Antiishemicheskie preparaty metabolicheskogo deystviya

Full Text

Введение Проводимая больным ишемической болезнью сердца (ИБС) антиангинальная терапия призвана максимально оптимизировать соотношение между потребностями сердечной мышцы в кислороде, с одной стороны, и его доставкой к миокарду - с другой. Основным механизмом действия большинства современных препаратов, используемых для купирования и предотвращения приступов стенокардии (нитраты, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов), является гемодинамическая разгрузка миокарда путем уменьшения частоты сердечных сокращений (ЧСС), а также пред- и постнагрузки. Соответственно, указанные антиангинальные средства оказывают лишь опосредованное влияние на кислородное обеспечение миокарда. Кроме того, для этих препаратов характерны многочисленные побочные эффекты (угнетение сократимости миокарда, брадикардия, гипотония и др.), являющиеся по сути продолжением их основного терапевтически желательного воздействия на сердечно-сосудистую систему и, в ряде случаев, существенно ограничивающие их применение. Поэтому в течение нескольких последних десятилетий предпринимались многочисленные (в целом безуспешные) попытки создать препараты, эффективно воздействующие непосредственно на ишемизированные кардиомиоциты и не оказывающие неблагоприятного воздействия на гемодинамические показатели. Так, применявшиеся с этой целью медикаменты метаболического действия (АТФ, витамины группы В, рибоксин и др.) оказались недостаточно эффективными и, по мнению даже оптимистически настроенных кардиологов, могли использоваться лишь в качестве добавки к традиционным антиангинальным препаратам, но не заменить их. Положение существенно изменилось после того, как в середине 80-х годов был разработан препарат "Триметазидин", принципиальной особенностью которого является прямое воздействие на ишемизированный миокард, приводящее к более рациональному использованию поступающего кислорода. Триметазидин является первым (и на сегодняшний день единственным) препаратом метаболического действия, сопоставимым по антиангинальному эффекту с бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов и нитратами. Фармакологическое действие Как известно, при ишемии нарушается энергетический обмен миокарда и в первую очередь активируется бета-окисление жирных кислот . В результате в кардиомиоцитах накапливаются недоокисленные жирные кислоты и свободные радикалы, повышается внутриклеточный ацидоз, увеличивается проницаемость клеточных мембран, высвобождаются внутриклеточные ферменты, накапливаются ионы кальция и как следствие нарушается сократимость сердечной мышцы [6]. Если ишемия сохраняется более продолжительное время, то наступает повреждение митохондриальных мембран, активизация лизосомальных ферментов и как следствие гибель кардиомиоцита. Показано, что на фоне применения триметазидина в условиях ишемии подавляется активность 3- кетоацил Ко-энзим А тиолазы. Таким образом, триметазидин является первым представителем 3-КАТ-ингибиторов, которые активизируют иные, более рентабельные пути получения энергии, а именно гликолиз (анаэробное расщепление глюкозы до лактата) и окислительное декарбоксилирование (аэробное окисление в цикле Кребса) [7- 10]. Триметазидин оказывает положительное влияние на все нарушения, наблюдаемые в ишемизированном миокарде. Так, по данным целого ряда исследований, применение триметазидина препятствует истощению источников энергии (в частности, гликогена) в сердечной мышце [11], накоплению свободных радикалов и недоокисленных продуктов обмена [9, 12-14]; при лечении триметазидином уменьшается внутриклеточный ацидоз, а также снижается содержание ионов натрия и кальция в кардиомиоцитах [15-17]. Триметазидин улучшает обмен мембранных фосфолипидов во время ишемии и реперфузии [18, 19], снижает пассивную проницаемость мембран [6, 13], а также повышает их устойчивость к гипоксическим и механическим повреждениям [20]. Соответственно, уменьшается высвобождение миокардиальных ферментов, таких как креатинфосфокиназа (КФК) и лактатдегидрогеназа [21, 22]. Однако терапевтически желательные эффекты триметазидина при ИБС не сводятся лишь к нормализации кислородного обмена в миокарде. Так, воздействие рассматриваемого антиангинального препарата распространяется и на тромбоциты, играющие первостепенную роль в возникновении острой ишемии миокарда. Так, установлено, что триметазидин тормозит поступление кальция, блокирует индуцированную тромбином адгезию, снижает текучесть мембран, уменьшает активность аденилатциклазы