
Обоснование. Тромботические заболевания и осложнения – одна из ведущих причин смертности и инвалидности в странах с высоким уровнем дохода. Появление прямых оральных антикоагулянтов в клинической практике расширило возможности антикоагулянтной терапии. Ривароксабан, имея более широкие показания по сравнению с другими прямыми оральными антикоагулянтами, применяется также для профилактики атеротромботических осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца и заболеваниями периферических артерий. Препараты ривароксабана выпускаются в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозах 2,5, 10, 15 и 20 мг. В настоящее время в России зарегистрировано более 45 его воспроизведенных препаратов, отличающихся формой и происхождением активной фармацевтической субстанции, составом вспомогательных веществ.
Цель. Оценка эквивалентности in vitro в тесте сравнительной кинетики растворения оригинального и некоторых воспроизведенных препаратов ривароксабана, представленных на российском фармацевтическом рынке.
Материалы и методы. Объекты исследования – ривароксабан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой (2,5, 10, 15 и 20 мг): Ксарелто® [Bayer AG, Германия, препарат сравнения (ЛП 0)] и выбранные случайным образом воспроизведенные препараты (ЛП 1, ЛП 2, ЛП 3). Кинетику растворения изучали в растворе кислоты хлористоводородной, ацетатном и фосфатном буферных растворах на аппарате лопастная мешалка. Количество высвободившейся субстанции определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием. Использованы собственные результаты исследования и данные, полученные из открытых источников.
Результаты. Профили растворения исследованных воспроизведенных препаратов ривароксабана подобны таковым референс-препарата. Скорости растворения ривароксабана из препарата ЛП 1 и препарата сравнения ЛП 0 не отличались, что обусловлено использованием аналогичной по форме микронизированной субстанции. Более медленное высвобождение ривароксабана из препарата ЛП 3, предположительно, связано с использованием немикронизированной субстанции. Сравнение результатов, полученных для препарата ЛП 2, нельзя признать корректным из-за применения в эксперименте отличных по составу сред растворения (использованием поверхностно-активных веществ).
Заключение. Применение микронизированной субстанции может обеспечить препарату ЛП 1 преимущество в скорости и полноте растворения и предопределить высокую воспроизводимость фармакокинетических параметров в клинических условиях.