ADAMTS-4 as cardiovascular biological marker in atherosclerosis (literature review)

Amina M. Alieva; Алиева Амина Магомедовна; Elena V. Reznik; Резник Елена Владимировна; Irina E. Bajkova; Байкова Ирина Евгеньевна; Natalia V. Teplova; Теплова Наталья Вадимовна; Albina B. Sultangalieva; Султангалиева Альбина Булатовна; Elina Z. Etezova; Этезова Элина Зупаровна; Zhanna L. Rabaeva; Рабаева Жанна Леонидовна; Rugaya N. Imanova; Иманова Ругая Нафиз кызы; Polina Yu. Boeva; Боева Полина Юрьевна; Igor G. Nikitin; Никитин Игорь Геннадиевич

doi:10.26442/20751753.2025.10.203170

ADAMTS-4 as cardiovascular biological marker in atherosclerosis (literature review)

Authors: Alieva A.M.¹, Reznik E.V.¹, Bajkova I.E.¹, Teplova N.V.¹, Sultangalieva A.B.¹, Etezova E.Z.², Rabaeva Z.L.¹, Imanova R.N.¹, Boeva P.Y.¹, Nikitin I.G.¹
Affiliations:
1. Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University)
2. Kuban State Medical University
Issue: Vol 27, No 10 (2025): Кардиология и нефрология
Pages: 620-624
Section: Articles
Published: 18.11.2025
URL: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/646332
DOI: https://doi.org/10.26442/20751753.2025.10.203170
ID: 646332

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

Cardiovascular diseases are a serious problem for medicine, society and economy all over the world. Currently, there is an active search for new biological markers and therapeutic targets in order to develop effective approaches to risk stratification and secondary prevention of cardiovascular pathology. The range of scientific interests of researchers recently includes the study of disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs (ADAMTS) in atherosclerosis and related diseases. ADAMTS regulate the structure and function of extracellular matrix components. In our scientific review, we analyze current experimental and clinical studies devoted to the study of ADAMTS-4 as a new diagnostic and prognostic marker in atherosclerosis. The studies conducted to date indicate the important role of this biological marker in the pathogenesis and diagnosis of atherosclerosis. Future large-scale preclinical and clinical studies are expected to show that ADAMTS-4 may be a valuable addition to laboratory diagnostic methods. Regulation of ADAMTS-4 levels and expression may be an effective strategy for the treatment of patients with atherosclerosis.

Keywords

cardiovascular diseases, atherosclerosis, biological markers, disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 4

Full Text

Введение

Причиной смерти более чем в 1/2 случаев становятся сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) [1]. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) доминирует среди причин смерти [1]. Главный этиологический фактор ИБС – атеросклероз, который на ранних стадиях часто протекает бессимптомно [1]. ИБС коварна тем, что более чем у 1/2 пациентов она впервые проявляется в виде острого инфаркта миокарда [1]. Важная задача кардиологии – поиск и изучение новых сердечно-сосудистых биологических маркеров, способных помогать ранней диагностике ССЗ, служить лабораторным инструментом оценки эффективности проводимого лечения, выступать в качестве прогностического маркера возможных неблагоприятных клинических исходов и значимого критерия стратификации риска [2–4]. Несмотря на идентификацию сердечно-сосудистых биомаркеров, их внедрение в клиническую практику до сих пор остается практически безуспешным [2–4]. В то время как кардиоспецифические маркеры, включающие мозговой натрийуретический пептид и его предшественников, а также высокочувствительные тропонины широко используются в практической деятельности врачей, необходимость анализа других биомаркеров недостаточно доказана [5, 6]. В спектр научных интересов исследователей в последнее время входит изучение дезинтегрина и металлопротеиназы с тромбоспондиновыми мотивами (ADAMTS) при ССЗ [7–9]. ADAMTS регулируют структуру и функцию компонентов внеклеточного матрикса (ВКМ) [7, 8]. ВКМ представляет собой динамический трехмерный каркас, состоящий из фибриллярных макромолекул, обеспечивающий механическую поддержку клеток и транспорт химических веществ [10, 11]. Клетки соединительной ткани образуют с веществами матрикса межклеточные контакты, которые могут выполнять сигнальные функции и участвовать в локомоции клеток [10, 11]. В ходе эмбриогенеза многие клетки мигрируют, перемещаясь по ВКМ, а отдельные его компоненты играют роль меток, определяющих путь миграции [10, 11]. Специфические протеолитические ферменты ВКМ опосредуют его непрерывное и контролируемое ремоделирование, что имеет жизненно важное значение на протяжении всей жизни многоклеточных организмов [10–12].

