Синтез производных 2-оксометилцитизина с ноотропной активностью

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Синтезирована библиотека производных 2-оксометилцитизина, включающая конъюгаты с фенильным фрагментом, связанным с исходной молекулой аминометильным, ацильным, этенильным, этильным, тио- и карбоксамидным и пропеноновым спейсерами, а также его аддукты Дильса–Альдера с N-замещенными малеинимидами. In vivo в тесте условного рефлекса пассивного избегания изучена ноотропная активность синтезированных соединений, среди которых выявлены три образца, сопоставимые и превосходящие по своей активности препарат сравнения пирацетам (латентный период первого захода лабораторных животных в темную камеру установки на этапе воспроизведения рефлекса составил 271.7±50.3, 288.8±50.8 и 300.0±0.0 с против 270.9±29.1 с соответственно).

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Алена Витальевна Ковальская

Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук

Email: tsypysheva.ip@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7772-2894

Уфимский институт химии 

Россия, Уфа, 450054

Валерия Андреевна Сорокина

Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук

Email: tsypysheva.ip@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5311-9580

Уфимский институт химии 

Россия, Уфа, 450054

Нина Стефановна Макара

Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук

Email: tsypysheva.ip@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1334-1504

Уфимский институт химии 

Россия, Уфа, 450054

Регина Юрисовна Хисамутдинова

Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук

Email: tsypysheva.ip@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3477-4250

Уфимский институт химии 

Россия, Уфа, 450054

Светлана Фаритовна Габдрахманова

Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук

Email: tsypysheva.ip@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6902-775X

Уфимский институт химии 

Россия, Уфа, 450054

Инна Петровна Цыпышева

Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: tsypysheva.ip@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5025-8742

