Обострение хронической обструктивной болезни легких: выбор эмпирической антибиотикотерапии
- Авторы: Батурова В.Ю.1, Малявин А.Г.2
-
Учреждения:
- ГБУЗ Городская клиническая больница №1 им. Н.И.Пирогова Департамента здравоохранения г. Москвы
- ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава России
- Выпуск: Том 17, № 11 (2015)
- Страницы: 25-30
- Раздел: Статьи
- Статья опубликована: 15.11.2015
- URL: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/94338
- ID: 94338
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) имеют важное прогностическое значение для течения заболевания. Большинство обострений являются инфекционно-зависимыми, причем преимущественное этиологическое значение играют респираторные вирусы, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae , а также Pseudomonas aeruginosa и Enterobacteriaceae у клинически и соматически отягощенных пациентов. Эмпирическое назначение антибактериального препарата при обострении ХОБЛ основано на тяжести обострения и стратификации риска инфицирования полирезистентными возбудителями. Оптимальными антибактериальными препаратами для лечения среднетяжелого обострения у пациентов, не нуждающихся в госпитализации, оказываются амоксициллин/клавуланат и респираторные фторхинолоны.
Полный текст
О бострением хронической обструктивной болезни лег- ких (ХОБЛ), согласно определению, предлагаемому экспертами The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD), называют ухудшение симптомов заболева- ния продолжительностью не менее 24 ч, по своей выражен- ности выходящее за рамки «привычной» суточной вариа- бельности [21]. Как правило, обострение ХОБЛ сопровожда- ется как минимум одним из следующих явлений: 1) усиле- ние и/или учащение приступов кашля; 2) увеличение про- дукции и/или усиление гнойности мокроты; 3) усиление одышки. Синдром системной воспалительной реакции, ухудшение вентиляционной функции, нарушение виталь- ных функций (тахипноэ, гипоксемия, гемодинамическая реакция) присутствуют не всегда [3, 21, 39]. Вместе с тем значимое усиление бронхиальной обструкции, развитие или обострение дыхательной недостаточности ассоцииро- ваны с более плохим прогнозом и более высокой леталь- ностью. По K.Groenewegen и соавт. (2003 г.) госпитальная летальность у пациентов с обострением, требовавших гос- питализации в отделение реанимации и интенсивной тера- пии по поводу острой дыхательной недостаточности, была существенно выше, чем у лиц, получавших лечение в обыч- ной палате (35% по сравнению с 23%) [20]. В более раннем популяционном исследовании А.Connors и соавт. (1996 г.) сообщается, что у госпитализированных по поводу обост- рения ХОБЛ пациентов госпитальная летальность достигает 11%, 1-летняя летальность - 43%, а 2-летняя - 49% [12]. По данным разных авторов, от 70 до 80% обострений ХОБЛ ассоциированы с респираторными инфекциями [45]. Неинфекционные причины включают ингаляции поллютантов, острые неинфекционные заболевания или обострение сопутствующих заболеваний или иммобили- зацию [45]. Этиология инфекционно-зависимых обострений ХОБЛ В этиологической структуре инфекционных причин об- острения ХОБЛ доминируют вирусные и бактериальные инфекции, в то время как атипичные бактерии и грибы иг- рают второстепенную роль [48, 49]. Вирусные инфекции Вирусы обнаруживаются в случае 1/3 обострений с ис- пользованием культурологических, серологических и методов диагностики при помощи полимеразной цеп- ной реакции (ПЦР). Наиболее часто вирусами, ассоции- роваными с обострением ХОБЛ, являются риновирусы [47], реже выявляются вирус гриппа, парагриппа, корона- вирус и аденовирус [21, 23, 28, 38, 42, 47, 55, 60]. Респира- торный синцитиальный вирус и метапневмовирус чело- века у иммунокомпетентных пациентов встречаются редко [17, 24]. Следует отметить, что идентификация ви- руса в образце бронхиального секрета у пациента с ХОБЛ может не быть связана с обострением и не слу- жить его этиологическим фактором. Существуют дан- ные, что респираторные вирусы по данным ПЦР-диагно- стики имеют вплоть до 15% асимптоматичных пациен- тов с ХОБЛ [21, 38, 42, 47]. Исключение в данном случае составляет вирус гриппа, чье бессимптомное носитель- ство не описано. Механизмы, по которым вирусы индуцируют обострение ХОБЛ, изучены достаточно подробно. Инвазия вируса в эн- дотелиоциты респираторного тракта вызывает их повреж- дение, стимуляцию мускариновых рецепторов [37], индук- цию воспалительных медиаторов [27] и миграцию эозино- филов в дыхательные пути [38], что приводит как к гиперре- активности последних и активизации бронхиальной секре- ции, так и развитию системной воспалительной реакции. Бактериальные