Consilium MedicumConsilium MedicumConsilium MedicumConsilium Medicum2075-17532542-2170Consilium Medicum9517110.26442/20751753.2019.9.190579ArticlesСтатьиResearch ArticleCURRENT OPPORTUNITIES FOR IMPROVING RECOVERY POTENTIAL IN ELDERLY PATIENTS AFTER ISCHEMIC STROKEСОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ УЛУЧШЕНИЯ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ПОТЕНЦИАЛА У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТАShishkovaVeronika N.ШИШКОВАВЕРОНИКА НИКОЛАЕВНА

канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач-эндокринолог ГБУЗ ЦПРиН, ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова»

veronika-1306@mail.ruRemennikAlla Iu.РЕМЕННИКАЛЛА ЮРЬЕВНА

канд. мед. наук, зав. клинико-диагностической лаб. ГБУЗ ЦПРиН

KerimovaElena I.КЕРИМОВАЕЛЕНА ИВАНОВНА

врач-лаборант ГБУЗ ЦПРиН

Center for Speech Pathology and NeurorehabilitationГБУЗ «Центр патологии речи и нейрореабилитации» Департамента здравоохранения г. МосквыYevdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РоссииYevdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryCenter for Speech Pathology and NeurorehabilitationГБУЗ «Центр патологии речи и нейрореабилитации» Департамента здравоохранения г. Москвы15092019219VOL 21, NO9 (2019)ТОМ 21, №9 (2019)242828122021Copyright ©; 2019, Consilium MedicumCopyright ©; 2019, ООО "Консилиум Медикум"2019Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/95171

Aim. The aim of this open randomized controlled trial was to study the dynamics of the ciliary neurotrophic factor (CNTF) concentration in elderly patients with the first ischemic stroke under the use of Mildronate® 1000 mg per day in combination with the standard course of neurorehabilitation. Materials and methods. The study included 60 patients (30 men and 30 women) aged 60 to 85 years with the first ischemic stroke who received inpatient rehabilitation with a round-the-clock care in Center for Speech Pathology and Neurorehabilitation in 2015-2016. All patients received the basic treatment (antihypertensive, lipid-lowering, antiplatelet, hypoglycemic drugs, etc.) and attended classes with neurodefectologists and neuropsychologists. All patients included in the study were randomized to receive Mildronate® in capsules 500 mg twice a day for 45 days in combination with neurorehabilitation (group 1, n=30) or only neurorehabilitation (group 2, n=30). Plasma CNTF was measured twice in each patient included in the study with the Human CNTF Quantikine ELISA Kit (R&D Systems, Inc.) at a third-generation microplate photometer Reader Uniplan-9213 (Pikon, Russia). Results. Over treatment, the CNTF concentration increased significantly in the group of patients who received Mildronate® 1000 mg/day and at the end of follow-up it was 7.6 (6.1; 8.4) pg/ml, while in the control group there was a significant decrease in the CNTF concentration to 5.6 (4.8; 6.5) pg/ml (p<0.04). Comparing the results of CNTF measuring after treatment showed a significant difference in its concentrations between groups (p<0.02), which can indicate a significant effect of Mildronate® on the CNTF level in group 1. Conclusions. Based on data of the open randomized controlled trial, we can conclude the clinical efficacy of the use of Mildronate® in a daily dose of 1000 mg in combination with the standard course of neurorehabilitation in elderly patients with the first ischemic stroke, which leads to a significant increase in the marker of neuroplasticity CNTF and contributes more effective rehabilitation.

