Immunoterapiya khronicheskikh zabolevaniy legkikh

Full Text

Актуальность Грипп и другие острые респираторные вирусные ин- фекции (ОРВИ) являются чрезвычайно распростра- ненными заболеваниями и занимают одно из ведущих мест в структуре заболеваемости населения России [1, 2]. Они вызываются большим количеством возбуди- телей, среди которых выделяют основные группы ви- русов (гриппа, парагриппа, аденовирусы, риновирусы, реовирусы и др.), а также более 300 их подтипов. Всех их объединяет очень высокая контагиозность, так как основной путь передачи инфекции - воздушно-ка- пельный. Однако существуют данные, что ОРВИ могут распространяться даже при телесном контакте, напри- мер, при рукопожатии [3]. Острые инфекции верхних и нижних дыхательных путей как у взрослых, так и у детей относятся к наиболее часто встречающимся за- болеваниям. Эти заболевания бывают вызваны в боль- шинстве случаев вирусами и реже - бактериями. Клинические проявления и особенности течения Первые симптомы заболевания - болезненные ощу- щения или першение в горле, затем возникают позывы к кашлю и насморк, часто сопровождающиеся голов- ной болью и ломотой в конечностях. Нередко на фоне этого возникает острый бронхит. Даже у здоровых лю- дей течение ОРВИ может осложняться присоединени- ем бактериальной инфекции. Однако есть категории пациентов, которые особенно привлекают внимание терапевтической службы в отношении заболеваемости ОРВИ. Наиболее сложно ОРВИ протекают у людей с разными хроническими заболеваниями (сахарный диабет, хроническая патология печени и почек и др.), но особенно актуальна эта проблема для больных с хронической легочной патологией (бронхиальная астма - БА, хроническая обструктивная болезнь лег- ких - ХОБЛ и др.). Это объясняют широким распро- странением вторичных иммунодефицитов, особенно так называемых спонтанных, при которых отсутствует явная причина нарушения иммунной реактивности. В результате в России около 40% взрослого населения имеют проявления иммунного дисбаланса, приводя- щие к атипичному, затяжному и рецидивирующему течению инфекций, включая ОРВИ [4, 5]. Состояние иммунитета Следует подчеркнуть, что у больных с хроническими заболеваниями легких наблюдается выраженное рас- стройство местного иммунитета, характер которого зависит от вида заболевания. Например, при БА суще- ственно снижаются уровень секреторного иммуногло- булина (Ig) A и содержание Т- и В-лимфоцитов; имеет место недостаточность Т-хелперов 1-го порядка, что проявляется снижением выработки интерферона γ [6]. У пациентов с хроническим бронхитом и ХОБЛ, со- провождающейся обострением бронхолегочной ин- фекции, наблюдаются ослабление функции альвеоляр- ных макрофагов, увеличение количества нейтрофилов в бронхоальвеолярном секрете, что сопровождается снижением бактерицидной активности этих клеток, а также обнаруживаются снижение уровня общих Т-лимфоцитов, дефицит содержания IgM и IgA, а также уменьшение количества В-клеток [7]. К системным иммунным реакциям при бронхолегочной патологии следует отнести супрессию Т-зависимых иммунных реакций по количественным и качественным крите- риям. У больных также формируется дисиммуноглобу- линемия. У стероидозависимых пациентов эти измене- ния достигают предельных величин [8-11]. Персисти- рующий воспалительный характер хронических рес- пираторных заболеваний предполагает ослабление ес- тественных защитных систем органов дыхания, что создает благоприятные условия для инфицирования респираторной системы и способствует ослаблению мукоцилиарного транспорта, повреждению целостно- сти бронхиального эпителия, нарушению местного и системного иммунитета. Взаимоотношение колонизи- рующих микроорганизмов с местными и системными факторами защиты таково, что иммунный ответ на персистирующую инфекцию не в состоянии эффек- тивно элиминировать инфекционные агенты, а лишь в определенной мере ограничивает безудержный рост бактериальной популяции. Основными местными факторами защиты, ответственными за ограничение пролиферации бактерий, являются секреторный IgA, лизоцим и лактоферрин бронхиального секрета. Пер- систирующие микроорганизмы, действуя практически на все клетки респираторного тракта, запускают целый каскад реакций с выделением большого количества провоспалительных медиаторов и хемоаттрактантов, поддерживающих