Vliyanie terapii preparatom Kardionat na kachestvo zhizni u bol'nykh ostrym infarktom miokarda s pod\"emom segmenta ST v rannem postinfarktnom periode

Full Text

Сохранение жизни пациента при остром инфаркте миокарда (ОИМ), максимальное восстановление трудоспособности и качества жизни в постинфарктном периоде – важнейшие задачи здравоохранения. Раннее восстановление коронарного кровотока путем тромболизиса и чрескожного вмешательства на коронарных артериях является процедурой с доказанной эффективностью (класс доказательности I, уровень А) при ОИМ с подъемом сегмента ST, которые позволяют существенно сократить размеры очага нежизнеспособного миокарда и улучшить прогноз заболевания [1]. Однако не всегда попытки реперфузии миокарда оказываются успешными, а часто не выполняются по причине позднего поступления больного. В связи с этим по-прежнему перспективным направлением современной кардиологии является поиск лекарственных препаратов, позволяющих сохранить жизнеспособный миокард в зоне ОИМ независимо от наличия и эффективности процедур реваскуляризации [2]. Представляется, что применение препаратов, непосредственно влияющих на метаболизм ишемизированного миокарда, позволит сократить метаболические нарушения, которые лежат в основе некроза сердечной мышцы при ОИМ. У больных, перенесших ОИМ, с гибелью части кардиомиоцитов формируется сократительная дисфункция, развивается ремоделирование миокарда. Антиишемические цитопротекторы, которые позитивно воздействуют на механизмы образования, транспорта и утилизации энергии, способны патогенетически корректировать расстройства метаболизма в ишемизированном миокарде, предотвращая развитие и прогрессирование хронической сердечной недостаточности (ХСН). Наиболее исследованными препаратами данной группы являются триметазидин и милдронат [3–7], завершается апробация нового препарата – ранолазина [8–12]. В ряде экспериментальных исследований показано, что указанными свойствами обладает, в частности, и зарегистрированный в России препарат Кардионат (МНН мельдоний) [13]. Потенциально повышение толерантности миокарда к острой ишемии и максимальное сохранение жизнеспособного миокарда в бассейне инфаркт-зависимой артерии позволят ограничить зону некроза, сократить частоту осложнений ОИМ и улучшить качество жизни пациентов в раннем постинфарктном периоде. Целью данного исследования являлось изучение влияния метаболического препарата Кардионат на динамику качества жизни у больных ОИМ с подъемом сегмента ST в раннем постинфарктном периоде. Материалы и методы В проспективное открытое контролируемое клиническое исследование были включены следующие группы пациентов: 1) группа исследования – 20 больных (12 мужчин, 8 женщин), возраст 58±11 лет, получавших в дополнение к стандартной терапии ОИМ Кардионат (ЗАО «Макиз-Фарма», Россия); 2) группа контроля – 20 больных (16 мужчин, 4 женщины), возраст 60±8 лет, получавших стандартную терапию ОИМ. Критерии включения в исследование: возраст 18 лет и старше, подтвержденный диагноз первичного ОИМ с подъемом сегмента ST, давность развития ОИМ – менее 24 ч. Критерии исключения: повышенная чувствительность к препарату Кардионат (в анамнезе), повышение внутричерепного давления, беременность, перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе, выраженные психические нарушения, резкое снижение мнестических функций, злоупотребление психотропными и наркотическими веществами в анамнезе, любые сопутствующие заболевания в стадии обострения. Сформированные группы исходно были сопоставимы по основным клиническим показателям (табл. 1). В группе исследования пациенты с ОИМ дополнительно к стандартной терапии, проводимой в соответствии с Российскими рекомендациями по лечению больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST [1], получали Кардионат внутривенно в суточной дозе 3 мг/кг в первые 3 сут от начала заболевания, затем в дозе 500 мг/сут на протяжении 15 сут. В контрольной группе больные ОИМ получали стандартную терапию. Длительность наблюдения составила 8 нед. Базисная терапия включала в себя b-блокаторы, низкомолекулярные гепарины (в течение первых 3–5 сут), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, нитраты, статины и другие группы лекарственных препаратов с учетом индивидуальных особенностей клинического статуса пациентов. Всем больным при поступлении проводили системный тромболизис стрептокиназой, проурокиназой или альтеплазой (табл. 2). Анализ качества жизни проводился через 3 нед, 1 и 2 мес с начала заболевания с помощью общего опросника здоровья (MOS SF-36) [14], опросника Европейской группы качества жизни (EuroQol EQ-5D) [15], Сиэтлского опросника для ишемической болезни сердца – ИБС (Seattle Angina Questionnaire), Миннесотского опросника для больных с ХСН (MLHFO). Достоверность отличий исследуемых групп по разным показателям оценивали с помощью критерия Манна–Уитни. Динамику показателей за период исследования оценивали по критерию Вилкоксона. Надежность используемых статистических оценок принималась не менее 95%. Количественные данные представлены в виде М±s, качественные данные – долей (в %). Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы «Statistica 6.1». Результаты Качество жизни пациентов с ОИМ, оцененное перед выпиской из стационара (3 нед, 2-й визит), оказалось сопоставимо в исследуемых группах (рис. 1, 2; табл. 3). Показано, что через 1 мес наблюдения, после выписки из стационара, в исследуемых группах больных ОИМ наблюдалось снижение показателей качества жизни, обусловленное развитием ОИМ, при этом выявлялись достоверные отличия между указанными группами (см. рис. 1, 2; табл. 3). В частности, в обеих группах пациентов отмечалось достоверное (р<0,05) снижение субъективной оценки здоровья, оцененное с помощью опросника MOS SF-36: достоверное снижение субъективной оценки физической и психоэмоциональной работоспособности (показатели RF и RE), общего состояния собственного здоровья (показатель GH). Так же достоверно снижались в обеих группах социальная активность пациентов (показатель SF) и уровень их психологического благополучия (показатель MH), повышалось влияние болевого синдрома, обусловленного основным заболеванием (стенокардия напряжения), на повседневную деятельность (показатель BP). Наблюдаемая динамика качества жизни обусловлена естественным течением постинфарктного периода и влиянием его на физическое и психологическое благополучие пациентов с ИБС. Пациенты, получавшие Кардионат, характеризовались достоверно менее выраженным ухудшением субъективной оценки общего состояния здоровья и физической работоспособности, а также сохранением уровня жизненной активности на исходном (до развития ОИМ) уровне (показатель VT), тогда как в группе контроля последний показатель достоверно снижался (приблизительно в 1,5 раза после выписки пациента из стационара). В обеих группах наблюдается достоверная (р<0,05) динамика результатов Миннесотского опросника со 2-го по 3-й визит (3-я и 4-я недели заболевания): в группе Кардионата влияние признаков сердечной недостаточности на качество жизни пациентов уменьшилось (снизилась общая сумма баллов по опроснику), а в группе контроля значение сердечной недостаточности в формировании клинического статуса пациента увеличилось. Результаты опросника Европейской группы качества жизни (EuroQol EQ-5D) свидетельствуют о том, что в группе контроля увеличилась доля пациентов с нарушением бытовой физической активности по причине болезненных и/или дискомфортных ощущений, обусловленных течением основного заболевания, а также психоэмоционального дисбаланса (тревожность, депрессия). В группе пациентов, получавших Кардионат, значимой динамики по показателям данного опросника не выявлено. Влияние стенокардии на качество жизни пациентов до и непосредственно после выписки из стационара не менялось. К концу 2-го месяца после ОИМ (4-й визит) в группе пациентов, получавших лечение Кардионатом, достоверно улучшилась субъективная оценка физической и психоэмоциональной работоспособности, а также общего состояния здоровья. Уменьшилось влияние болевого синдрома, обусловленного основным заболеванием (стенокардия напряжения), на повседневную деятельность пациентов, повысились социальная активность и уровень психологического благополучия у больных ИБС в данной группе (см. рис. 1, 2 и табл. 3). В группе контроля отмечена сходная положительная динамика по показателям качества жизни к 4-му визиту, однако достигнутые их значения были достоверно ниже таковых в группе Кардионата. Динамики по показателям Миннесотского, Сиэтлского опросников и большинству критериев опросника Европейской группы качества жизни в исследуемых группах с 3-го по 4-й визит не выявлено. По завершении исследования качество жизни пациентов, перенесших ОИМ, было достоверно выше в группе получавших лечение Кардионатом (см. рис. 1, 2 и табл. 3). Достоверной динамики показателей, характеризующих клинический статус, за период наблюдения в исследуемых группах пациентов, перенесших ОИМ, не выявлено. В целом препарат Кардионат хорошо переносился больными ОИМ: у 85% пациентов не выявлено никаких побочных эффектов, у 15% пациентов отмечалась преходящая тахикардия, не требующая отмены препарата. Обсуждение Результаты данного исследования показали положительное влияние лечения метаболическим препаратом Кардионат на динамику клинического статуса и качество жизни у больных ОИМ. Достоверно улучшились показатели общей оценки качества жизни (опросник MOS SF-36), характеризующие как физический, так и психический компонент здоровья. Снижалось влияние признаков ХСН на клинический статус больных через 1 мес после ОИМ. Положительное воздействие терапии Кардионатом сохранялось через 2 мес наблюдения. Кроме того, необходимо отметить хорошую переносимость препарата, что имеет важное значение для пациента и решающее значение для повышения комплаентности лечению. Полученные нами результаты совпадают с данными других авторов, которые оценивали эффективность и безопасность применения у больных ИБС метаболических кардиоцитопротекторов [16–18]. Восстановление коронарной перфузии путем тромболизиса и чрескожных коронарных вмешательств является процедурой с доказанной эффективностью, однако они не могут быть рекомендованы всем пациентам, учитывая показания и противопоказания к ним. В связи с этим применение миокардиальных цитопротекторов представляет большой интерес при лечении и вторичной профилактике ИБС, особенно при назначении этих препаратов в комбинации со стандартной терапией. Заключение Полученные в данном исследовании результаты свидетельствуют, что Кардионат оказывает положительное влияние на состояние физического и, частично, психологического компонента качества жизни у больных ИБС, перенесших ОИМ. В частности, в группе лечения Кардионатом наблюдались менее выраженные последствия отрицательного влияния ОИМ на субъективный статус пациента (физический и психологический), чем в контрольной группе. А также в группе пациентов, получавших лечение Кардионатом, наблюдалось более эффективное восстановление показателей качества жизни (практически до исходного уровня) в течение 2 мес после перенесенного ОИМ. Побочных явлений на фоне приема Кардионата в исследуемой группе пациентов за период наблюдения не зарегистрировано.

About the authors

O. M Posnenkova

A. R Kiselev

V. A Shvarts

References

Supplementary files