Cand. Sci. (Med.)
канд. мед. наук
Isotretinoin is the treatment of choice for moderate-to-severe acne vulgaris, however, its use is predictably accompanied by a wide spectrum of adverse effects (AEs), primarily affecting the skin and mucous membranes. Their development is primarily driven by RAR(retinoic acid receptors)-γ-mediated dysfunction of sebaceous and other exocrine glands, disruption of keratinocyte terminal differentiation with consequent thinning of the stratum corneum and hydrolipid mantle, increased transepidermal water loss, and reduced stratum corneum hydration. This literature review provides a systematic overview of current evidence on the pathomechanisms, clinical features, and management strategies for mucocutaneous toxicity of systemic isotretinoin. Beyond the most common AEs – cheilitis, xerosis, photosensitivity, and retinoid dermatitis – the review addresses meibomian gland dysfunction, dryness of the mucous membranes, isotretinoin-induced skin fragility, telogen effluvium and periungual pyogenic granulomas. The majority of isotretinoin-induced mucocutaneous adverse effects have been shown to be dose-dependent and potentially reversible, responding well to lifestyle modification, specialized emollient therapy, and daily omega-3 fatty acid supplementation. Where required, targeted pharmacological intervention with topical anti-inflammatory, antimicrobial, and other agents is indicated. Furthermore, accumulated clinical evidence indicates that low-dose and "step-up/step-down" isotretinoin regimens achieve clinical outcomes non-inferior to conventional high-dose regimens in acne vulgaris management, while offering a substantially more favorable safety profile and greater patient adherence – supporting their preferential use across the majority of clinical settings. Additional clinical value is provided by evidence-based management recommendations for the principal cutaneous and mucosal AEs, presented in a structured tabular format, the implementation of which allows clinicians to achieve high treatment outcomes in patients with acne vulgaris without the need for dose modification or discontinuation of therapy.
Изотретиноин является препаратом выбора для лечения вульгарных акне умеренной–тяжелой формы, однако его применение закономерно сопровождается широким спектром нежелательных явлений (НЯ), в первую очередь со стороны кожи и слизистых оболочек. Ведущую роль в их развитии играют RAR-γ(retinoic acid receptor γ – γ-рецептор ретиноевой кислоты)-опосредованное изменение функции сальных и других экзокринных желез, нарушение терминальной дифференцировки кератиноцитов с истончением рогового слоя и гидролипидной мантии, повышение уровня трансэпидермальной потери воды и снижение гидратации рогового слоя. Обзор литературы посвящен систематизации актуальных данных о патомеханизмах, клинических проявлениях и методах коррекции проявлений кожно-слизистой токсичности системного изотретиноина. Помимо таких распространенных НЯ, как хейлит, ксероз, фотосенсибилизация и ретиноидный дерматит, рассмотрены вопросы дисфункции мейбомиевых желез, проблемы сухости слизистых оболочек, описано состояние хрупкой кожи, а также приведены аспекты ведения пациентов с телогеновой алопецией и пиогенными гранулемами околоногтевых валиков, индуцированными системным изотретиноином. Продемонстрировано, что большинство проявлений кожно-слизистой токсичности изотретиноина носят дозозависимый и потенциально обратимый характер, а также успешно корректируются с помощью модификации образа жизни, применения специализированных эмолентов и ежедневного приема омега-3 жирных кислот, а при необходимости проводится целенаправленная медикаментозная терапия с использованием топических противовоспалительных, противомикробных и ряда других лекарственных препаратов. Вместе с тем накопленные клинические данные свидетельствуют о том, что низкодозовые и «ступенчатые» режимы изотретиноина обеспечивают клиническую эффективность, не уступающую «традиционным» высокодозовым схемам в лечении вульгарных акне, при значительно более благоприятном профиле безопасности и более высокой приверженности пациентов лечению, что определяет их предпочтительность в большинстве клинических сценариев. Дополнительную практическую ценность работы представляют структурированные в табличном формате современные рекомендации по терапии основных НЯ со стороны кожи и слизистых оболочек, применение которых позволяет в полной мере реализовать терапевтический потенциал системного изотретиноина и добиться высоких результатов лечения у пациентов с вульгарными акне без необходимости изменения дозового режима или вынужденной отмены препарата.