инфекции По-видимому, бактериальные инфекции служат причиной от 1/3 до 1/2 всех обострений ХОБЛ. Наиболее часто при микробиологическом исследовании эндобронхиального аспирата у пациентов с обострением ХОБЛ обнаружи- ваются Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Strep- tococcus pneumoniae [6, 15, 30, 36, 43, 56]. Также изолируют- ся Pseudomonas aeruginosa и бактерии рода Enterobacteria- ceae, особенно у пациентов с тяжелым нарушением венти- ляционной функции, частыми обострениями заболевания или часто нуждающихся в госпитализации [18, 52]. Обост- рения ХОБЛ прочно ассоциированы с приобретением «нового» штамма H. influenzae, M. catarrhalis, S. pneumoniae или P. aeruginosa [31, 32-34, 36, 51]. Таким образом, приня- то считать, что инвазия «свежего» бактериального штамма играет центральную роль в патогенезе инфекционно-за- висимого обострения ХОБЛ. Предположение, что разви- тие обострения обусловлено присоединением «нового» штамма бактерий, пришло на смену более ранней теории, согласно которой причиной обострения является уве- личение титра колонизирующих респираторный тракт бактерий [50]. Данное предположение подтверждается сле- дующими наблюдениями: Обострения, связанные с «новым» бактериальным штам- мом, ассоциированы с более сильным гуморальным им- мунным ответом. S.Sethi и соавт. (2004 г.) показали, что обострение, связанное с «новым» штаммом H. influenzae, было ассоциировано с более высокими титрами специ- фических антител по сравнению с обострением у паци- ентов с предсуществовавшим штаммом H. influenzae [48]. Обострения, связанные с «новым» бактериальным штам- мом, ассоциированы с более сильной воспалительной реакцией, по данным S.Sethi и соавт. (2008 г.), проявляю- щейся более высокой нейтрофилией эндобронхиально- го секрета [49]. Разрешение бронхиального воспаления и клинических симптомов обострения ХОБЛ ассоциировано с эрадика- цией патогена из мокроты [11]. R.Wilson и соавт. (2012 г.) в популяционном исследовании показывают, что отсут- ствие бактериальной эрадикации к концу курса антибак- териальной терапии (АБТ) ассоциировано с отсутстви- ем клинического эффекта [63]. Атипичные возбудители Данные о роли атипичных бактериальных инфекций в обострении ХОБЛ расходятся у разных авторов. Это об- условлено, по-видимому, неоднородными критериями ди- агностики обострения и этиологической диагностики ин- фекции. По данным источников со строгой методологией исследования (исключение внебольничной пневмонии, определение положительной бактериологической культу- ры при титре колонизации 104 и выше), заболеваемость Chlamydia pneumoniae при обострении ХОБЛ достигает от 3 до 5%; в то время как заболеваемость Mycoplasma pneu- moniae и Legionella spp. оказывается еще ниже [7, 9, 55]. Микстинфекции (вирусы плюс бактерии) В настоящее время микстинфекции вызывают повышен- ный интерес как этиологические агенты обострений ХОБЛ. A.Papi и соавт. (2006 г.) показали, что значение ви- русных бактериальных и микстинфекций (вирусы плюс бактерии) в этиологической структуре обострений ХОБЛ равноценно [38]. Вместе с тем авторы подчеркивают, что наличие смешанной инфекции ассоциировано с большей тяжестью обострения, а именно степенью вентиляцион- ных нарушений и продолжительности госпитализации [38]. T.Wilkinson и соавт. (2006 г.) на выборке амбулаторных пациентов с обострением ХОБЛ продемонстрировали, что микстинфекция ассоциирована с более выраженным сни- жением объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), большей микробной нагрузкой и более выражен- ным системным воспалением [62]. Этиологическая диагностика обострений ХОБЛ По классическим канонам проведения АБТ до ее на- значения необходимо провести этиологическую диагно- стику с использованием топического материала (моча, кровь, ликвор, мокрота и т.п.) с последующим назначением антибиотиков широкого спектра действия и коррекцией терапии по результатам микробиологического исследова- ния. Вместе с тем рутинная этиологическая диагностика у пациентов с ХОБЛ проводится далеко не всегда, поскольку образцы мокроты не являются надежными, а серологиче- ские и молекулярные методы диагностики громоздки, до- рогостоящи и не всегда доступны [51]. Более распростра- ненным в настоящее время является стратификационный подход к АБТ, согласно которому пациент по совокупно- сти анамнестических, клинико-лабораторных и функцио- нальных характеристик относится к категории риска ин- фицирования полирезистентными возбудителями. Окраска мокроты по Граму и микробиологическое ис- следование мокроты являются традиционными, общедо- ступными, но не всегда приемлемыми методами этиологи- ческой