хроническое воспаление. ОРВИ с последующей вирусно-бактериальной инфекцией способны повышать потребность в β2-агонистах, сте- роидах и холинолитиках за счет ингибирования соот- ветствующих рецепторов [8, 12]. Вопросы и проблемы терапии Как правило, наличие вирусно-бактериальной ин- фекции предполагает раннее назначение антибакте- риальной терапии у пациентов с хронической легоч- ной патологией. Тем не менее хорошо известно имму- носупрессивное действие антибиотиков, связанное с воздействием бактериальных токсинов, освобождаю- щихся при разрушении бактерий. Кроме того, в резуль- тате использования ряда системных антибиотиков ши- рокого спектра происходит резкое ингибирование биохимической активности кишечной микрофлоры, сопровождающееся выраженным нарушением микро- биоценоза кишечника и развитием дисбиотического состояния. Восстановление этих нарушений затягива- ется на многие месяцы и требует специальной корри- гирующей терапии. Именно поэтому широкое приме- нение системных антибиотиков нередко без должных на то оснований, особенно с использованием неадек- ватно малых доз и недостаточное по продолжительно- сти, приводит к появлению резистентных к этому ан- тибиотику штаммов возбудителей, воздействие на ко- торые в последующем потребует разработки новых, еще более эффективных антибактериальных средств. Нельзя не учитывать также отсутствие возможности немедленной идентификации возбудителя инфекции, в частности проведения дифференциального диагноза между бактериальным и вирусным поражением верх- них дыхательных путей. Наконец, при проведении си- стемной антибиотикотерапии резко повышается риск развития побочных эффектов и аллергических реак- ций [13]. Существующие современные представления о патогенезе воспаления дыхательных путей основаны на определении разных механизмов защиты, препят- ствующих проникновению возбудителя в толщу слизи- стой оболочки, колонизации и развитию сначала ло- кального, а затем и диффузного воспалительного про- цесса. Следует еще раз подчеркнуть, что среди этих ме- ханизмов ведущими являются мукоцилиарный барьер и иммунная защита. Применяющиеся в настоящее вре- мя препараты позволяют не только воздействовать не- посредственно на возбудителя инфекции, но и модули- ровать воспалительный процесс, индуцировать мест- ные и общие иммунные реакции, как специфические, так и неспецифические. Положительный результат лечения обычно достигается при раннем использова- нии этиотропных препаратов, начиная с первых суток манифестации заболевания. В соответствии с клиническими рекомендациями для лечения ОРВИ назначаются лекарственные средства раз- ных групп, включая химиопрепараты, иммуноглобули- ны, интерфероны и их индукторы, обладающие не толь- ко эффективностью в отношении респираторных виру- сов, но и целым спектром побочных (нежелательных) яв- лений. Значительный социально-экономический ущерб, наносимый обществу ежегодным ростом ОРВИ, побуж- дает к поиску новых методических подходов и лекарст- венных средств, способных препятствовать дальнейше- му усилению этой негативной тенденции. В этой связи оправдано применение иммунотерапев- тических препаратов, оказывающих профилактическое, действие, повышающих эффективность антибактери- альных и противовирусных средств, имеющих хорошую переносимость и удобную форму применения. Гроприносин Среди новых и весьма эффективных препаратов в борьбе с вирусной инфекцией заслуживает внимания инозин пранобекс (Гроприносин) - иммуностимули- рующий препарат с противовирусным действием. Гро- приносин представляет комплекс, содержащий инозин и соль 4-ацетамидобензойной кислоты в молярном со- отношении 1:3. Эффективность комплекса определяет- ся присутствием инозина, второй компонент препара- та повышает его доступность для лимфоцитов. Гроприносин ускоряет дифференцировку пре- Т-лимфоцитов, стимулирует индуцированную митоге- нами пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, повышает функциональную активность Т-лимфоцитов, в том числе их способность к образованию лимфокинов. Препарат усиливает продукцию интерлейкина-2 лим- фоцитами человека и способствует экспрессии на лим- фоидных клетках рецепторов для этого интерлейкина. Добавление препарата в культуру лимфоцитов уже че- рез 16 ч вызывает повышенное накопление эндогенно- го интерферона. Гроприносин