Statiny u bol'nykh khronicheskimi vospalitel'nymi zabolevaniyami kozhi: effektivnost', bezopasnost', perspektivy klinicheskogo primeneniya

Full Text

Хронические воспалительные заболевания кожи неинфекционной природы, среди которых чаще всего встречаются псориаз, экзема, красный плоский лишай, буллезный пемфигоид, представляют собой заболевания разной, не до конца изученной этиологии. В настоящее время мало известно о причинах развития и механизмах этих заболеваний. В основе патогенеза псориаза лежат избыточная пролиферация эпидермиса, аномальная дифференциация эпидермальных кератиноцитов и лимфоцитарная инфильтрация, приводящие к образованию воспаленных, приподнятых шелушащихся бляшек. При экземе на фоне изменений врожденного и адаптивного иммунитета нарушается барьерная функция кожи и появляется гиперреактивность в ответ на внешние воздействия и инфекционные агенты. Красный плоский лишай характеризуется неадекватной тканевой реакцией под влиянием провоцирующих факторов эндои экзогенного характера, вследствие которой появляется зудящая папулезная сыпь, поражающая кожу, слизистые оболочки и ногти. При буллезном пемфигоиде отмечаются повреждение базальной мембраны эпидермиса и формирование на коже и слизистых оболочках субэпителиальных полостей. Общим для этих заболеваний являются семейная предрасположенность с полигенным наследованием и нарушения иммунных и метаболических процессов в коже, сопровождающиеся неспецифическим асептическим воспалением с участием различных воспалительных клеток, в первую очередь Т-лимфоцитов и моноцитов, а также гиперпродукция цитокинов и хемокинов. Эти заболевания достаточно широко распространены в популяции. Так, распространенность псориаза среди лиц европеоидной расы составляет 2–5%, и, по данным Национального фонда псориаза США, количество больных псориазом в мире достигает 125 млн человек [1]. Приблизительные расчеты показывают, что в России численность больных псориазом может превышать 3,5 млн человек. Распространенность экземы в популяции составляет около 4%; имеются данные о том, что в Московской области в 2007 г. за медицинской помощью обратились около 16 тыс. больных экземой [2]. Реже встречаются красный плоский лишай (1%) и буллезный пемфигоид (менее 0,1%). Хронические воспалительные неинфекционные заболевания кожи могут развиваться как в молодом, так и в старшем возрасте, одинаково у лиц мужского и женского пола, вызывая значительные нарушения трудоспособности и социальной адаптации, особенно у молодых лиц. Большая социальная значимость этих заболеваний обусловлена тем, что в ряде случаев они трудно поддаются лечению, имеют длительное хроническое рецидивирующее течение, а полная ремиссия достигается крайне редко. При этом подавляющее большинство больных отмечают негативное влияние заболевания на качество жизни, связывая это с наличием симптомов, в первую очередь зуда и болезненности, а также с изменением внешнего вида, ощущением беспомощности, подавленности, разочарования, депрессии, раздражимости, и как следствие недостаточное внимание к профилактике и лечению других заболеваний, злоупотребление алкоголем и курение [3, 4]. Другая проблема, связанная с хроническими воспалительными неинфекционными заболеваниями кожи, – это ограниченное использование ряда лекарственных средств в связи с риском развития ухудшения течения заболевания. Этим отчасти может объясняться факт, что у больных хроническими воспалительными неинфекционными заболеваниями кожи чаще, чем в основной популяции, отмечаются другие сопутствующие заболевания органов пищеварения, болезни нервной системы и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). В настоящее время наиболее изучена связь псориаза, как наиболее распространенного хронического воспалительного заболевания кожи, с сопутствующими заболеваниями. Так, результаты многочисленных клинических и популяционных исследований свидетельствуют о том, что у больных псориазом повышена вероятность развития неспецифического язвенного колита, рака, сахарного диабета (СД) и ишемической болезни сердца (ИБС) [5, 6]. Исследования, посвященные изучению связи псориаза и ССЗ, имеют полувековую историю [7–10]. Показано, что псориаз сокращает ожидаемую продолжительность жизни на 3–4 года, и самыми частыми причинами смерти и потери трудоспособности у больных псориазом являются инфаркт миокарда (ИМ) и мозговой инсульт [11]. Британские