Consilium MedicumConsilium MedicumConsilium MedicumConsilium Medicum2075-17532542-2170Consilium Medicum93688ArticlesСтатьиResearch ArticleOpyt klinicheskogo primeneniya moksifloksatsina pri infektsiyakh razlichnoy lokalizatsiiОпыт клинического применения моксифлоксацина при инфекциях различной локализацииEliseevaE. VЕлисееваЕ. В

Кафедра общей и клинической фармакологии

GoncharovaR. KГончароваР. К

Кафедра общей и клинической фармакологии

SedykhT. NСедыхТ. Н

Кафедра общей и клинической фармакологии

FeoktistovaYu. VФеоктистоваЮ. В

Кафедра общей и клинической фармакологии

Владивостокский государственный медицинский университет151120121411VOL 14, NO11 (2012)ТОМ 14, №11 (2012)333728122021Copyright ©; 2012, Consilium MedicumCopyright ©; 2012, ООО "Консилиум Медикум"2012Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/93688

Модификация молекулы хинолина путем введения атома фтора дала начало антимикробным препаратам с уникальными свойствами фторхинолонам. В течение многих лет фторхинолоны занимают доминирующие позиции в антибиотикотерапии инфекций различного генеза и по численности группы уступают только b - лактамным антибиотикам. Дальнейшие усилия исследователей были направлены на усовершенствование этих препаратов и преодоление недостатков, свойственных «ранним» фторхинолонам (низкая активность в отношении пневмококков,атипичных возбудителей и анаэробов).Моксифлоксацин (1 - Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-8-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота) является представителем фторхинолонов IV генерации. Для данного препарата характерны широкий антимикробный спектр: грам(+) и грам(-) аэробные бактерии и анаэробы, атипичные микроорганизмы, оптимизированная фармакокинетика (высокая биодоступность, длительный период полувыведения). Моксифлоксацин ингибирует топоизомеразу II (ДНК- гираза) и топоизомеразу IV – ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Циклопропиловая группа в положении 1 обусловливает активность против грам(-) флоры. Присутствие метоксигруппы в положении 8 способствует уменьшению вероятности возникновения резистентных мутантных штаммов грам(+) бактерий. Присоединение дополнительного кольца в положении 7 предупреждает эффлюкс, связанный с генами NorA или pmrA. Моксифлоксацин активен в отношении MSSA (95–97%) и MRSA (60–65%). К моксифлоксацину чувствительны штаммы Streptococcus spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp. По антианаэробной активности моксифлоксацин сравнивают с метронидазолом, клиндамицином, имипенемом. За более чем 10-летний опыт клинического применения накоплены многочисленные данные по использованию моксифлоксацина при лечении инфекций различной локализации. Моксифлоксацин относится к фторхинолонам с повышенной антипневмококковой активностью и применяется при лечении внебольничных инфекций верхних дыхательных путей, обострении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и тяжелой внебольничной пневмонии (в том числе в режиме монотерапии) ввиду высокой активности в отношении таких респираторных патогенов, как Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Legionella pneumophila. Моксифлоксацин в 4–10 раз эффективнее, чем левофлоксацин, сдерживает селекцию резистентных штаммов S. pneumoniae. Частота селекции штаммов с первичной мутацией топоизомеразы в 1 тыс. меньше на фоне применения моксифлоксацина, чем при использовании левофлоксацина; данное различие нивелируется при селекции штаммов с повторными мутациями.