Цель. Целью настоящего открытого рандомизированного контролируемого исследования являлось изучение динамики концентрации цилиарного нейротрофического фактора (СNТF) у пожилых пациентов, перенесших первый ишемический инсульт, на фоне применения препарата Милдронат® в дозировке 1000 мг/сут в дополнение к стандартному курсу нейрореабилитационных мероприятий. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 60 пациентов (30 мужчин и 30 женщин) в возрасте от 60 до 85 лет, на момент развития первого ишемического инсульта проходивших в 2015-2016 гг. реабилитацию в стационарных отделениях с круглосуточным пребыванием в ГБУЗ «Центр патологии речи и нейрореабилитации». Все больные получали базовую терапию (антигипертензивную, гиполипидемическую, антиагрегантную, гипогликемическую и т.д.) и посещали занятия с нейродефектологами и нейропсихологами. Все включенные в исследование пациенты были рандомизированы в группы: 1-ю (n=30), в которой пациентам в комплекс нейрореабилитации включен Милдронат® в капсулах по 500 мг 2 раза в день на протяжении 45 дней; 2-ю (n=30) - группу, в которой Милдронат® не применялся. Определение CNTF в плазме проводилось двукратно у каждого включенного в исследование пациента с помощью наборов Human CNTF Quantikine ELISA Kit (R&D Systems, Inc.) на микропланшетном фотометре III поколения «Ридер Униплан-9213» (ЗАО «Пикон», Россия). Результаты. В ходе лечения концентрация CNTF в группе пациентов, получавших препарат Милдронат® в дозе 1000 мг/сут, достоверно увеличилась и на момент окончания наблюдения составила 7,6 (6,1; 8,4) пг/мл, в контрольной группе произошло снижение концентрации CNTF до 5,6 (4,8; 6,5) пг/мл, эти изменения также носили достоверный характер (р<0,04). При сравнении результатов измерения CNTF в обеих группах после лечения выявлена значимая разница в концентрации (р<0,02), что может говорить о достоверном влиянии терапии Милдронатом в 1 -й группе на уровень CNTF. Выводы. На основании проведенного открытого рандомизированного контролируемого исследования можно сделать вывод о клинической эффективности применения препарата Милдронат® в суточной дозе 1000 мг в дополнение к стандартному курсу нейрореабилитационных мероприятий у пожилых пациентов, перенесших первый ишемический инсульт, что приводит к достоверному увеличению маркера нейропластичности CNTF, давая возможность создать более эффективные условия реабилитации.

