Фенспирид: фармакологические возможности в терапии воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей‌‌‌‌

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Фенспирид относится к группе противовоспалительных лекарственных средств. Уменьшая активность фосфолипазы А2, фенспирид снижает синтез простагландинов, тромбоксанов и лейкотриенов - основных провоспалительных белков, инициирующих развитие сосудистой фазы воспаления; предотвращает сокращение гладкой мускулатуры бронхов, вызываемое действием этих агентов. Накопленный опыт доклинического и клинического изучения свидетельствует об эффективности и безопасности использования препарата в комплексной терапии острых и хронических воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. К настоящему времени накоплен большой опыт клинического использования фенспирида при острых респираторно-вирусных инфекциях, хронической обструктивной болезни легких, синуситах.

Полный текст

Ф енспирид относится к группе противовоспалитель- ных лекарственных средств, по химической структуре и механизму действия препарат нельзя отнести ни к глюкокортикостероидам, ни к нестероидным противовос- палительным препаратам. Основным механизмом проти- вовоспалительной активности фенспирида является инги- бирование метаболизма арахидоновой кислоты путем уменьшения поступления в клетку ионов кальция, ответ- ственного за активацию фосфолипазы А2. Уменьшая активность фосфолипазы А2, фенспирид сни- жает синтез простагландинов, тромбоксанов и лейкотрие- нов - основных провоспалительных белков, инициирую- щих сосудистую фазу воспаления; предотвращает сокра- щение гладкой мускулатуры бронхов, вызываемое дей- ствием этих агентов. Доказано, что лейкотриены являются еще и хемоаттрактантом для эозинофилов и нейтрофилов, которые играют огромную роль в процессе воспаления. Нейтрофилы способны вырабатывать протеолитические ферменты и оксиданты, которые повреждают паренхиму легких и инактивируют ингибиторы протеиназ, что при- водит к разрушению эластической ткани легких. В свою очередь белки, образующиеся при разрушении эластина, коллагена и других компонентов интерстиция легких, привлекают новые нейтрофилы, которые поддерживают круг повреждения, способствуют хронизации процесса и приводят к формированию необратимых изменений. Кро- ме того, фенспирид снижает продукцию и объем секреции муцина за счет уменьшения гиперплазии бокаловидных клеток, что положительно отражается на свойствах мокро- ты у больных с респираторными заболеваниями. Опыт доклинического изучения фармакологической активности фенспирида Фармакологическая активность фенспирида изучалась на различных экспериментальных моделях. В исследова- нии A.Khawaja и соавт. продемонстрирован эффект подав- ления фенспиридом нейрогенно-индуцированной секре- ции слизи в изолированной трахее хорька, при этом наи- более вероятным объяснением авторы сочли антихоли- нергический эффект [1]. У морских свинок ингаляции фенспирида резко ослабляли бронхоконстрикцию, вы- званную субстанцией Р, нейрокинином А, лимонной кис- лотой и капсаицином. Результаты данного исследования подтвердили противокашлевое и бронхорасширяющее действие препарата, связанное с ослаблением гиперреак- тивности бронхов [2]. Экспериментальное исследование De Castro и соавт. показало, что фенспирид способен ослаблять индуцированное эндотоксином повышение концентрации фактора некроза опухоли, метаболитов арахидоновой кислоты (тромбоксан В2 и лейкотриен С4), эктрацеллюлярной фосфолипазы А2 в сыворотке, а также интенсивность инвазии альвеол нейтрофилами и уровень летальности экспериментальных животных [3]. На макро- фагах крысы было показано, что фенспирид подавлял рН- сигналы, индуцированные воспалительным белком fMLP (formyl-Met-Leu-Phe) и РМА (phorbol-12-myristate 13-aceta- te), которые оказывают дистанционное действие на пре- образование протеинкиназы С [4]. Результаты исследова- ния F.Quartulli и соавт. продемонстрировали, что фенспи- рид в концентрации 107-105 М подавлял увеличение кон- центрации ионов Са2+, вызванное активированными Н1-гистаминовыми рецепторами легочного эпителия, ослаблял двухфазное высвобождение арахидоновой кис- лоты, вызванные гистамином, что объясняется его проти- вовоспалительным и антибронхоконстрикторным дей- ствием [5]. Экспериментально установлено, что фенспи- рид угнетает гидролитическую активность циклического аденозинмонофосфата и гуанозинмонофосфата в тканях бронхов [6]. Таким образом, для фенспирида считаются подтвер- жденными in vitro противовоспалительная, антибронхо- констрикторная, антисекреторная активность за счет сни- жения активности фосфолипазы А2 и выброса провоспа- лительных лейкотриенов [7-9]. Проведенные эксперимен- тальные