Consilium MedicumConsilium MedicumConsilium MedicumConsilium Medicum2075-17532542-2170Consilium Medicum93970ArticlesСтатьиResearch ArticleOtechestvennyy opyt primeneniya farmakogeneticheskogo testirovaniya dlya personalizatsii dozirovaniya varfarina: real'naya vozmozhnost' dlya rossiyskogo vrachaОтечественный опыт применения фармакогенетического тестирования для персонализации дозирования варфарина: реальная возможность для российского врачаSychevD. AСычевД. А

Кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней

KukesV. GКукесВ. Г

Кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФЦентр клинической фармакологии ФГБУ НЦЭСМП Минздрава РФГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФЦентр клинической фармакологии ФГБУ НЦЭСМП Минздрава РФ151020131510VOL 15, NO10 (2013)ТОМ 15, №10 (2013)11111528122021Copyright ©; 2013, Consilium MedicumCopyright ©; 2013, ООО "Консилиум Медикум"2013Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/93970

Причинами развития большинства сердечно-сосудистых заболеваний, приводящих к смерти, являются атеротромбоз или тромбоэмболия. Необходимость применения антикоагулянтов для первичной и вторичной профилактики таких осложнений является доказанной в многочисленных рандомизированных исследованиях и не подвергается сомнению. При этом в клинической практике в России и за рубежом, несмотря на появление новых оральных антикоагулянтов (дабигатран, ривароксабан), наиболее активно используются непрямые антикоагулянты, особенно варфарин. Этот препарат обладает наибольшей доказательной базой по эффективности лечения, кроме того, следует учитывать его ценовую доступность большинству пациентов с высоким риском тромботических событий. Анализ объединенной базы исследований по антитромботической терапии у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) в сравнении с плацебо показал, что терапия варфарином снижает риск всех инсультов в среднем на 67%, тогда как применение ацетилсалициловой кислоты снижает данный показатель только на 22%. Профилактическое применение варфарина у пациентов с неклапанной ФП в дозе, корригированной по международному нормализованному отношению (МНО), снижает общую смертность на 25%. Однако, несмотря на контроль МНО на фоне применения варфарина, проблема безопасности проводимого лечения, обусловленная риском кровотечений, достигающих частоты 25–30% случаев в 1 год, остается актуальной на сегодняшний день.Поэтому разработка фармакогенетического подхода к персонализации дозирования непрямых антикоагулянтов, в частности варфарина, является перспективным направлением клинико-фармакологических исследований.