Цель исследования – анализ актуальных экспериментальных и клинических исследований, посвященных изучению ADAMTS-4 в качестве нового диагностического и прогностического маркера при сердечно-сосудистой патологии.

Поиск и критерии отбора литературных источников

Мы представляем анализ современных публикаций на заданную тему. Проведено исследование литературных источников, охватывающее все значимые материалы по состоянию на 07.01.2025. Использовали базы данных Национальной медицинской библиотеки Соединенных Штатов Америки (PubMed), российской научной электронной библиотеки, интегрированной с Российским индексом научного цитирования (РИНЦ), eLibrary.Ru, российской научной электронной библиотеки, построенной на концепции открытой науки, Кибер-Ленинка (cyberleninka.ru). В процессе поиска задействованы следующие ключевые слова и словосочетания: сердечно-сосудистые заболевания, атеросклероз, биологические маркеры, дезинтегрин и металлопротеиназа с тромбоспондиновыми мотивами 4, cardiovascular diseases, atherosclerosis, biological markers, a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 4. В обзор включили 35 литературных источников, в том числе актуальные экспериментальные и клинические исследования, а также обзорные статьи.

Биология ADAMTS-4

Семейство ADAMTS включает 19 секретируемых металлопротеиназ и 7 ADAMTS-подобных белков, не обладающих каталитической активностью [7, 8, 13]. Члены семейства имеют общую специфическую организацию доменов, включая сигнальный пептид, продомен, каталитический домен и вспомогательный домен [7, 8, 13]. Их каталитическая активность связана с цинком и 3 консервативными остатками гистидина [7, 8, 13]. Вспомогательный домен состоит из дизинтегрин-подобного домена, первого тромбоспондинового мотива 1-го типа, богатого цистеином домена, спейсерного домена и других тромбоспондиновых мотивов [9]. ADAMTS-13 циркулирует в крови, другие члены семейства ADAMTS функционируют в ВКМ [7, 8]. Секретируемые активированные ферменты регулируются в основном путем ингибирования тканевыми ингибиторами металлопротеиназ [7, 8]. Ряд ADAMTS (1, 4, 5, 8, 9, 15 и 20) принимают участие в расщеплении протеогликанов и в связи с этим именуются протеогликаназами [7, 8, 13]. Такие ADAMTS расщепляют как версикан (внеклеточный матричный протеогликан), так и аггрекан (белок, известный как хрящевой специфичный протеогликановый ядерный белок или протеогликановый хондроитин сульфат-1) [7, 8, 13]. ADAMTS-4 и -5 проявляют наибольшую протеолитическую активность в отношении аггрекана и версикана [7, 8, 13, 14]. ADAMTS-4 также расщепляет бревикан, фибромодулин, бигликан и олигомерный матриксный белок хряща [8]. ADAMTS-2 является проколлагеновой N-пропептидазой, расщепляющей N-концевые пропептиды коллагена I, II и III типов [8, 15]. ADAMTS-3 и ADAMTS-14 демонстрируют высокую степень гомологии с ADAMTS-2 и принимают участие в расщеплении проколлагена [8, 15]. ADAMTS-3 усиливает активность фактора роста эндотелия сосудов [8, 15]. ADAMTS-13 регулирует функцию фактора фон Виллебранда [8]. ADAMTS-6, 10 и 17 участвуют в образовании микрофибрилл [8, 16]. Экспрессия ADAMTS-4 усиливается интерлейкином-1, 17, фактором некроза опухоли, трансформирующим фактором роста β, фибронектином, ретиноевой кислотой и неприлизином, а ингибируется α-2-макроглобулином и тканевыми ингибиторами металлопротеиназы-3 [8, 9]. Путь к синтезу полноценной молекулы ADAMTS-4 начинается с внутриклеточного расщепления продомена, после чего белок транспортируется в ВКМ и далее активируется дискретными протеазами [8, 9]. Латентный ADAMTS-4 расщепляется в аппарате Гольджи на нескольких N-концевых участках [8, 9]. Это расщепление высвобождает сигнальный пептид и продомен, которые секретируются во внеклеточное пространство [8, 9]. Во внеклеточном пространстве ADAMTS-4 связывается с ВКМ, где продолжается процессинг в С-концевой части [8, 9]. Расщепление С-концевого домена высвобождает ADAMTS-4 из ВКМ [8, 9].