исследователи на основании наблюдения в течение пяти c половиной лет (5,4 года) за 130 976 больными псориазом и 556 995 лицами без псориаза выявили, что псориаз является независимым фактором риска развития ИМ. При этом относительный риск развития ИМ был выше у молодых больных псориазом [12]. Результаты других подобных исследований, проведенных в разных странах, подтверждают, что даже у лиц с легкими формами псориаза риск нежелательных сердечно-сосудистых событий существенно выше такового у лиц того же возраста без заболеваний кожи [13]. Как связаны между собой хронические воспалительные неинфекционные заболевания кожи и ССЗ? ИМ, внезапная смерть, мозговой инсульт, острая ишемия нижних конечностей, будучи наиболее частыми причинами заболеваемости, инвалидизации и смертности населения в большинстве стран мира, являются проявлениями острого атеротромбоза. Атеротромбоз характеризуется нарушением структур атеросклеротической бляшки (разрывом или эрозией), образованием тромба, нарушающего кровоснабжение в бассейне пораженной артерии сопровождающегося системной активацией тромбообразования и воспаления [14, 15]. Как правило, причиной острых атеротромботических событий являются гемодинамически незначимые, «бессимптомные», атеросклеротические бляшки, не вызывавшие до этого значимого нарушения кровоснабжения, и поэтому острый атеротромбоз развивается в большинстве случаев внезапно и непредсказуемо, без клинических «предвестников» [16]. Атеросклероз является сложным и многофакторным гистопатологическим процессом. Помимо нарушения обмена липидов, получено большое количество доказательств активного участия в атерогенезе различных клеток и в первую очередь иммунокомпетентных клеток крови, что придает болезни характер хронического вялотекущего воспалительного заболевания. Атеросклероз удовлетворяет критериям, определенным Э.Витебским (1961 г.) и Н.Р.Роузом (1993 г.) для аутоиммунных заболеваний, и все компоненты иммунной системы (иммунные клетки, аутоантигены и аутоантитела) принимают участие в развитии заболевания [17]. В настоящее время не вызывает сомнений, что воспаление играет ведущую роль на всех этапах патологического процесса: инициирует начальные изменения, способствует прогрессированию и развитию осложнений [18, 19]. Активация воспаления может быть важным механизмом, объясняющим связь хронических кожных и ССЗ. При псориазе, экземе, красном плоском лишае и буллезном пемфигоиде отмечается постоянно повышенная активность клеток воспаления, в которых усилены экспрессия мРНК и выброс провоспалительных цитокинов. Даже на фоне полной ремиссии кожных заболеваний уровни маркеров воспаления не снижаются до нормальных значений [20]. Доказано, что хроническое воспаление и выброс активных медиаторов у больных разными хроническими воспалительными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит, системная красная волчанка и др., способствуют прогрессированию атеросклероза, появлению «легкоранимых» атеросклеротических бляшек и повышенному риску развития острых атеротромботических событий. Выявленная в клинических и популяционных исследованиях связь хронических воспалительных неинфекционных заболеваний кожи и ССЗ носит сложный двусторонний и многофакторный характер и может быть обусловлена тем, что эти заболевания могут иметь общую генетическую предрасположенность, общие факторы риска и общие звенья патогенеза. Более того, лекарственные средства, используемые для лечения одного заболевания, могут оказывать негативное влияние на течение другого. Сто лет назад российские и зарубежные ученые-генетики отмечали, что риск развития многих заболеваний может быть обусловлен наследственной предрасположенностью, которая проявляется на фоне воздействия неблагоприятных экзогенных и эндогенных факторов [21–23]. Атеросклероз, преждевременное развитие ССЗ, так же как и хронические воспалительные неинфекционные заболевания кожи, имеют комплексную наследственную предрасположенность с полигенным наследованием. Предполагается, что мутантные аллели некоторых генов могут являться причиной предрасположенности сразу к нескольким видам заболеваний. Например, результаты крупного исследования Women\'s Genome Health Study, в котором приняли участие 17 686 женщин, показали, что псориаз ассоциирован с геном, экспрессия которого приводит к повышению в крови уровней фибриногена, гликопротеина, участвующего в процессах