Pan X-S, Ambler J, Mehtar S, Fisher L.M. Involvement of topoisomerase IV and DNA gyrase as ciprofloxacin targets in Streptococcus pneumonia. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40: 2321–6.Chen D.K., Mc Geer А, De Azavedo J.C., Low D.E. Decreased susceptibility of Streptococcus pneumoniae to fluoroquinolones in Canada. N Engl J Med 1999; 341: 233–9.Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов; http://old.consilium - medicum.com/media/consilium/06_01/35.shtmlPestova E, Beyer R, Cianciotto N.P. et al. Contribution of topoisomerase IV and DNA gyrase mutations in Streptococcus pneumoniae to resistance to novel fluoroquinolones. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43: 2000–4.Pestova E, Millichap J, Noskin G, Peterson L. Intracellular targets of moxifloxacin: a comparison with other fluoroquinolones. J Antimicrob Chemother 2000; 45: 583–90,Страчунский Л.С., Веселов А.В., Кречиков В.А. Моксифлоксацин: настоящее и будущее ступенчатой терапии. Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003; 5 (1): 19–31.Яковлев С.В., Мохов О.И. Моксифлоксацин – препарат нового поколения фторхинолонов для лечения инфекций дыхательных путей. Инфекции и антимикробная терапия. 2000; 2: 104–9.Zhao X, Xu C, Domagala J, Drlica K. DNA topoisomerase targets of the fluoroquinolones: a strategy for avoiding bacterial resistance. Proc Natl Acad Sci 1997; 94: 13991–6.Zhao X, Wang J-Y, Xu C et al. Killing of Staphylococcus aureus by C-8-methoxy fluoroquinolones. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42: 956–8.Zhao B-Y, Pine R, Domagala J, Drlica K. Fluoroquinolone action against clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis: effects of a C-8 methoxyl group on survival in liquid media and in human macrophages. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43: 661–6.Takei M, Fukuda H, Kishii R, Hosaka M. Target preference of 15 quinolones against Staphylococcus aureus, based on antibacterial activities and target inhibition. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45 (12): 3544–7.Edmiston C.E., Krepel C.J., Seabrook G.R. et al. In vitro activities of moxifloxacin against 900 aerobic and anaerobic surgical isolates from patients with intra - abdominal and diabetic foot infection. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48 (3): 1012–6.Яковлев С.В., Суворова М.П. Эффективность моксифлоксацина при респираторных и абдоминальных инфекциях; http://www.t-pacient.ru/archive/tp10-09/tp10-09_606.htmlСинопальников А.И., Зайцев А.А. Современный взгляд на фармакотерапию обострений хронической обструктивной болезни легких. Лечащий врач. 2009; 10: 45–9.Li Xilin Х, Zhao Х, Drlica К. Selection of Streptococcus pneumoniae Mutants Having Reduced Susceptibility to Moxifloxacin and Levofloxacin. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46 (2); 522–4.Wilson R, Anzueto A, Miravitlles M et al. Moxifloxacin versus amoxicillin/clavulanic acid in outpatient acute exacerbations of COPD: MAESTRAL results. Eur Respir J 2012; 40 (1): 17–27.Wilson R, Anzueto A, Miravitlles M et al. A novel study design for antibiotic trials in acute exacerbations of COPD: MAESTRAL methodology. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2011; 6: 373–83.Gotfried M.H., Grossman R.F. Short - course fluoroquinolones in acute exacerbations of chronic bronchitis. Expert Rev Respir Med 2010; 4 (5): 661–72.Anzueto A, Miravitlles M. Short - course fluoroquinolone therapy in exacerbations of chronic bronchitis and COPD. Respir Med 2010; 104 (10): 1396–403.Miravitlles M, Llor C, Molina J et al. Antibiotic treatment of exacerbations of COPD in general practice: long - term impact on health - related quality of life. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2010; 18: 11–9.Sethi S, Jones P.W., Theron M.S. et al. Pulsed moxifloxacin for the prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial. Respir Res 2010; 28: 11–20.Samra Z, Rosenberg S, Dan M. Susceptibility of Ureaplasma urealyticum to tetracycline, doxycycline, erythromycin, roxithromycin, clarithromycin, azithromycin, levofloxacin and moxifloxacin J Chemother 2011; 23 (2): 77–9.Елисеева Е.В., Торговицкая И.П., Хамошина М.Б. Эмпирическая антибиотикотерапия острого сальпингоофорита. Владивосток: Дальнаука, 2009.Judlin P, Liao Q, Liu Z et al. Efficacy and safety of moxifloxacin in uncomplicated pelvic inflammatory disease: the MONALISA study. BJOG 2010; 117 (12): 1475–84.Fan A, Yue Y, Geng N et al. Aerobic vaginitis and mixed infections: comparison of clinical and laboratory findings. Arch Gynecol Obstet 2012.Kampougeris G, Antoniadou А, Kavouklis Е et al. Penetration of moxifloxacin into the human aqueous humour after oral administration. Br J Ophthalmol 2005; 89 (5): 628–31.Shorstein N.H., Winthrop K.L., Herrinton L.J. Decreased postoperative endophthalmitis rate after institution of intracameral antibiotics in a Northern California eye department. J Cataract Refract Surg 2012; pii: S0886-3350(12)01196-0, doi: 10,1016/ j.jcrs.2012.07.031.Granet D, Lichtenstein S.J., Onofrey B, Katz J.A. An assessment of the tolerability of moxifloxacin 0,5% compared to azithromycin 1,0% in Dura Site. Clin Ophthalmol 2007; 1 (4): 519–25.Durrie D.S., Trattler W. A comparison of therapeutic regimens containing moxifloxacin 0,5% ophthalmic solution and gatifloxacin 0,3% ophthalmic solution for surgical prophylaxis in patients undergoing LASIK or LASEK. J Ocul Pharmacol Ther 2005; 21 (3): 236–41.Белобородов В.Б. Применение фторхинолонов: проблемы резистентности. Cons. Med. 2005; 2: 13–7.Blot S, De Waele J.J., Vogelaers D. Essentials for selecting antimicrobial therapy for intra - abdominal infections. Drugs 2012; 72 (6): 17–32.Goldstein E.J., Solomkin J.S., Citron D.M., Alder J.D. Clinical efficacy and correlation of clinical outcomes with in vitro susceptibility for anaerobic bacteria in patients with complicated intra - abdominal infections treated with moxifloxacin. Clin Infect Dis 2011; 53 (11): 1074–80,Mu Y.P., Liu R.L., Wang L.Q. Moxifloxacin monotherapy for treatment of complicated intra - abdominal infections: a meta - analysis of randomised controlled trials. Int J Clin Pract 2012; 66 (2): 210–7.Яковлев В.П., Светухин А.М., Блатун Л.А. и др. Ступенчатое применение моксифлоксацина при лечении больных с инфекциями кожи и мягких тканей. Инфекции и антимикробная терапия. 2007; 1: 11–4.Gyssens I.C., Dryden M, Kujath P et al. A randomized trial of the efficacy and safety of sequential intravenous/oral moxifloxacinmonotherapy versus intravenous piperacillin/tazobactam followed by oral amoxicillin/clavulanate for complicated skin and skin structure infections. J Antimicrob Chemother 2011; 66 (11): 2632–42.Dryden M.S. Complicated skin and soft tissue infection. J Antimicrob Chemother 2010; 65 (Suppl. 3): 35–44.Choi W.S., Kim M.J., Park D.W. et al. Clarithromycin and amikacin vs clarithromycin and moxifloxacin for the treatment of post - acupuncture cutaneous infections due to Mycobacterium abscessus: a prospective observational study. Clin Microbiol Infect 2011; 17 (7): 1084–90,Kern W.V., Marchetti O, Drigona L et al. Oral moxifloxacin versus ciprofloxacin plus amoxicillin/clavulanic acid for low - risk febrile neutropenia – a prospective, double - blind, randomised, multicentre EORTC-Infectious Diseases Group (IDG) Trial (protocol 46001, IDG trial XV). 18th Eur Congr Clin Microbiol Infect Dis. Barcelona, Spain, 2008 (Abs.); p. 1548.Григорьевская З.В. Сравнительная эффективность моксифлоксацина и ципрофлоксацина при профилактике фебрильной нейтропении у онкогематологических больных. Сибирск. онкологич. журн. 2010; 4 (40): 5–9.Tulkens P.M., Arvis P, Kruesmann F. Moxifloxacin safety: an analysis of 14 years of clinical data. Drugs RD 2012; 12 (2): 71–100