антикоагулянтытромботические осложненияварфаринОт чего умирают граждане России? URL: http://comstol.info/2012/06/obshhestvo/4125Andrikopoulos G. Comments on the 2012 update of the ESC guidelines for the management of atrial fibrillation: what is new and what is important for the clinician? Hellenic J Cardiol 2012; 53 (6): 407–11.Ederhy S, Cohen A. Optimising stroke prevention in non - valvular atrial fibrillation. Exp Opin Pharmacother 2006; 7 (15): 2079–94.Hart R.G, Aguilar M.I. Anticoagulation in atrial fibrillation: selected controversies including optimal anticoagulation intensity, treatment of intracerebral hemorrhage. J Thromb Thrombolysis 2008; 25 (1): 26–32.Кропачева Е.С., Панченко Е.П., Атауллаханова Д.М. Сравнение эффективности и безопасности длительной терапии варфарином и аценокумаролом у больных с мерцательной аритмией. Клин. медицина. 2005; 83 (1): 24–7.Kukes I.V, Sychev D.A. Analysis of frequency and structure of adverse reactions from oral anticoagulants, recorded by spontaneous reporting in Russia. J Basic Clin Pharmacol 2011; 109 (Suppl. 1): 76.Гаврисюк Е.В., Игнатьев И.В., Сычев Д.А. и др. Анализ применения непрямого антикоагулянта варфарина у пациентов с постоянной формой фибрилляции предсердий в поликлинических условиях. Клин. фармакология и терапия. 2012; 1: 42–6.Сироткина О.В., Улитина А.С., Тараскина А.Е. и др. Аллельные варианты CYP2C9*2 и CYP2C9*3 гена CYP2C9 в популяции Санкт-Петербурга и их клиническое значение при антикоагулянтной терапии варфарином. Рос. кардиол. журн. 2004; 6: 47–50.Сычев Д.А., Игнатьев И.В., Стасяк Е.В. и др. Полиморфизм гена CYP2C9: клинико - фармакологические аспекты. Мед. генетика. 2005; 4 (3): 98–102.Стасяк Е.В., Сычев Д.А., Игнатьев И.В. и др. Частота полиморфного аллеля CYP2C9*3 у больных постоянной формой мерцательной аритмии, которым показан постоянный прием непрямых антикоагулянтов. Материалы 4-й Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств». 2004; с. 245–6.Царукян А.А., Батурин В.А. Генетический полиморфизм изофермента цитохрома Р-450 CYP2С9 в этнических группах населения Ставропольского края. Кубанский науч. мед. вестн. 2012; 4: 181–3.Воробьева Н.М., Панченко Е.П., Добровольский А.Б. и др. Полиморфизмы генов СYР2С9 и VКОRС1 у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями в Московской популяции: влияние на стабильность антикоагулянтной терапии и частоту кровотечений. Терапевт. арх. 2011; 83 (6): 59–65.Кондратьева Л.В., Решетняк Т.М., Патрушева Н.Л. Влияние полиморфизма цитохрома Р450 на эффективность и безопасность терапии варфарином у пациентов с антифосфолипидным синдромом. Научно - практ. ревматология. 2006; 4: 63–9.Шевела А.И., Лифшиц Г.И., Новикова Я.В., Севостьянова К.С. Фармакогенетические основы терапии варфарином. Флебология. 2008; 2 (3): 35–7.Меграбян М.Ф., Подчерняева Н.С., Рабиева Г.М. Аллельные варианты гена цитохрома CYP2C9 у детей с системной красной волчанкой. Вопр. соврем. педиатрии. 2006; 5 (1): 750.Загорская В.Л., Игнатьев И.В., Кропачева Е.С. и др. Полиморфный маркер G3673A гена VKORC1 – новый генетический фактор, ассоциированный с развитием геморрагических осложнений при применении непрямых антикоагулянтов. Клин. фармакология и фармакоэкономика. 2008; 1: 29–33.Гиляров М.Ю., Генерозов Э.В., Магомадова М.У. Алгоритм подбора дозы варфарина в зависимости от носительства полиморфизма генов CYP2C9 и субъединицы 1 витамин К эпоксидредуктазы. Вестн. аритмологии. 2011; 63: 28.Рубаненко Е.Ю. Влияние полиморфизмов генов цитохрома Р450 2С9 и субъединицы 1 витамин К эпоксидредуктазы на режим дозирования варфарина у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий. Аспирантский вестн. Поволжья. 2012; 1–2: 57–61.Корчагина Р.П., Осипова Л.П., Вавилова Н.А и др. Полиморфизм гена VKORC1 (C1173T), определяющего чувствительность индивидов к варфарину, в популяциях коренных этносов селькупов и тундровых ненцев, а также у русских Северной Сибири. Вестн. Кемеровского гос. университета. 