Consilium MedicumConsilium MedicumConsilium MedicumConsilium Medicum2075-17532542-2170Consilium Medicum9545610.26442/20751753.2021.1.200732ArticlesСтатьиReview ArticleMultisystem effect of cytoprotectionМультисистемный эффект цитопротекцииLarinaVera N.ЛаринаВера Николаевна

д-р мед. наук, зав. каф.

larinav@mail.ruPirogov Russian National Research Medical UniversityФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России15012021231VOL 23, NO1 (2021)ТОМ 23, №1 (2021)939828122021Copyright ©; 2021, Consilium MedicumCopyright ©; 2021, ООО "Консилиум Медикум"2021Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/95456

The anti-ischemic and pleiotropic effects of a drug from the group of myocardial cytoprotectors - trimetazidine are discussed in the article. Currently, trimetazidine is recommended by experts of the scientific medical community as an effective antianginal drug for the treatment of patients of different ages diagnosed with stable angina. Trimetazidine, a reversible competitive inhibitor of 3-ketoacyl coenzyme A thiolase, has a good safety and tolerability profile, improves physical performance in patients with stable angina pectoris and ischemic cardiomyopathy, and is considered as an agent that affects the energy metabolism of cells under conditions of ischemia, optimizing the use of oxygen myocardium due to increased aerobic glycolysis and a decrease in the intensity of oxidation of free fatty acids. The results of the VASCO-angina study allow us to consider a daily dose of trimetazidine 70 mg as a standard therapeutic dose in the treatment of patients with coronary artery disease. The KARDIOKANON study confirmed the clinical equivalence of the original and reproducible drug trimetazidine - Deprenorm® SR (manufactured by Canonpharm Production, Russia) in the secondary prevention of coronary artery disease and its complications. Pleiotropic effects: anti-atherosclerotic, anti-inflammatory, nephroprotective, neuroprotective, allow expanding the use of trimetazidine in clinical practice.

В статье обсуждаются антиишемические и плейотропные эффекты лекарственного препарата из группы миокардиальных цитопротекторов - три-метазидина. В настоящее время триметазидин рекомендован специалистами научных медицинских сообществ в качестве эффективного антианги-нального препарата для лечения пациентов разного возраста с диагнозом «стабильная стенокардия». Т риметазидин, обратимый конкурентный ингибитор 3-кетоацил-кофермента А тиолазы, имеет хороший профиль безопасности и переносимости, улучшает физическую работоспособность у пациентов со стабильной стенокардией и ишемической кардиомиопатией и рассматривается в качестве средства, влияющего на энергетический метаболизм клеток в условиях ишемии, оптимизирующего использование кислорода миокардом за счет усиления аэробного гликолиза и уменьшения интенсивности окисления свободных жирных кислот. Результаты исследования VASCO-angina позволяют рассматривать суточную дозу тримета-зидина 70 мг как стандартную терапевтическую при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца. Исследование КАРДИОКАНОН подтвердило клиническую эквивалентность оригинального и воспроизводимого препарата триметазидин - Депренорм® МВ (производитель ЗАО «Канон-фарма продакшн», Россия) при вторичной профилактике ишемической болезни сердца и ее осложнений. Плейотропные эффекты: антиатеросклеротический, противовоспалительный, нефропротективный, нейропротективный - позволяют расширить применение триметазидина в клинической практике.