заживления ран, а также в патогенезе тромбоза и воспаления. В свою очередь повышение уровней фибриногена в крови связано с риском развития ИМ и мозгового инсульта [24]. Доказано, что атеросклероз, псориаз, экзему, красный плоский лишай и буллезный пемфигоид объединяют общие факторы риска [25]. Курение, являющееся мощным предиктором преждевременной смерти и ИМ, также является фактором риска развития и рецидивирования многих кожных заболеваний. Например, среди курильщиков риск развития псориаза повышен на 1/3, курение может спровоцировать рецидив псориаза и корреллирует с его тяжестью [26]. Исследователи из Дании показали, что у курильщиков, выкуривающих даже небольшое количество сигарет, вероятность развития экземы повышена в 1,5 раза (относительный риск 1,51; 95% доверительный интервал 1,14–2,02) [27]. У больных хроническими дерматозами чаще, чем в популяции, выявляется гиперили дислипидемия. Многие авторы свидетельствуют о выявленной корреляции тяжести клинических проявлений псориаза с повышением уровней холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов, а также снижением уровней ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в крови [28, 29]. В нескольких крупных исследованиях показано, что у больных буллезным пемфигоидом повышены уровни ХС липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов по сравнению со здоровыми лицами; в одном из исследований частота выявления дислипидемий при пемфигоиде была выше в 2 раза, чем в популяции [30, 31]. Предполагается, что дислипидемия у больных буллезным пемфигоидом обусловлена сочетанием иммунологических нарушений и использованием глюкокортикоидов [32]. Абдоминальное ожирение является компонентом метаболического синдрома и связано с повышенным риском развития СД, ИМ и мозгового инсульта [33, 34]. У больных псориазом ожирение встречается в 2 раза чаще, чем в общей популяции [35]. Распространенность артериальной гипертонии у больных с хроническими кожными заболеваниями также выше в 2 раза, при этом эффективность контроля уровня артериального давления у этих больных хуже [36]. У больных с кожными заболеваниями, особенно сопровождающимися развитием косметических дефектов, часто выявляется хроническая депрессия. При этом, как показали результаты исследования INTERHEART, депрессия и психосоциальный стресс повышают риск развития ИМ, мозгового инсульта и преждевременной смерти в 2,5 раза у лиц мужского и в 3,5 раза у лиц женского пола [37]. Вероятно, стрессом и депрессией можно отчасти объяснить тот факт, что больные кожными заболеваниями уделяют меньше внимания факторам риска, профилактике и своевременному лечению ранних проявлений ССЗ [38]. Повышенный риск развития нежелательных сердечно-сосудистых событий у больных кожными заболеваниями может быть отчасти обусловлен еще и тем, что многие лекарственные средства, используемые у этих больных, могут способствовать развитию и прогрессированию атеросклероза и его осложнений. Так, глюкокортикоидные гормоны, препараты с цитостатическим действием и противовоспалительные средства оказывают негативное влияние на липидный и углеводный обмен, при длительном применении приводят к развитию гипер-, дислипидемии и нарушению толерантности к глюкозе и СД. В свою очередь некоторые лекарственные средства, применяемые для лечения ССЗ, могут способствовать развитию рецидивов или отягощать течение многих кожных заболеваний. Так, амиодарон может повышать фоточувствительность кожи. b-Адреноблокатор пропранолол, снижая внутриклеточные уровни цАМФ и кальция, может стимулировать пролиферативную активность кератиноцитов и повышать активность нейтрофилов в эпидермисе, способствуя развитию рецидивов и торпидному течению псориаза [39]. Гиполипидемическая терапия занимает важное место в лечении и профилактике ССЗ. Имеются данные о том, что некоторые гиполипидемические средства могут влиять на сложные процессы пролиферации и дифференциации клеток эпидермиса, приводить к нарушениям барьерной функции кожи и даже индуцировать экзему, ихтиоз и псориаз как побочное действие. Безусловно, не все гиполипидемические средства могут вызывать подобные нарушения и не у всех больных. Имеются данные о том, что ухудшению течения псориаза может способствовать гемфиброзил [40]. Описан случай, когда на фоне приема гидрофильного правастатина у больного появились псориазоподобные изменения на коже, которые регрессировали