диагностики обострений ХОБЛ, связанных с бакте- риальной инфекцией, по следующим причинам: Неоднократно демонстрировалось, что данные окраски мокроты по Граму и результаты ее микробиологическо- го исследования при обострении и стабильном течении ХОБЛ зачастую оказываются идентичными [23]. Иными словами, данные способы диагностики не позволяют дифференцировать патогенную и сапрофитную флору. Наиболее «типичные» для обострения ХОБЛ бактери- альные возбудители (H. influenzae, M. catarrhalis, S. pneu- moniae) нередко плохо изолируются из спонтанно от- кашливаемой мокроты, приводя к ложноотрицатель- ным результатам. Так, в исследовании Т.Murphy и соавт. (2007 г.) показано, что у ряда пациентов с обострением ХОБЛ с культурологически негативной мокротой в тех же образцах мокроты обнаруживается штамм-специ- фическая ДНК H. influenzae [32]. Кроме того, авторы от- мечают, что H. influenzae часто ошибочно принимается за Haemofillus haemolyticus, как известно, не являющейся патогеном [32]. С учетом данных известных ограничений рекоменда- ции GOLD начиная с 2007 г. не включают в перечень обя- зательных при обострении ХОБЛ исследований микро- скопическое и микробиологическое исследование спон- танно откашливаемой мокроты [20]. Исключением служат пациенты с высоким риском полирезистентной бактери- альной инфекции и/или случаи неэффективности ини- циальной АБТ [20]. Гнойность мокроты Степень гнойности мокроты является важным, хоть и до известной степени субъективным, индикатором бактери- альной инфекции у пациентов с обострением ХОБЛ. В од- ном пилотном исследовании с участием 40 пациентов с обострением ХОБЛ значимо большее количество пациен- тов с мокротой гнойного характера имели бактериальную инфекцию дыхательных путей по сравнению с лицами со слизистой мокротой (77% по сравнению с 6%) [56]. Гной- ный характер мокроты имеет сильную корреляцию с бак- териальным титром и степенью нейтрофилии [58]. ПЦР-диагностика Диагностические панели ПЦР разрабатывались для воз- можности диагностики вирусной инфекции, причем для нескольких возбудителей одновременно. В референсной лаборатории комплексная ПЦР-диагностика спонтанно откашливаемой мокроты занимает всего 2-3 ч [8, 10, 19, 25, 40]. С помощью ПЦР-диагностики возможно определе- ние вирусов гриппа, аденовируса, парагриппа, респира- торного синциатиального вируса, метапневмовируса че- ловека, коронавируса или риновируса [8]. Прокальцитонин и C-реактивный белок Строго говоря, определение данных параметров систем- ного воспаления не относится к этиологической диагно- стике микробного агента. Так, прокальцитонин является белком-предшественником кальцитонина, синтезируемо- го в С-клетках щитовидной железы. Наличие бактериаль- ных токсинов является up-регулятором синтеза прокаль- льцитонина, ввиду чего его сывороточная концентрация повышается при бактериальной инфекции. Увеличение уровня прокальцитонина может способствовать приня- тию решения об инициации и безопасном прекращении АБТ у пациентов с инфекциями разных локализаций. В ме- таанализе P.Schuetz и соавт. (2012 г.) было показано, что ис- пользование прокальцитонинового теста для назначения АБТ было ассоциировано со снижением применения ан- тибиотиков без сопутствующего роста смертности или ко- личества случаев неэффективного лечения во всех типах отделений (амбулатория, реанимация и т.д.) и у пациентов с любым типом респираторной инфекции, в том числе с обострением ХОБЛ [46]. С другой стороны, в исследовании N.Soler и соавт. (2012 г.) с участием больных с обострением ХОБЛ прокальцитонин продемонстрировал низкую сте- пень корреляции с гнойностью мокроты, тогда как С-реак- тивный белок, напротив, коррелировал с нею [56]. Диагно- стическая ценность биомаркеров системного воспаления в терапии инфекционно-зависимых обострений ХОБЛ яв- ляется предметом активных научных исследований. Антибиотикотерапия при инфекционно-зависимом обострении ХОБЛ Использованию антибиотиков при обострениях ХОБЛ посвящены многочисленные плацебо-контролируемые и ретроспективные популяционные исследования, по ре- зультатам которых видно, что антибиотики улучшают кли- нический исход и должны применяться у многих лиц с об- острением ХОБЛ [4, 13, 35, 41, 43, 57, 61]. Показания Большинство рекомендаций указывает на необходи- мость антибиотикотерапии у пациентов с обострением ХОБЛ, имеющих признаки бактериальной инфекции, а также у лиц с тяжелым течением заболевания и обостре- ниями. Так, согласно GOLD по лечению обострений, АБТ рекомендуется у пациентов, требующих респираторной поддержки (неинвазивной или инвазивной), а также при обострении, связанном с повышенной гнойностью мок- роты