ADAMTS-4 при атеросклерозе: данные экспериментальных исследований

Хотя ADAMTS-4 преимущественно связан с ВКМ, он может также диффундировать в кровь при повреждении сердца и сосудов [8]. Установлено, что члены семейства ADAMTS играют весомую роль в атеросклеротических процессах преимущественно в связи с контролем экспрессии версикана [7, 8, 17]. Версикан участвует в прогрессировании ССЗ, поскольку задействован в пролиферации, миграции, адгезии клеток и ремоделировании ВКМ [18]. При патологических состояниях поврежденные гладкомышечные клетки (ГМК) усиленно продуцируют версикан и аггрекан, впоследствии расщепляемые ADAMTS-4 [7, 19, 20]. Это способствует развитию и усилению апоптоза ГМК и усугубляет атрофию сосудов, что стимулирует выработку ADAMTS-4 [7, 19, 20]. Провоспалительные факторы атеросклеротической бляшки стимулируют экспрессию ADAMTS-4 макрофагами [7, 19, 20]. Расщепление версикана и аггрекана при участии ADAMTS-4 еще больше нарушает стабильность атеросклеротических бляшек [7, 21, 22]. ADAMTS-1, 4, 5 и 7 влияют на стабильность атеросклеротических бляшек и отложение в них липидов [8, 23]. Повышенные уровни ADAMTS-4 обнаружены в богатых макрофагами областях атеросклеротических бляшек и в нестабильных коронарных бляшках [24].

В своей работе S. Kumar и соавт. исследовали роль ADAMTS-4 при атеросклерозе, вызванном диетой с высоким содержанием жиров. Авторы установили:

экспрессия ADAMTS-4 увеличивалась по мере прогрессирования атеросклероза у мышей с нокаутом аполипопротеин E (ApoE) (-/-);
у мышей с двойным нокаутом ApoE(-/-)/ADAMTS-4(-/-) наблюдалось уменьшение образования атеросклеротических бляшек;
потеря ADAMTS-4 приводила к снижению уязвимости бляшек [25]. Согласно данным S. Aswani и соавт. окисленные липопротеины низкой плотности значительно повышали экспрессию ADAMTS-4 в моноцитах/макрофагах через путь активных форм кислорода / ядерного фактора каппа B / сиртуина-1 [26].

В исследовании P. Ren и соавт. у грызунов с аневризмой аорты (АА), вызванной диетой с высоким содержанием жиров и инфузией ангиотензина II, дефицит ADAMTS-4 привел к значительному уменьшению диаметра аорты, частоты образования АА и ее расслоения. Также отмечено уменьшение разрушения эластических волокон, деградации версикана, инфильтрации макрофагов и апоптоза. Авторы предположили, что ADAMTS-4 напрямую участвует в апоптозе ГМК. В условиях стресса ADAMTS-4 перемещается в ядро ГМК, особенно в апоптотические ГМК. ADAMTS-4 напрямую расщепляет и разрушает поли-аденозиндифосфат-рибозополимеразу-1 (ключевую молекулу в репарации ДНК и выживании клеток), что приводит к апоптозу ГМК. Таким образом, ADAMTS-4 вызывает апоптоз ГМК, разрушает версикан, усиливает активность воспалительных клеток и, таким образом, способствует развитию АА и ее расслоению [27].

Работа L. Li и соавт. продемонстрировала, что микроРНК-126a-5p снижает экспрессию ADAMTS-4 при аневризме брюшного отдела аорты у грызунов [28]. P. Ren и соавт. пришли к выводу, что повышенная экспрессия ADAMTS-4 может способствовать прогрессированию аневризмы грудного отдела аорты в связи с деградацией версикана [29].