тромбоцитов [23, 24] и как следствие препятствует тромбообразованию в коронарных артериях [25]. При этом указанные эффекты триметазидина не связаны с угнетением метаболизма длинноцепочечных жирных кислот [26]. Использование триметазидина при ИБС позволяет уменьшить активность нейтрофилов в миокарде, выраженность воспалительной реакции и, соответственно, степень дополнительного свободнорадикального повреждения сердечной мышцы [27-29]. Наконец, в некоторых исследованиях указывается на возможную роль триметазидина в регуляции апоптоза кардиомиоцитов при ишемии миокарда [30, 31]. Важно отметить, что действие триметазидина не связано с изменениями параметров гемодинамики. Проведенные исследования показали, что все основные гемодинамические показатели: ЧСС, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), сердечный индекс, конечное диастолическое давление в левом желудочке, давление в легочной артерии, общее периферическое сосудистое сопротивление - на фоне лечения триметазидином существенно не изменяются [32]. Причем такая индифферентность в отношении параметров гемодинамики не зависела ни от дозировки, ни от продолжительности лечения [33-35]. А поскольку триметазидин не влияет на ЧСС и систолическое АД, то величина индекса "ЧСС . систолическое АД", характеризующего потребность миокарда в кислороде во время физической нагрузки, на фоне однократного [33] или продолжительного [36-38] приема триметазидина также остается неизменной. Фармакокинетика После приема внутрь триметазидин быстро абсорбируется в кишечнике, причем его биодоступность достаточно высока. Так, по данным P.Goupit, биодоступность 40 мг таблетированного триметазидина составила 88,7% от аналогичной дозы, введенной внутривенно [39]. Устойчивая концентрация препарата достигается уже через 24 ч после начала терапии и в дальнейшем остается неизменной [40]. Триметазидин не изменяет фармакокинетику феназона, дигоксина, теофиллина [41] и циклоспорина А [42]. Таким образом, триметазидин не является ни индуктором, ни ингибитором окислительных систем печени (изоферментов цитохрома Р-450). Клинические исследования Стабильная стенокардия В виде монотерапии В настоящее время наиболее полно изучено применение триметазидина при стабильной стенокардии напряжения. Показано, что триметазидин, используемый в виде монотерапии, улучшает состояние таких пациентов. Так, по данным J.Passeron [36], у больных стабильной стенокардией на фоне терапии триметазидином в дозе 60 мг/сут в течение 2 нед (n=27) достоверно (р<0,001) уменьшались частота возникновения приступов стенокардии и число принятых таблеток нитроглицерина. В целом ряде работ изучалось влияние триметазидина на толерантность к физической нагрузке, верифицируемую при помощи нагрузочных тестов. Так, по сообщению M.Gallet, после лечения триметазидином в суточной дозе 60 мг по сравнению с плацебо достоверно увеличивается общая выполненная работа, возрастает продолжительность нагрузочного теста, а также значимо позже появляется ишемическая депрессия сегмента ST на 1 мм [50]. Сходные данные были получены и в других исследованиях [36, 51]. При этом некоторые авторы даже обнаружили сильную положительную корреляцию между содержанием триметазидина в плазме крови и увеличением толерантности к нагрузке [51]. Выполненное C.Lu и соавт. рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование показало, что терапия триметазидином в дозе 20 мг 3 раза в сутки на протяжении 15 дней улучшает сократимость сердечной мышцы в покое, а также уменьшает тяжесть ее ишемической дисфункции, наблюдаемой во время стресс- эхокардиографии с добутамином [34]. В многоцентровом рандомизированном исследовании TEMS (Trimetazidine European Multicenter Trial) у 149 больных стабильной стенокардией сравнивали эффективность терапии триметазидином (20 мг 3 раза в сутки) и пропранололом (40 мг 3 раза в сутки). Было установлено, что триметазидин и пропранолол в одинаковой степени уменьшают количество приступов стенокардии за неделю (средняя разница между препаратами: 2 приступа; 95% доверительный интервал: -4.4, 0.5), а также увеличивают продолжительность нагрузочной пробы (средняя разница между препаратами: 0 с; 95% доверительный интервал: -33, 34) и время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм (средняя разница между препаратами: 13 с; 95% доверительный интервал: -24, 51) [38]. Кроме того, при холтеровском мониторировании ЭКГ было установлено, что при лечении триметазидином (в отличие от пропранолола) статистически достоверно уменьшается число эпизодов ишемии миокарда в ранние утренние часы, т.