CNTFischemic strokerehabilitationelderly patientsMildronateCNTFишемический инсультреабилитацияпожилой пациентМилдронатГринин В.М., Шестемирова Э.И. Демографическое старение в России на современном этапе. Вестн. РАМН. 2015; 70 (3): 348-54. [Grinin V.M., Shestemirova E.I. Demograficheskoe starenie v Rossii na sovremennom etape. Vestn. RAMN. 2015; 70 (3): 348-54 (in Russian).]Оганов Р.Г., Симаненков В.И., Бакулин И.Г. и др. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Клинические рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 18 (1): 5-66. [Oganov R.G., Simanenkov V.I., Bakulin I.G. et al. Komorbidnaia patologiia v klinicheskoi praktike. Al goritmy di agnosti ki i lechenii a. Klinicheskie rekomendatsii. Kard iovaskuliarnai a terapiia i profilak-tika. 2019; 18 (1): 5-66 (in Russian).]Путилина М.В. Коморбидность у пациентов пожилого возраста. Журн. неврологии и психиатрии. 2016;5:106-11. [Putilina M.V. Komorbidnost' u patsientov pozhilogo vozrasta. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii. 2016; 5: 106-11 (in Russian).]Гусев Е.И., Боголепова А.Н. Когнитивные нарушения при цереброваскулярных заболеваниях. М.: МЕДлреес-информ, 2013. ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ / INFORMATION ABOUT THE AUTHORS [Gusev E.I., Bogolepova A.N. Cognitive impairment in cerebrovascular disease. Moscow: MEDpress-inform, 2013 (in Russian).]Гомазков О.А. Нейротрофические и ростовые факторы мозга: регуляторная специфика и терапевтический потенциал. Успехи физиологич. наук. 2005; 36 (2): 1-25. [Gomazkov O.A. Neirotroficheskie i rostovye faktory mozga: reguliatornaia spetsifika i terapevtic-heskii potentsial. Uspekhi fiziologich. nauk. 2005; 36 (2): 1-25 (in Russian).]Leibinger M. Neuronal STAT3 activation is essential for CNTF- and inflammatory stimulation-induced CNS axon regeneration. Cell Death Dis 2013; 11: 10-8.MacLennon AJ, Devlin BK, Neitzel KL et al. Regulation of ciliary neurotrophic factor receptor in sciatic motor neurons following axotomy. Neurosci 1999; 91: 1401-13.Шишкова В.Н. Коморбидность и полипрогмазия: фокус на цитопротекцию. Consilium Medicum. 2016; 18 (12): 73-9. [Shishkova V.N. Comorbidity and polypharmacy: focus on cytoprotection. Consilium Medicum. 2016; 18 (12): 73-9 (in Russian).]Шишкова В.Н. Рациональный подход к решению кардиометаболических проблем в терапии коморбидных пациентов. Врач.2018; 11: 3-11. [Shishkova V.N. Ratsional'nyi podkhod k resheniiu kardiometabolicheskikh problem v terapii ko-morbidnykh patsientov. Vrach. 2018; 11: 3-11 (in Russian).]Kewal K. Jain. The handbook of neuroprotection. Second edition. New York: Springer Science & Business Media, 2019.Недогода С.В., Стаценко М.Е., Туркина С.В. и др. Влияние терапии милдронатом на когнитивные функции у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012; 11 (5): 33-8. [Nedogoda S.V., Statsenko M.E., Turkina S.V. et al. Vliianie terapii mildronatom na kognitivnye funktsii u bol'nykh pozhilogo vozrasta s arterial'noi gipertenziei. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profi-laktika. 2012; 11 (5): 33-8 (in Russian).]Домашенко М.А., Максимова М.Ю. Эффективность мельдония при хронических формах нарушений мозгового кровообращения. Мед. совет. 2016; 11: 32-6. [Domashenko M.A., Maksimova M.Iu. Effektivnost' mel'doniia pri khronicheskikh formakh narushe-nii mozgovogo krovoobrashcheniia. Med. sovet. 2016; 11: 32-6 (in Russian).]Пизова Н.В. Опыт применения милдроната при цереброваскулярных заболеваниях. Мед. совет. 2015; 5: 14-7. [Pizova N.V. Opyt primeneniia mildronata pri tserebrovaskuliarnykh zabolevaniiakh. Med. sovet. 2015; 5: 14-7 (in Russian).]Kluza V, Isaievs S, Svirina D et al. Neroprotective properties of mildronate, a small molecule, in a rat model of Parkinsons’s disease. Int J Mol Sci 2010; 11: 4465-87.Klusa V, Beitnere U, Pupure J et al. Mildronate and its neuroregulatory mechanisins: targeting the mitochondria, neuroinflammation, and protein expression. Medicina (Kaunas) 2013; 49 (7): 301-9.Логина И.П., Калвиньш И.Я. Милдронат в неврологии. Рига, 2012. [Logina I.P., Kalvin'sh I.Ia. Mildronate in Neurology. Riga, 2012 (in Russian).]Melone M, Cristo FD, Digilio FA et al. Are mitochondria a possible therapeutic target in huntington’s disease? J Neurol Nerosurg Psycgiatr 2018; 89: A92.Шишкова В.Н., Зотова Л.И., Малюкова Н.Г. Возможность повышения эффективности ранней комплексной реабилитации у пациентов с постинсультной афазией. Врач. 2018; 6: 39-44. [Shishkova V.N., Zotova L.I., Maliukova N.G. Vozmozhnost' povysheniia effektivnosti rannei kom-pleksnoi reabilitatsii u patsientov s postinsul'tnoi afaziei. Vrach. 2018; 6: 39-44 (in Russian).]Шишкова В.Н., Зотова Л.И., Ременник А.Ю. и др. Динамика уровня цилиарного нейротрофического фактора у пациентов с постинсультной афазией и нарушениями углеводного обмена на фоне терапии. Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М.Бехтерева. 2015; 4: 129-37. [Shishkova V.N., Zotova L.I., Remennik A.Iu. et al. Dinamika urovnia tsiliarnogo neirotroficheskogo faktora u patsientov s postinsul'tnoi afaziei i narusheniiami uglevodnogo obmena na fone terapii. Obozrenie psikhiatrii i med. psikhologii im. V.M.Bekhtereva. 2015; 4: 129-37 (in Russian).]Шишкова В.Н., Зотова Л.И., Малюкова Н.Г. и др. Оценка влияния терапии церебролизином у пациентов с постинсультной афазией на уровень BDNF, в зависимости от наличия или отсутствия нарушения углеводного обмена. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2015; 115 (5): 58-63. [Shishkova V.N., Zotova L.I., Maliukova N.G. et al. Otsenka vliianiia terapii tserebrolizinom u patsientov s postinsul'tnoi afaziei na uroven' BDNF, v zavisimosti ot nalichiia ili otsutstviia narusheniia uglevodno-go obmena. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2015; 115 (5): 58-63 (in Russian).]Шишкова В.Н., Зотова Л.И., Ременник А.Ю., Керимова Е.И. Влияние Церебролизина на постинсультную афазию и уровень фактора роста нервов при нарушениях углеводного обмена. Неврология. Психиатрия. Доктор. Ру. 2015; 5-6: 25-30. [Shishkova V.N., Zotova L.I., Remennik A.Iu., Kerimova E.I. Vliianie Tserebrolizina na postin-sul'tnuiu afaziiu i uroven' faktora rosta nervov pri narusheniiakh uglevodnogo obmena. Nevrologiia. Psikhiatriia. Doktor. Ru. 2015; 5-6: 25-30 (in Russian).]