Consilium MedicumConsilium Medicum2075-17532542-2170Consilium Medicum9549710.26442/20751753.2021.3.200839Research ArticleAminodihydrophthalazinedione sodium in prevention, therapy and rehabilitation of patients with respiratory diseasesTrukhanDmitry I.dmitry_trukhan@mail.ruBagishevaNatalya V.ppi100@mail.ruMordykAnna V.amordik@mail.ruNebesnayaEkaterina Yu.-Omsk State Medical University1503202123329630328122021Copyright © 2021, Consilium Medicum2021The modern approach to the prevention and treatment of acute respiratory viral infections consists in the use of drugs that increase the body’s defenses, helping to create a barrier to the penetration of the virus. Immunomodulators exhibit a nonspecific effect in acute respiratory viral infections, which makes it possible to use them against various types of respiratory viruses without accurate laboratory diagnostics and expands clinical capabilities. In the first part of the review, the features of sodium aminodihydrophthalazinedione and the experience of its use in respiratory pathology are considered. The pandemic of the novel coronavirus infection (COVID-19), spread by the novel coronavirus SARS-CoV-2, has become a challenge to health systems around the world. The second part of the review reviews the results of the first studies on the use of sodium aminodihydrophthalazinedione for the prevention and treatment of new coronavirus infection. Recently, much attention has been paid to the long-term consequences of the postponed coronavirus infection. In the final part of the review, various aspects of the “post-COVID syndrome” are discussed and the possibilities of aminodihydrophthalazinedione sodium at the stage of rehabilitation after a coronavirus infection are discussed.COVID-19acute respiratory viral infectionsinfluenzanovel coronavirus infectionCOVID-19post-COVID syndromepreventiontreatmentrehabilitationimmunomodulatorsaminodihydrophthalasindione sodiumGalavitострые респираторные вирусные инфекциигриппновая коронавирусная инфекцияпост-COVID-синдромпрофилактикалечениереабилитацияиммуномодуляторыаминодигидрофталазиндион натрияГалавит[Сологуб Т.В., Осиновец О.Ю. Иммуномодуляторы в комплексной терапии ОРВИ: возможности применения препарата Галавит. Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2013;(21): 144-6. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=20196494&. Ссылка активна на 17.04.2021][Трухан Д.И., Тарасова Л.В. Особенности клиники и лечения острых респираторных вирусных инфекций в практике врача-терапевта. Врач. 2014; 8: 44-7. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21905156. Ссылка активна на 17.04.2021][Лыткина И.Н., Малышев Н.А. Профилактика и лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций среди эпидемиологически значимых групп населения. Клиническая инфектология и паразитология. 2015; 2 (13): 117-24. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=23849863. Ссылка активна на 17.04.2021][Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях. Цитокины и воспаление. 2004; 1: 1-6. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=9124398. Ссылка активна на 17.04.2021][Трухан Д.И. Комплексная терапия воспалительных заболеваний дыхательных путей на этапе оказания первичной медико-санитарной помощи. Болезни органов дыхания (Прил. кжурн. Consilium Medicum). 2015; 17 (1): 44-50. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24311085. Ссылка активна на 17.04.2021][Трухан Д.И., Мазуров А.Л., Речапова Л.А. Острые респираторные вирусные инфекции: актуальные вопросы диагностики, профилактики и лечения в практике терапевта. Терапевтический архив. 2016; 88 (11): 76-82][Лусс Л.В. Современные подходы к терапии и профилактике гриппа и ОРВИ. Поликлиника. 2011; 4-1: 22-7. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=23591987. Ссылка активна на 17.04.2021][Сологуб Т.В., Осиновец О.Ю. Применение иммуномодулирующего препарата Галавит в комплексной терапии гриппа. Клиницист. 2012; 2: 76-81. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=18753050. Ссылка активна на 17.04.2021][Железнякова Н.М. Использование иммуномодулятора Галавит в комплексной терапии больных с сочетанным течением ХОЗЛ и хронического панкреатита. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2012; 22-2 (141): 164-8. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=20789589. Ссылка активна на 17.04.2021][Покровский А.В., Мхитарова Л.А., Царев В.Н. Прогностическое значение провоспалительных цитокинов при ингаляционном применении Галавита в комплексном лечении ХОБЛ. Вестник Дагестанской государственной медицинской академии. 2014; 1 (10): 19-23. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22578440. Ссылка активна на 17.04.2021][Суханов Д.