е. в тот период, когда наиболее велик риск инфаркта миокарда и внезапной смерти [52]. В двойном слепом перекрестном исследовании, выполненном S.Dalla-Volta и соавт., сравнивали эффективность триметазидина и нифедипина у 39 мужчин со стабильной стенокардией. Было установлено, что указанные препараты в одинаковой степени уменьшают количество приступов стенокардии в неделю. Показатели, характеризующие толерантность к физической нагрузке (максимальная выполненная работа, продолжительность нагрузки, время наступления и глубина депрессии сегмента ST) на фоне лечения триметазидином и нифедипином также достоверно не различались [37]. В комбинации с другими антиангинальными препаратами Эффективность триметазидина при его назначении совместно с иными антиангинальными средствами изучалась в целом ряде исследований. При этом было показано, что вспомогательная терапия триметазидином существенно усиливает эффективность блокаторов кальциевых каналов. Так, S. Levy было установлено, что у пациентов, принимавших дилтиазем и триметазидин на протяжении 6 мес, толерантность к физической нагрузке через месяц комбинированной терапии была значимо выше, чем у получавших дилтиазем и плацебо [53]. По сообщению SC.Manchanda и соавт. триметазидин не только положительно влиял на показатели, характеризующие толерантность к нагрузке (продолжительность нагрузочной пробы до появления ишемической депрессии сегмента ST или ангинозной боли, максимальная работа на пике нагрузки), но и существенно уменьшал частоту ангинозных приступов у 64 больных стабильной стенокардией, принимавших дилтиазем [54]. Установлено также, что аддитивная терапия триметазидином достоверно увеличивает толерантность к физической нагрузке у пациентов, постоянно принимающих нифедипин [55]. Наконец, об эффективности триметазидина свидетельствуют результаты, полученные в обширном (700 пациентов) многоцентровом исследовании TRIMPOL I [56]. Авторами было установлено, что при комбинированной терапии триметазидином и стандартными антиангинальными препаратами (нитраты, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов) продолжительностью 4 нед значительно увеличиваются общая продолжительность нагрузочного теста (тредмил), общая выполненная работа, а также время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм и ангинозной боли. Кроме того, на фоне приема триметазидина существенно уменьшается потребность в нитроглицерине. Нестабильная стенокардия Рандомизированные клинические испытания, посвященные использованию триметазидина при нестабильной стенокардии, до настоящего времени не проводились. В небольшом открытом сравнительном исследовании [57] проанализирован эффект вспомогательной терапии триметазидином в дозе 60 мг/сут у 33 больных нестабильной стенокардией, получавших стандартное лечение нитратами, бета-блокаторами и ингибиторами АПФ. При этом было показано, что у пациентов, принимавших триметазидин (n=18), достоверно улучшалась толерантность к физической нагрузке и диастолическая функция левого желудочка по сравнению с контрольной группой, в которой использовались только вышеуказанные антиангинальные средства. Инфаркт миокарда Результаты целого ряда экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что триметазидин способен ограничивать реперфузионное повреждение сердечной мышцы и, соответственно, уменьшать оглушенность (stunning) миокарда и частоту возникновения реперфузионных аритмий [58-61]. В последние годы были опубликованы результаты нескольких клинических испытаний, посвященных применению триметазидина при инфаркте миокарда. Так, в обширном (19 725 пациентов) многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании EMIP-FR (European Myocardial Infarction Project - Free Radicals) [62] сопоставляли эффект лечения триметазидином и плацебо у больных острым инфарктом миокарда, получавших и не получавших тромболитическую терапию. Триметазидин применяли болюсно в дозе 40 мг и затем в виде непрерывной инфузии со скоростью 60 мг/сут на протяжении 48 ч. Установлено, прием триметазидина сопровождался достоверным снижением числа дискинетических сегментов в зоне инфаркта [63]. Хотя анализ в зависимости от назначенного лечения (intention-to-treat analysis) по изученной популяции в целом не показал достоверных различий между триметазидином и плацебо, было выявлено достоверное уменьшение летальности к 35-му дню после инфаркта на фоне лечения триметазидином в подгруппе больных, которым не проводили тромболизис (13,3% на фоне терапии триметазидином и 