после отмены препарата, но позже на месте этих очагов развился псориаз, который был подтвержден иммуногистохимическими и микроскопическими методами исследования [41]. С другой стороны, существует мнение, согласно которому статины, относящиеся к гиполипидемическим средствам, но при этом обладающие рядом дополнительных благоприятных эффектов, могут не только эффективно использоваться для снижения риска нежелательных сердечно-сосудистых событий у больных хроническими воспалительными неинфекционными заболеваниями кожи, но даже улучшать течение кожных заболеваний [42]. Это предположение подтверждают результаты экспериментальных, клинических и популяционных исследований, проведенных в последние 10 лет. Внедрение в клиническую практику и широкое применение статинов оказало существенное влияние на профилактику, лечение и предупреждение острых атеротромботических событий. Этому способствовали крупные многоцентровые клинические исследования, которые проводились практически во всех странах мира, и результаты которых доказали безопасность применения и высокую эффективность этой группы лекарственных средств, и, самое главное, способность статинов продлевать как жизнь человека, так и период его активной трудоспособности [43]. Во всех этих исследованиях выявлена связь между снижением содержания ХС ЛПНП и улучшением прогноза как у больных ССЗ, так и у лиц с повышенным риском развития ССЗ. Однако эта зависимость не носила прямой характер, и это лишний раз свидетельствовало о том, что снижение риска нежелательных сердечно-сосудистых событий происходит не только вследствие снижения содержания ХС в крови. Первым крупным многоцентровым плацебо-контролируемым исследованием, показавшим, что статины позволяют улучшить прогноз у больных ИБС, было исследование с симвастатином 4S (The Scandinavian Simvastatin Survival Study) [44]. Оно продолжалось более 5 лет, его целью была оценка эффективности применения симвастатина в дозе 40 мг/сут у 4444 больных ИБС в возрасте от 35 до 70 лет с умеренной гиперхолестеринемией. Помимо снижения уровней общего ХС, ХС ЛПНП и триглицеридов, а также повышения уровней ХС ЛПВП, прием симвастатина сопровождался снижением риска смерти от любой причины на 30%, риска смерти от ИМ – на 42%, а также значительным уменьшением приступов стенокардии, эпизодов перемежающейся хромоты, ишемических мозговых инсультов и замедлением прогрессирования атеросклероза коронарных и сонных артерий. При этом симвастатин был одинаково эффективен у лиц мужского и женского пола, старшего возраста и молодых, а также у курящих и у больных СД и артериальной гипертонией. Самым крупным исследованием в истории медицины, в котором изучалась клиническая эффективность статинов, является исследование HPS (Heart Protection Study) [45]. В нем участвовали более 20 тыс. добровольцев в возрасте от 40 до 80 лет, у которых был повышен риск развития ССЗ при незначительном увеличении содержания ХС в крови. Исследование проведено с включением пациентов разных категорий, в том числе женщин, лиц старше 70 лет, больных СД и пациентов с заболеваниями периферических артерий, а также лиц, у которых содержание ХС было средним или ниже среднего. Всем участникам назначали симвастатин в дозе 40 мг/сут или плацебо. Кроме симвастатина, в исследовании изучалось действие антиоксидантных витаминов (витамина Е – 600 мг, витамина С – 250 мг и b-каротина – 20 мг ежедневно). Наблюдение продолжалось 5,5 года. Как показали результаты исследования HPS, прием симвастатина, но не витаминов-антиоксидантов, снижает риск развития острого ИМ и мозгового инсульта, а также необходимость в проведении операций на сердце и сосудах, а также ампутаций конечностей не менее чем на 1/3. Снижение риска нежелательных сердечно-сосудистых событий было выявлено среди широкого круга лиц, в том числе у лиц старше 70 лет, больных СД и лиц с низким содержанием ХС в крови, и не зависело ни от исходных уровней липидов в крови, ни от чувствительности пациентов к терапии статинами (характеризовавшейся по степени выраженности снижения уровня ХС на фоне терапии). В исследовании подтверждена безопасность симвастатина в дозе 40 мг/сут, прием которого не повышал риск таких нежелательных событий, как смерть от других заболеваний, злокачественные новообразования или кровотечения. Результаты исследования HPS подтвердили данные, полученные в других экспериментальных и клинических