исследования по изучению фармакологической активности фенспирида показали, что препарат перспек- тивен в отношении лечения воспалительных заболеваний ЛОР-органов и респираторного тракта и может быть эф- фективен при первых признаках воспалительного процес- са для предупреждения его прогрессирования (см. табли- цу). В целом многофакторное воздействие фенспирида на воспалительный процесс реализуется в клинической прак- тике уменьшением проявлений симптомов воспаления (вирусной или бактериальной этиологии) дыхательных путей. Опыт клинического изучения эффективности и безопасности фенспирида при различных нозологиях Клинические проявления эффектов фенспирида выра- жаются в снижении количества и изменении качества вы- деляемой мокроты, что связано с уменьшением образова- ния и выделения секрета (хотя он не обладает прямым му- колитическим и отхаркивающим действием), улучшении мукоцилиарного транспорта, что приводит к уменьшению обтурации дыхательных путей и, соответственно, к улуч- шению клинического состояния больных. Высокий про- филь безопасности и хорошая переносимость препарата позволяют использовать фенспирид в форме сиропа у де- тей с 2-летнего возраста (фенспирид в таблетированной форме применяется с 18 лет). К настоящему времени накоплен значительный клини- ческий опыт (в том числе российский), свидетельствую- щий об эффективности использования фенспирида в со- ставе комплексной фармакотерапии при воспалительных заболеваниях носоглотки и органов дыхания разного ге- неза, в частности у больных с острыми респираторно-ви- русными инфекциями (ОРВИ), синуситами, при обостре- ниях и для профилактики обострений хронических вос- палительных заболеваний нижних дыхательных путей. Острые респираторно-вирусные инфекции Острые респираторные инфекции остаются одной из актуальных проблем настоящего времени как для взрос- лых, так и для детей. Некоторые вирусные инфекции, осо- бенно риносинтициальные, метапневмовирусные, рино- вирусные, нередко сопровождаются синдромом бронхи- альной обструкции [10]. Темпы регрессирования симптомов, таких как кашель, боль в горле, чиханье и заложенность носа, являются пока- зателем клинической эффективности при проведении фармакотерапии ОРВИ. Эти симптомы разной степени выраженности довольно часто возникают при ОРВИ и способны оказать негативное влияние на самочувствие, ухудшить качество жизни и привести к временной нетру- доспособности. Одно из первых клинических исследований эффектив- ности и безопасности применения фенспирида при ОРВИ, проведенное в Польше, выявило уменьшение выра- женности таких симптомов, как кашель, заложенность но- са, а также было отмечено снижение частоты бронхоспа- стического синдрома [11]. Положительное влияние фен- спирида (240 мг/сут в течение 7 дней) было отмечено у 371 пациента с острым респираторным заболеванием, причем у 57% пациентов выявлено полное исчезновение симптомов, у 39% - частичное исчезновение, у 4 человек клинический эффект отсутствовал. В другом сравнительном исследовании эффективности фенспирида (240 мг/сут в течение 14 дней) у 141 взросло- го пациента с острым трахеобронхитом на фоне ОРВИ (в том числе 54 пациентов, составлявших группу контроля) статистически значимое клиническое улучшение наблю- далось уже на 3-й день лечения, в то время как в группе контроля положительная динамика проявлялась в более поздние сроки (только к 7-му дню терапии). В группе фен- спирида быстрее наступало выздоровление больных: 20% больных досрочно прекратили прием препарата в связи с хорошим самочувствием [12]. Большой интерес с клинической точки зрения пред- ставляет многоцентровое рандомизированное сравни- тельное исследование эффективности фенспирида при лечении острых респираторных заболеваний, проведен- ное в 10 регионах России в зимний период 2003 г. В этом исследовании взрослые пациенты принимали фенспирид в дозе 240 мг/сут в течение 10 дней, а в группе контроля использовались муколитики, антигистаминные препара- ты, антисептики, парацетамол. В основной группе выздо- ровели 94,4% пациентов, в группе контроля - 77,8%. Среди больных тонзиллитом боль в горле, повышение темпера- туры тела, гиперемия и отек небных миндалин к 10-му дню терапии полностью исчезли у 100% больных, в конт- рольной группе этот показатель составил 70%. Эффектив- ность терапии ларингита была соответственно 96,8% и 87,5%. При ларинготрахеите число выздоровевших боль- ных в основной группе составило 95%, в то время как в контрольной - лишь 68%. Среди страдавших острым бронхитом выздоровление составило 94% в основной группе и 54,7% в группе контроля. К 7-му дню лечения число пациентов со снижением интенсивности кашля в группе фенспирида почти в 2 раза превышало