Антагонисты кальция (АК) используют в кардиологической практике уже более 40 лет.Первый антагонист верапамил был разрешен для клинического применения в Германии в качестве антиангинального препарата в 1963 г. В конце 60-х–начале 70-х годов прошлого века в клиническую практику вошли и другие АК, среди которых наибольшую популярность получили нифедипин и дилтиазем. В дальнейшем было синтезировано несколько десятков химических соединений со свойствами АК. Клиническое применение получили в основном антагонисты кальция L-типа, которые по химической структуре относятся к одной из трех групп: 1) производные фенилалкиламина (верапамил, галлопамил и др.); 2) производные бензотиазепина (дилтиазем, клентиазем); 3) производные 1,4-дигидропиридина (нифедипин, амлодипин и др..Верапамил, дилтиазем и нифедипин – первые и наиболее известные представители трех основных подгрупп АК L-типа, так называемые препараты-прототипы. Их фармакологические свойства особенно хорошо изучены, поэтому характеристику новых АК принято давать в сравнении с ними. Верапамил, дилтиазем и нифедипин имеют и другое общее наименование – АК I поколения.В многочисленных исследованиях установлена высокая антиангинальная и антигипертензивная эффективность АК I поколения. Однако обнаружены и существенные общие их недостатки – низкая биодоступность из-за интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень, недостаточная тканевая селективность и быстрая элиминация, которая обусловливает их непродолжительное клиническое действие, из-за чего препараты необходимо принимать 2–4 раза в сутки. Длительность терапевтических эффектов АКI поколения находится в прямой зависимости от периода их полужизни в плазме крови.Антигипертензивное действие верапамила, дилтиазема и нифедипина, как правило, не только непродолжительно, но и наступает быстро, что приводит к частому развитию побочных эффектов, связанных с вазодилатацией, и активации симпатико-адреналовой и ренин-ангиотензиновой систем. Значительную нейрогуморальную активацию вызывают нифедипин и другие короткодействующие АК дигидропиридинового ряда, которые отличаются от верапамила и дилтиазема более выраженной вазодилатацией.Непродолжительность клинического действия, высокая частота побочных эффектов, связанных с вазодилатацией, и нежелательная активация симпатико-адреналовой и ренин-ангиотензиновой систем ограничивают использование АК I поколения и в особенности производных 1,4-дигидропиридина. Более того, чрезмерная вазодилатация на максимуме действия препаратов и повышение активности нейрогуморальных систем делают небезопасным длительное применение АК I поколения, в особенности нифедипина, у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и ишемической болезнью сердца (ИБС).