исследованиях, свидетельствующие о том, что снижение риска смерти и других нежелательных сердечно-сосудистых событий на фоне приема симвастатина отмечается у лиц как с исходно высокими, так и с низким уровнем ХС в крови и что эффективность статинов лишь отчасти обусловлена гиполипидемическим действием. В настоящее время не вызывает сомнений наличие у статинов нелипидных, плейотропных эффектов. Органопротективные эффекты статинов – улучшение эндотелиальной функции, снижение риска осложнений при остром коронарном синдроме, снижение уровней маркеров воспаления, деструкции тканей и тромбообразования, – развиваются гораздо быстрее, чем успевает снизиться уровень ХС в крови [46–48]. Противовоспалительное действие статинов является одним из наиболее изученных нелипидных эффектов этой группы лекарственных средств. В настоящее время из всех препаратов, относящихся к группе статинов, наиболее изученным и широко используемым является симвастатин. Учитывая обширную доказательную базу, безопасность и низкую стоимость, в нашей стране для изучения эффективности и безопасности использования статинов у больных хроническими воспалительными неинфекционными заболеваниями кожи предпочтения исследователей отдавались симвастатину. А.П.Баранов, Л.В.Егоренкова и соавт. изучали влияние симвастатина в дозе 20 мг/сут, назначаемого в течение 6 мес 45 больным ИБС и псориазом [49, 50]. На фоне приема симвастатина отмечалось достоверное снижение уровней маркеров воспаления: фактора некроза опухоли-a, интерлейкина-2, интерейкина-6 и g-интерферона. Более того, впервые было показано, что прием симвастатина сопровождается достоверным уменьшением выраженности и распространенности псориатического поражения кожи, что отразилось в снижении среднего значения индекса PASI (индекс, отражающий площадь и тяжесть кожного поражения при псориазе) с 22,3±1,6 до 14,2±1,2, в то время как в контрольной группе этот показатель существенно не изменился и к концу исследования составил 20,8±1,7. Двумя годами позже другие российские исследователи из Новосибирска И.В.Ширинский и В.С.Ширинский в «Письме редактору» «Журнала Американской академии дерматологии» («Journal of the American Academy of Dermatology») описали результаты наблюдения за 7 больными псориазом, которым был назначен симвастатин в дозе 40 мг/сут на протяжении 8 нед, большинство из которых (n=4) не получали никаких дополнительных средств для лечения псориаза [51]. На фоне приема симвастатина у 5 больных отмечено значительное снижение индекса PASI (более чем на 50%). В дальнейшем авторы расширили группу наблюдения до 25 больных [52] и подали заявку на патент «Способ лечения псориаза» [53]. В нашем проспективном контролируемом исследовании (Е.В.Дворянкова, А.О.Шевченко и соавт. – в печати) из 82 последовательно включаемых больных тяжелым распространенным псориазом 23 был назначен симвастатин в дозе 20 мг/сут (Симвастол, «Гедеон Рихтер», Венгрия). Все больные находились под наблюдением дерматолога и кардиолога в стационаре и получали адекватную медикаментозную терапию для лечения псориаза в соответствии с современными рекомендациями, включающую иммуносупрессивные, противовоспалительные, дезинтоксикационные лекарственные средства и наружную терапию. Больные находились под наблюдением 17,2±4,3 дня, у всех на фоне лечения была достигнута ремиссия псориаза (PASI снизился с 24±2,3 до 3±1,1). Симвастатин, назначаемый на фоне лекарственных средств для лечения псориаза, хорошо переносился, у больных не отмечено нежелательного повышения уровней печеночных ферментов и не возникало необходимости в отмене препарата. У больных с обострением псориаза до лечения были повышены уровни неоптерина, которые достоверно корреллировали с распространенностью и тяжестью псориатического поражения кожи. Неоптерин – производное птеридина и прекурсор для синтеза биоптерина, вырабатывается макрофагами в ответ на стимуляцию g-интерфероном, который в свою очередь выделяют активированные Т-лимфоциты. Неоптерин является высокоспецифичным и высокочувствительным маркером активации макрофагов, определение содержания неоптерина в биологических жидкостях (крови, моче, слюне) используется для оценки и мониторирования активности клеточного иммунитета. Достижение ремиссии у больных псориазом сопровождалось снижением повышенных уровней неоптерина в крови: у больных контрольной группы на фоне эффективного лечения