Consilium MedicumConsilium MedicumConsilium MedicumConsilium Medicum2075-17532542-2170Consilium Medicum93723ArticlesСтатьиResearch ArticleTiotropiya bromid: novye dannye ob effektivnosti preparata pri obstruktivnykh zabolevaniyakh legkikhТиотропия бромид: новые данные об эффективности препарата при обструктивных заболеваниях легкихAvdeevS. NАвдеевС. НФГБУ НИИ пульмонологии ФМБА России151120121411VOL 14, NO11 (2012)ТОМ 14, №11 (2012)606528122021Copyright ©; 2012, Consilium MedicumCopyright ©; 2012, ООО "Консилиум Медикум"2012Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/93723

Тиотропия бромид (Спирива®) − первый ингаляционный длительно действующий (ДД) антихолинергический препарат (АХП), применение которого обеспечивает значительное и длительное улучшение легочных функциональных показателей у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Достоинством тиотропия является его селективность по отношению к М1 и М3-холинорецепторам и длительная продолжительность его действия. Препарат обеспечивает бронходилатацию и протекцию против холинергических бронхоконстрикторных стимулов в течение 24 ч, что делает возможным его назначение 1 раз в сутки. Такие свойства препарата значительно упрощают режим дозирования и улучшают комплаенс больных к терапии.Прирост функциональных легочных показателей у больных ХОБЛ на фоне терапии тиотропием во всех исследованиях достоверно превышал таковой у пациентов, получавших плацебо и ряд препаратов сравнения (ипратропий, салметерол и др.), и данное улучшение поддерживалось на протяжении всего периода исследования без развития тахифилаксии. Тиотропий оказался первым препаратом, у которого положительное влияние на легочную гиперинфляцию было подтверждено в рандомизированных контролируемых исследованиях. Улучшение легочных функциональных параметров на фоне терапии тиотропием сопровождалось улучшением клинической картины, переносимости физических нагрузок, качества жизни больных, снижением кратности приема коротко действующих бронходилататоров. У больных, принимавших тиотропий, было отмечено меньшее число обострений ХОБЛ, значительно увеличивалось время до первого обострения, уменьшилось число госпитализаций больных.В глобальном 4-летнем исследовании UPLIFT впервые были получены доказательства уменьшения летальности больных ХОБЛ на фоне длительного приематиотропия − было достигнуто достоверное снижениеотносительного риска (ОР) смерти на 13% ( p< 0,05). Также исследование UPLIFT показало, что у больных со II стадией ХОБЛ, у «наивных» больных (т.е. не принимавших никакой терапии) и у больных моложе 50 лет прием тиотропия уменьшает скорость снижения объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), т.е. замедляет прогрессирование ХОБЛ [11–13].Исследование UPLIFT также продемонстрировало, чтодлительная терапия тиотропием не только не повышает риск летальности от сердечно-сосудистых событий, а даже уменьшает этот риск (ОР 0,73, 95% доверительный интервал – ДИ 0,56–0,95). Необходимо также отметить, что прием тиотропия позволил достоверно снизить число эпизодов дыхательной недостаточности (ОР 0,69, 95% ДИ 0,52–0,92).Безусловно, на сегодня тиотропий является, пожалуй, наиболее изученным лекарственным средством для терапии ХОБЛ, и это наиболее часто назначаемый в мире препарат для пациентов с ХОБЛ. В течение 2012 г. были представлены результаты нескольких важных исследований, которые позволяют по-новому взглянутьна эффективность терапии тиотропием и даже еще больше расширить показания к терапии данным препаратом.

Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseas (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. The 2011 report is available on www.goldcopd.comPanning C.A., De Bisschop M. Tiotropium: an inhaled, long - acting anticholinergic drug for chronic obstructive pulmonary disease. Pharmacotherapy 2003; 23: 183–9.Tashkin D.P. Long - acting anticholinergic use in chronic obstructive pulmonary disease: efficacy and safety. Curr Opin Pulm Med 2010; 16: 97–105.Donohue J.F., van Noord J.A., Bateman E.D. et al. A 6 - month, placebo - controlled study comparing lung function and health status changes in COPD patients treated with tiotropium or salmeterol. Chest 2002; 122: 47–55.Vincken W, van Noord J.A., Greefhorst A.P.M. et al. Improved health outcomes in patients with COPD during 1 year’s treatment with tiotopium. Eur Respir J 2002; 19: 209–16.Casaburi R, Mahler D.A., Jones P.W. et al. A long - term evaluation of once - daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2002; 1: 217–24.Brusasco V, Hodder R, Miravitlles M et al. Health outcomes following treatment for six months with once daily tiotropium compared with twice daily salmeterol in patients with COPD. Thorax 2003; 58: 399–404.Celli B, Wallack R.Z., Wang S et al. Improvement in resting inspiratory capacity and hyperinflation with tiotropium in COPD patients with increased static lung volumes. Chest 2003; 124: 1743–8.O\'Donnell D.E., Fluge T, Gerken F et al. Effects of tiotropium on lung hyperinflation, dyspnoea and