и усилением одышки или увеличением объема про- дуцируемой мокроты [20]. Таким образом, действующие рекомендации охватывают больший круг показаний по сравнению с традиционными указаниями N.Anthonisen [4], Рис. 1. Схема назначения антибиотиков при обострении ХОБЛ у амбулаторных пациентов [48]. Обострение Легкое обострение Только 1 из 3 основных симптомов усиление одышки увеличение количества продуцируемой мокроты увеличение степени гнойности мокроты Среднетяжелое или тяжелое обострение Как минимум 2 из 3 основных симптомов усиление одышки увеличение количества продуцируемой мокроты увеличение степени гнойности мокроты Назначение антибиотиков необязательно Бронхолитики Симптоматическая терапия Динамическое наблюдение Отсутствие осложнений, факторов риска Возраст моложе 65 лет ОФВ1>50% должного Менее 3 обострений в год Отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний Наличие осложнений или 1 фактора и более Возраст старше 65 лет ОФВ1<50% должного 3 обострения и более в год Сердечно-сосудистые заболевания Макролид (азитромицин, кларитромицин) или Пероральный цефалоспорин (Цефаклор, Цефтибутен) или Доксициклин или Триметроприм/сульфаметоксазол При недавнем (в течение 3 мес) приеме антибиотиков - использова- ние альтернативного класса Фторхинолон (моксифлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин) или Амоксициллин/клавуланат При наличии факторов риска P. aeuroginosa - ципрофлоксацин + посев мокроты При недавнем (в течение 3 мес) приеме антибиотиков* - использова- ние альтернативного класса Ухудшение состояния или отсутствие ответа на терапию в течение 72 ч Ревизия диагноза Повторная микроскопия и посев мокроты *Здесь и далее в рис. 2 - факторы риска инфекции P. aeruginosa: предшествовавшее использование антибиотиков (4 курса и более в течение последнего года); недавняя госпитализация (2 сут и более в течение последних 90 сут); верификация инфекции P. aeruginosa в ходе предыдущего обострения. Рис. 2. Схема назначения антибиотиков при обострении ХОБЛ у госпитализированных пациентов [48]. Среднетяжелое или тяжелое обострение Как минимум 2 из 3 основных симптомов Усиление одышки Увеличение количества продуцируемой мокроты Увеличение степени гнойной мокроты Наличие осложнений или 1 фактор и более Возраст старше 65 лет ОФВ1<50% от должного 3 обострения в год и более Сердечно-сосудистые заболевания Факторы риска P. aeruginosa* Да Нет Левофлоксацин 750 мг внутрь или внутривенно или Цефепим внутривенно или Цефтазидим внутривенно или Пиперациллин-тазобактам 4,5 г внутривенно каждые 6 ч Левофлоксацин 750 мг внутрь или внутривенно или Цефтриаксон внутривенно или Цефотаксим внутривенно или Ухудшение состояния или отсутствие ответа на терапию в течение 72 ч Ревизия диагноза Повторная микроскопия и посев мокроты не учитывающими наличие и тяжесть дыхательной недо- статочности. Эмпирический выбор антибиотика При обострении ХОБЛ выбор антибиотика опирается на упомянутый стратификационный подход. Клинико- функциональными характеристиками пациентов, относя- щими его к стратификационной категории высокого рис- ка, являются: пожилой возраст (старше 65 лет); тяжелые сопутствующие заболевания (недостаточность кровообращения, сахарный диабет, почечная недоста- точность, иммуносупрессия, химиотерапия); исходно тяжелое течение ХОБЛ с выраженными венти- ляционными нарушениями (с ОФВ1<50% должного) и/или частыми обострениями (2 и более в течение по- следнего года); АБТ в течение предшествующих 3 мес [5, 29, 63]. Пациен- ты, перенесшие госпитализации в течение последних 3 мес, принимающие системные глюкокортикостерои- ды, а также лица с персистенцией P. aeruginosa или имевшие P. aeruginosa-ассоциированное обострение в анамнезе, имеют повышенный риск обострения, связан- ного с синегнойной инфекцией [3, 18, 20, 52]. Ввиду того что наиболее типичными этиологическими факторами обострений ХОБЛ, ассоциированных с бакте- риальной инфекцией, у большинства пациентов являются influenzae, M. catarrhalis и S. pneumoniae наряду с P. aerugi- nosa и Enterobacteriaceae, у пациентов с дополнительными рисками эмпирически назначаемые антибактериальные препараты должны иметь активность в отношении данных агентов [5, 59], в идеале обладать пероральной лекарствен- ной формой и возможностью для 1-2-кратного приема в сутки. Антибактериальными препаратами, удовлетворяю- щими данным характеристикам, являются амоксицил- лин/клавуланат, азитромицин, кларитромицин, перораль- ные цефалоспорины (цефаклор, цефдиторен, цефподок- сим, цефтибутен) и респираторные фторхинолоны. Тра- диционно назначавшийся в качестве терапии 1-й линии амоксициллин в настоящее время в западных