Consilium MedicumConsilium Medicum2075-17532542-2170Consilium Medicum9491110.26442/2075-1753_19.9.80-87Research ArticleThe choice of analgesic for back pain through the prism of drug safety and comorbidity: in the focus of flupirtineTrukhanD. I-Omsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation15092017199808728122021Copyright © 2017, Consilium Medicum2017Back pain (dorsalgia) worries at various periods of life the vast majority of people, occupying the second most common after colds. The most popular class of drugs used as analgesics for degenerative or inflammatory diseases of the musculoskeletal system are nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). However, with the intake of NSAIDs, a whole range of different complications is associated. Drug safety and comorbidity are closely intertwined when using NSAIDs. In the presented review, domestic and foreign studies of flupirtine for the treatment of pain syndrome are analyzed. Flupirtine compares favorably with NSAIDs and opioid analgesics with a combination of analgesic and muscle relaxant properties, lack of drug interactions and serious side effects, which makes it possible to use the drug to treat the pain syndrome in patients with comorbid somatic pathologydorsalgiadrug safetycomorbiditynonsteroidal anti-inflammatory drugsflupirtineNolodatakболь в спинелекарственная безопасностькоморбидностьнестероидные противовоспалительные препаратыфлупиртинНолодатаН[Трухан Д.И. Выбор лекарственного препарата с позиций рациональной фармакотерапии. Consilium Medicum. 2013; 11: 45-9][Трухан Д.И. Рациональная фармакотерапия в кардиологии сквозь призму коморбидности и лекарственной безопасности. Справочник поликлинического врача. 2015; 1: 26-31.][Лазебник Л.Б. Полиморбидность и старение. Новости медицины и фармации. 2007; 1 (205). URL: http://archive.today/][Белялов Ф.И. Двенадцать тезисов коморбидности. Клин. медицина. 2009; 12: 69-71.][Цурко В.В. Дорсопатия у пожилых: патобиология и комплексная терапия в клинической практике. Терапевт. арх. 2012; 10: 119-24.][Котова О.В., Воробьева О.В. Остеохондроз как причина дорсопатии. Consilium Medicum (Прил. Неврология и Ревматология). 2012; 2: 80-3][Пимонова И. Лечение дорсалгии на амбулаторно-поликлиническом этапе в городской больнице. Врач. 2010; 3: 70-3][Бойцов И.В. Дорсопатии шейного, грудного, поясничного отделов позвоночника: особенности неврологических осложнений (обзор литературы). Справ. врача общей практики. 2013; 5: 73-8][Трухан Д.И. Дорсалгия: актуальные аспекты лечения на амбулаторно-поликлиническом этапе. Справочник поликлинического врача. 2017; 2: 78-83.][Манвелов Л.С., Тюрников В.М. Поясничные боли (этиология, клиника, диагностика и лечение). Рус. мед. журн. 2009; 20: 1290-4.][Трухан Д.И. Скелетно-мышечные боли: актуальные аспекты лечения на этапе оказания первичной медико-санитарной помощи. Consilium Medicum. 2017; 19 (2): 129-35.][Подчуфарова Е.В. Скелетно-мышечные боли в спине. РМЖ. 2005; 12: 836-40.][Котов А.С., Елисеев Ю.В. Поясничная боль. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2012; 5: 90-3.][Рачин А.П., Якунин К.А., Демешко А.В. Миофасциальный болевой синдром. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.][Тревелл Дж. Г., Симонс Д.Г. Миофасциальные боли. Т. 1. М.: Медицина, 1989.][Вознесенская Т.Г. Миофасциальные болевые синдромы. Consilium Medicum. 2002; 4 (8).URL: http://con-med.ru/magazines/consilium_medicum/consilium_medicum-08-2002][Воробьева О.В. Скелетная мускулатура как причина локальных болевых синдромов. Consilium Medicum. 2012; 14 (2).][Насонов Е.Л., Каратеев А.Е. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. РМЖ. 2006; 25][Трухан Д.И., Давыдов Е.Л. Дорсалгия: актуальные аспекты терапии на этапе оказания первичной медико-санитарной помощи. Consilium Medicum. 2015; 17 (9): 82-7][Ревматология. Национальное руководство. Под ред. Е.Л.Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.][рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. руководство для практикующих врачей. под общ. ред. в.А.насоновой, е.л.насонова. м.: литтерра, 2007.][Насонов Е.Л., Каратеев А.Е. