Consilium MedicumConsilium MedicumConsilium MedicumConsilium Medicum2075-17532542-2170Consilium Medicum9484710.26442/2075-1753_19.9.12-17ArticlesСтатьиResearch ArticleRepeated ischemic stroke in a young patient with Fabry disease, with poly-systemic lesionПовторный ишемический инсульт у молодого пациента, страдающего болезнью Фабри, с полисистемным поражениемKimelfeldE. IКимельфельдЕкатерина Игоревна

канд. мед. наук, ассистент каф. фундаментальной и клин. неврологии и нейрохирургии медико-биологического фак-та

ekovita@mail.ruGudkovaV. VГудковаВалентина Владимировна

канд. мед. наук, доц. каф. фундаментальной и клин. неврологии и нейрохирургии медико-биологического фак-та

gudkova.valentina@gmail.comGutsalyukA. GГуцалюкАлексей Георгиевич

зав. неврологическим отд-нием №8

luka7070@mail.ruYushkovA. FЮшковАлександр Федорович

врач-невролог

VolkovaN. NВолковаНаталья Николаевна

врач-рентгенолог

Natnik2309@gmail.comKoltsovaE. AКольцоваЕвгения Александровна

канд. мед. наук, доц. каф. фундаментальной и клин. неврологии и нейрохирургии медико-биологического фак-та, ст. науч. сотр. НИИ цереброваскулярной патологии и инсульта

koltsovaevgenia@rambler.ruStakhovskayaL. VСтаховскаяЛюдмила Витальевна

д-р мед. наук, проф. каф. фундаментальной и клин. неврологии и нейрохирургии медико-биологического фак-та, дир. НИИ цереброваскулярной патологии и инсульта

lstakh@mail.ruN.I.Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова”Hospital for War Veterans №3 of the Department of Health of MoscowГБУЗ ГВВ №3N.I.Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова»15092017199VOL 19, NO9 (2017)ТОМ 19, №9 (2017)121728122021Copyright ©; 2017, Consilium MedicumCopyright ©; 2017, ООО "Консилиум Медикум"2017Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/94847

The article presents a clinical observation of the development of repeated ischemic strokes in a young patient, the leading cause of the formation of lacunar infarcts, which was a rare hereditary disease - Fabry's disease. The complexity of clinical diagnosis is reflected. The importance of system analysis with generalization of the results of neurological, general-somatic studies, as well as family and ontogenetic anamnesis was noted. The data of biochemical and molecular-genetic studies of dry blood drop, showing enzymopathy (a significant reduction in the enzyme a-galactosidase) and a unique family mutation in the 7th exon of the GLA gene are given. It was stressed that patients who underwent stroke at a young age (up to 55 years) are subject to selective screening with the mandatory study of a dry drop of blood for the presence of Fabry disease.

В статье представлено клиническое наблюдение - развитие повторных ишемических инсультов у молодого пациента, ведущей причиной формирования лакунарных инфарктов у которого явилось редкое наследственное заболевание - болезнь Фабри. Отражены сложности клинической диагностики. Отмечено значение системного анализа с обобщением результатов неврологического, общесоматического исследований, а также семейного и онтогенетического анамнеза. Приведены данные биохимического и молекулярно-генетического исследований сухой капли крови, показавшие ферментопатию (значительное снижение фермента а-галактозидазы) и уникальную семейную мутацию в 7-м экзоне гена GLA. Подчеркнуто, что пациенты, перенесшие инсульт в молодом возрасте (до 55 лет), подлежат селективному скринингу с обязательным исследованием сухой капли крови на наличие болезни Фабри.