странах утратил свое значения из-за отсутствия активности в отно- шении продуцентов -лактамаз и пневмококка с множе- ственной лекарственной устойчивостью. Наиболее крупным отечественным исследованием, по- священным изучению уровня и структуры лекарственной устойчивости пневмококка в Российской Федерации стало исследование ПеГАС [1]. По его результатам, -лактамные ан- тибиотики сохраняют высокую антипневмококковую ак- тивность: так, в 2006-2009 гг. количество резистентных к пенициллину, амоксициллину (амоксициллину/клавулана- ту и амоксициллину/сульбактаму), цефиксиму, цефтибуте- ну, цефтриаксону и цефотаксиму не превышало 11, 0,4 (0,4 и 0,4) 6,8, 12,9 и 1% штаммов соответственно [1]. Наибо- лее высокую антипневмококковую активность продемон- стрировали респираторные фторхинолоны (левофлокса- цин, моксифлоксацин, гемифлоксацин): в 2006-2009 гг. все штаммы Streptococcus pneumoniae имели чувствительность к данным препаратам [1, 2]. Для удобства назначения антибактериальных препара- тов современные руководства применяют стратифика- ционный подход отдельно для амбулаторных (рис. 1) и госпитализированных (рис. 2) пациентов [48]. В классическом рандомизированном плацебо-контро- лируемом исследовании N.Anthonisen и соавт. (1987 г.) ан- тибиотикотерапия у 173 из 362 пациентов с обострением ХОБЛ приводила к клиническому улучшению, определяв- шемуся как разрешение симптомов без дополнительных вмешательств (68% по сравнению с 55%) [4]. Примечатель- но, что преимущество от назначения антибиотиков обна- руживалось наиболее часто у пациентов с тяжелым обост- рением (63% по сравнению с 43%) и не отмечалось у лиц с легким обострением [4]. Siempos и соавт. (2007 г.) в метаанализе 19 рандомизи- рованных исследований (7405 пациентов с обострением ХОБЛ) сравнивали эффективность макролидов (азитро- мицин, кларитромицин), фторхинолонов (левофлоксаци- на, моксифлоксацин и гемифлоксацин) и амоксицилли- на/клавуланата [53]. Авторы приходят к выводу, что меж- и внутриклассовый выбор антибиотика приводит к сопоста- вимым ближайшим результатам, включая разрешение при- знаков инфекционного процесса и улучшение клиниче- ских симптомов [53]. Рандомизированное клиническое исследование С.Llor и соавт. (2012 г.) продемонстрировало ряд краткосрочных и отсроченных преимуществ у амбулаторных пациентов, получавших по поводу обострения ХОБЛ амоксицил- лин/клавуланат [26]. В отличие от плацебо при назначе- нии амоксициллина/клавуланата клиническое улучшение к 10-м суткам отмечалось у 91% по сравнению с 81%, а у 74% - клиническое излечение (по сравнению с 60%). Среднее время до очередного обострения в группе амок- сициллина/клавуланата составляло 233 дня по сравнению со 166 днями в группе плацебо [26]. В упоминавшемся крупном популяционном исследова- нии R.Wilson и соавт. (2012 г.) сравнивается эффектив- ность моксифлоксацина и амоксициллина/клавуланата у амбулаторных пациентов с обострением ХОБЛ [63]. Дан- ное исследование включало пациентов с признаками тя- желого течения ХОБЛ (возраст старше 65 лет, наличие со- путствующих заболеваний, выраженные вентиляционные нарушения с ОФВ1<50%); первичной конечной точкой служило отсутствие клинического эффекта в ходе 8-не- дельного наблюдения за больными. Частота отсутствия клинического эффекта в группах моксифлоксацина и амоксициллина/клавуланата была сопоставима (21% по сравнению с 22% соответственно) [63], что позволяет счи- тать целесообразным назначение обоих препаратов у ам- булаторных пациентов со среднетяжелым обострением ХОБЛ при наличии клинических или соматических отяго- щающих факторов. Стоит отметить, что мощным фактором риска инфек- ции P. aeruginosa у пациентов с обострением ХОБЛ являет- ся потребность в респираторной поддержке. Так, S.Siripata- ravanit и соавт. (2012 г.) указывают, что 57,8% (22/38) об- острений ХОБЛ, нуждавшихся в искусственной вентиля- ции легких, были ассоциированы с грамнегативной фло- рой (P. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis) [54]. В более ранней работе S.Ewig и соавт. (2000 г.) со- общают, что 30% обострений ХОБЛ, требовавших прове- дения искусственной вентиляции легких, были этиологи- чески связаны с Pseudomonas/Stenotrophomonas, причем 44% случаев Pseudomonas обладали множественной ле- карственной устойчивостью [14]. Также авторы подчерки- вают, что схема АБТ была изменена у 36% (11/31) по ре- зультатам микробиологического исследования эндоброн- хиального аспирата, а при повторном исследовании через 72 ч у 24% пациентов была отмечена персистенция микро- организма [14]. Данные наблюдения свидетельствуют о важности микробиологического скрининга у этой катего- рии