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. клинические рекомендации. рус. мед. журн. 2006; 25: 1769-77.][Каратеев А.Е., Насонов Е.Л. нпвп - ассоциированная патология Жкт: реальное состояние дел в россии. рус. мед. журн. 2006; 15: 1073-8][Трухан Д.И., викторова и.А. внутренние болезни. кардиология. ревматология. м.: мед. информагентство, 2013.][Верткин А.Л., Носова А.В., Алисов В.А., Заиченко Д.М. выбор нестероидных противовоспалительных препаратов для купирования болевого синдрома в клинической практике. Consilium Medicum. 2013; 15 (8): 63-7.][Трухан Д.И., Филимонов С.Н., Викторова И.А. Клиника, диагностика и лечение основных ревматических болезней. спб.: спецлит, 2014.][Лапина Т.Л. Гастропатия, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами: пути решения проблемы. рус. мед. журн. 2009; 2: 54-7]][Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Яхно Н.Н. и др. клинические рекомендации «рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (нпвп) в клинической практике». соврем. ревматология. 2015; 9 (1): 4-23.][Roth S.H. Nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy: new avenues for safety. Clin Interv Aging 2011; 6: 125-31.][Roth S.H. Coming to terms with nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy. Drugs 2012; 72 (7): 873-9.][Трухан Д.И. выбор нестероидного противовоспалительного препарата с позиций профилактики нпвп-гастропатии и лекарственной безопасности. Consilium Medicum. 2014; 16 (8): 14-9.][Трухан Д.И. нестероидные противовоспалительные препараты сквозь призму коморбидности и лекарственной безопасности: в фокусе - амтолметин гуацил. Consilium Medicum. 2015; 17 (2): 27-33][Вялов С.С. противовоспалительная терапия и гастротоксичность: реальные возможности профилактики. рус. мед. журн. 2014; 22.][Antman E.M, Bennett J.S, Daugherty A. et al. Use of nonsteroidal antiinflammatory drugs. An Update for Clinicians. A Scientific Statement from the American Heart Association. Circulation 2007; 115: 1634-42.][Bhatt D.L, Scheiman J., Abraham N.S. et al. ACCF/ACG/AHA 2008 Expert Consensus Document on Reducing the Gastrointestinal Risks of Antiplatelet Therapy and NSAID Use A Report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents. Circulation 2008; 118: 1894-909.][Lanza F.L, Chan F.K, Quigley E.M. Guidelines for Prevention of NSAID-Related Ulcer Complications. Am J Gastroenterol 2009; 104: 728-38.][Chan F.K, Abraham N.S, Scheiman J.M, Laine L. Management of Patients on Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs: A Clinical Practice Recommendation From the First International Working Party on Gastrointestinal and Cardiovascular Effects of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs and Anti-platelet Agents. Am J Gastroenterol 2008; 103: 2908-18.][Пахомова И.Г. Новые возможности в минимизации риска нпвп-индуцированных гастропатий. рус. мед. журн. 2014; 10: 772-6.][плотникова Е.Ю., Грачева т.Ю. Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и простагландины: проблемный дуэт. справочник поликлинического врача. 2016; 4: 32-7.][Rostom A, Moayyedi P, Hunt R. Canadian Association of Gastroenterology Consensus Group. Canadian consensus guidelines on long-term nonsteroidal anti-inflammatory drug therapy and the need for gastroprotection: benefits versus risks. Aliment Pharmacol Ther 2009; 29 (5): 481-96.][Scheiman J.M, Hindley C.E. Strategies to optimize treatment with NSAIDs in patients at risk for gastrointestinal and cardiovascular adverse events. Clin Ther 2010; 32 (4): 667-77.][Каратеев А.Е. что лучше для профилактики нпвп-гастропатии: коксибы или комбинация «традиционных» нпвп и гастропротектора? рус. мед. журн. 2013; 13][Popular heartburn medication may increase ischemic stroke risk. American Heart Association Meeting Report - Presentation: 391-Session: EP.AOS.765. URL: http://newsroom.heart.org/news/Xpopular-heartburn-medication-may-increase-ischemic-stroke-risk][Xie Y., Bowe B., Li T. et al. Risk of death among users of Proton Pump Inhibitors: a longitudinal observational cohort study of United States veterans. BMJ Open 2017; 7 (6): e015735. DOI: 10.1136/bmjopen-2016-015735][Трухан Д.