Влияние фенспирида на функцию дыхания и показатели газообмена крови у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких

Аннотация

В настоящем исследовании изучали клиническую эффективность фенспирида (Ф) больных хроническим бронхитом. В двойное слепое плацебо-контролируемое исследование были включены 212 больных, из которых завершили исследование 171 человек. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что Ф может быть использован для эффективного лечения больных хроническим бронхитом.

Полный текст

Хронический обструктивный бронхит характеризуется медленным, прогрессирующим течением и часто приводит к смерти больных. Из всех определяемых параметров (ФВД, газы крови, показатели функции сердца) наибольшее прогностическое значение имеет ОФВ1. Fletcher и Petro показали, что скорость снижения ОФВ1 или наклон кривой ОФВ1/возраст являются основными детерминантами возраста наступления летального исхода. В настоящем исследовании изучали клиническую эффективность фенспирида (Ф) больных хроническим бронхитом. В двойное слепое плацебо-контролируемое исследование были включены 212 больных, из которых завершили исследование 171 человек. Больных (средний возраст 60+1 год) обследовали до начала лечения, через 3 и через 6 месяцев после лечения фенспиридом (эреспал, 80 мг) или плацебо перорально 2 раза в день. Больные были рандомизированы. Через 6 месяцев лечения в группе больных, получавших Ф, по сравнению с группой плацебо значительно улучшилась клиническая симптоматика (кашель, отхождение мокроты), увеличился ОФВ1 (1,858 л по сравнению с 1,612 л р<0,001) и PaO2 (73,7 мм рт. ст. по сравнению с 71,2 мм рт. ст., р<0,05). Увеличение PaO2 было более выражено у больных, имевших до лечения показатель меньше 70 мм рт. ст. (72,1 мм рт. ст. по сравнению с 64,3 мм рт. ст., р<0,001). Увеличение ОФВ1 в этой группе было сопоставимо с результатами, полученными в общей популяции. Через 6 месяцев у больных из группы активного лечения Ф увеличился ОФВ1 (в среднем на 130 мл) и PaO2 (+2,6 мм рт. ст.). Одновременно улучшилась клиническая симптоматика (кашель, количество и характер выделяемой мокроты). Увеличение было небольшим, что можно объяснить значительным статистическим разбросом в величине PaO2 на момент исследования (от 55 до 80 мм рт. ст.). Наиболее выраженное увеличение PaO2 отметили в группе больных с гипоксемией (исходные значения PaO2 менее 70 мм рт. ст.). В этой группе увеличение PaO2 к концу лечения превысило 7 мм рт. ст. Изменения ОФВ1 были наиболее выражены у двух больных: +1,530 (группа Ф) и -1,040 (группа П). В других случаях изменения ОФВ1 не превышали 1 л. Возможно, эти больные страдали не хроническим бронхитом, а бронхиальной астмой. Следует отметить, что в группе больных, получавших Ф, ОФВ1 не изменился, а в группе палцебо снизился на 0,070 л. Уменьшение ОФВ1 типично для данной патологии и составляет от 0,030 л до 0,140 л в год. В недавно проведенном исследовании показано, что снижение ОФВ1 может достигать у некоторых больных очень высоких значений и составлять 0,500 л в год. Уменьшение ОФВ1 в группе плацебо полностью соответствует литературным данным. В отличие от группы плацебо в группе активного лечения этот показатель оставался стабильным и даже несколько увеличился. Этот факт представляется весьма существенным, т.