С., Иванов А.К., Романцов М.Г., и др. Возможности коррекции нарушений иммунитета при туберкулезной инфекции. Клиническая медицина. 2010; 6: 14-9. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=15521727. Ссылка активна на 17.04.2021][Суханов Д.С. Иммунотропная терапия туберкулезной инфекции. Терапевтический архив. 2013; 85 (3): 110-7. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=18967571. Ссылка активна на 17.04.2021][Романцева Н.Э., Шовкун Л.А. Галавит в комплексной терапии туберкулеза легких, сочетанного с ВИЧ-инфекцией. International Journal on Immunorehabilitation. 2010; 2 (10): 125b. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=13862239. Ссылка активна на 17.04.2021][Гриневич В.Б., Губонина И.В., Дощицин В.Л., и др. Особенности ведения коморбидных пациентов в период пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Национальный консенсус 2020. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020; 19 (4): 2630][Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», версия 10 (08.02.2021) Министерства здравоохранения Российской Федерации. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/662/orig-inal/%D0%92%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D0%9C%D0 %A0_COVID-19_%28v.10%29.pdf. Ссылка активна на 17.04.2021][Tay MZ, Poh CM, Renia L, et al. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat Rev Immunol. 2020; 20 (6): 363-74. DOI: 10.1038/s41577-020-0311-8][Чамсутдинов Н.У., Абдулманапова Д.Н. Диагностика и лечение COVID-19 и атипичной пневмонии, вызванной SARS-CoV-2. ВестникДагестанской государственной медицинской академии. 2020; (35): 40-61. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=43893535. Ссылка активна на 17.04.2021][Blanco-Melo D, Nilsson-Payant BE, Liu WC, et al. Imbalanced host response to SARS-CoV-2 drives development of COVID-19. Cell. 2020; 181 (5): 1036-45.e9. DOI: 10.1016/j.cell.2020.04.026][Свистунов А.А., Махнач Г.К., Бунина Д.В., и др. Применение иммуномодулирующего препарата аминодигидрофталазиндиона натрия для предотвращения прогрессирования пневмонии при COVID-19. Терапевтический архив. 2020; 92 (11): 65-70][Попова И.А. Галавит®: современный взгляд на терапию инфекционно-воспалительных заболеваний дыхательных путей. Фармакология & Фармакотерапия. 2020; 1: 26-33][Колесов С.В., Горбатюк Д.С., Пантелеев А.А., и др. Профилактика средних и тяжелых форм COVID-19 аминодигидрофталазиндионом натрия (Галавит®) у медицинского персонала «красной зоны». Иммунология. 2020; 6 (41): 527-39][Свистунов А.А., Хоробрых Т.В., Махнач Г.К., и др. Опыт применения иммуномодуляторов для профилактики коронавирусной инфекции (COVID-19) у медицинского персонала и осложнений пневмонии у больных COVID-19. Терапия. 2020; 7: 156-64][Drug treatments for Covid-19: living systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2021; 373: n967. DOI: 10.1136/bmj.n967][Цветов В.М., Киселев Ю.Ю., Мирзаев К.Б., Сычев Д.А. Возможность применения препарата, содержащего аминодигидрофталазиндион натрия, у пациентов с COVID-19, в том числе для терапии «цитокинового шторма». Качественная клиническая практика. 2020; S4: 4-7][Maxwell E. Living with Covid19. A dynamic review ofthe evidence around ongoing Covid19 symptoms (often called Long Covid). NIHR CED 30 September 2020. NIHR Evidence - Living with Covid19 - Informative and accessible health and care research. Available at: https://evidence.nihr.ac.uk/theme-dreview/living-with-covid19/][Callard F, Perego E. How and why patients made Long Covid. Soc Sci Med. 2021; 268: 113426. DOI: 10.1016/j.socscimed.2020.113426][Venkatesan P. NICE guideline on long COVID. Lancet Respir Med. 2021;9 (2): 129. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00031-X][Dani M, Dirksen A, Taraborrelli P, et al. Autonomic dysfunction in “long COVID”: rationale, physiology and management strategies. Clin Med (Lond). 2021; 21 (1): e63-7. DOI: 10.7861/clinmed.2020-0896][Oronsky B, Larson C, Hammond TC, et al. A review of persistent post-COVID syndrome (PPCS). Clin Rev Allergy Immunol. 2021: 1-9. DOI: 10.1007/s12016-021-08848-3][Ayoubkhani D, Khunti K, Nafilyan V, et al. Post-COVID syndrome in individuals admitted to hospital with covid-19: retrospective cohort study. BMJ. 2021; 372: n693. DOI: 10.1136/bmj.n693][Carfl A, Bernabei R, Landi F. Gemelli Against COVID-19 Post-Acute Care Study Group. Persistent symptoms in patients after acute COVID-19. JAMA. 2020; 324 (6): 603-5. DOI: 10.1001/jama.2020.12603][Huang C, Huang L, Wang Y, et al. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2021; 397: 220-32. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32656-8][Townsend L, Dowds J, O’Brien K, et al. Persistent poor health post-COVID-19 is not associated with respiratory complications or initial disease severity. Ann Am Thorac Soc. 2021. DOI: 10.1513/AnnalsATS.202009-1175OC][Зайцев А.