пациентов во избежание формирования бактериаль- ной резистентности. Продолжительность антибиотикотерапии АБТ при обострении ХОБЛ в зависимости от выражен- ности клинического ответа на терапию обычно занимает от 3 до 7 сут. М.Falagas и соавт. (2008 г.) в метаанализе пока- зали, что АБТ продолжительностью 5 или 7 сут не имеет су- щественных различий в клинической эффективности [16]. Заключение и выводы Обострением ХОБЛ, согласно определению GOLD, на- зывают ухудшение симптомов заболевания продолжитель- ностью не менее 24 ч, по своей выраженности выходящее за рамки обычной суточной вариабельности, сопровож- дающееся как минимум одним из следующих явлений: 1) усиление и/или учащение приступов кашля; 2) увеличе- ние продукции и/или усиление гнойности мокроты; 3) усиление одышки. Большая часть обострений ХОБЛ ассоциирована с рес- пираторными инфекциями, чаще всего имеющими вирус- ную, бактериальную или смешанную этиологию. Назначение антибиотиков не является обязательным у па- циентов с легким обострением ХОБЛ (не требующим гос- питализации, оксигенотерапии или респираторной под- держки и сопровождающимся только 1 из 3 основных симп- томов обострения - усиление одышки, увеличение количе- ства продуцируемой мокроты или степени ее гнойности). У пациентов со среднетяжелым или тяжелым обостре- нием (2 основных симптома и более, показания к госпита- лизации) рекомендуется назначение антибиотиков. Алгоритм эмпирического назначения антибиотика при обострении ХОБЛ основывается на так называемом стра- тификационном подходе, согласно которому на основа- нии совокупной клинико-функциональной оценки выде- ляются группы пациентов, подверженных полирезистент- ным этиологическим агентам. Препаратами выбора у лиц со среднетяжелым обостре- нием ХОБЛ, не требующих госпитализации, являются амоксициллин/клавуланат или респираторные фторхи- нолоны. Рутинная этиологическая диагностика инфекционно- зависимого обострения ХОБЛ большинством авторов не рекомендуется. Микробиологическое исследование мок- роты может быть целесообразно у пациентов, имеющих высокие риски полирезистентной инфекции, а также при отсутствии ответа на первоначально назначенную АБТ. Также рекомендуется микробиологический мониторинг трахеобронхиального секрета у пациентов, получающих вентиляционную поддержку. В большинстве случаев продолжительность АБТ при об- острении ХОБЛ составляет от 3 до 7 сут в зависимости от эффективности ответа и тяжести заболевания.×
Об авторах
Вера Юрьевна Батурова
ГБУЗ Городская клиническая больница №1 им. Н.И.Пирогова Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: verabaturova@gmail.com
врач анестезиолог-реаниматолог ГБУЗ ГКБ №1 им. Н.И.Пирогова 119049, Россия, Москва, Ленинский пр-т, д. 8
Андрей Георгиевич Малявин
ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава России
Email: maliavin@mail.ru
д-р мед. наук, проф каф. фтизиатрии и пульмонологии лечебного фак-та ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И.Евдокимова 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1
Список литературы
- Козлов Р.С., Сивая О.В., Кречикова О.И., Иванчик Н.В. Динамика резистентности Streptococcus pneumoniae к антибиотикам в России за период 1999-2009 гг. Клин. микробиология и антимикроб. химиотерапия. 2010; 12 (4): 329-41.
- Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С. и др. Внебольничная пневмония у взрослых: профилактические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике (Пособие для врачей). Клин. микробиология и антимикроб. химиотерапия. 2010; 12 (3): 186-225.
- American Thoracic Society/European Respiratory Society Task Force. Standards for the Diagnosis and Management of Patients with COPD [Internet]. Version 1.2 http://www.thoracic.org/go/copd (Accessed on October 20, 2011)
- Anthonisen N.R, Manfreda J, Warren C.P et al. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Ann Intern Med 1987; 106: 196.
- Balter M.S, La Forge J, Low D.E et al. Canadian guidelines for the management of acute exacerbations of chronic bronchitis. Can Respir J 2003; 10 (Suppl. B): 3B.
- Bartlett J.G. Diagnostic accuracy of transtracheal aspiration bacteriologic studies. Am Rev Respir Dis 1977; 115: 777.
- Beaty C.D, Grayston J.T, Wang S.P et al. Chlamydia pneumoniae, strain TWAR, infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am Rev Respir Dis 1991; 144: 1408.
- BioFire Diagnostics. Film Array Respiratory Panel. http://www.biofiredx.com/pdfs/Film-Array/InfoSheet,%20FilmArray%20Respiratory%20Panel-0229.pdf
- Blasi F, Legnani D, Lombardo V.M et al. Chlamydia pneumoniae infection in acute exacerbations of COPD. Eur Respir J 1993; 6: 19.