к. замедление снижения величины ОФВ1 позволяет отсрочить перевод больных на оксигенотерапию, увеличивает продолжительность жизни больных. В группе Ф отмечено улучшение клинической симптоматики: уменьшилась интенсивность кашля, а также количество отделяемой мокроты. Кроме того, изменился характер выделяемой мокроты. В группе П у некоторых больных наблюдали улучшение клинических симптомов, показателей функции дыхания и газов крови. По-видимому, этот эффект обусловлен действием сопутствующего лечения или сезонными вариациями в течение заболевания, которое может обостряться в зимний период. Влияние Ф на функцию дыхания можно объяснить его фармакологическими свойствами. Как показали Evrard и соавт., Ф оказывает бронхорасширяющее действие и способен предотвращать бронхоконстрикцию. Кроме того, этот препарат подавляет воспалительные реакции в слизистой оболочке дыхательных путей. Таким образом, увеличение ОФВ1 при назначении Ф можно объяснить бронхорасширяющим действием препарата. Известно, что ОФВ1 со временем снижается, поэтому бронхорасширяющий эффект Ф может привести лишь к временному незначительному увеличению этого параметра. Кроме того, уменьшение кашля и отхождения мокроты нельзя объяснить только бронхорасширяющим действием Ф. Полученные результаты свидетельствуют о наличии у Ф ряда дополнительных свойств. По-видимому, улучшение клинических симптомов и стабилизация ОФВ1 в группе активного лечения обусловлены противовоспалительными свойствами Ф. Fletcher и соавт. предположили, что хронический бронхит (кашель и отхождение мокроты) и уменьшение дыхательного объема (поражение мелких бронхов), являясь различными состояниями, обусловлены тем не менее одним патологическим процессом - воспалением. В ходе многочисленных морфологических и клинических исследований показано, что противовоспалительные препараты эффективны при лечении больных с бронхиальной астмой. Полагают, что применение кортикостероидов может быть эффективно и при лечении больных ХОЗЛ. Однако при использовании этих препаратов были получены противоречивые результаты. Таким образом, противовоспалительные препараты могут замедлить прогрессирующее ухудшение функции дыхания при хроническом бронхите. Однако при длительном применении кортикостероидов неизбежно возникает вопрос: каковы побочные эффекты? Как выделить именно тех больных ХОЗЛ, у которых лечение кортикостероидами будет эффективно? В ходе фармакологических исследований показано, что Ф уменьшает образование слизи, отечность и экссудацию. Стабилизация ОФВ1, продемонстрированная в настоящем исследовании, также может быть следствием уменьшения отека и воспаления слизистой оболочки бронхов. Для выявления прямой взаимосвязи между стабилизацией ОФВ1 и противовоспалительными свойствами кортикостероидов или Ф необходимо проведение дальнейших исследований. Увеличение PaO2 также можно объяснить многими причинами. При уменьшении скопления слизи нормализуется распределение потока воздуха. Thurlbeck показал, что накопление слизи в периферических отделах респираторного тракта играет важную роль в развитии обструкции бронхов. Olivieri и соавт. обнаружили, что Ф, усиливая активность ресничек эпителия бронхов и/или изменяя реологические свойства слизи, в итоге увеличивает мукоцилиарный клиренс. Ф уменьшает высвобождение лейкотриенов и продуктов перекисного окисления липидов, являющихся мощными провоспалительными агентами. В настоящем исследовании показано, что увеличение PaO2 прямо связано с ОФВ1. Повышение PaO22 связано, по-видимому, с уменьшением бронхиальной обструкции и как следствие с улучшением альвеолярной вентиляции. Заключение Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что Ф может быть использован для эффективного лечения больных хроническим бронхитом. Через 6 месяцев лечения функция дыхания у больных ХОЗЛ улучшилась, о чем свидетельствовало увеличение ОФВ1, уменьшение кашля и отхождения мокроты, а также улучшение показателей газообмена. Важно отметить, что при использовании Ф замедляется снижение вентиляционной функции, а продолжительность жизни больных может увеличиться. Эффективность препарата при лечении больных ХОЗЛ обусловлена его противовоспалительными свойствами. Необходимо проведение дальнейших более продолжительных исследований по лечению больных ХОЗЛ. Тем не менее безопасность, переносимость и редкие побочные эффекты представляют интерес для использования Ф в лечении больных ХОЗЛ.