2012; 1: 19–23.Милованова В.В., Игнатьев И.В., Росса А.Р. и др. Полиморфный маркер С3435Т гена MDR1 проявляет тенденцию к ассоциации с развитием эпизодов чрезмерной гипокоагуляции у больных с мерцательной аритмией. Клин. фармакология и терапия. 2009; 6 (доп.): 39–40.Третьяков А.Ю., Выдрина Н.Д., Сычев Д.А. и др. Влияние полиморфизмов генов CYP2C9 и VCORC1 на антикоагулянтный эффект и поддерживающую дозу фениндиона у пациентов с фибрилляцией предсердий (результаты пилотного исследования). Клин. фармакология и терапия. 2012; 2 (21): 6–9.Выдрина Н.Д., Третьяков А.Ю., Сычев Д.А. и др. Компьютерный прогноз взаимодействия фениндиона с цитохромами Р450 как метод оптимизации антикоагулянтной терапии больных с фибрилляцией предсердий. Менеджмент качества в сфере здравоохранения и социального развития. 2012; 1 (11): 88–91.Емельянов Н.В., Кропачева Е.С., Игнатьев И.В. и др. Полиморфизмы генов CYP2C9 и VKORC1 и особенности дозирования аценокумарола в российской популяции пациентов с постоянной формой мерцательной аритмии. Клин. фармакология и терапия. 2009; 6 (доп.): 34–5.Сычев Д.А., Антонов И.М., Кропачева Е.С., Панченко Е.П. Какой из алгоритмов дозирования варфарина, основанных на результатах фармакогенетического тестирования, подходит российским пациентам? Кардиология. 2010; 4: 35–7.Сычев Д.А., Антонов И.М., Игнатьев И.В. и др. Антикоагулянтное действие и безопасность применения варфарина при его дозировании, основанном на результатах фармакогенетического тестирования: результаты первого российского проспективного исследования. Кардиология. 2010; 5: 42–6.Новикова Я.В., Шевела А.И., Морозов В.В., Серяпина Ю.В. Длительная терапия непрямыми антикоагулянтами. Современное решение проблемы. Флебология. 2012; 6 (3): 40–5.Комаров А.Л. Роль антитромботической терапии в профилактике ишемического инсульта. Неврология и психиатрия. 2013; 1: 69–72. URL: http://www.eftj.ru/arhiv/2013/2/11%20.pdfРогозина А.С., Воробьева Н.А. Сравнение фармакогенетического и стандартного подходов дозирования непрямых антикоагулянтов у пациентов г. Архангельск. Мед. акад. журн. 2012; (Прил. 3): 131–2. URL: http://www.iemrams.ru/russian/probl-biomed/results.pdfКарасев А.В., Беляков И.С., Лохонина А.В. и др. Проспективное исследование эффективности фармакогенетического подхода при назначении непрямого антикоагулянта варфарина в условиях многопрофильного стационара. Материалы XVIII Всероссийской конференции с международным участием «Тромбозы, кровоточивость, ДВС-синдром: современные подходы к диагностике и лечению». 2012; с. 45–6.Герасимова К.В., Сычев Д.А., Авксентьева М.В. и др. Комплексная оценка компетентности в области фармакогенетического тестирования у организаторов здравоохранения, проходящих обучение на курсах повышения квалификации. Клин. фармакология и терапия. 2009; 6 (доп.): 233.Герасимова К.В., Авксентьева М.В., Сычев Д.А. Оценка экономического преимущества фармакогенетического подхода к дозированию варфарина по сравнению с традиционным. Биомедицина. 2010; 3: 39–41.Рачина С., Корнева Е., Милягин В. и др. Целесообразность фармакогенетического скрининга при фибрилляции предсердий. Врач. 2011; 6: 26–31.Кукес И.В., Шан В.Н., Алимурадов М.К. и др. Организационные аспекты внедрения фармакогенетического тестирования в лечебно - профилактическую работу многопрофильного стационара. Лекарств. препараты и рацион. фармакотерапия. 2012; с. 13–5.Сычев Д.А., Гаврисюк Е.В., Поликарпова О.А. и др. Методология создания и функционирования центров персонализированной антикоагулянтной терапии: взаимодействие лабораторных и клинических методов повышения эффективности и безопасности фармакотерапии. Справочник заведующего КДЛ. 2011; 10: 5–12.Mazur-Bialy A.I, Zdebska K, Wypasek E, Undas A. Repeated bleeding complications during therapy with vitamin K antagonists in a patient with the VKORC1*2A and the CYP2C9*3/*3 alleles: genetic testing to support switching to new oral anticoagulants. Thromb Res 2013; 131 (3): 279–80.