Background. Individual variability in therapeutic response at the early stages of carbohydrate metabolism disorders is largely determined by genetic factors. One of the key genes involved in the regulation of energy homeostasis is ADRB2, which encodes the β₂-adrenergic receptor. The rs1042714 polymorphism may influence tissue sensitivity to insulin and the effectiveness of therapeutic interventions. However, evidence regarding its role in the dynamics of metabolic parameters in individuals with early disturbances of carbohydrate metabolism remains limited.
Aim. To investigate the effect of the ADRB2 rs1042714 polymorphism on carbohydrate metabolism indicators and their changes under different therapeutic strategies in patients with early carbohydrate metabolism disorders.
Materials and methods. The study included 104 participants with risk factors for type 2 diabetes mellitus, residing in the Republic of Tatarstan. Inclusion criteria comprised a history of a single episode of elevated fasting plasma glucose and one or more risk factors for type 2 diabetes mellitus. All participants underwent ADRB2 rs1042714 genotyping. Fasting glucose, glycated hemoglobin (HbA1c), insulin, C-peptide, lipid profile, as well as HOMA-IR, HOMA-β, and their modified C-peptide – adjusted versions were assessed. Patients were randomized into two therapeutic groups – diet therapy and diet therapy plus metformin – and followed for three months.
Results. Carriers of the CC, CG, and GG genotypes did not differ in age, sex, or baseline metabolic parameters (p>0,05). After three months, CC carriers showed a significant decrease in fasting glucose, C-peptide, and HOMA-IR(CP) values, accompanied by an increase in HOMA-β (p<0,05), indicating improved insulin sensitivity. In contrast, carriers of the minor G allele demonstrated an opposite trend – higher HOMA-IR and fasting glucose. No significant differences were observed between the diet-only and diet-plus-metformin groups (p>0,05).
Conclusion. The rs1042714 polymorphism of the ADRB2 gene contributes to the metabolic response characteristics in patients with early carbohydrate metabolism disorders. The CC genotype is linked to a more advantageous metabolic pattern and enhanced insulin sensitivity in peripheral tissues, while the presence of the G allele appears to contribute to the progression of insulin resistance.
Обоснование. Индивидуальная реакция на терапию при ранних нарушениях углеводного обмена (НУО) во многом определяется генетическими особенностями. Один из генов, участвующих в регуляции энергетического гомеостаза, – ADRB2, кодирующий β₂-адренорецептор. Полиморфизм rs1042714 может изменять чувствительность тканей к инсулину и эффективность лечения, однако данные о его влиянии на динамику метаболических показателей у лиц с ранними НУО остаются ограниченными.
Цель. Изучить влияние полиморфизма rs1042714 гена ADRB2 на показатели углеводного обмена и их динамику при различных вариантах терапии у пациентов с ранними НУО.
Материалы и методы. В исследование включены 104 пациента с факторами риска развития сахарного диабета 2-го типа, проживающих в Республике Татарстан. Критерия включения: однократное повышение гликемии натощак в анамнезе и один или более факторов риска развития сахарного диабета 2-го типа. Всем участникам проведено генотипирование rs1042714 ADRB2. Определяли уровни глюкозы, гликированного гемоглобина, инсулина, С-пептида, липидный профиль, а также индексы HOMA-IR, HOMA-β и их модифицированные версии с учетом С-пептида. Пациенты рандомизированы в 2 терапевтические группы – диетотерапия и диетотерапия + метформин; наблюдение продолжалось 3 мес.
Результаты. Носители генотипов СС, CG и GG не различались по возрасту, полу и исходным метаболическим показателям (p>0,05). Через 3 мес у носителей генотипа СС отмечалось достоверное снижение уровней глюкозы натощак, С-пептида и индекса HOMA-IR (CP) при одновременном увеличении HOMA-β (p<0,05), что указывает на улучшение чувствительности тканей к инсулину. У носителей минорного аллеля G наблюдалась противоположная динамика – повышение HOMA-IR и уровня гликемии. Между группами «диетотерапия» и «диетотерапия + метформин» достоверных различий не выявлено (p>0,05).
Заключение. Полиморфизм rs1042714 гена ADRB2 вносит вклад в особенности метаболического ответа у пациентов с ранними НУО. Носительство генотипа СС ассоциировано с более благоприятным метаболическим профилем, отражающим повышение чувствительности периферических тканей к инсулину. В то же время наличие минорного аллеля G может рассматриваться как фактор, способствующий прогрессированию инсулинорезистентности.