stroke at a young ageFabry's diseasefamily historybiochemical and molecular genetic researchselective screening groupsинсульт в молодом возрастеболезнь Фабрисемейный анамнезбиохимическое и молекулярно-генетическое исследованиегруппы селективного скринингаЕвтушенко С.К., Филимонов Д.А., Симонян В.А. и др. Основные и новые факторы риска, способствующие развитию ишемических инсультов у лиц молодого возраста. Междунар. неврологический журн. 2013; 60 (6): 92-100.Евтушенко С.К., Филимонов Д.А. Роль гомоцистеина в развитии ишемических инсультов у лиц молодого возраста (обзор литературы и личные наблюдения). Междунар. неврологический журн. 2013; 61 (7): 19-30.Кузенкова Л.М., Намазова-Баранова Л.С., Подклетнова Т.В и др. Болезнь Фабри: особенности заболевания у детей и подростков. Вопр. соврем. педиатрии. 2015; 14 (3): 341-8. DOI: 10.15690/vsp.v14i3.1369Mehta A, Ricci R, Widmer U. et al. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. Eur J Clin Invest 2004; 34 (3): 236-42.Ramaswami U., Whybra C., Parini R. et al. FOS European Investigators. Clinical manifestations of Fabry disease in children: data from the Fabry Outcome Survey. Acta Paediatr 2006; 95: 86-92.Schiffmann R. Fabry disease. Pharmacol Ther 2009; 122: 65-77.Brady R.O, Gal A.E, Bradley R.M. et al. Enzymatic defect in Fabry’s disease. Ceramide-trihexosidase deficiency. N Engl J Med 1967; 276: 1163-7.Kint J.A. Fabry’s disease: a-galactosidase deficiency. Science 1970; 167: 1268-9.Салогуб Г.Н. Клиническая гетерогенность болезни Фабри. Нервно-мышечные болезни. 2015; 5 (4): 39-45. DOI: 10.17 650 / 2222-8721-2015-5-4-39-46Голивец Л.Т., Круглова О.В., Гусарова Е.А. и др. Болезнь Фабри - наследственное метаболическое заболевание нервной системы. Нервные болезни. 2016; 1: 36-47.Sommer C, Uceyler N, Duning T. et al. Pain therapy for Fabry’s disease. Internist (Berl) 2013; 54 (1): 121-2.Seydelmann N, Wanner C, Stork S. et al. Fabry disease and the heart. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2015; 29 (2): 195-204.Moller A.T, Jensen T.S. Neurological manifestations in Fabry’s disease. Nat Clin Pract Neurol 2007; 3 (2): 95-106.Фирсов К.В., Котов С.В. Неврологические проявления при болезни Фабри. Обзор литературы. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2016; 116 (9): 98-105.Кольцова Е.А., Кимельфельд Е.И., Стаховская Л.В. Болезнь Фабри. Фарматека. 2017; 9 (342): 71-8Ashton-Prolla P, Tong B., Shabbeer J. et al. Fabry disease: twenty-two novel mutations in the alpha-galactosidase A gene and genotype/phenotype correlations in severely and mildly affected hemizygotes and heterozygotes. J Investig Med 2000; 48 (4): 227-35.Gal A. Molecular genetics of Fabry disease and genotype-phenotype correlation. In: Fabry Disease. Ed. by D. Elstein, G. Altarescu, M. Beck. Dordrecht; Heidelberg; London; N.Y.: Springer, 2010; p. 3-19.Banikazemi M., Bultas J., Waldek S. et al. Agalsidase-beta therapy for advanced Fabry disease: a randomized trial. Ann Intern Med 2007; 146: 77-86.Grewal R.P. Stroke in Fabry’s disease. J Neurol 1994; 241 (3): 153-6.Schiffmann R, Ries M. Fabry’s disease - an important risk factor for stroke. Lancet 2005; 366 (9499): 1754-6.Sims K., Politei J., Banikazemi M., Lee P. Stroke in Fabry disease frequently occurs before diagnosis and in the absence of other clinical events: natural history data from the Fabry Registry. Stroke 2009; 40: 788-94.Kolodny E., Fellgiebel A, Hilz M.J. et al. Cerebrovascular involvement in Fabry disease: current status of knowledge. Stroke 2015; 46: 302-13.Metha A., Ginsberg L. Natural history of the cerebrovascular complications of Fabry disease. Acta Paediatr 2005; 94: 24-7.Ginsberg I., Valentine A, Mehta A. Neurological rarity - Fabry disease. Practical Neurology 2005;5:110-3.Rolfs A., Bottcher T, Zschiesche M. et al. Prevalence of Fabry disease in patients with cryptogenic stroke: a prospective study. Lancet 2005; 366: 1794-6.Rolfs A., Fazekas F., Grittner U. et al. Acute cerebrovascular disease in the young: the Stroke in Young Fabry Patients study. Stroke 2013; 44: 340-9.Mogi M, Horiuchi M. Clinical interaction between brain and kidney in small vessel disease. Cardiol Res Pract 2011; 2011: 306189.Meikle P.J, Hopwood J.J, Clague A.E, Carrey W.F. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA 1999; 281: 249-54. DOI:10.1001/jama.281.3.249Spada M., Pagliardini S, Yasuda M. et al. High incidence of later-onset fabry disease revealed by newborn screening. Am J Hum Genet 2006; 79: 31-40. DOI: 10.1086/504601Baptista M.V., Ferreira S., Pinho-E-Melo T. et al. PORTuguese Young STROKE Investigators. Mutations of the GLA gene in young patients with stroke: the PORTYSTROKE study - screening genetic conditions in Portuguese young stroke patients. Stroke 2010; 41 (5): 431-6.Brouns R., Thijs V., Eyskens F. et al. BeFaS Investigators. Belgian Fabry study: prevalence of Fabry disease in a cohort of 1000 young patients with cerebrovascular disease. Stroke 2010; 41 (5): 863-8.Kotanko P, Kramar R, Devrnja D. et al. Results of a nationwide screening for Anderson-Fabry disease among dialysis patients. J Am Soc Nephrol 2004; 15 (5): 1323-9.Merta M., Reiterova J., Ledvinova J. et al. A nationwide blood spot screening study for Fabry disease in the Czech Republic haemodialysis patient population. Nephrol Dial Transplant 2007; 22 (1): 179-86.Uyama E, Ueno N, Uchino M. et al. Headache associated with aseptic meningeal reaction as clinical onset of Fabry's disease. Headache 1995; 35 (8): 498-501.Lidove O, Chauveheid M.P, Caillaud C. et al. Aseptic meningitis and ischaemic stroke in Fabry disease. Int J Clin Pract 2009; 63 (11): 1663-7. DOI: 10.1111/j.1742- 1241.2009.02115.xMarkus Kraemer N., Karabul P., Berlit A. Rolfs Evidence for inflammation in Fabry’s disease? Headache and muscle involvement responding to corticosteroid and methotrexate treatment. J Neurol 2017. DOI: 10.1007/s00415-017-8392-4