coronary artery diseaseangina pectorismetabolismischemiatrimetazidineишемическая болезнь сердцастенокардия напряженияметаболизмишемиятриметазидинРоссийское кардиологическое общество. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Рос. кардиол. журн. 2020; 25 (11): 4076. DOI: 10.15829/29/1560-4071-2020-4076Формулировка патологоанатомического диагноза при ишемической болезни сердца (класс IX «Болезни системы кровообращения» МКБ-10). В кн.: Клинические рекомендации RPS4.9.1(2016). М.: Практическая медицина, 2016Knuuti J, Wijns W, Saraste A, et al; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J 2020; 41 (3): 407-77. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz425Timmis A, Townsend N, Gale C, et al. Atlas Writing Group. European Society of Cardiology: cardiovascular disease statistics 2017. Eur Heart J 2018; 39 (7): 508-79. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx628Taqueti VR, Di Carli MF. Coronary Microvascular Disease Pathogenic Mechanisms and Therapeutic Options: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol 2018; 72 (21): 2625-41. D0I:10.1016/j.jacc.2018.09.042Kunadian V, Chieffo A, Camici PG, et al. An EAPCI Expert Consensus Document on Ischaemia with Non-Obstructive Coronary Arteries in Collaboration with European Society of Cardiology Working Group on Coronary Pathophysiology & Microcirculation Endorsed by Coronary Vasomotor Disorders International Study Group. Eur Heart J 2020; 41 (37): 3504-20. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa503Гиляревский С.Р., Голшмид М.В., Кузьмина И.М. Ключевые недостатки вторичной профилактики ишемической болезни сердца с помощью лекарственной терапии: роль комбинированных препаратов с постоянными дозами в решении проблемы. Кардиология. 2018; 58 (11): 17-23. DOI: 10.18087/cardio.2018.11.10194Wu L, Luan Y, Li Y, et al. Effects of trimetazidine on ventricular remodeling in coronary artery disease patients with left ventricular hypertrophy: the rationale and design of a randomized controlled trial. BMC Cardiovasc Disord 2020; 20 (1): 273. DOI: 10.1186/s12872-020-01557-3Marzilli M, Vinereanu D, Lopaschuk G, et al. Trimetazidine in cardiovascular medicine. Int J Cardiol 2019; 293: 39-44. DOI: 10.1016/j.ijcard.2019.05.06Di Pasquale P, Verso Lo P, Bucca V, et al. Effects of trimetazidine administration before thrombolysis in patients with anterior myocardial infarction: short-term and long-term results. Cardiovasc Drugs Ther 1999; 13: 423-8.Fox K, Garcia MA, Ardissino D, et al. Guidelines on the management of stable angina pectoris -executive summary. The Task Force on the Management of stable angina pectoris of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2006; 27: 1341-81.Vitale C, Wajngaten M, Sposato B, et al. Trimetazidine improves left ventricular function and quality of life in elderly patients with coronary artery disease. Eur Heart J 2004; 25 (20): 1814-21. DOI: 10.1016/j.ehj.2004.06.034Stanley WC, Recchia FA, Lopaschuk GD. Myocardial substrate metabolism in the normal and failing hear. Physiol Rev 2005; 85 (3): 1093-129.Ciapponi A, Pizarro R, Harrison J. Trimetazidine for stable angina. Cochrane Database Syst Rev 2005; 4: CD003614. DOI: 10.1002/14651858.CD003614.pub2Szwed Н, Sadowski Z, Elikowski W, et al. Trimpol II: combination treatment of stable effort angina using trimetazidine and metoprolol: results of а randomised, double blind, multicentre study. Eur Heart J 2001; 22 (2): 2267-74.Сизова Ж.М., Владимиров С.К. Современные возможности миокардиальной цитопротекции в лечении больных ишемической болезнью сердца. Мед. совет. 2016; 13: 38-43Jiang L. Rehabilitation medicine department, Xiangya hospital, Trimetazidine combined with exercise improves anti-stress capacity through enhancing autophagy and apoptosis of myocardium in mice. Eur Heart J 2020; 41 (Suppl. 2). DOI: 10.1093/ehjci/ehaa946.3099Kruger K, Reichel T, Zeilinger C. Role of heat shock proteins 70/90 in exercise physiology and exercise immunology and their diagnostic potential in sports. J Appl Physiol (1985) 2019; 126 (4): 91627. DOI: 10.1152/japplphysiol.01052.2018Шилов А.