Употребление кунжутного масла значительно снижает экспрессию ADAMTS-4 в крови и тканях аорты у мышей при атеросклерозе, вызванном диетой с высоким содержанием жиров [12]. Хризин существенно уменьшает экспрессию ADAMTS-4 в пенистых клетках, что было показано in vitro [30].

Данные клинических исследований, посвященных изучению ADAMTS-4 при атеросклерозе

К настоящему времени клинических исследований, посвященных изучению ADAMTS-4 в роли биологического маркера у лиц с сердечно-сосудистой патологией, недостаточно.

В исследование H. Dong и соавт. вошли 48 пациентов со стенозом сонных артерий, перенесших каротидную эндартерэктомию. Экспрессия ADAMTS-4 в бляшке и его концентрация в сыворотке крови значительно выше у пациентов с уязвимыми бляшками по сравнению с пациентами со стабильными бляшками (уровень значимости p = 0,004 и 0,021 соответственно). Частота ишемического инсульта и уровни ADAMTS-4 в сыворотке крови выше у пациентов с уязвимыми бляшками по сравнению с пациентами со стабильными бляшками (p = 0,021 и 0,029 соответственно). ADAMTS-4 оказался независимым фактором риска (отношение шансов 1,14; p = 0,038). Таким образом, ADAMTS-4 может быть потенциальным маркером уязвимости атеросклеротических бляшек [31].

L. Chen и соавт. анализировали концентрации ADAMTS-4 в сыворотке крови при ИБС. В исследование включены 192 пациента, страдающих ИБС. Концентрации ADAMTS-4 у них достоверно выше, чем у лиц с нормальными коронарными артериями (КА), по данным ангиографии (57,82 [48, 96; 70, 32] нг/мл против 46,55 [41, 16; 51, 72] нг/мл; p < 0,001). Концентрации ADAMTS-4 коррелировали с количеством пораженных КА (p < 0,05) и значимо ассоциировались с выраженностью их стеноза (p < 0,001), а также независимо коррелировали с наличием и тяжестью ИБС. Пороговое значение ADAMTS-4 51,63 нг/мл предсказывало ИБС с чувствительностью 76% и специфичностью 69%. Концентрации ADAMTS-4 значительно ниже у пациентов, получавших лечение статинами, чем у пациентов, не принимающих эти препараты (47,49 [42, 30; 57, 09] нг/мл против 56,39 [47, 05; 68, 94] нг/мл; p < 0,05). Таким образом, концентрации ADAMTS-4 в сыворотке крови связаны с наличием и тяжестью ИБС; ADAMTS-4 можно позиционировать как фактор прогнозирования ИБС; терапия статинами снижает уровень ADAMTS-4 [32].

В исследование Y. Zha и соавт. включены 30 здоровых людей, 40 пациентов со стабильной стенокардией, 50 с нестабильной стенокардией и 30 с острым инфарктом миокарда. У пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) наблюдалось значительное увеличение экспрессии ADAMTS-4 (2,7 ± 0,4 нг/мл) в моноцитах по сравнению с контрольной группой (1,1 ± 0,2 нг/мл) и группой стабильной стенокардии (1,3 ± 0,2 нг/мл; p < 0,001). Уровень ADAMTS-4 в плазме крови выше у пациентов с ОКС (100,2 ± 31,6 нг/мл), чем в контрольной группе (47,5 ± 9,0 нг/мл; p < 0,001) и группе стабильной стенокардии (54,3 ± 13,2 нг/мл; p < 0,001). Обнаружена положительная корреляция между высокочувствительным С-реактивным белком и экспрессией ADAMTS-4 в моноцитах, а также в плазме крови. Наблюдалась положительная корреляция экспрессии ADAMTS-4 в моноцитах и плазме крови со степенью стеноза КА [коэффициент корреляции r(1) = 0,61, r(2) = 0,57; p < 0,001]. У пациентов с ОКС наблюдалась повышенная экспрессия ADAMTS-4, что может усугублять развитие атеросклероза и нестабильность атеросклеротических бляшек. Таким образом, экспрессия ADAMTS-4 может быть ценным маркером для прогнозирования тяжести ОКС [33].