Уфимский институт химии 

Россия, Уфа, 450054

Список литературы

  1. Armstrong R. // Folia Neuropathol. 2020. Vol. 58. N 2. P. 93. doi: 10.5114/fn.2020.96707.
  2. Jomova K., Vondrakova D., Lawson M., Valko M. // Mol. Cell. Biochem. 2010. Vol. 345. P. 91. doi: 10.1007/s11010-010-0563-x
  3. Cristidi F., Migliaccio R., Santamaria-Garcia H., Santangelo G., Trojsi F. // Behav. Neurol. 2018. P. 1849794. doi: 10.11155/2018/1849794
  4. Teixeira A.L., Gregg A., Gentry M.T., Gujral S., Rapp E., Oberlin L., Ajilore O., Weisenbach S., Patrick R. // Focus (Am. Psychiatr. Publ.). 2025. Vol. 23. N 2. P. 183. doi: 10.1176/appi.focus.20240046
  5. Nys G.M.S., Van Zandvoort M.J.E., De Kort P.L.M., Jansen B.P.W., De Haan E.H.F., Kappelle L. J. // Cerebrovasc. Dis. 2007. Vol. 23. P. 408. doi: 10.1159/000101464
  6. Li H., Ke X., Feng B., Tian H., Cai Zh., Zhang A., Man Q. // Front. Endocrinol. 2025. Vol. 16. P. 1500650. doi: 10.3389/fendo.2025.15000650
  7. Johansen M.C., Langton-Frost N., Gottesman R.F. // Curr. Geriatr. Rep. 2020. Vol. 9. N 1. P. 1. doi: 10.1007/s13670-020-00309-7
  8. Pedersen E.M., Köhler-Forsberg O., Nordentoft M., Christensen R.H., Mortensen P.B., Petersen L., Benros M.E. // Brain Behav. Immun. 2020. Vol. 88. P. 668. doi 10.1016/ j.bbi.2020.04.072
  9. Gariani K., Ryu D., Rizzo M. // Front. Clin. Diabetes Healthc. 2025. Vol. 6. P. 1534105. doi 10.3389/ fcdhc.2025.1534105
  10. Hansen N. // Behav. Brain. Res. 2025. Vol. 482. P. 115460. doi: 10.1016/j.bbr.2025.115460
  11. Enciu A.M., Nicolescu M.I., Manole C.G., Mureşanu D.F., Popescu L.M., Popescu B.O. // BMC Neurol. 2011. Vol. 11. P. 1. doi: 10.1186/1471-2377-11-75
  12. Hou Y., Dan X., Babbar M., Wei Y., Hasselbalch S.G., Croteau D.L., Bohr V.A. // Nat. Rev. Neurol. 2019. Vol. 15. N 10. P. 565. doi: 10.1038/s41582-019-0244-7
  13. Kopalli S.R., Behl T., Baldaniya L., Ballal S., Joshi K.K., Arya R., Chaturvedi B., Chauhan A.S., Verma R., Patel M., Jain S.K., Wal A., Gulati M., Koppula S. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2025. Vol. 139. P. 111375. doi: 10.1016/j.pnpbp.2025.111375
  14. Cao W., Zhu B., Liu Zh., Jia X., Zhao H., Gu N., Chang H., Xi J., Li R., Guo K. // Neuroscience. 2025. Vol. 565. P. 29. doi: 10.1016/j.neuroscience.2024.11.029
  15. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2012. 1216 с.
  16. Ji M., Niu S.Q., Mi H.Y., Jiang P., Li Y. // Chem. Biol. Drug Des. 2024. Vol. 103. P. e14358. doi: 10.1111/cbdd.14358
  17. Fernandes D., Suryadevara U., Bruijnzeel D., Cheong J. // Curr. Psychiatry Rep. 2024. Vol. 26. N 3. P. 73. doi: 10.1007/s11920-024-01484-6
  18. Hossna J.A., Das S.K., Azman N., Syafiqah B.N. // World J. Pharm. Pharm. Sci. 2024. Vol. 13. N 6. P. 1. doi: 10.20959/wjpps20246-27384
  19. Daly J.W. // Cell. Mol. Neurobiol. 2005. Vol. 25. N 3–4. P. 513. doi: 10.1007/s10571-005-3968-4
  20. Gotti C., Clementi F. // Pharmacol. Res. 2021. Vol. 170. P. 105700. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105700
  21. Huang X., Xu H. // Mini Rev. Med. Chem. 2020. Vol. 20. P. 369. doi: 10.2174/1389557519666191104121821
  22. Cely-Veloza W., Kato M.J., Coy-Barrera E. // ACS Omega. 2023. Vol. 8. N 31. P. 27862. doi: 10.1021/acsomega.3c02179
  23. Wang X., Yang J., Huang P., Wang D., Zhang Z., Zhou Z., Liang L., Yao R., Yang L. // Biomed. Pharmacother. 2024. Vol. 171. P. 116210. doi: 10.1016/j.biopha.2024.116210
  24. Tedesco E., Ceccato S., Torazzi A., Santin L., Losso L., Bottardi A., Casari R., Melvhiori S., Secchettin E., Ferrero V., Arzenton E., Marini P., Lugoboni F., Chiamulera C. // Int. Emerg. Med. 2025. Vol. 20. P. 817. doi: 10.1007/s11739-025-03888-5
  25. Mills K.A., Kuwabara H., Du Y., Gomez G., Motley Ch.S., Skorobogatova Y., Spiro E., Coughlin J.M., Lesniak W., Brandt J., Kamath V., Pomper M.G., Smith G.S. // J. Parkinsons Dis. 2025. Vol. 15. N 2. P. 374. doi: 10.1177/18777I8X241313373
  26. Sabec M.H., Savage Q.R., Wood J.L., Maskos U. // Mol. Psychiatry. 2025. Vol. 30. P. 556. doi: 10.1038/s41380-024-02666-7
  27. Ota H., Ohnuma T., Kodama A.., Shimizu T, Sugawara K., Yamamoto F. // Cells. 2025. Vol. 14. N 5. P. 340. doi: 10.3390/cells14050340
  28. ElNebrisi E., Lozon Y., Oz M. // Int. J. Mol. Sci. 2025. Vol. 26. N 7. P. 3210. doi: 10.3390/ijms26073210
  29. Tsypysheva I.P., Koval’skaya A.V., Makara N.S., Lobov A.N., Petrenko I. A., Galkin E.G., Sapozhnikova T.A., Zarudii F.S., Yunusov M.S. // Chem. Nat. Compd. 2012. Vol. 48. N 4. P. 629. doi: 10.1007/s10600-012-0329-7
  30. Tsypysheva I.P., Koval’skaya A.V., Lobov A.N., Salimgareeva M.Kh., Fatkullina U.Sh., Petrova P.R., Gabdrakhmanova S.F., Makara N.S., Suponitskii K.Yu., Vakhitova Yu.V., Zarudii F.S., Yunusov M.S. // Chem. Nat. Compd. 2013. Vol. 49. N 4. P. 707. doi: 10.1007/s10600-013-0713-y
  31. Tsypysheva I., Petrova P., Koval’skaya A., Lobov A., Sapozhnikova T., Makara N., Gabdrakhmanova S., Zarudii F. // Nat. Prod. Res. 2021. Vol. 35. P. 207. doi: 10.1080/14786419.2019.1622106
  32. Makara N.S., Sapozhnikova T.A., Khisamutdinova R.Y., Tsypysheva I.P., Borisevich S.S., Kovalskaya A.V., Petrova P.R., Khursan S.L., Zarudii F.S. // Bull. Exp. Biol. Med. 2018. Vol. 164. P. 434. doi: 10.1007/s10517-018-4006-0
  33. Koval’skaya A.V., Lobov A.N., Sorokina V.A., Tsypysheva I.P., Dokichev V.A. // Chem. Nut. Compd. 2023. Vol. 59. P. 738. doi: 10.1007/s10600-023-04099-0
  34. Koval’skaya A.V., Lobov A.N., Tsypyshev D.O., Lin Ch.V., Tsypysheva I.P. // Chem. Nat. Compd. 2020. Vol. 60. P. 683. doi: 10.1007/s10600-024-04411-6
  35. Petrova P.R., Kovalskaya A.V., Lobov A.N., Tsypysheva I.P. // Nat. Prod. Res. 2019. Vol. 33. P. 1897. doi: 10.1080/14786419.2018.1478832
  36. Giuliano R.M., Buzby J.H., Marcopulos N., Springer J.P. // J. Org. Chem. 1990. Vol. 55. P. 3555. doi: 10.1021/jo00298a033
  37. Tsypysheva I.P., Borisevich S.S., Lobov A.N., Kovalskaya A.V., Shamukaev V.V., Safiullin R.L., Khursan S.L. // Tetrahedron: Asym. 2015. Vol. 26. P. 732. doi 10.1016/ J.TETASY.2015.06.005
  38. Ковальская А.В., Цыпышева И.П., Хурсан С.Л., Сафиуллин Р.Л. // Вестн. Баш. унив. 2021. Т. 26. C. 695. doi: 10.33184/bulletin-bsu-2021.3.28
  39. Posner G.H., Vinader V., Afarinkia K. // J. Org. Chem. 1992. Vol. 57. P. 4088. doi: 10.1016/S0040-4020(01)85607-6
  40. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К, 2012. Ч. 1. 944 с.
  41. Taherianfard M., Ahmadijokani S. // Brain Behav. 2023. Vol. 13. N 4. P. e2942. doi: 10.1002/brb3.2942
  42. Inozemtsev A.N., Berezhnoy D.S., Novoseletskaya A.V. // Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. 2019. Vol. 74. P. 215. doi: 10.3103/S0096392519040047
  43. Тюренков И.Н., Бородкина Л.Е., Воронков А.В. // Вестн. ВолгГМУ. 2004. № 11. С. 24.
  44. Tikhonov V.N., Komissarov I.V., Volobuev V.V. // Neurophysiology. 2003. Vol. 35. P. 24. doi: 10.1023/A:1023942121847