М. Место препаратов с метаболической направленностью в условиях первичного звена здравоохранения при профилактике и лечении ишемических синдромов. Мед. совет. 2015; 2: 60-5Lochner A, Genade S, Genis A, et al. Long-chain free fatty acids inhibit ischaemic preconditioning of the isolated rat heart. Mol Cell Biochem 2020; 473 (1-2): 111-32. DOI: 10.1007/s11010-020-03812-9Карпова Э.С., Котельникова Е.В., Лямина Н.П. Ишемическое прекондиционирование и его кардиопротективный эффект в программах кардиореабилитации больных с ишемической болезнью сердца после чрескожных коронарных вмешательств. Рос. кардиол. журн. 2012; 4: 104-8Vitale C, Spoletini I, Malorni W, et al. Efficacy of trimetazidine on functional capacity in symptomatic patients with stable exertional angina--the VASCO-angina study. Int J Cardiol 2013; 168 (2): 107881. DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.11.001Чекулдаева Л.Е., Обухова С.В., Симаков А.А., и др. Проблема взаимозаменяемости лекарственных препаратов. Триметазидин МВ - эффективная терапия больных ишемической болезнью сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012; 8 (4): 515-20 DOI: 10.20996/1819-6446-2012-8-4-515-520Сизова Ж.М. Взаимозаменяемость миокардиальных цитопротекторов в лечении больных с ишемической болезнью сердца. Трудные вопросы - простые решения. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013; 9 (2): 183-7. DOI: 10.20996/1819-6446-2013-9-2-183-187Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Гинзбург М.Л., и др. Исследование КАРДИОКАНОН: способ решения вопроса о клинической эквивалентности оригинальных и воспроизведенных препаратов. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012; 8 (2): 179-84 DOI: 10.20996/1819-6446-2012-8-2-54-55Kornicke T, Arora D, Samad A, et al. Single Ascending Dose Study to Assess Pharmacokinetic Linearity, Safety, and Tolerability of Trimetazidine - Modified Release in Healthy Human Subjects. Drug Res (Stuttg) 2020; 70 (10): 472-7. DOI: 10.1055/a-1180-4357Bonello L, Sbragia P, Amabile N, et al. Protective effect of an acute oral loading dose of trimetazidine on myocardial injury following percutaneous coronary intervention. Heart 2007; 93 (6): 703-7.Ромащенко О.В., Клочкова Г.Н., Муханова Е.И., Гайворонская И.В. Плейотропные эффекты триметазидина. Рос. кардиол. журн. 2013; 4: 83-7.Mahfoudh-Boussaid A, Hadj-Ayed K, Zaouali MA, et al. Effects of trimetazidine on the Akt/eNOS signaling pathway and oxidative stress in an in vivo rat model of renal ischemia-reperfusion. Ren Fail 2014; 36 (9): 1436-42.Ibrahim TA, El-Mawardy RH, El-Serafy AS, El-Fekky EM. Trimetazidine in the prevention of contrast-induced nephropathy in chronic kidney disease. Cardiovasc Revasc Med 2017; 18 (5): 315-9. DOI: 10.1016/j.carrev.2017.02.006Hassanzadeh G, Hosseini A, Pasbakhsh P, et al. Trimetazidine Prevents Oxidative Changes Induced in a Rat Model of Sporadic Type Of Alzheimer’s Disease. Acta Med Iran 2015; 53 (1): 17-24.Shehata M. Impact of trimetazidine on incidence of myocardial injury and contrast-induced nephropathy in diabetic patients with renal dysfunction undergoing elective percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol 2014; 114 (3): 389-94. DOI: 10.1016/j.amjcard.2014.04.052Гиляров М.Ю., Константинова Е.В., Ковалец П.В., и др. Какие факторы ассоциированы с развитием контраст-индуцированной нефропатии у пациентов старческого возраста с острым коронарным синдромом в реальной клинической практике? Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2020; 16 (6): 908-15. DOI: 10.20996/1819-6446-2020-12-02Аронов Д.М. Консенсус экспертов о роли и месте миокардиального цитопротектора триметазидина (Предуктала МВ) в терапии больных с хроническими формами ишемической болезни сердца. Сердце. 2015; 14 (4): 256-60Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность. Категория: взрослые. 2020