В своей работе S. Uluçay и соавт. изучали связь между сывороточными уровнями трансформирующего фактора роста β-1 (TGFb1) и ADAMTS-4 при ИБС. В исследование включены 84 пациента с атеросклеротическими бляшками (группа 1), группа контроля (группа 2) – 72 человека. Уровни ADAMTS-4 в группе 1 выше, чем в группе 2 (p < 0,05). В группе 1 уровни ADAMTS-4 коррелировали с уровнями TGFb1 (r = 0,29; p < 0,05) и тяжестью заболевания (r = 0,20; p < 0,05). Гаплотип CCA гена TGFb1 ассоциирован с увеличением частоты ИБС в 3,3 раза [отношение шансов 3,26, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,22–8,68; p < 0,05]. Таким образом, исследование показало, что ADAMTS-4 принимает участие в патогенезе ИБС [34].

Целью исследования K. Li и соавт. было изучение диагностической ценности ADAMTS-1 и 4 у пациентов с острым расслоением аорты типа А (ОРАА). В исследование вошли 74 пациентов с ОРАА, 36 пациентов с артериальной гипертензией и 34 здоровых человека. Уровни ADAMTS-1 и -4 в сыворотке крови были достоверно выше у пациентов с ОРАА, чем у пациентов с артериальной гипертензией и здоровых людей (p < 0,0001 для обеих групп). Площадь под кривой (AUC), чувствительность и специфичность ADAMTS-1 составили 0,9710 (95% ДИ 0,9429–0,9991), 87,84 и 97,06% соответственно, а у ADAMTS-4 – 0,9893 (95% ДИ 0,9765–1,002), 94,59 и 97,06% соответственно. Кроме того, уровень ADAMTS-4 в сыворотке крови постепенно снижался с увеличением времени после операции. Эти данные свидетельствуют о том, что ADAMTS-1 и 4 могут быть диагностическими биомаркерами при ОРАА [35].

Заключение

В нашем научном обзоре мы подчеркнули важную роль ADAMTS-4 при атеросклерозе и связанных с ним заболеваниях. Однако ADAMTS-4 – не единственная молекула, принимающая участие в развитии и прогрессировании атеросклероза. Кроме того, ADAMTS-4 проявляет активность не только в сердечно-сосудистой системе, но и в других органах и тканях. В связи с этим говорить о возможности терапевтического ингибирования ADAMTS-4 в контексте остановки прогрессирования атеросклеротического процесса преждевременно, хотя представленные данные говорят о перспективности этого направления. Ожидается, что более обширные клинические и экспериментальные исследования покажут, что этот биологический маркер может служить ценным дополнением к лабораторным методам диагностики. Регуляция уровня и экспрессии ADAMTS-4 может стать эффективной стратегией для лечения пациентов с атеросклерозом.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University)

Email: amisha_alieva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1699-0881

