Consilium MedicumConsilium MedicumConsilium MedicumConsilium Medicum2075-17532542-2170Consilium Medicum92326ArticlesСтатьиResearch ArticleLechenie bol'nykh s giperaktivnym mochevym puzyrem: vzglyad na trospiya khlorid s tochki zreniya novykh preparatovЛечение больных с гиперактивным мочевым пузырем: взгляд на троспия хлорид с точки зрения новых препаратовShkol'nikovM. EШкольниковМ. Е

Кафедра урологии

ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, Москва1504200794VOL 9, NO4 (2007)ТОМ 9, №4 (2007)192228122021Copyright ©; 2007, Consilium MedicumCopyright ©; 2007, ООО "Консилиум Медикум"2007Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/92326

Принято считать, что в основе ГМП лежит нарушение регуляции сократительной активности гладких миоцитов мочевого пузыря, которое проявляется детрузорной гиперактивностью в виде непроизвольных сокращений детрузора. Предполагают, что ведущим механизмом детрузорной гиперактивности является активация мускариновых М3-рецепторов, расположенных на гладких миоцитах детрузора. Однако в последние годы появились данные о том, что в патогенезе ГМП играют роль не только М3-рецепторы детрузора, но также и другие типы мускариновых рецепторов, расположенных не только в детрузоре и на клетках уротелия, и в субуротелиальном пространстве. Основным методом лечения больных с ГМП являются антимускариновые препараты. Несмотря на отсутствие данных о точном месте приложения действия этих препаратов, они успешно применяются уже в течение нескольких десятилетий.Подтверждением эффективности троспия хлорида при лечении больных с ГМП служит его длительное, более 20 лет, применение в Европе и одобрение FDA для применения в США в последние годы. Троспия хлорид обладает очевидными преимуществами: наибольшее среди всех антимускариновых препаратов сродство к М2/М3-рецепторам, отсутствие метаболизма в печени и конкуренции с другими лекарственными средствами, слабое приникновение через гематоэнцефалический барьер и невысокая частота побочных эффектов на центральную нервную систему, высокая концентрация в моче, позволяющая модулировать активность холинергических механизмов уротелия и субуротелиальных структур. Эффективность новых М3-селективных антимускариновых препаратов сопоставима с таковой троспия хлорида. Предполагаемый лучший профиль побочных эффектов новых М3-селективных антимускариновых препаратов, связанный с отсутствием влияния на другие мускариновые рецепторы, еще предстоит подтвердить.

