Consilium MedicumConsilium MedicumConsilium MedicumConsilium Medicum2075-17532542-2170Consilium Medicum9518610.26442/20751753.2019.9.190626ArticlesСтатьиResearch ArticleGENETIC POLYMORPHISM OF HAEMOSTASIS SYSTEM IN ISHEMIC STROKE PATIENTS IN KABARDINIAN AND BALKARIAN POPULATIONSПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ В ПОПУЛЯЦИИ КАБАРДИНЦЕВ И БАЛКАРЦЕВKhasanovaLiana T.ХАСАНОВАЛИАНА ТЕМБОРОВНА

соискатель каф. неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного фак-та ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова».

kabarda_89@mail.ruSlominskiyPetr A.СЛОМИНСКИЙПЕТР АНДРЕЕВИЧ

д-р биол. наук, проф., зам. дир. по научной работе ФГБУН ИМГ, зав. лаб. молекулярной генетики наследственных болезней ФГБУН ИМГ, ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова»

LaypanovaLiudmila R.ЛАЙПАНОВАЛЮДМИЛА РУСЛАНОВНА

аспирант каф. неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного фак-та ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова».

ChipovaDinara T.ЧИПОВАДИНАРА ТУЗЕМОВНА

канд. мед. наук, зав. первично-сосудистым отд-нием ГБУЗ ГКБ №1

kabarda_89@mail.ruShomahovaVera L.ШОМАХОВАВЕРА ЛЬВОВН

канд. мед. наук, зав. отд-нием неврологии для больных с ОНМК ГБУЗ РКБ

ShamalovNikolai A.ШАМАЛОВНИКОЛАЙ АНАТОЛЬЕВИЧ

д-р мед. наук, и.о. дир. ФГБУ ФЦЦПИ, гл. внештатный невролог Департамента здравоохранения г. Москвы

Pirogov Russian National Research Medical UniversityФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава Россииinstitute of Molecular GeneticsФГБУН «Институт молекулярной генетики» РАНCity Clinical Hospital №1, NalchikГБУЗ «Городская клиническая больница №1», НальчикRepublican Clinical Hospital, NalchikГБУЗ «Республиканская клиническая больница» Кабардино-Балкарской РеспубликиFederal Center for Cerebrovascular Pathology and StrokeФГБУ «Федеральный центр цереброваскулярной патологии и инсульта» Минздрава России15092019219VOL 21, NO9 (2019)ТОМ 21, №9 (2019)394328122021Copyright ©; 2019, Consilium MedicumCopyright ©; 2019, ООО "Консилиум Медикум"2019Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/95186

Introduction. Stroke is one of the leading causes of morbidity and mortality both in the Russian Federation and worldwide. Stroke morbidity varies significantly in different populations. Aim. To evaluate the role of genetic polymorphisms of genes related to haemostasis system as predictors of ischemic stroke (IS) in Kabardinian and Balkarian populations. Materials and methods. Allelle and genotype frequencies of 6 polymorphisms in 176 IS patients from Kabardinian and Balkarian populations and in 201 patients without stroke, matched by gender, age and ethnic origin were assessed. Polymorphic alleles of ITGB3, GP1 BA and FGB genes were assessed using real-time polymerase chain reaction. Results. Polymorphic variant rs6065 of GP1 BA gene was associated with elevated risk of IS in Kabardinian population and polymorphic variant rs1800790 of FGB gene - both in Kabardinian and Balkarian populations. Conclusion. A significant association of single nucleotide polymorphisms of GP1 BA (rs6065) and FGB (rs1800790) genes with stroke was demonstrated in Ka-bardinian and Balkarian populations.