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow

References

Deng P, Fu Y, Chen M, et al. Temporal trends in inequalities of the burden of cardiovascular disease across 186 countries and territories. Int J Equity Health. 2023;22(1):164. doi: 10.1186/s12939-023-01988-2
Алиева А.М., Теплова Н.В., Батов М.А., и др. Пентраксин-3 – перспективный биологический маркер при сердечной недостаточности: литературный обзор. Consilium Medicum. 2022;24(1):53-9 [Alieva AM, Teplova NV, Batov MA, et al. Pentraxin-3 – a promising biological marker in heart failure: literature review. Consilium Medicum. 2022;24(1):53-9 (in Russian)]. doi: 10.26442/20751753.2022.1.201382
Алиева А.М., Резник Е.В., Пинчук Т.В., и др. Фактор дифференцировки роста-15 (GDF-15) как биологический маркер при сердечной недостаточности. Архивъ внутренней медицины. 2023;13(1):14-23 [Alieva AM, Reznik EV, Pinchuk TV, et al. Growth Differentiation Factor-15 (GDF-15) is a Biological Marker in Heart Failure. The Russian Archives of Internal Medicine. 2023;13(1):14-23 (in Russian)]. doi: 10.20514/2226-6704-2023-13-1-14-23
Алиева А.М., Теплова Н.В., Кисляков В.А., и др. Биомаркеры в кардиологии: микроРНК и сердечная недостаточность. Терапия. 2022;1:60-70 [Alieva AM, Teplova NV, Kislyakov VA, et al. Biomarkers in cardiology: microrna and heart failure. Terapiya. 2022;1:60-70 (in Russian)]. doi: 10.18565/therapy.2022.1.60-70
Ларина В.Н., Лунев В.И. Значение биомаркеров в диагностике и прогнозировании сердечной недостаточности в старшем возрасте. Архивъ внутренней медицины. 2021;11(2):98-110 [Larina VN, Lunev VI. The Value of Biomarkers in the Diagnosis and Prognosis of Heart Failure in Older Age. The Russian Archives of Internal Medicine. 2021;11(2):98-110 (in Russian)]. doi: 10.20514/2226-6704-2021-11-2-98-110
Кожевникова М.В., Беленков Ю.Н. Биомаркеры сердечной недостаточности: настоящее и будущее. Кардиология. 2021;61(5):4-16 [Kozhevnikova MV, Belenkov YN. Biomarkers in Heart Failure: Current and Future. Kardiologiia. 2021;61(5):4-16 (in Russian)]. doi: 10.18087/cardio.2021.5.n1530
Novak R, Hrkac S, Salai G, et al. The Role of ADAMTS-4 in Atherosclerosis and Vessel Wall Abnormalities. J Vasc Res. 2022;59(2):69-77. doi: 10.1159/000521498
Santamaria S, de Groot R. ADAMTS proteases in cardiovascular physiology and disease. Open Biol. 2020;10(12):200333. doi: 10.1098/rsob.200333
Mougin Z, Huguet Herrero J, Boileau C, et al. ADAMTS Proteins and Vascular Remodeling in Aortic Aneurysms. Biomolecules. 2021;12(1):12. doi: 10.3390/biom12010012
Naba A. Mechanisms of assembly and remodelling of the extracellular matrix. Nat Rev Mol Cell Biol. 2024; 25(11):865-85. doi: 10.1038/s41580-024-00767-3
Fu Y, Zhou Y, Wang K, et al. Extracellular Matrix Interactome in Modulating Vascular Homeostasis and Remodeling. Circ Res. 2024;134(7):931-49. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.123.324055
Aswani SS, Aparna NS, Mohan MS, et al. Sesame oil downregulates the expression of ADAMTS-4 in high-fat diet-induced atherosclerosis. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2024;174:106862. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2024.106862
Kemberi M, Salmasi Y, Santamaria S. The Role of ADAMTS Proteoglycanases in Thoracic Aortic Disease. Int J Mol Sci. 2023;24(15):12135. doi: 10.3390/ijms241512135
Apte SS. ADAMTS Proteins: Concepts, Challenges, and Prospects. Methods Mol Biol. 2020;2043:1-12. doi: 10.1007/978-1-4939-9698-8_1
Mead TJ, Apte SS. ADAMTS proteins in human disorders. Matrix Biol. 2018;71-2:225-39. doi: 10.1016/j.matbio.2018.06.002
Karoulias SZ, Taye N, Stanley S, et al. The ADAMTS/Fibrillin Connection: Insights into the Biological Functions of ADAMTS10 and ADAMTS17 and Their Respective Sister Proteases. Biomolecules. 2020;10(4):596. doi: 10.3390/biom10040596