А., Савушкина О.И., Черняк А.В., и др. Клинико-функциональная характеристика пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19. Практическая пульмонология. 2020; 1: 78-81. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=43863892. Ссылка активна на 17.04.2021][Turktaj H, Oguzulgen iK. Post-COVID-19 pulmonary sequla: longterm follow up and management. Tuberk Toraks. 2020; 68 (4): 419-29. DOI: 10.5578/tt.70353][Koul PA, Richeldi L. Post-COVID lung fibrosis: The tsunami that will follow the earthquake. Lung India. 2021; 38 (Suppl.): S41-7. DOI: 10.4103/lungindia.lungindia_818_20][Tsutsui M, Gerayeli F, Sin DD. Pulmonary Rehabilitation in a Post-COVID-19 World: Telerehabilitation as a New Standard in Patients with COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021; 16: 379-91. DOI: 10.2147/COPD.S263031][Белькинд М.Б., Гаман С.А., Стукалова О.В., Терновой С.К. Динамика изменений в остром периоде и отдаленные результаты КТ легких у пациентов, перенесших COVID-19 пневмонию. Russian Electronic Journal of Radiology 2020; 10 (4): 47-59][Zhuang Y, Lin L, Xu X, et al. Dynamic changes on chest CT of COVID-19 patients with solitary pulmonary lesion in initial CT. Jpn J Radiol. 2021; 39 (1): 32-9. DOI: 10.1007/s11604-020-01037-w][Barisione E, Grillo F, Ball L, et al. Fibrotic progression and radiologic correlation in matched lung samples from COVID-19 post-mortems. Virchows Arch. 2021; 478 (3): 471-85. DOI: 10.1007/s00428-020-02934-1][Савушкина О.И., Черняк А.В., Крюков Е.В., и др. Функциональные нарушения системы дыхания в период раннего выздоровления после COVID-19. Медицинский алфавит. 2020; 25: 7-12][Torres-Castro R, Vasconcello-Castillo L, Alsina-Restoy X, et al. Respiratory function in patients postinfection by COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Pulmonology. 2020; S2531-0437(20)30245-2. DOI: 10.1016/j.pulmoe.2020.10.013][Barisione G, Brusasco V. Lung diffusing capacity for nitric oxide and carbon monoxide following mild-to-severe COVID-19. Physiol Rep. 2021; 9 (4): e14748. DOI: 10.14814/phy2.14748][Vishnupriya M, Naveenkumar M, Manjima K, et al. Post-COVID pulmonary fibrosis: therapeutic efficacy using with mesenchymal stem cells - How the lung heals. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021; 25 (6): 2748-51. DOI: 10.26355/eurrev_202103_25438][Shi Y, Zhou G, Li Q. Asynchronous actions of immune responses in COVID-19 patients. Signal Transduct Target Ther. 2020; 5 (1): 284-5. DOI: 10.1038/s41392-020-00424-z][Sanchez-Cerrillo I, Landete P, Aldave B, et al. Differential redistribution of activated monocyte and dendritic cell subsets to the lung associates with severity of COVID-19. MedRxiv. 2020; 2020.05.13.20100925. DOI: 10.1101/2020.05.13.20100925][Sanchez-Cerrillo I, Landete P, Aldave B, et al. REINMUN-COVID and EDEPIMIC groups. COVID-19 severity associates with pulmonary redistribution of CD1c+ DCs and inflammatory transitional and nonclassical monocytes. J Clin Invest. 2020; 130 (12): 6290-300. DOI: 10.1172/JCI140335][Saad MA, Alfishawy M, Nassar M, et al. Covid-19 and autoimmune diseases: a systematic review of reported cases. Curr Rheumatol Rev. 2020; 17 (2). DOI: 10.2174/1573397116666201029155856][Liu Y, Sawalha AH, Lu Q. COVID-19 and autoimmune diseases. Curr Opin Rheumatol. 2021; 33 (2): 155-62. DOI: 10.1097/BOR.0000000000000776][Canas CA. The triggering of post-COVID-19 autoimmunity phenomena could be associated with both transient immunosuppression and an inappropriate form of immune reconstitution in susceptible individuals. Med Hypotheses. 2020; 145: 110345. DOI: 10.1016/j.mehy.2020.110345][Novelli L, Motta F, De Santis M, et al. The JANUS of chronic inflammatory and autoimmune diseases onset during COVID-19 - a systematic review of the literature. JAutoimmun. 2021; 117: 102592. DOI: 10.1016/j.jaut.2020.102592][Dotan A, Muller S, Kanduc D, et al. The SARS-CoV-2 as an instrumental trigger of autoimmunity. Au-toimmun Rev. 2021; 20 (4): 102792. DOI: 10.1016/j.autrev.2021.102792][Tang KT, Hsu BC, Chen DY Autoimmune and rheumatic manifestations associated with COVID-19 in adults: an updated systematic review. Front Immunol. 2021; 12: 645013. DOI: 10.3389/fimmu.2021.645013][Li J, Liu HH, Yin XD, et al. COVID-19 illness and autoimmune diseases: recent insights. Inflamm Res. 2021; 70 (4): 407-28. DOI: 10.1007/s00011-021-01446-1][Пинегин Б.В., Тельнюк Я.И., Ильинская А.Н., и др. Комплексное лечение ограниченной склеродермии. Физиология и патология иммунной системы. 2004; 11: 19-24. Режим доступа: https://medi.ru/info/1137/ Ссылка активна на 17.04.2021]