Введение. Инсульт занимает одно из лидирующих мест в числе причин заболеваемости и смертности как в России, так и за рубежом. Заболеваемость инсультом варьирует в различных популяциях. Цель. Изучить полиморфизмы генов системы гемостаза как предикторов развития ишемического инсульта (ИИ) в кабардинской и балкарской популяции. Материалы и методы. Исследованы частоты аллелей и генотипов для 6 однонуклеотидных полиморфных вариантов генов у 176 пациентов кабардинской и балкарской популяции с ИИ, а также 201 человека без инсульта в анамнезе, соответствующих по полу, возрасту и популяции. Полиморфные аллели генов ITGB3, GP1BA и FGB исследовали методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Показано, что полиморфизм rs6065 гена GP1BA ассоциирован с риском развития ИИ в кабардинской популяции, а полиморфизм rs1800790 гена FGB - в кабардинской и балкарской популяциях. Заключение. Обнаружена достоверная связь между однонуклеотидными полиморфизмами генов GP1BA (rs6065) и FGB (rs1800790) с развитием ИИ в изучаемых популяциях.

ITGB3GP1BAFGBischemic strokegeneticsgenetic polymorphismITGB3GP1BAFGBишемический инсультгенетикаполиморфизм геновDonkor ES. Stroke in the 21st Century: A Snapshot of the Burden, Epidemiology, and Quality of Life. Stroke Res Treat 2018; 2018: 3238165.Стаховская Л.В., Клочихина О.А., Богатырева М.Д., Чугунова С.А. Анализ эпидемиологических показателей повторных инсультов в регионах Российской Федерации (по итогам территориально-популяционного регистра 2009-2014 гг.). Consilium Medicum. 2016; 18 (9): 8-11. [Stakhovskaya L.V., Klochikhina O.A., Bogatyreva M.D., Chugunova S.A. Analysis of epidemiological indicators of recurrent stroke in regions of Russian Federation (on the basis of territorial and population registry 2009-2014). Consilium Medicum. 2016; 18 (9): 8-11 (in Russian).]Гафарова А.В., Громова Е.А., Панов Д.О. и др. Социальная поддержка и риск инсульта: эпидемиологическое исследование населения в возрасте 25-64 лет в России/Сибири (программа ВОЗ MONICA-psychosocial). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019; 1: 12-20. [Gafarova A.V., Gromova E.A., Panov D.O. et al. Sotsial'naia podderzhka i risk insul'ta: epidemio-logicheskoe issledovanie naseleniia v vozraste 25-64 let v Rossii/Sibiri (programma VOZ MONICA-psychosocial). Nevrologiia, neiropsikhiatriia, psikhosomatika. 2019; 1: 12-20 (in Russian).]Yesilot N, Putaala J, Bahar SZ, Tatlisumak T. Ethnic and Geographical Differences in Ischaemic Stroke Among Young Adults. Curr Vasc Pharmacol 2017; 15 (5): 416-29.Dichgans M, Pulit SL, Rosand J. Stroke genetics: discovery, biology, and clinical applications. Lancet Neurol 2019; 18 (6): 587-99.Мешкова К.С., Гудкова В.В., Стаховская Л.В. Факторы риска и профилактика инсульта. Земский врач. 2013; 2 (19): 16-9. [Meshkova K.S., Gudkova V.V., Stakhovskaia L.V. Faktory riska i profilaktika insul'ta. Zemskii vrach. 2013; 2 (19): 16-9 (in Russian).]Мешкова К.С., Гудкова В.В., Стаховская Л.В. Зависимость развития инсульта от артериальной гипертензии и вопросы выбора антигипертензивной терапии. Фарматека. 2014; 13 (286): 8-13. [Meshkova K.S., Gudkova V.V., Stakhovskaia L.V. Zavisimost' razvitiia insul'ta ot arterial'noi giper-tenzii i voprosy vybora antigipertenzivnoi terapii. Farmateka. 