Pelisek J, Deutsch L, Ansel A, et al. Expression of a metalloproteinase family of ADAMTS in human vulnerable carotid lesions. J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2017;18(1):10-8. doi: 10.2459/JCM.0000000000000254
Wight TN, Kinsella MG, Evanko SP, et al. Versican and the regulation of cell phenotype in disease. Biochim Biophys Acta. 2014;1840(8):2441-51. doi: 10.1016/j.bbagen.2013.12.028
Libby P, Buring JE, Badimon L, et al. Atherosclerosis. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):56. doi: 10.1038/s41572-019-0106-z
Rienks M, Barallobre-Barreiro J, Mayr M. The Emerging Role of the ADAMTS Family in Vascular Diseases. Circ Res. 2018;123(12):1279-81. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313737
Koch CD, Lee CM, Apte SS. Aggrecan in Cardiovascular Development and Disease. J Histochem Cytochem. 2020;68(11):777-95. doi: 10.1369/0022155420952902
Kenagy RD, Min SK, Clowes AW, et al. Cell death-associated ADAMTS4 and versican degradation in vascular tissue. J Histochem Cytochem. 2009;57(9):889-97. doi: 10.1369/jhc.2009.953901
Lee CW, Hwang I, Park CS, et al. Comparison of ADAMTS-1, -4 and -5 expression in culprit plaques between acute myocardial infarction and stable angina. J Clin Pathol. 2011;64(5):399-404. doi: 10.1136/jcp.2010.088484
Wågsäter D, Björk H, Zhu C, et al. ADAMTS-4 and -8 are inflammatory regulated enzymes expressed in macrophage-rich areas of human atherosclerotic plaques. Atherosclerosis. 2008;196(2):514-22. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.05.018
Kumar S, Chen M, Li Y, et al. Loss of ADAMTS4 reduces high fat diet-induced atherosclerosis and enhances plaque stability in ApoE (-/-) mice. Sci Rep. 2016;6:31130. doi: 10.1038/srep31130
Aswani SS, Mohan MS, Aparna NS, et al. Oxidized LDL-mediated upregulation of ADAMTS-4 in monocytes/macrophages involves ROS-NF-κB-SIRT-1 pathway. Physiol Int. 2023;110(2):173-90. doi: 10.1556/2060.2023.00170
Ren P, Hughes M, Krishnamoorthy S, et al. Critical Role of ADAMTS-4 in the Development of Sporadic Aortic Aneurysm and Dissection in Mice. Sci Rep. 2017;7(1):12351. doi: 10.1038/s41598-017-12248-z
Li L, Ma W, Pan S, et al. MiR-126a-5p limits the formation of abdominal aortic aneurysm in mice and decreases ADAMTS-4 expression. J Cell Mol Med. 2020;24(14):7896-906. doi: 10.1111/jcmm.15422
Ren P, Zhang L, Xu G, et al. ADAMTS-1 and ADAMTS-4 levels are elevated in thoracic aortic aneurysms and dissections. Ann Thorac Surg. 2013;95(2):570-7. doi: 10.1016/j.athoracsur.2012.10.084
Aswani SS, Jayan SG, Mohan MS, et al. Chrysin downregulates the expression of ADAMTS-4 in foam cells. Mol Biol Rep. 2024;51(1):968. doi: 10.1007/s11033-024-09896-6
Dong H, Du T, Premaratne S, et al. Relationship between ADAMTS4 and carotid atherosclerotic plaque vulnerability in humans. J Vasc Surg. 2018;67(4):1120-6. doi: 10.1016/j.jvs.2017.08.075
Chen L, Yang L, Zha Y, et al. Association of serum a disintegrin and metalloproteinase with thrombospodin motif 4 levels with the presence and severity of coronary artery disease. Coron Artery Dis. 2011;22(8):570-6. doi: 10.1097/MCA.0b013e32834c7565
Zha Y, Chen Y, Xu F, et al. Elevated level of ADAMTS4 in plasma and peripheral monocytes from patients with acute coronary syndrome. Clin Res Cardiol. 2010;99(12):781-6. doi: 10.1007/s00392-010-0183-1
Uluçay S, Çam FS, Batır MB, et al. A novel association between TGFb1 and ADAMTS4 in coronary artery disease: A new potential mechanism in the progression of atherosclerosis and diabetes. Anatol J Cardiol. 2015;15(10):823-9. doi: 10.5152/akd.2014.5762
Li K, Wang ZW, Hu Z, et al. Assessing Serum Levels of ADAMTS1 and ADAMTS4 as New Biomarkers for Patients with Type A Acute Aortic Dissection. Med Sci Monit. 2017;23:3913-22. doi: 10.12659/msm.905092

Supplementary files

Supplementary Files

Action

1. JATS XML

Download

Username
Password
Remember me

Forgot password?	Register

Username
Password
Remember me

Forgot password?	Register