Consilium MedicumConsilium MedicumConsilium MedicumConsilium Medicum2075-17532542-2170Consilium Medicum9548910.26442/20751753.2021.5.200909ArticlesСтатьиResearch ArticleDinical and immunological status of patients with chronic hepatitis С on the background of comorbidityКлинико-иммунологический статус пациентов с хроническим гепатитом С на фоне коморбидностиBasinaValentina V.БасинаВалентина Владимировна

канд. мед. наук, ассистент каф.

v.basina@mail.ruDzemovaAleksandra A.ДземоваАлександра Андреевна

ассистент каф.

Arsent'evaNatalya A.АрсентьеваНаталья Александровна

канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб.

NovakKseniya E.НовакКсения Егоровна

канд. мед. наук, доц. каф.

EsaulenkoElena V.ЭсауленкоЕлена Владимировна

д-р мед. наук, проф., зав. каф.

TotolyanAreg A.ТотолянАрег Артемович

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. лаб.

Saint Petersburg State Pediatric Medical UniversityФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РоссииSaint Petersburg Pasteur Research Institute of Epidemiology and MicrobiologyФГБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» Роспотребнадзора15052021235VOL 21, NO5 (2021)ТОМ 23, №5 (2021)42843328122021Copyright ©; 2021, Consilium MedicumCopyright ©; 2021, ООО "Консилиум Медикум"2021Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/95489

Aim. To study the clinical and immunological features of the course of chronic hepatitis C (CHC) in patients with an unfavorable comorbid background. Materials and methods. The study included 700 patients with CHC, followed up in the period from 2013 to 2019 in Botkin Clinical Infectious Diseases Hospital (St. Petersburg). A comparison of immunological features in 79 patients was carried out, depending on the presence or absence of comorbidity, the immunological profile (the concentrations of cytokines/chemokines were determined: tumor necrosis factor a, interferon y, CCL20/MIP-3a, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, CXCL11/ITAC in blood plasma by multiplex analysis) was specifically studied in persons with diseases of the gastrointestinal tract and pancreas, pathology of the cardiovascular system and endocrine diseases, compared with the indicators of a group of conventionally healthy individuals. Results. Comorbidity was present in 63% of patients with CHC, among whom multimorbidity was found in 79.4%. The most common comorbidities were diseases of the gastrointestinal tract and pancreas - 49% of cases, diseases of the circulatory system - 15.4%, and pathology of the endocrine system and metabolism - 13.9%. In the group of patients with comorbidity, the concentrations of the chemokines CXCL9/MIG and CCL20/MIP-3a were determined, which were 2 and 1.6 times higher than those in the group without concomitant diseases (p=0.017). Also, both of these indicators significantly exceeded normal values (p<0.05). When analyzing the chemokine profile in patients in various subgroups, a significant excess of CCL20/MIP-3a concentration was revealed in the subgroup with endocrine diseases (p<0.05). Conclusion. Patients with CHC have a high prevalence of comorbidity and multimorbidity. The cytokine profile showed high concentrations of CCL20/MIP-3a and CXCL9/MIG chemokines in the group of patients with concomitant pathology in comparison with patients without it, and a predominance of the CCL20/MIP-3a chemokine concentration in patients with endocrine pathology, including diabetes 1 and 2 type.

Цель. Изучение клинико-иммунологических особенностей течения хронического гепатита С (ХГС) у пациентов, имеющих неблагоприятный коморбидный фон. Материалы и методы. В исследование включены 700 пациентов с ХГС, наблюдаемых в период с 2013 по 2019 г. в СПб ГБУЗ «КИБ им. С.П. Боткина». Проведено сравнение иммунологических особенностей у 79 пациентов в зависимости от наличия или отсутствия коморбидности, прицельно изучен иммунологический профиль (определены концентрации цитокинов/хемокинов: фактор некроза опухоли а, интерферон y, CCL20/MIP-3a, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, CXCL11/ITAC в плазме крови методом мультиплексного анализа) у лиц с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, патологией сердечно-сосудистой системы и эндокринными заболеваниями, проведено сравнение с показателями группы условно здоровых лиц. Результаты. Коморбидность присутствовала у 63% пациентов с ХГС, среди которых мультиморбидность встречалась в 79,4%. Наиболее частыми сопутствующими патологиями стали заболевания желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы - 49% случаев, болезни органов кровообращения - 15,4% и патология органов эндокринной системы и обмена веществ - 13,9%. В группе пациентов с коморбидно-стью определены концентрации хемокинов CXCL9/MIG и CCL20/MIP-3a, которые в 2 и 1,6 раза превышали таковые в группе без сопутствующих заболеваний (р=0,017). Также оба данных показателя значительно превышали нормальные значения (р<0,05). При проведении анализа профиля хемокинов у пациентов в различных подгруппах выявлено значительное превышение концентрации CCL20/MIP-3a в подгруппе с эндокринными заболеваниями (р<0,05). Заключение. Пациенты с ХГС имеют высокую распространенность коморбидности и мультиморбидности. Цитокиновый профиль показал высокие концентрации хемокинов CCL20/MIP-3a и CXCL9/MIG в группе пациентов с сопутствующей патологией в сравнении с пациентами без нее и преобладание концентрации хемокина CCL20/MIP-3a у больных с эндокринной патологией, в том числе с сахарным диабетом 1 и 2-го типа.