стимулирует актив- ность естественных киллеров даже у здоровых людей и активность макрофагов как в отношении фагоцитоза, так и в отношении процессинга и презентации антиге- на, благодаря чему после приема препарата в день им- мунизации или на следующий день в организме возрас- тает число антителопродуцирующих клеток; стимули- рует синтез интерлейкина-1, микробицидность, экс- прессию мембранных рецепторов, способность реаги- ровать на лимфокины и хемотаксические факторы. Препарат предупреждает ослабление синтеза РНК и белка в клетках, которые подверглись инфицирова- нию. Это особенно важно в отношении клеток, уча- ствующих в иммунных процессах. Следует также отме- тить, что Гроприносин не проявляет такого действия в отношении вирусной РНК, синтез которой одновре- менно замедляется. Происходит нераспознавание или неверное распознавание вирусного РНК с неправиль- | www.con-med.ru | CONSILIUM MEDICUM | 2014 | ТОМ 16 | № 3 ной транскрипцией генетического кода вирусов. Это препятствует использованию рибосомального РНК клеток для воспроизводства вирусов. Гроприносин - высокоэффективный иммуностимулирующий препа- рат с противовирусной активностью. Препарат являет- ся не только индуктором интерферона, но и обладает прямым противовирусным действием, стимулирует ак- тивность лейкоцитов, а также способствует восстанов- лению инфицированных клеток, уменьшает клиниче- ские проявления вирусных заболеваний, ускоряет ре- конвалесценцию, повышает резистентность организ- ма [14, 15]. По данным литературы, инозин пранобекс проде- монстрировал свою эффективность при урогениталь- ных заболеваниях, связанных с вирусами простого герпеса и папилломы человека [16-18]. Препараты группы инозина эффективны также при лечении ВИЧ- инфицированных пациентов [19]. Показана также эф- фективность препарата в комплексном лечении ОРВИ, в том числе у часто болеющих детей и пациентов с на- рушениями в иммунной системе при рецидивирую- щих ОРВИ. [20-25]. Показания Важно знать, что основными показаниями к назначению Гроприносина в практике врачей - терапевтов, аллергологов и пульмонологов являются иммунодефи- цитные состояния, вызванные вирусными инфекция- ми у пациентов с нормальной и ослабленной иммун- ной системой, т.е. он может назначаться пациентам с ОРВИ, а также больным, имеющим хронические забо- левания легких. При своевременном применении пре- парата сокращается частота возникновения вирусных инфекций, снижаются длительность и тяжесть заболе- вания. Кроме того, Гроприносин используется в каче- стве вспомогательного лекарственного средства при инфекционном поражении слизистых оболочек и ко- жи, вызванном вирусом Herpes simplex. При его исполь- зовании происходит более быстрое заживление пора- женной поверхности, чем при лечении традиционным способом. Реже возникают новые пузырьки, отек, эро- зии и рецидивы болезни. Заключение Благодаря своим свойствам Гроприносин может с успехом использоваться в лечении разных заболева- ний, сопровождающихся иммунными нарушениями, в том числе для лечения и профилактики хронических заболеваний респираторной системы. Препарат значительно облегчает течение инфекционного про- цесса, а также устраняет иммунные нарушения, вы- званные возбудителями. Кроме того, Гроприносин способен потенцировать противовирусное действие интерферона и ряда других противовирусных средств. Применение препарата Гроприносин способствует уменьшению выраженности симптомов заболевания и его длительности. Препарат снижает частоту возник- новения ОРВИ у часто болеющих лиц, увеличивает продолжительность ремиссий. Необходимо помнить, что его применение наиболее эффективно в началь- ной стадии заболевания (в первые часы), позволяет смягчить течение болезни, избежать присоединения бактериальных осложнений и ограничить раннее и ча- сто нерациональное назначение антибиотиков. У больных с разными формами вторичного иммуноде- фицита применение Гроприносина увеличивает количество и функциональную активность Т-лимфоцитов и естественных киллеров, что способствует снижению частоты осложнений, в том числе фатальных. Важно отметить, что почти за 40-летний период применения лекарственных аналогов инозина пранобекса не заре- гистрированы случаи серьезных побочных эффектов [26].

About the authors

N. P Knyazheskaya

References

Supplementary files