- Caliendo A.M. Multiplex PCR and emerging technologies for the detection of respiratory pathogens. Clin Infect Dis 2011; 52 (Suppl. 4): S326.
- Chin C.L, Manzel L.J, Lehman E.E et al. Haemophilusinfluenzae from patients with chronic obstructive pulmonary disease exacerbation induce more inflammation than colonizers. Am J Respir Crit Care Med 2005; 172: 85.
- Connors A.F, Jr Dawson N.V, Thomas C et al Outcomes following acute exacerbation of severe chronic obstructive lung disease: the SUPPORT investigators (Study to Understand Prognoses and Preferences for Outcomes and Risks of Treatments) [erratum published in Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 386]. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 959-67.
- Daniels J.M, Snijders D, De Graaff C.S et al. Antibiotics in addition to systemic corticosteroids for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2010; 181: 150.
- Ewig S, Soler N, Gonzalez J et al. Evaluation of antimicrobial treatment in mechanically ventilated patients with severe chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. Crit Care Med 2000; 28 (3): 692-7.
- Fagon J.Y, Chastre J, Trouillet J.L et al. Characterization of distal bronchial microflora during acute exacerbation of chronic bronchitis. Use of the protected specimen brush technique in 54 mechanically ventilated patients. Am Rev Respir Dis 1990; 142: 1004.
- Falagas M.E, Avgeri S.G, Matthaiou D.K et al. Short - versus long - duration antimicrobial treatment for exacerbations of chronic bronchitis: a meta - analysis. J Antimicrob Chemother 2008; 62: 442.
- Falsey A.R, Hennessey P.A, Formica M.A et al. Respiratory syncytial virus infection in elderly and high - risk adults. N Engl J Med 2005; 352: 1749.
- Garcia-Vidal C.P, Almagro V, Romani M et al. Pseudomonas Aeruginosa in Patients Hospitalised for COPD Exacerbation: A Prospective Study. Eur Respir J 2009; 34 (5): 1072-8.
- Gaydos C.A. What is the role of newer molecular tests in the management of CAP? Infect Dis Clin North Am 2013; 27: 49.
- Global strategy for the diagnosis, management and prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2015. http://www.goldcopd.org
- Greenberg S.B, Allen M, Wilson J, Atmar R.L. Respiratory viral infections in adults with and without chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 167.
- Groenewegen K.H, Schols A.M.W.J, Wouters E.F.M. Mortality and Mortality-Related Factors after Hospitalization for Acute Exacerbation of COPD. Chest 2003; 124 (2): 459-67.
- Gump D.W, Phillips C.A, Forsyth B.R et al. Role of infection in chronic bronchitis. Am Rev Respir Dis 1976; 113: 465.
- Hamelin M.E, Côtù S, Laforge J et al. Human metapneumovirus infection in adults with community - acquired pneumonia and exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Clin Infect Dis 2005; 41: 498.
- Lieberman D, Shimoni A, Shemer-Avni Y et al. Respiratory viruses in adults with community - acquired pneumonia. Chest 2010; 138: 811.
- Llor C, Moragas A, Hernández S et al. Efficacy of antibiotic therapy for acute exacerbations of mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2012; 186: 716.
- Mallia P, Johnston S.L. How viral infections cause exacerbation of airway diseases. Chest 2006; 130:1203.
- Mc Namara M.J, Phillips I.A, Williams O.B. Viral and Mycoplasma pneumoniae infections in exacerbations of chronic lung disease. Am Rev Respir Dis 1969; 100: 19.
- Miravitlles M, Murio C, Guerrero T. Factors associated with relapse after ambulatory treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis. DAFNE Study Group. Eur Respir J 2001; 17: 928.
- Monsó E, Ruiz J, Rosell A et al. Bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease. A study of stable and exacerbated outpatients using the protected specimen brush. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152: 1316.
- Murphy T.F, Brauer A.L, Eschberger K et al. Pseudomonas aeruginosa in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 853.
- Murphy T.F, Brauer A.L, Sethi S et al. Haemophilus haemolyticus: a human respiratory tract commensal to be distinguished from Haemophilus influenzae. J Infect Dis 2007; 195: 81.
- Murphy T.F, Parameswaran G.I. Moraxella catarrhalis, a human respiratory tract pathogen. Clin Infect Dis 2009; 49: 124.
- Murphy T.F. Pseudomonas aeruginosa in adults with chronic obstructive pulmonary disease. Curr Opin Pulm Med 2009; 15: 138.
- Nouira S, Marghli S, Besbes L et al. Standard versus newer antibacterial agents in the treatment of severe acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial of trimethoprim - sulfamethoxazole versus ciprofloxacin. Clin Infect Dis 2010; 51: 143.
- Nseir S, Cavestri B, Di Pompeo C et al. Factors predicting bacterial involvement in severe acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Respiration 2008; 76: 253.