уровни этого маркера снизились с 8,6±2,3 до 6,1±2,7 нмоль/л (p<0,01). Однако у больных, получавших помимо основного лечения симвастатин, отмечено достоверно более значимое снижение уровня неоптерина (с 8,7±2,4 до 4,4±1,3 нмоль/л; p<0,001). Важно отметить, что снижение уровней этого маркера активации макрофагов на фоне приема симвастатина происходило до снижения уровней липидов в крови и не коррелировало с выраженностью гиполипидемического действия препарата. Подобное действие симвастатина на уровни неоптерина и других маркеров воспаления наблюдалось и в других исследованиях [46–48, 54]. Французские исследователи в течение 1 года наблюдали за 6887 больными псориазом и здоровыми лицами. Результаты исследования свидетельствуют о том, что в то время как курение и ожирение повышают риск развития и рецидивирования псориаза, прием статинов сопровождается снижением риска на 36% [55]. Благоприятное влияние статинов у больных псориазом обусловлено тем, что препараты этой группы обладают рядом нелипидных, плейотропных эффектов. У больных хроническими воспалительными неинфекционными заболеваниями кожи одними из важнейших в реализации механизмов действия статинов представляются их иммуномодулирующие свойства. Под воздействием ряда факторов (антигены, цитокины, ультрафиолетовое облучение) кератиноциты могут экспрессировать молекулы клеточной адгезии, которые вступают во взаимодействие с лейкоцитарными антигенами, в результате чего развиваются лейкоцитарная инфильтрация и разрушение кератиноцитов. Повышение экспрессии молекул основного комплекса гистосовместимости (ОКГС) сопровождается Т-лимфоцитарной инфильтрацией и лежит в основе патогенеза многих заболеваний кожи [56, 57]. Статины могут влиять на взаимодействие лейкоцитов с эндотелиоцитами и другими клетками за счет различных механизмов. Некоторые эффекты статинов, напрямую не связанные с подавлением внутриклеточного синтеза ХС, также зависят от способности ингибировать ГМГ-КоА-редуктазу и являются следствием ингибирования синтеза промежуточных продуктов в цепи обмена мевалоновой кислоты, в частности фарнезилпирофосфата и геранилпирофосфата. Выявлен механизм противовоспалительного действия статинов, не зависящий от их способности ингибировать ГМГ-КоА-редуктазу. Продемонстрировано, что, связываясь со специфическим участком антигена, регулирующего функции лимфоцитов (LFA-1), статины могут препятствовать адгезии и активации лимфоцитов [58]. Ингибируя экспрессию сосудистых и межклеточных молекул клеточной адгезии (VCAM-1, ICAM-1), LFA-1, белка хемотаксиса моноцитов MAC-1 в разных клетках и в прежде всего в лейкоцитах и клетках эндотелия сосудов, статины способны уменьшать воспалительную инфильтрацию в зонах повреждения и воспаления. Статины не только снижают антигенпрезентирующую функцию лимфоцитов, но также в определенной степени подавляют их способность к активации. Отчасти это действие может быть обусловленно ингибированием экспрессии молекул ОКГС (MHC II) [59]. В эксперименте показано, что симвастатин препятствует повышению в плазме крови уровней F2-изопростаноидов и мевалонового альдегида, которые являются маркерами оксидативного стресса у человека и животных [60]. Кроме того, статины обладают свойствами скавенджера – «чистильщика» активных соединений кислорода, а также могут нарушать изопреновую модификацию небольших связывающих гуанозинтрифосфат белков, необходимых для активации НАДФН-оксидазы, уменьшая образование супероксидного аниона, как в клетках сосудистого эндотелия, так и в клетках кожи. Наличие противовоспалительных и антиоксидантных свойств позволяет предположить у статинов наличие такого действия, как профилактика возрастных изменений кожи. Таким образом, доказана связь псориаза и ИМ, мозгового инсульта и преждевременной смерти, однако, возможно, что и другие хронические воспалительные неинфекционные заболевания кожи, в основе патогенеза которых лежат хроническая активация воспалительных клеток и повышение уровней маркеров воспаления в крови, могут повышать риск развития нежелательных сердечно-сосудистых событий. Назначение статинов этим больным может не только сопровождаться снижением сердечно-сосудистого риска, но и способствовать профилактике, эффективному лечению и достижению длительной ремиссии кожных заболеваний.

About the authors

A. O Shevchenko

E. V Dvoryankova

O. P Shevchenko

References

Supplementary files