Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof.
канд. мед. наук, доц., зав. лаб. функциональных методов исследования в гастроэнтерологии Научно-исследовательского института медицинских технологий «Технобиомед» им. Н.Д. Ющука, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко ФГБОУ ВО «Российский университет медицины»
Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof.
канд. мед. наук, доц., науч. рук. гастроэнтерологического отд-ния
Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (arGLP-1) demonstrate considerable efficacy in the management of obesity and type 2 diabetes mellitus. Nonetheless, their clinical application is often restricted due to gastrointestinal adverse events, such as dyspepsia, nausea, and constipation, as well as an elevated risk of biliary sludge and gallstone disease – particularly in the context of rapid weight loss. The present review posits a multifaceted adjuvant therapy strategy that systematically modulates multiple pathophysiological pathways. At the initiation of therapy, prokinetic agents such as itopride and acotiamide are recommended to alleviate nausea and dyspepsia. Concurrently, the administration of psyllium (10–15 g/day) is recommended as a prebiotic substrate to normalize stool consistency and stimulate endogenous short-chain fatty acid synthesis. In the second stage of treatment (within 1 to 3 months), butyric acid in an enteric-coated formulation is introduced to restore intestinal barrier integrity and enhance endogenous GLP-1 secretion. Rebamipide may be used in conjunction with butyric acid to strengthen the intestinal barrier throughout the gastrointestinal tract synergistically. During the transition from the second to the third month of treatment, or when weight loss exceeds 1 kg per week, ursodeoxycholic acid (10–15 mg/kg per day) should be added. This compound is effective in preventing cholelithiasis and reducing steatosis and inflammation associated with non-alcoholic fatty liver disease. A notable advantage of the adjuvant agents discussed is their pleiotropic nature – the ability to target multiple pathophysiological mechanisms inherent to obesity and related gastroenterological conditions. Psyllium, recognized for its efficacy in managing irritable bowel syndrome, is also endorsed for the treatment of uncomplicated diverticular disease, as it normalizes intraluminal pressure and enhances colonic evacuation. Butyric acid, in addition to strengthening the intestinal barrier, offers symptomatic benefits in irritable bowel syndrome and may aid in the remission of diverticulitis by attenuating localized inflammation. Ursodeoxycholic acid, on the other hand, not only prevents cholelithiasis but also improves biochemical markers of steatosis and inflammation in non-alcoholic fatty liver disease, modifies the intestinal microbiota, and relieves symptoms associated with duodenogastric and duodenogastroesophageal reflux. The proposed therapeutic strategy aims to amplify the metabolic effects of arGLP-1 while minimizing adverse events and requires further validation through randomized controlled trials.
Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) высокоэффективны в лечении ожирения и сахарного диабета 2-го типа, однако их применение ограничивают гастроинтестинальные нежелательные явления (диспепсия, тошнота, запор и др.) и повышенный риск билиарного сладжа и желчнокаменной болезни, особенно на фоне быстрой потери массы тела. В настоящем обзоре предложена концепция многоцелевой адъювантной терапии, основанной на этапной модуляции различных патофизиологических осей. На старте терапии для купирования тошноты и явлений диспепсии рекомендованы прокинетики (итоприд, акотиамид). Одновременно назначается псиллиум (10–15 г/сут) как пребиотический субстрат, нормализующий стул и стимулирующий эндогенную продукцию короткоцепочечных жирных кислот. На втором этапе (1–3-й месяц) подключается масляная кислота в таргетной кишечнорастворимой форме для восстановления барьерной функции и потенцирования секреции эндогенного ГПП-1. Ребамипид может использоваться в комбинации с масляной кислотой для синергичного укрепления кишечного барьера на всем протяжении желудочно-кишечного тракта. Со 2–3-го месяца или при темпе снижения массы тела более 1 кг/нед добавляется урсодезоксихолевая кислота (10–15 мг/кг в сутки), обеспечивающая профилактику холелитиаза, уменьшение стеатоза и воспаления при неалкогольной жировой болезни печени. Значительное преимущество рассмотренных адъювантных средств – плейотропизм – способность воздействовать сразу на несколько патофизиологических мишеней, характерных для ожирения и коморбидных гастроэнтерологических заболеваний. Псиллиум, обладая доказанной эффективностью при синдроме раздраженного кишечника, рекомендован и в терапии неосложненной дивертикулярной болезни, поскольку нормализует внутрипросветное давление и улучшает эвакуаторную функцию толстой кишки. Масляная кислота, помимо укрепления кишечного барьера, демонстрирует симптоматический эффект при синдроме раздраженного кишечника и может способствовать ремиссии дивертикулита из-за подавления локального воспаления. Урсодезоксихолевая кислота одновременно осуществляет профилактику холелитиаза и улучшает биохимические маркеры стеатоза и воспаления при неалкогольной жировой болезни печени, модулирует кишечную микробиоту и облегчает профиль симптомов, вызванных дуоденогастральным и дуоденогастроэзофагеальным рефлюксом. Предложенная стратегия направлена на потенцирование метаболических эффектов арГПП-1 при одновременной минимизации нежелательных явлений и требует дальнейшей валидации в рандомизированных контролируемых исследованиях.