exercise tolerance in COPD. Eur Respir J 2004; 23: 832–48.Tashkin D.P., Celli B, Senn S et al. A 4 - year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2008; 359: 1543–54.Decramer M, Celli B, Kesten S et al. for the UPLIFT investigators. Effect of tiotropium on outcomes in patients with moderate chronic obstructive pulmonary disease (UPLIFT): a prespecified subgroup analysis of a randomised controlled trial. Lancet 2009; 374: 1171–8.Troosters T, Celli B, Lystig T et al. Tiotropium as a first maintenance drug in COPD: secondary analysis of the UPLIFT trial. Eur Respir J 2010; 36: 65–73.Morice A.H., Celli B, Kesten S et al. COPD in young patients: A pre - specified analysis of the four - year trial of tiotropium (UPLIFT). Respir Med 2010; 104: 1659–67.van Noord J.A., Aumann J.L., Janssens E et al. Comparison of tiotropium once daily, formoterol twice daily and both combined once daily in patients with COPD. Eur Respir J 2005; 26: 214–22.Baloira Villar A, Vilariño Pombo C. Bronchodilator efficacy of combined salmeterol and tiotropium in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Arch Bronconeumol 2005; 41: 130–4.Vogelmeier C, Kardos P, Harari S et al. Formoterol mono- and combination therapy with tiotropium in patients with COPD: a 6-month study. Respir Med 2008; 102: 1511–20.Rabe K.F., Timmer W, Sagkriotis A, Viel K. Comparison of a combination of tiotropium plus formoterol to salmeterol plus fluticasone in moderate COPD. Chest 2008; 134: 255–62.Mahler D.A., D’Urzo A, Bateman E.D. et al. Concurrent use of indacaterol plus tiotropium in patients with COPD provides superior bronchodilation compared with tiotropium alone: a randomised, double - blind comparison. Thorax 2012; 67: 781–8.Aalbers R, Maleki-Yazdi M.R., Hamilton A et al. Dose - finding study for tiotropium and olodaterol when administered in combination via the RespimatR inhaler in patients with COPD. Proceedings of ERS Annual Congress, Vienna, 2012: p. 2882.van Noord J.A., Smeets J.J., Drenth B.M. et al. 24 - hour bronchodilation following a single dose of the novel b(2) - agonist olodaterol in COPD. Pulm Pharmacol Ther 2011; 24: 666–72.Bouyssou T, Casarosa P, Naline E et al. Pharmacological Characterization of Olodaterol, a Novel Inhaled b2 - Adrenoceptor Agonist Exerting a 24 - Hour - Long Duration of Action in Preclinical Models. JPET 2010; 334: 53–62.Maltais F, Beck E, Webster D et al. Four weeks once daily treatment with tiotropium+olodaterol (BI 1744) fixed dose combination compared with tiotropium in COPD patients. Eur Respir J 2010; 36 (Suppl. 54): 5557.Short P.M., Williamson P.A., Elder D.H.J. et al. The impact of tiotropium on mortality and exacerbations when added to inhaled corticosteroids and long - acting b - agonist therapy in COPD. Chest 2012; 141: 81–6.Criner G.J., Scharf S.M., Falk J.A. National Emphysema Treatment Trial Research Group et al. Effect of lung volume reduction surgery on resting pulmonary hemodynamics in severe emphysema. Am J Respir Crit Care Med 2007; 176: 253–60.Jörgensen K, Houltz E, Westfelt U et al. Effects of lung volume reduction surgery on left ventricular diastolic filling and dimensions in patients with severe emphysema. Chest 2003; 124: 1863–70.Donaldson G.C., Wedzicha J.A. COPD exacerbations: epidemiology. Thorax 2006; 61: 164–8.Briggs D.D. Jr., Covelli H, Lapidus R et al. Improved daytime spirometric efficacy of tiotropium compared with salmeterol in patients with COPD. Pulm Pharmacol Ther 2005; 18: 397–404.Vogelmeier C, Hederer B, Glaab T et al. Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med 2011; 364: 1093–103.Koegler H, Rabe K.F., Beeh K.M. et al. Association of b2 - adrenoreceptor genotypes with prevention of COPD exacerbations by tiotropium or salmeterol in the POET-COPDR trial. Proceedings of ERS Annual Congress, Vienna, 2012: p. 2879.Turki J, Pak J, Green S.A. et al. Genetic polymorphisms of the b2 - adrenergic receptor in noctural and non - noctural asthma. Evidence t hat Gly 16 correlated with the noctural phenotype. J Clin Invest 1995; 95: 1635–41.Liggett S.B. Polymorphisms of the b2-adrenergic receptor and asthma. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 156–62.Reihsaus E, Innis M, Liggett S.B. Mutations in the gene encoding for the b2-adrenoreceptor in normal and asthmatic subjects. Am J Respir Cell Mol Biol 1993; 8: 334–9.Ulbrecht M, Hergeth M.K., Wist M. Association of b2-adrenoreceptor variants with bronchial hyperresponsiveness. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 469–74.Kim S.H., Oh H.B., Oh S.I. Association of b2 - adrenoreceptor polymorphism with noctural cough among atopic subjects but not with atopy and nonspecific BHR. J Allergy Clin Immunol. 2002; 109: 630–5.Peters S.P., Kunselman S.J., Icitovic N et al. Tiotropium bromide step - up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med 2010; 363: 1715–26.Kerstjens H.A.M., Engel M, Dahl R et al. Tiotropium in asthma poorly controlled with standard combination therapy. N Engl J Med 2012; 367: 1198–207.