Abrams P, Cardozo L, Fall M et al. The standardization of terminology of lower urinary tract function: report from the Standardization Sub - committee of the International Continence Society. Neurourol Urodyn 2002; 21: 167–78.Irwin D.E, Milsom I, Hunskaar S et al. Population - Based Survey of Urinary Incontinence, Overactive Bladder, and Other Lower Urinary Tract Symptoms in Five Countries: Results of the EPIC Study. Eur Urol 2006; 50: 1306–15.De Groat W.C. A neurologic basis for the overactive bladder. Urology 1997; 50 (Suppl): 36–52.Mansfield K.J, Liu L, Mitchelson F.J et al. Muscarinic receptor subtypes in human bladder detrusor and mucosa, studied by radioligand binding and quantitative competitive RT–PCR: changes in ageing. Br J Pharm 2005; 144: 1089–99.Schneider T, Fetscher C, Krege S, Michel M.C. Signal transduction underlying carbachol - induced contraction of human urinary bladder. J Pharmacol Exp Ther 2004; 309: 1148–53.Chess-Williams R. Muscarinic receptors of the urinary bladder: detrusor, urothelial and prejunctional. Auton Autacoid Pharmacol 2002; 22: 133–45.Yamanishi T, Chapple C.R, Yasuda K, Chess-Williams R. The role of M2-muscarinic receptors in mediating contraction of the pig urinary bladder in vitro. Br J Pharmacol 2000; 131: 1482–8.Braverman A.S, Luthin G.R, Ruggieri M.R. M2 muscarinic receptor contributes to contraction of the denervated rat urinary bladder. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 1998; 275: R1654–60.Pontari M.A, Braverman A.S, Ruggieri M.R. The M2 muscarinic receptor mediates in vitro bladder contractions from patients with neurogenic bladder dysfunction. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2004; 286: R874–80.Stevens L.A, Sellers D.J, Chapple C.R, Chess-Williams R. A comparison of muscarinic receptor function in the normal and neurogenic overactive bladder. J Urol 2004; 171 (Suppl. 4): 535.Braverman A.S, Tallarida R.J, Ruggieri M.R. Interaction between muscarinic receptor subtype signal transduction pathways mediating bladder contraction. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2002; 283: R663–8.Ruggieri M.R Sr, Braverman A.S. Regulation of bladder muscarinic receptor subtypes by experimental pathologies. Auton Autacoid Pharmacol 2006; 26 (3): 311–25.Yoshimura N, Chancellor M.B. Current and future pharmacologic treatment for overactive bladder. J Urol 2002; 168: 1897–913.De Groat W.C. The urothelium in overactive bladder: passive bystander or active participant? Urology 2004; 64 (Suppl. 1): 7–11.Hawthorn M.H, Chapple C.R, Cock M, Chess-Williams R. Urothelium - derived inhibitory factor(s) influences on detrusor muscle contractility in vitro. Br J Pharmacol 2000; 129: 416–9.Ehlert F.J, Griffin M.T, Abe D.M et al. The M2 muscarinic receptor mediates contraction through indirect mechanisms in mouse urinary bladder. J Pharmacol Exp Ther 2005; 313: 368–78.Igawa Y, Zhang X, Nishizawa O et al. Cystometric findings in mice lacking muscarinic M2 or M3receptors. J Urol 2004; 172 (Part 1 of 2): 2460–4.Matsui M, Motomura D, Fujikawa T et al. Mice lacking M2 and M3 muscarinic acetylcholine receptors are devoid of cholinergicsmooth muscle contractions but still viable. J Neurosci 2002; 22: 10627–32.Ikeda K, Kobayashi S, Suzuki M et al. M3 receptor antagonism by the novel antimuscarinic agent solifenacin in the urinary bladder ands alivary gland. Naunyn - Schmiedeberg’s Arch Pharmacol 2002; 366: 97–103.Napier C.M, Gupta P. Darifenacin is selective for the human recombinant M3 receptor subtype. Neurourol Urodyn 2002; 21: A445.Abrams P, Andersson K.E, Buccafusco J.J et al. Muscarinic receptors: their distribution and function in body systems, and the implications for treating overactive bladder. Br J Pharmacol 2006; 148: 565–78.Hedge S.S. Muscarinic receptors in the bladder: from basic research to therapeutics. Br J Pharmacol 2006; 147: S80–7.Pietzko A, Dimpfel W, Schwantes U, Topfmeier P. Influences of trospium chloride and oxybutynin on quantitative EEG in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol 1994; 47: 337–43.Diefenbach K, Donath F, Maurer A et al. Randomised, double - blind study of the effects of oxybutynin, tolterodine, trospium chloride and placebo on sleep in healthy young volunteers. Clin Drug Invest 2003; 23: 395–404.Andersson K.E, Chapple C.R. Oxybutynin and the overactive bladder. World J Urol 2006; 19: 319–23.Singh-Franco D, Machado C, Tuteja S, Zapantis A. Trospium Chloride for the Treatment of Overactive Bladder with Urge Incontinence. Clinical Therapeutics 2005; 27 (5): 511–30.De Groat, W.C. A neurologic basis for the overactive bladder. Urology 1997; 50 (Suppl. 6A): 36–52.Turner W.H, Brading A.F. Smooth muscle of the bladder in the normal and the diseased state: pathophysiology, diagnosis and treatment. Pharmacol Ther 1997; 75: 77–110.Kim Y, Yoshimura N, Masuda H et al. Intravesical instillation of human urine after oral administration of trospium, tolterodine and oxybutynin in a rat model of detrusor overactivity. BJU Int 2005; 97: 400–3.