И., Тарасова Л.В. Рациональная фармакотерапия и лекарственная безопасность в кардиологии. справочник поликлинического врача. 2013; 5: 21-6.][FDA Public Health Advisory: FDA announces important changes and additional warnings for COX-2 selective and non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). URL:http://www.fda.gov/ cder/drug/advisory/ COX2.htm][Пиманов С.И., Дикарева Е.А., Макаренко Е.В. как уменьшить гастроинтестинальный риск при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов? Consilium Medicum. 2014; 16 (2): 95-9][Gislason G, Jacobsen S, Rasmussen J et al. Risk of death or reinfarction associated with the use of selective cyclooxygenase-2 inhibitors and nonselective nonsteroidal antiinflam-matory drugs after acute myocardial infarction. Circulation 2006; 113 (25): 2906-13.][Trelle S, Reichenbach S, Wandel S et al. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis. BMJ 2011; 342: 7086. URL: http://www.bmj.com/content/342/bmj.c7086][Мареев в.Ю., Агеев Ф.т., Арутюнов Г.п. и др. Национальные рекомендации Оссн, ркО и рнмОт по диагностике и лечению хсн (4-й пересмотр). сердечная недостаточность. 2013; 7 (81): 379-472.][Котова О.в., Акарачкова Е.С. Место препарата нолодатак в лечении боли в спине. Фарматека. 2015; 13 (306): 70-3.][Каратеев А.Е. что может стать альтернативой нестероидным противовоспалительным препаратам для контроля острой скелетно-мышечной боли у пациента, имевшего в анамнезе инфаркт миокарда и желудочно-кишечное кровотечение? Consilium Medicum. 2016; 18 (2): 141-9.][Магомедова м., Камчатнов п. Эффективность и безопасность лечения пациентов с поясничной болью. врач. 2016; 3: 29-31][Котова О.В., Акарачкова Е.С. Боль в шее: возможности терапии. терапия. 2016; 2 (6): 70-5.][Подымова И.Г., Данилов А.Б. Особенности терапии боли в нижней части спины у пациентов с противопоказаниями к нестероидным противовоспалительным препаратам. Consilium Medicum. 2016; 18 (2): 50-2.][Камчатнов П.Р., Магомедова М.А., Чугунов А.В. Проблема эффективности и безопасности лечения пациента с поясничной болью. терапия. 2016; 1: 75-81.][Азимова Ю.Э. Боль в спине: бремя сопутствующих заболеваний и подбор эффективной терапии. терапия. 2017; 1: 144-8.][Камчатнов п.р., Ханмурзаева н.Б., Ханмурзаева с.Б. Нолодотак (флупиртин) в лечении пациентов с дорсопатией. терапия. 2017; 3: 76-83.][Ueberall M.А, Mueller-Schwefe Gн, Terhaag B. Efficacy and tolerability of flupirtine in subacute / chronic musculoskeletal pain - results of a patient level, pooled reanalysis of randomized, doubleblind, controlled trials. Int J Clin Pharmacol Ther 2011; 49: 637-47.][Jakob R, Krieglstein J. Influence of flupirtine on a G-protein coupled inwardly rectifying potassium current in hippocampal neurons. Br J Pharmacol 1997; 122: 1333-8.][Kornhuber J., Bleich S, Wiltfang J. et al. Flupirtine shows functional NMDA receptor antagonism by enhancing Mg+ block via activation of voltage independent potassium channels. J Neural Transm 1999; 106 (9-10): 857-67.][Wörz R, Müller-Schwefe G, Stroehmann I. et al. Back pain: Guidelines for drug therapy. Fortschr Med 2000; 142 (5): 27-33.][Szelenyi I. Flupirtine, a re-discovered drug, revisited. Inflamm Res 2013 Mar; 62 (3): 251-8.][Wörz R, Bolten W, Heller B et al. Flupirtine in comparison with chlormezanone in chronic musculoskeletal back pain. Results of a multicenter randomized double-blind study. Fortschr Med 1996; 114 (35-36): 500-4.][Perovic S, Pialoglou P, Schroder H.C. et al. Flupirtine increases the levels of glutathione and Bc1-2 in hNT (human Ntera/D1) neurons: mode of action of the drug-mediated antiapoptotic effect. Eur J Pharmacol 1996; 317 (1): 157-64.][Klawe C, Maschke M. Flupirtine: pharmacology and clinical applications of a nonopioid analgesic and potentially neuroprotective compound. Expert Opin Pharmacother 2009; 10 (9): 1495-500.][Devulder J. Flupirtine in pain management: pharmacological properties and clinical use. CNS Drugs 2010; 24 (10): 867-81.][Raffa R.B, Pergolizzi J.V. Jr. The evolving understanding of the analgesic mechanism of action of flupirtine. J Clin Pharm Ther 2012; 37 (1): 4-6.][Mueller-Schwefe G. Flupirtine in acute and chronic pain associated with muscle tenseness. Results of a postmarket surveillance study. Fortschr Med Orig 2003; 121 (1): 11-8.][Ringe J.D. et al. Analgesic Efficacy of Flupirtine in Primary Care of Patients with Osteoporosis Related Pain. A multivariate analysis. Arzneimittelforschung 2003; 53 (7): 496-502.][Левин Я.