Consilium MedicumConsilium MedicumConsilium MedicumConsilium Medicum2075-17532542-2170Consilium Medicum93535ArticlesСтатьиResearch ArticleGlikemicheskiy kontrol' i serdechno-sosudistyy risk u patsientov s sakharnym diabetom tipa 2. Ingibitory DPP-4 v terapii patsientov gruppy vysokogo riskaГликемический контроль и сердечно-сосудистый риск у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Ингибиторы ДПП-4 в терапии пациентов группы высокого рискаGalstyanG. RГалстянГ. РФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ151220111312VOL 13, NO12 (2011)ТОМ 13, №12 (2011)657128122021Copyright ©; 2011, Consilium MedicumCopyright ©; 2011, ООО "Консилиум Медикум"2011Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/93535

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются наиболее частой, если не основной причиной заболеваемости и смертности населения во многих странах мира. А сахарный диабет (СД), как показывает клиническая практика последних десятилетий – одна из ведущих причин развития ССЗ [1–3]. У пациентов с СД типа 1 или 2 риск развития ССЗ выше в 4–10 раз в сравнении с популяцией людей без диабета, кроме того, при СД отмечается более тяжелое течение атеросклероза крупных сосудов [4–6]. Имеющиеся на сегодняшний день данные убедительно свидетельствуют о том, что у пациентов с СД типа 2 риск как микрососудистых, так и макрососудистых осложнений независимым образом ассоциирован с уровнем гликемии, гликированного гемоглобина НbА1С. Имеют значение также состояние инсулинорезистентности, которое в большинстве случаев сопутствует течению СД типа 2, и связанные с нею артериальная гипертония, нарушения липидного обмена, свертывающей системы крови и в целом – повышение провоспалительной активности. Такие нарушения с высокой долей вероятности являются предикторами атеросклероза, повышают риск развития ССЗ.За последние 2 десятилетия арсенал медикаментозных средств лечения ССЗ у пациентов с СД значительно пополнился. Более того, объем данных, полученных за последние годы благодаря анализу результатов широкомасштабных исследований UKPDS, ADVANCE, ACCORD, PROACTIVE, VADT, позволили сформулировать постулат о необходимости многофакторного воздействия, включающего контроль гликемии, артериального давления, липидов плазмы, факторов прокоагуляции.В этой связи представляется актуальным анализ данных по новым группам таблетированных сахароснижающих препаратов, относящихся к разряду инкретиннаправленной терапии – ингибиторов дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4). Терапия, основанная на действии инкретиновых гормонов, впервые была представлена в 2005 г. Инкретиновые гормоны – глюкагонподобный пептид 1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный пептид (ГИП) – являются гормонами, выделяемыми кишечником и способствующими регуляции гомеостаза глюкозы путем глюкозозависимой стимуляции секреции инсулина β-клетками и модуляции функции a-клеток, секретирующих глюкагон. ГПП-1 является весьма лабильным пептидом и достаточно быстро происходит снижение его активности в плазме под влиянием фермента ДПП-4. Доклинические, а затем и клинические исследования показали, что ингибирование ДПП-4 способно значительно повысить активность ГПП-1-плазмы и способствовать нормализации углеводного обмена у пациентов c СД типа 2. Большой интерес представляют данные о влиянии инкретинов на сердечно-сосудистую систему. В частности, они свидетельствуют о высоком уровне экспрессии рецепторов ГПП-1 на кардиомиоцитах, эндотелиоцитах, положительном воздействии на эндотелий сосудистой стенки, клетки миокарда, фракцию выброса левого желудочка, маркеры провоспаления, липиды

Nathan D.M., Buse J.B., Davidson M.B. et al. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care 2009; 32: 193–203.Le C.D., Folsom A.R., Pankow J.S., Brancati F.L. Cardiovascular events in diabetic and nondiabetic adults with or without history of myocardial infarction. Circulation 2004; 109: 855–60.Becker A, Bos G, de Vegt F et al. Cardiovascular events in type 2 diabetes: comparison with nondiabetic individuals without and with prior cardiovascular disease 10 - year follow - up of the Hoorn Study. Eur Heart J 2003; 24: 1406–13.Fox C.S., Coady S, Sorlie P.D. et al. The Framingham Heart Study. Increasing cardiovascular disease burden to diabetes mellitus. Circulation 2007; 115: 1544–50.De Sousa C, Fonseca V. Therapeutic targets to reduce cardiovascular disease in type 2 diabetes. Nat Rev Drug Discov 2009; 8: 361–7.Campbell R.K., White J.R. Jr. More choices than ever before: emerging therapies for type 2 diabetes. Diabetes Educ 2008; 34: 518–34.Nissen S.E., Wolski K. Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes. N Engl J Med 2007; 356: 2457–71.ACCORD Study Group. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med 2008; 358: 2545–59.Advance Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2008; 358: 2560–72.Duckworth W, Abraira C, Moritz T et al. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes. N Engl J Med 2009; 360: 129–39.Meinert C.L., Knatterud G.L., Prout T.E., Klimt C.R. A study of the effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult onset diabetes II. Mortality results. Diabetes 1970; 19: 789–815.Dejager S, Razac S, Foley J.E., Schweizer A. Vildagliptin in drug - naive patients with type 2 diabetes: a 24 - week, double - blind, randomized, placebo - controlled, multiple - dose study. Horm Metab Res 2007; 39: 218–23.Scherbaum W.A., Schweizer A, Mari A et al. Efficacy and tolerability of vildagliptin in drug - naive patients with type 2 diabetes and mild hyperglycemia. Diabetes Obes Metab 2008; 10: 675–82.Schweizer A, Couturier A, Foley J.E., Dejager S. Comparison between vildagliptin and metformin to sustain reductions in HbA1c over one year in drug - naıve patients with type 2 diabetes. Diabet Med 2007; 24: 955–61.Goke B, Hershon K, Kerr D et al. Efficacy and safety of vildagliptin monotherapy during 2 - year treatment of drug - naive patients with type 2 diabetes: comparison with metformin. Horm Metab Res 2008; 40: 892–895.Foley J.E., Sreenan S. Efficacy and safety comparison between the DPP - 4 inhibitor vildagliptin and the sulfonylurea gliclazide after two years of monotherapy in drug - naive patients with type 2 diabetes. Horm Metab Res 2009; 41: 905–9.Pan C, Yang W, Barona J.P. et al. Comparison of vildagliptin and acarbose monotherapy in patients with Type 2 diabetes: a 24 - week, double - blind, randomized trial. Diabet Med 2008; 25: 435–41.Rosenstock J, Baron M.A., Dejager S, Mills D, Schweizer A. Comparison of vildagliptin and rosiglitazonemonotherapy in patients with type 2 diabetes: a 24 - week, double - blind, randomized trial. Diabetes Care 2007; 30: 217–23.Marfella R, Barbieri M, Grella R et al. Effects of vildagliptin twice daily vs. sitagliptin once daily on 24 - hour acute glucose fluctuations. J Dia Comp 2009; 1: 1–5.Ferrannini E et al. 52-week efficacy and safety of vildagliptin versus glimepiride in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin monotherapy. Diabetes Obes Metab 2008 (in press).Matikainen N et al. Vildagliptin therapy reduces postprandial intestinal triglyceride - rich lipoprotein particles in patients with type 2 diabetes. Diabetologia 2006; 49: 2049–57.Azuma K et al. Measurements of islet function and glucose metabolism with the dipeptidyl peptidase - 4 inhibitor vildagliptin in patients with type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2008; 95: 459–64.Boschmann M et al. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 846–52.Rosenstock J et al. Effect of the DPP - 4 inhibitor vildagliptin on incretin hormones, islet function, and postprandial glycemia in subjects with impaired glucose tolerance. Diabetes Care 2007; Epub.Richter G, Feddersen O, Wagner U et al. GLP-1 stimulates secretion of macromolecules from airways and relaxes pulmonary artery. Am J Physiol 1993; 265: L374–L381.Yu M, Moreno C, Hoagland K.M. et al. Antihypertensive effect of glucagon - like peptide 1 in Dahl salt - sensitive rats. J Hypertens 2003; 21: 1125–35.Nystrom T, Gutniak M.K., Zhang Q et al. Effects of glucagon - like peptide - 1 on endothelial function in type 2 diabetes patients with stable coronary artery disease. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004; 287: E1209–E1215.Nikolaidis L.A., Elahi D, Hentosz T et al. Recombinant glucagon - like peptide - 1 increases myocardial glucose uptake and improves left ventricular performance in conscious dogs with pacing - induced dilated cardiomyopathy. Circulation 2004; 110: 955–61.Nikolaidis L.A., Doverspike A, Hentosz T et al. Glucagon - like peptide - 1 limits myocardial stunning following brief coronary occlusion and reperfusion in conscious canines. J Pharmacol Exp Ther 2005; 312: 303–8.Ferrannini E, Gastaldelli A, Miyazaki Y et al. Beta cell function in subjects spanning the range from normal glucose tolerance to overt diabetes mellitus: a new analysis. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 493–500.Fonseca V, Dejager S, Albrecht S et al. Vildagliptin as add - on to insulin in patients with type 2 diabetes (T2DM). Diabetes 2006; 55 (Suppl. 1): A111.Garber A.G., Schweizer A, Baron M.A. et al. Vildagliptin in combination with pioglitazone improves glycaemic control in patients with type 2 diabetes failing thiazolidinedione monotherapy: randomized, placebo - controlled study. Diabetes Obes Metab 2007; 9: 166–74.Halimi S, Schweizer A, Minic B et al. Combination treatment in the management of type 2 diabetes: focus on vildagliptin and metformin as a single tablet. Vascular Health and Risk Management 2008; 4 (3): 481–92.Hargrove D.M., Nardone N.A., Persson L.M. et al. Glucose - dependent action of glucagon - like peptide - 1 (7–37) in vivo during short - or long - term administration. Metabolism 1995; 44: 1231–7.Henriksen D.B., Alexandersen P, Bjarnason N.H. et al. Role of gastrointestinal hormones in postprandial reduction of bone resorption. J Bone Miner Res 2003; 18: 2180–9.Herman G.A., Bergman A, Stevens C et al. Effect of single oral doses of sitagliptin, a dipeptidyl peptidase - 4 inhibitor, on incretin and plasma glucose levels after an oral glucose tolerance test in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 4612–9.Holst J.J. The physiology of glucagon - like peptide - 1. Physiol Rev 2007; 87: 1409–39.Holst J.J., Gromada J. Role of incretin hormones in the regulation of insulin secretion in diabetic and nondiabetic humans. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004; 287: 199–206.Hui H, Wright C, Perfetti R. Glucagon - like peptide 1 induces differentiation of islet duodenal homeobox - 1 - positive pancreatic ductal cells into insulin - secreting cells. Diabetes 2001; 50: 785–96.Idris I, Donnelly R. Dipeptidyl peptidase-IV inhibitors: a major new class of oral antidiabetic drug. Diabetes Obes Metab 2007; 9: 153–65.Jang H.J., Kokrashvili Z, Theodorakis M.J. et al. Gut - expressed gustducin and taste receptors regulate secretion of glucagon - like peptide - 1. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104: 15069–74.Larsen P. Mechanism behind GLP-1 induced weight loss. Br J Vasc Dis 2008; 8 (Suppl. 2): 34–41.Lauritsen K.B., Moody A.J., Christensen K.C. et al. Gastric inhibitory polypeptide (GIP) and insulin release after small - bowel resection in man. Scand J Gastroenterol 1980; 15: 833–40.Cleary P.A., Orchard T.J., Genuth S et al. The effect of intensive glycemic treatment on coronary artery calcification in type 1 diabetic participants of the Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (DCCT/EDIC) Study. Diabetes 2006; 55: 3556–65.Otsuka A, Azuma K, Iesaki T et al. Temporary hyperglycaemia provokes monocyte adhesion to endothelial cells in rat thoracic aorta. Diabetologia 2005; 48: 2667–74.Piga R, Naito Y, Kokura S et al. Short - term high glucose exposure induces monocyte - endothelial cells adhesion and transmigration by increasing VCAM - 1 and MCP - 1 expression in human aortic endothelial cells. Atherosclerosis 2007; 193: 328–34.Yan S.D., Schmidt A.M., Anderson G.M. et al. Enhanced cellular oxidant stress by the interaction of advanced glycation end products with their receptors/binding proteins. J Biol Chem 1994; 269: 9889–97.Camici G.G., Schiavoni M, Francia P et al. Genetic deletion of p66(Shc) adaptor protein prevents hyperglycemia - induced endothelial dysfunction and oxidative stress. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104: 5217–22.Ray K.K., Seshasai S.R., Wijesuriya S et al. Effect of intensive control of glucose on cardiovascular outcomes and death in patients with diabetes mellitus: a metaanalysis of randomised controlled trials. Lancet 2009; 373: 1765–72.UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet 1998; 352: 854–65.Дедов И.И., Шестакова М.В. Консенсус по сахароснижающей терапии СД типа 2. 2011; 1: 7–12.