chronic hepatitis Ccomorbid backgroundimmunopathogenesischemokinesdiabetes mellitusхронический гепатит Скоморбидный фониммунопатогенезхемокинысахарный диабетEuropean Association for the Study of the Liver Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015. J Hepatol. 2015;63:199-236.Эсауленко Е.В., Новак К.Е., Басина В.В., и др. Распространенность коморбидности при хроническом вирусном гепатите С. Мед. алфавит. 2021;1:66-70Heydtmann M, Adams DH. Chemokines in the immunopathogenesis of hepatitis C infection. Hepatology. 2009;49(2):676-88. DOI:10.1002/hep.22763Арсентьева Н.А., Семенов А.В., Любимова Н.Е., и др. Содержание цитокинов и хемокинов в плазме крови больных хроническим вирусным гепатитом С. Рос. иммунологический журн. 2015;9(18):83-92Арсентьева Н.А., Семенов А.В., Любимова Н.Е., и др. Хемокиновые рецепторы CXCR3 и CCR6 и их лиганды в печени и крови больных хроническим вирусным гепатитом C. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2015;160(8):218-22Larrubia J, Benito-Martinez S, Calvino M, et al. Role of chemokines and their receptors in viral persistence and liver damage during chronic hepatitis C virus infection. World J Gastroenterol. 2008;14(47):7149-59. DOI:10.3748/wjg.14.7149Cooper C, Galanakis C, Donelle J, et al. HCV-infected individuals have higher prevalence of comorbidity and multimorbidity: a retrospective cohort study. BMC Infect Dis. 2019;19:712. DOI:10.1186/s12879-019-4315-6Negro F. Facts and fictions of HCV and comorbidities: steatosis, diabetes mellitus, and cardiovascular diseases. J Hepatol. 2014;61(1):69-78. DOI: 10.1016/j.jhep.2014.08.003Новак К.Е. Клинико-морфологическая характеристика субкомпенсированного и декомпенсированного цирроза печени вирусной этиологии. Педиатр. 2011;2(2):47-52Эсауленко Е.В., Сухорук А.А. Трансплантация в детском возрасте и у взрослых. Педиатр. 2015;6(3):98-103Kuna L, Jakab J, Smolic R, et al. HCV Extra hepatic manifestations. J Clin Trans Hepatol. 2019;7(2):172-82. DOI:10.14218/JCTH.2018.00049Labenz С, Huber Y, Kalliga E, et al. Predictors of advanced fibrosis in non-cirrhotic non-alcoholic fatty liver disease in Germany. Aliment Pharmacol Ther. 2018;48(10):1109-16. DOI:10.1111/apt.14976McPherson S, Gosrani S, Hogg S, et al. Increased cardiovascular risk and reduced quality of life are highly prevalent among individuals with hepatitis C. BMJ Open Gastroenterol. 2020;7(1):000470. D0I:10.1136/bmjgast-2020-000470Gonnella D. Type 1 diabetes and MIG. Clin Ther. 2019;170(6):465-71. DOI:10.7417/CT.2019.2177Antonelli А, Ferrari S, Corrado A, et al. CXCR3, CXCL10 and type 1 diabetes. Cytokine Growth Factor Rev. 2014;25(1):57-65. DOI:10.1016/j.cytogfr.2014.01.006Corrado A, Ferrari S, Ferri C, et al. Type 1 diabetes and (C-X-C motif) ligand (CXCL) 10 chemokine. Clin Ther. 2014;165(2):181-5. DOI:10.7471/CT.2014.1706Ferrari S, Ruffilli I, Colaci M, et al. CXCL10 in psoriasis. Adv Med Sci. 2015;60(2):349-54. DOI:10.1016/j.advms.2015.07.011Antonelli A, Ferrari S, Giuggioli D, et al. Chemokine (C-X-C motif) ligand (CXCL)10 in autoimmune diseases. Autoimmun Rev. 2014;13(3):272-80. DOI:10.1016/j.autrev.2013.10.010Sayed-Ahmed L, Kotb N, El-Serogy H, et al. TNF-alpha and CXCL-10 correlation with insulin resistance in patients with chronic hepatitis C virus infection. Egypt J Immunol. 2010;17(1):101-11Hung C-H, Lee C-M, Lu S-N. Hepatitis C virus-associated insulin resistance: pathogenic mechanisms and clinical implications. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011;9(5):525-33. DOI:10.1586/eri.11.33Liu C, Feng X, Li Q, et al. TNF-a and inflammatory cytokines and risk of type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Cytokine. 2016;86:100-9. DOI:10.1016/j.cyto.2016.06.028