И., Стрыгин К.Н., Добровольская Д.Е. Катадолон в лечении боли в спине. лечение нервных болезней. 2005; 6 (3): 12-7.][Камчатнов П.Р, Батышева Т.Т., Ганжула П.А. и др. Применение катадолона у больных со спондилогенной дорсалгией. Журн. неврологии и психиатрии им. с.с.корсакова. 2006; 106 (11): 46-8.][Эрдес ш., Галушко е., Зоткин е. и др. Эффективность катадолона (флупиртина) у пациентов с болями в нижней части спины. врач. 2007; 5: 56-9.][Алексеев в.в., Рачин А.П., Подчуфарова Е.В. Флупиртин (катадолон) - нестандартный подход в терапии боли. неврол. и ревматология. 2009; 2: 50-3.][Данилов А.Б., Николаева Н.С. Эффективность новой формы флупиртина (катадолона форте) в лечении острой боли в спине. Managepain. 2013; 1: 44-8.][Yadav G, Behera S.S, Das S.K.et al. Role of flupirtine as a preemptive analgesic in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy. J Anaesthesiol Clin Pharmacol 2015; 31 (2): 169-73.][Ueberall M.A, Essner U, Müller-Schwefe G.H. 2-week efficacy and tolerability of flupirtine MR and diclofenac in patients with acute low/back pain-results of a post-hoc subgroup analysis of patient-level data from four non-interventional studies. MMW Fortschr Med 2013; 155 (Suppl. 4): 115-23.][Li C, Ni J, Wang Z. et al. Analgesic efficacy and tolerability of flupirtine vs. tramadol in patients with subacute low back pain: a double-blind multicentre trial. Curr Med Res Opin 2008; 24 (12): 3523-30.][Uberall M.A, Mueller-Schwefe G.H, Terhaag B. Efficacy and safety of flupirtine modified release for the management of moderate to severe chronic low back pain: results of SUPREME, a prospective randomized, double-blind, placebo- and active-controlled parallelgroup phase IV study. Curr Med Res Opin 2012; 28 (10): 1617-34.][Рачин А.П. Десять доказательств успешного применения флупиртина (катадолона) при болях в нижней части спины. лечение нервных болезней. 2007; 2: 35-9.][Restrictions in the use of flupirtine-containing medicines - CMDh endorses PRAC recommendation. Press release. 28/06/2013. URL: http://www.ema.europa.eu/ema/ index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2013/06/news_detail_001831.jsp&mid=W C0b01ac058004d5c1][Restrictions in the use of flupirtine-containing medicines. 13 September 2013. EMA/563900/ 2013. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Referrals_document/Flupirtine-containing_medicines/European_Commission_final_decision/ WC500155310.pdf][Harish S, Bhuvana K, Bengalorkar G.M, Kumar T. Flupirtine: Clinical pharmacology. J Anaesth Clin Pharmacol 2012; 28: 172-7.][Treudler R, Pohle K, Simon J.C. Flupirtine is a safe alternative drug in patients with hypersensitivity to NSAIDs. Eur J Clin Pharmacol 2011; 67 (9): 961-3.][Flupirtine (флупиртин). URL: https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1338 / Flupirtine (flupirtin). URL: https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1338 [in Russian]][Wörz R. Long-term-treatment of chronic pain patients with flupirtine - on hepatotoxicity and persistent effectiveness from 7 months to 22 years. MMW Fortschr Med 2014; 156 (Suppl. 4): 127-34.][Nicoletti P, Werk A, Sawle A. et al. International Drug-induced Liver Injury Consortium. HLA-DRB1*16: 01-DQB1*05: 02 is a novel genetic risk factor for flupirtine-induced liver injury. Pharmacogenet Genomics 2016; 26 (5): 218-24.][Трухан Д.И. Рациональная фармакотерапия в гастроэнтерологии. справочник поликлинического врача. 2012; 10: 18-24.][Тарасова Л.В., Трухан Д.И. Лекарственная безопасность в гастроэнтерологии. Эксперим. и клин. гастроэнтерология. 2013; 4: 81-7.][Трухан Д.И., Тарасова Л.В. Лекарственная безопасность и рациональная фармакотерапия в гастроэнтерологической практике. клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2013; 5: 9-16.]