15,1% на фоне приема плацебо; р=0,027). Следует отметить, что в группе пациентов, получавших тромболизис, отмечено достоверное снижение частоты ангинозных эпизодов и рецидивов инфаркт миокарда [64]. В двойное слепое рандомизированное исследование, осуществленное P.Di Pasquale и соавт. [65], был включен 81 больной острым инфарктом миокарда передней локализации, госпитализированный в течение первых 4 ч после появления симптомов. Пациентам назначали триметазидин внутрь в дозе 40 мг примерно за 15 мин до тромболизиса и затем в дозе 20 мг каждые 8 ч (n=40) или плацебо (n=41). Установлено, что на фоне приема триметазидина по сравнению с плацебо достоверно уменьшались пиковая концентрация КФК и время ее нормализации, конечный систолический объем левого желудочка, а также частота возникновения реперфузионных аритмий. О значимо более редком возникновении жизнеопасных аритмий после восстановления коронарного кровотока у больных, получавших триметазидин, сообщается и в некоторых иных исследованиях. Так, CL.Papadopoulos и соавт. при динамическом наблюдении за 169 больными инфарктом миокарда установили, что на фоне приема триметазидина (n=83) и в контрольной группе реперфузионные аритмии возникают в 30,1 и 56,3% случаев соответственно (р<0,05) [66]. В числе возможных механизмов, опосредующих рассматриваемый антиаритмический эффект триметазидина, указываются уменьшение электрической нестабильности миокарда [67], а также воздействие на вегетативную регуляцию ритма сердца. Так, при помощи сигнал-усредненной электрокардиографии было установлено, что на фоне терапии триметазидином при инфаркте миокарда уменьшаются поздние потенциалы [68], возрастает парасимпатическая активность и как следствие увеличивается вариабельность сердечного ритма [69, 70]. Нарушения сердечного ритма и проводимости Исследования, в которых рассматривается влияние триметазидина на нарушения сердечного ритма и проводимости у больных хронической ИБС, крайне немногочисленны. Указывается лишь, что на фоне терапии триметазидином реже возникают нарушения сердечного ритма и проводимости [71], в частности некоторые жизнеопасные аритмии сердца (желудочковая тахикардия) [72]. Недостаточность кровообращения Исследования эффективности триметазидина при сердечной недостаточности весьма немногочисленны. Так, L.Brottier и соавт. осуществлено двойное слепое рандомизированное клиническое испытание, в котором сопоставлялся эффект терапии триметазидином (60 мг/сут) и применения плацебо на протяжении 6 мес у 20 больных с тяжелой (класс III-IV по NYHA) недостаточностью кровообращения. Авторами было установлено, что под влиянием терапии триметазидином достоверно уменьшается одышка. Кроме того, средний объем сердца при приеме триметазидина уменьшился на 7,1%, а на фоне плацебо увеличился на 3,7% (р=0,034). При этом фракция выброса левого желудочка при приеме триметазидина увеличилась на 9,3%, а на фоне плацебо снизилась на 15,6% (р=0,018) [73]. В некоторых других работах анализируется влияние терапии триметазидином на результаты нагрузочных проб (изометрическая нагрузка, добутаминовая стресс-эхокардиография) при недостаточности кровообращения. Так, М.Г.Глезер и соавт. установили, что триметазидин достоверно улучшает реакцию сердечного выброса в ответ на изометрическую нагрузку (сжатие кисти) [74]. Сходным образом, по данным R.Belardinelli и соавт., применение триметазидина в дозе 20 мг 3 раза в сутки у больных ИБС с постинфарктным кардиосклерозом и выраженной систолической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса менее 35%) улучшает сократимость миокарда в ответ на введение малых доз добутамина. Так, после двухмесячной терапии триметазидином достоверно улучшился индекс систолического утолщения стенки в покое (с 2,05 до 1,61; р<0,05) и во время добутаминовой стресс-эхокардиографии (с 1,66 до 1,32; р<0,05). У пациентов, получавших плацебо, указанный индекс достоверно не изменялся [75]. Инвазивные вмешательства Аортокоронарное шунтирование (АКШ) В ряде исследований предметом внимания стало использование триметазидина в ходе подготовки и непосредственно во время проведения АКШ, которое сопряжено с достаточно продолжительной ишемией миокарда. Так, JN.Fabiani и соавт. было осуществлено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, участниками которого стали 19 больных ИБС, готовящихся к плановому АКШ [76]. Установлено, что результатами терапии триметазидином в дозе 20 мг/сут на протяжении 3 нед перед оперативным вмешательством и добавления указанного препарата в кардиоплегический раствор