2014; 13 (286): 8-13 (in Russian).]Menet R, Bernard M, ElAli A. Hyperlipidemia in Stroke Pathobiology and Therapy: Insights and Perspectives. Front Physiol 2018; 9: 488.Proietti M, Romanazzi I, Romiti GF et al. Real-World Use of Apixaban for Stroke Prevention in Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis. Stroke 2018; 49 (1): 98-106.Sacco RL, Boden-Albala B, Abel G et al. Race-ethnic disparities in the impact of stroke risk factors: the Northern Manhattan Stroke Study. Stroke 2001; 32: 1725-31.Mc Gruder HF, Malarcher AM, Antoine TL et al. Racial and ethnic disparities in cardiovascular Risk factors among stroke survivors (USA 1999-2001). Stroke 2004; 35: 1557-61.Sacco RL, Kaufman DE, Gu Q, Zamanillo MC. Race-ethnicity and determinants of intracranial atherosclerotic cerebral infarction. Stroke 1995; 26: 14-20.Feldmann E, Daneault N, Kwan E et al. Chinese-white differences in the distribution of occlusive cerebrovascular disease. Neurology 1990; 40: 1541-5.Авдонина М.А., Наседкина Т.В., Иконникова А.Ю. и др. Исследование ассоциаций полиморфных маркеров генов F12, PON1, PON2, NOS2, PDE4D, HIF1A, GPIBA, CYP11B2 с ишемическим инсультом среди русского населения Центральной России. Журн. неврологии и психиатрии им. О.О.Корсакова. 2012; 112 (2): 51-4. [Avdonina M.A., Nasedkina T.V., Ikonnikova A.Iu. et al. Issledovanie assotsiatsii polimorfnykh mar-kerov genov F12, PON1, PON2, NOS2, PDE4D, HIF1A, GPIBA, CYP11B2 s ishemicheskim in-sul'tom sredi russkogo naseleniia Tsentral'noi Rossii. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. C.C.Korsa-kova. 2012; 112 (2): 51-4 (in Russian).]Лимборская С.А., Сломинский П.А., Скворцова В.И. и др. Полногеномное сканирование в изучении риска развития церебрального инсульта. Журн. неврологии и психиатрии им. О.О.Корсакова. 2009; 12: 3. [Limborskaia S.A., Slominskii P.A., Skvortsova V.I. et al. Polnogenomnoe skanirovanie v izuchenii riska razvitiia tserebral'nogo insul'ta. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. C.C.Korsakova. 2009; 12: 3 (in Russian).]Castaman G, Giacomelli SH, Biasoli C et al. Risk of bleeding and thrombosis in inherited qualitative fibrinogen disorders. Eur J Haematol 2019 [Epub ahead of print].Othman M, Emsley J. Gene of the issue: GP1BA gene mutations associated with bleeding. Platelets 2017; 28 (8): 832-6.Maguire J, Thakkinstian A, Levi C et al. Impact of COX-2 rs5275 and rs20417 and GPIIIa rs5918 polymorphisms on 90-day ischemic stroke functional outcome: a novel finding. J Stroke Cerebro-vasc Dis 2011; 20 (2): 134-44.Van Goor ML, Gomez Garcia E, Brouwers GJ et al. PLA1/A2 polymorphism of the platelet glycoprotein receptor Ilb/IIIa in young patients with cryptogenic TIA or ischemic stroke. Thromb Res 2002; 108: 63-5.Szolnoki Z, Somogyvari F, Kondacs A et al. Evaluation of the modifying effects of unfavorable genotypes on classical clinical risk factors for ischemic stroke. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003; 74: 1615-20.Fish RJ, Neerman-Arbez M. Fibrinogen gene regulation. Thromb Haemost 2012; 108: 419-26.Hu X, Wang J, Li Y et al. The p-fibrinogen gene 455G/A polymorphism associated with cardioembolic stroke in atrial fibrillation with low CHA2DS2-VaSc score. Sci Rep 2017; 7 (1): 17517.Wu G, Cai H, Cai H et al. Effect of the -148C/T, 448G/A, and -854G/A Polymorphisms of the p-Fib-rinogen Gene on the Risk of Ischemic Stroke in Chinese Population. J Stroke Cerebrovasc Dis 2015; 24 (7): 1577-90.