- Papadopoulos N.G, Bates P.J, Bardin P.G et al. Rhinoviruses infect the lower airways. J Infect Dis 2000; 181: 1875.
- Papi A, Bellettato C.M, Braccioni F et al. Infections and airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease severe exacerbations. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 1114.
- Petty T.L. Definitions in chronic obstructive pulmonary disease. Clin Chest Med 1990; 11: 363.
- Poritz M.A, Blaschke A.J, Byington C.L et al. Film Array, an automated nested multiplex PCR system for multipathogen detection: development and application to respiratory tract infection. PLoS One 2011; 6: e26047.
- Roede B.M, Bresser P, Prins J.M et al. Reduced risk of next exacerbation and mortality associated with antibiotic use in COPD. Eur Respir J 2009; 33: 282.
- Rohde G, Wiethege A, Borg I et al. Respiratory viruses in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease requiring hospitalisation: a case - control study. Thorax 2003; 58: 37.
- Rosell A, Monsó E, Soler N et al. Microbiologic determinants of exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. Arch Intern Med 2005; 165: 891.
- Rothberg M.B, Pekow P.S, Lahti M et al. Antibiotic therapy and treatment failure in patients hospitalized for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. JAMA 2010; 303: 2035.
- Sapey E, Stockley R.A. COPD exacerbations.2: aetiology. Thorax 2006; 61: 250.
- Schuetz P, Müller B, Christ-Crain M et al. Procalcitonin to initiate or discontinue antibiotics in acute respiratory tract infections. Cochrane Database Syst Rev 2012; 9: CD007498.
- Seemungal T, Harper-Owen R, Bhowmik A et al. Respiratory viruses, symptoms, and inflammatory markers in acute exacerbations and stable chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 1618.
- Sethi S, Murphy T.F. Acute exacerbations of chronic bronchitis: new developments concerning microbiology and pathophysiology - impact on approaches to risk stratification and therapy. Infect Dis Clin North Am 2004; 18: 861.
- Sethi S, Murphy T.F. Infection in the pathogenesis and course of chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2008; 359: 2355.
- Sethi S, Sethi R, Eschberger K et al. Airway bacterial concentrations and exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2007; 176: 356.
- Sethi S. Molecular diagnosis of respiratory tract infection in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Clin Infect Dis 2011; 52 (Suppl. 4): S290.
- Siddiqi A, Sanjay S. Optimizing Antibiotic Selection in Treating COPD Exacerbations. Int J Chronic Obstruct Pulm Dis 2008; 3 (1): 31.
- Siempos I.I, Dimopoulos G, Korbila I.P et al. Macrolides, quinolones and amoxicillin/clavulanate for chronic bronchitis: a meta - analysis. Eur Respir J 2007; 29: 1127.
- Siripataravanit S, Phaicharoen R, Termsetcharoen S, Klangprapun N. Bacteria associated with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease requiring mechanical ventilation and antimicrobial management in Respiratory Care Unit of Central Chest Institute of Thailand. J Med Assoc Thai 2012; 95 (Suppl. 8): S11-8.
- Smith C.B, Golden C.A, Kanner R.E, Jr Renzetti A.D. Association of viral and Mycoplasma pneumoniae infections with acute respiratory illness in patients with chronic obstructive pulmonary diseases. Am Rev Respir Dis 1980; 121: 225.
- Soler N, Esperatti M, Ewig S et al. Sputum purulence - guided antibiotic use in hospitalised patients with exacerbations of COPD. Eur Respir J 2012; 40: 1344.
- Stefan M.S, Rothberg M.B, Shieh M.S et al. Association between antibiotic treatment and outcomes in patients hospitalized with acute exacerbation of COPD treated with systemic steroids. Chest 2013; 143: 82.
- Stockley R.A, O'Brien C, Pye A, Hill S.L. Relationship of sputum color to nature and outpatient management of acute exacerbations of COPD. Chest 2000; 117: 1638.
- Stoller J.K. Clinical practice. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2002; 346: 988.
- Tan W.C, Xiang X, Qiu D et al. Epidemiology of respiratory viruses in patients hospitalized with near - fatal asthma, acute exacerbations of asthma, or chronic obstructive pulmonary disease. Am J Med 2003; 115: 272.
- Vollenweider D.J, Jarrett H, Steurer-Stey C.A et al. Antibiotics for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2012; 12: CD010257.
- Wilkinson T.M, Hurst J.R, Perera W.R et al. Effect of interactions between lower airway bacterial and rhinoviral infection in exacerbations of COPD. Chest 2006; 129: 317.
- Wilson R, Anzueto A, Miravitlles M, et al. Moxifloxacin versus amoxicillin/clavulanic acid in outpatient acute exacerbations of COPD: MAESTRAL results. Eur Respir J
Дополнительные файлы