являются достоверно меньшее повышение концентрации малонового диальдегида (маркер перекисного окисления липидов) по сравнению с его исходными значениями в коронарном синусе после восстановления циркуляции крови (на 0,19 и 1,67 мкмоль/л соответственно; p=0,014), а также лучшая сократительная функция левого желудочка. Через 4 ч после АКШ миозин в венозной крови определялся у всех пациентов, получавших плацебо, и лишь у 5 больных, принимавших триметазидин (p=0,036) [76]. В другом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании больные с тяжелой ИБС (n=30) на протяжении 3 нед перед АКШ принимали триметазидин в дозе 60 мг/сут или плацебо. При этом было показано, что сывороточные концентрации тропонина Т через 5 мин, 12, 24 и 48 ч после завершения оперативного вмешательства после лечения триметазидином оказались значимо (р<0,001) меньше, чем после приема плацебо. Показатели гемодинамики на фоне приема триметазидина и плацебо достоверно не различались [77]. Таким образом, триметазидин уменьшает продукцию свободных радикалов и, соответственно, ишемическое и реперфузионное повреждение миокарда во время АКШ. Следует, однако, отметить, что такой эффект триметазидина обнаружен не всеми авторами. Так, в выполненном JM.Vedrinne и соавт. рандомизированном двойном слепом исследовании было установлено, что у больных, получавших триметазидин (40 мг болюсно перед началом операции, затем внутривенно со скоростью 2,5 мг/ч и в кардиоплегическом растворе) и плацебо, концентрация малонового диальдегида через 20 мин после восстановления сердечной деятельности достоверно не различалась [78]. Чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА) Результаты немногочисленных работ свидетельствуют о том, что триметазидин способен уменьшить ишемическое повреждение миокарда во время ЧТКА, а также улучшить сократительную функцию миокарда в отдаленном периоде после указанного инвазивного вмешательства. Так, в двойное слепое рандомизированное плацебо- контролируемое исследование, проведенное G.Kober и соавт., были включены 20 больных рефрактерной стенокардией, которым за 3 мин до раздувания баллончика интракоронарно вводили триметазидин в дозе 6 мг или плацебо. Установлено, что после инфузии триметазидина по сравнению с плацебо подъем сегмента ST на поверхностных и интракоронарных электрокардиограммах наступал достоверно позже (в среднем через 46,3 и 36,1 с соответственно; р=0,024) и был достоверно менее выражен (0,85 и 1,39 мВ соответственно; р=0,023), чем после введения плацебо [79]. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании LIST (Limitation of Infarct Size by Trimetazidine) изучался эффект вспомогательной терапии триметазидином у больных острым инфарктом миокарда, которым была выполнена первичная ЧТКА. После рандомизации 94 пациента получали триметазидин внутривенно болюсно в дозе 40 мг и затем в виде инфузии со скоростью 60 мг/сут на протяжении 48 ч или же вливания и инфузии плацебо. На фоне терапии триметазидином отмечен значимо более быстрый возврат сегмента ST к изолинии [80]. Кроме того, у пациентов, получавших триметазидин, реже увеличивался подъем сегмента ST по сравнению с больными, получавшими плацебо (в 23 и 42% случаев соответственно, p=0,11) [81]. Результаты указанных исследований свидетельствуют о том, что триметазидин ускоряет реперфузию миокарда, способствует сохранению жизнеспособных участков сердечной мышцы и таким образом может улучшить выживаемость по меньшей мере в некоторых подгруппах больных инфарктом миокарда. Лечение триметазидином в дозе 20 мг 3 раза в день, начатое через 24 ч после ЧТКА и продолжавшееся на протяжении 3 мес, статистически достоверно улучшало левожелудочковую сократительную функцию у пациентов с умеренно выраженной стенокардией напряжения. Так, у пациентов, принимавших триметазидин (n=26), фракция выброса была достоверно выше, чем в контрольной группе (n=25) больных ИБС, получавших обычную терапию (66,0 и 55,2% соответственно; p<0,0001) [69]. Сочетание ИБС с другими заболеваниями В настоящее время установлено, что триметазидин весьма эффективен в тех случаях, когда ИБС сочетается с другими патологическими состояниями. Так, в многоцентровом исследовании TRIMPOL-I была продемонстрирована высокая антиангинальная эффективность триметазидина в комбинации с нитратами, бета-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов у больных сахарным диабетом [82]. Установлено также, что применение триметазидина у больных, страдающих ИБС и артериальной гипертензией, приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и