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Схема 1. 1a, R = H [(−)-цитизин] 1б, R = Me (метилцитизин) 2a, X = O, X1 = H,H, R = Me 2б, X = H,H, X1 = O, R = Me 2в, X = O, X1 = H,H, R = CH=CH(CO)Ph 2г, X = O, X1 = H,H, R = NH2 2д, X = O, X1 = H,H, R = NHCH2Ph 2е, X = O, X1 = H,H, R = NH(CO)Ph 2ж, X = O, X1 = H,H,R = NH(CO)NHPh 2з, X = O, X1 = H,H,R = NH(CS)NHPh 2и, X = O, X1 = H,H,R = Ph 2к, X = O, X1 = H,H,R = CH=CHPh 2л, X = O, X1 = H,H,R = CH2CH2Ph 3a, X = O, X1 = H,H, R1 = i-Pr 3б, X = O, X1 = H,H, R1 = n-Pr 3в, X = O, X1 = H,H, R1 = Ph 3г, X = O, X1 = H,H, R1 = 2-MeO-Ph 3д: X = O, X1 = H,H, R1 = 3-MeO-Ph 3е, X = H,H, X1 = O, R1 = i-Pr

Скачать (391KB)
Метаданные
3. Схема 2. Реагенты и условия: i, KMnO4, ацетон, 20°С; ii, 3 экв. N-изопропилмалеинимида, толуол, 110°С; iii, уротропин, CF3COOH, 70°С; iv, C6H5COCH3, NaOH (10%), H2O, 20°C.

Скачать (711KB)
Метаданные
4. Схема 3.

Скачать (578KB)
Метаданные
5. Схема 4.

Скачать (373KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2025