как следствие к снижению АД в покое и потребности в кислороде [83]. Наконец, было продемонстрировано, что триметазидин существенно увеличивает фракцию выброса у больных ИБС в сочетании с терминальной хронической почечной недостаточностью [84]. Переносимость и безопасность В ряде клинических исследований было показано, что вне зависимости от формы выпуска таблетированный триметазидин по переносимости не отличается от плацебо и значительно превосходит другие антиангинальные средства. Так, выполненное S.Dalla- Volta и соавт. перекрестное исследование продемонстрировало лучшую переносимость и достоверно меньшую частоту возникновения неблагоприятных эффектов на фоне приема триметазидина с немедленным высвобождением в суточной дозе 60 мг (20 мг 3 раза в день) по сравнению с терапией нифедипином в дозе 40 мг/сут. При этом лечение триметазидином сопровождалось нежелательными эффектами лишь со стороны желудочно-кишечного тракта (изжога, диспепсия и др.), в то время как побочные воздействия нифедипина были в основном связаны с периферической вазодилатацией (ощущение жара, отеки голеней и др.) [37]. В двойном слепом исследовании, включавшем 149 больных стабильной стенокардией, сравнивали безопасность лечения триметазидином и пропранололом на протяжении 3 мес [38]. Было показано, что на фоне терапии триметазидином неблагоприятные эффекты (выраженность которых варьировала от незначительной до умеренной) возникали достоверно реже, чем при использовании пропранолола (в 29,6 и 38,5% случаев соответственно). Наиболее частыми жалобами пациентов, принимавших триметазидин, были утомляемость (7,0%), головокружение (7,0%), мышечные судороги (7,0%) и дискомфорт при физической нагрузке, однако связь этих симптомов с приемом препарата не была четко установлена. После прекращения терапии триметазидином ни у одного из больных не наблюдался синдром отмены. Установлено, что триметазидин не оказывает клинически значимого воздействия на гематологические и биохимические показатели [37, 80]. Токсические эффекты триметазидина зарегистрированы не были. В ходе исследований на животных триметазидин не оказывал тератогенного действия, однако в связи с отсутствием соответствующих клинических исследований он не разрешен к применению во время беременности и грудного вскармливания [86]. Новая лекарственная форма Не требует доказательств необходимость поддержания эффективной защиты миокарда на протяжении всех 24 ч, и в особенности в ранние утренние часы, когда наиболее высока вероятность развития острых сердечно-сосудистых событий (острый коронарный синдром, мозговой инсульт и т. п.). Поэтому недавно была разработана новая улучшенная лекарственная форма - триметазидин с модифицированным высвобождением (МВ). Каждая таблетка новой лекарственной формы содержит по 35 мг триметазидина, которые принимают только 2 раза в сутки. Проведенные исследования продемонстрировали, что триметазидин МВ биоэквивалентен триметазидину 20 мг, однако при применении таблеток с МВ достигаются значительные клинические преимущества. При назначении таблеток с МВ содержание препарата в плазме крови менее подвержено колебаниям, а равновесная концентрация триметазидина сохраняется более продолжительное время, чем при использовании таблеток с немедленным высвобождением (11,1 и 4 ч соответственно), а минимальная концентрация действующего вещества повышается на 31% [87]. Таким образом, новая лекарственная форма обеспечивает более надежный антиишемический и антиангинальный контроль в течение 24 ч. В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценивали эффективность триметазидина в форме таблеток с модифицированным высвобождением (35 мг 2 раза в сутки) у 223 больных стабильной стенокардией с положительной нагрузочной пробой, несмотря на проводимую терапию атенололом в дозе 50 мг/сут. Было показано, что продолжительность нагрузочной пробы до появления ишемической депрессии сегмента ST или ангинозной боли при лечении пролонгированным триметазидином и атенололом были достоверно больше, чем при приеме атенолола и плацебо. Важно, что эффективность проводимой терапии оценивали через 12 ч после приема очередной таблетки триметазидна МВ [88]. Высокая безопасность новой лекарственной формы подтверждена при проведении терапии в течение 1 года у пациентов старше 70 лет (средний возраст 84 года). Триметазидин МВ не оказывает никакого отрицательного влияния ни на клинические, ни на биологические параметры [89].

About the authors

A. L Syrkin

A. V Dobrovol'skiy

References

Supplementary files