число боль- ных в группе контроля (243 и 131 пациент соответствен- но). Проведенный анализ показал достоверно лучшие ре- зультаты от применения фенспирида в терапии ОРВИ по сравнению с традиционными методами лечения. При этом серьезные нежелательные явления были отмечены всего в 0,17% случаев (у 2 больных) [13]. Противовоспалительная активность фенспирида проде- монстрирована в полученных результатах открытого ран- домизированного исследования ЭСКУЛАП, в котором при- няли участие 730 взрослых пациентов с разными формами ОРВИ. Данные исследования позволили сделать вывод о том, что применение фенспирида в комплексной терапии позволяет в более короткие сроки купировать симптомы Фармакологическая активность фенспирида Фармакологические эффекты Клинические эффекты Уменьшение синтеза простагландинов и лейкотриенов Уменьшение симптомов воспаления: отечности, гиперсекреции слизи, гиперреактивности бронхов Ингибирование H1-гистаминовых рецепторов Уменьшение высвобождения медиаторов воспаления: фактора некроза опухоли , интерлейкина-6, 8 Блокирование 1-адренорецепторов ОРВИ, тем самым сократить сроки выздоровления пациен- тов и быстрее восстановить трудоспособность. Среди па- циентов, получавших фенспирид, количество дней нетру- доспособности было на 14% меньше, чем в группе контро- ля (среднее число дней, проведенных пациентами с ост- рыми респираторными заболеваниям на больничном ли- сте, составило 8,58±0,25 дня, в то время как в контрольной группе - 9,96±0,18 дня; p<0,001) [14]. Внимания заслуживает тот факт, что комплексный проти- вовоспалительный механизм действия фенспирида позво- лил значительно сократить количество препаратов, приме- няемых пациентом с ОРВИ. Монотерапия фенспиридом оказалась эффективна у 44,6% пациентов, 36,7% применяли 2 лекарственных препарата (преимущественно парацета- мол и витаминные препараты), 16% - 3 препарата, 1,1% по- лучали антибактериальную терапию. В контрольной группе пациентов, получающих «традиционное» лечение, объем проводимой терапии был гораздо больше: 70,5% пациентов использовали 3 лекарственных препарата, 16% - 2 препара- та, 41,3% - антибактериальные препараты. В группе фен- спирида пациентам не требовалось дополнительного ис- пользования антисептиков, муколитиков, отхаркивающих, антигистаминных препаратов. В контрольной группе, на- против, муколитики и антигистаминные средства назнача- лись в 69,5% и 42,6% случаев соответственно. Возможность монотерапии фенспиридом наряду с безопасностью препа- рата обеспечивала более высокую комплаентность и стои- мость лечения [15]. Все исследователи единодушны в заключениях о том, что фенспирид благодаря своим свойствам уменьшает вы- раженность клинической симптоматики при острых рес- пираторных воспалительных заболеваниях ЛОР-органов и трахеобронхиального дерева. Разрешение симптомов в более короткие сроки позволяет уменьшить длительность заболевания и препятствовать хронизации процесса. Хроническая обструктивная болезнь легких Большое число опубликованных работ посвящено изуче- нию и оценке эффективности фенспирида при проведе- нии комплексной фармакотерапии хронической обструк- тивной болезни легких (ХОБЛ). Фенспирид в связи с опосредованностью своего проти- вовоспалительного действия не относится к средствам не- отложной помощи у данной категории пациентов. Умень- шение выраженности основных клинических проявлений хронического воспаления при ХОБЛ (кашля, выделения мокроты, одышки) под влиянием фенспирида происходит медленно. При этом следует учитывать, что в III-IV стадиях ХОБЛ респираторная симптоматика определяется не столько хроническим воспалением, сколько структурны- ми изменениями легких: эмфиземой, перибронхиальным фиброзом, слабостью дыхательной мускулатуры и др., ко- гда возможности фармакотерапии крайне ограничены. Поэтому для объективной оценки эффективности фен- спирида следует учитывать и стадию ХОБЛ, и наличие со- путствующих болезней, и особенности фармакодинамики препарата [16]. Ю.Л.Куницыной и соавт. опубликованы результаты клини- ческого исследования по изучению эффективности фен- спирида у больных ХОБЛ (I-II стадия, 229 пациентов) в ка- честве одного из средств базисной терапии при стабильном течении и при обострении. Сравнение эффективности фенспирида при I стадии ХОБЛ проводилось с больными, получавшими ипратропия бромид в качестве монотерапии, при II стадии - с больными, получавшими только бронхо- дилататоры, а также с больными, получавшими бронходи- лататоры в сочетании с ингаляционным глюкокортикосте- роидом (ИГКС) [17]. Проведение противовоспалительной терапии фенспиридом у больных ХОБЛ I и II стадии (ста- бильное течение) привело к улучшению клинической картины заболевания. Особенно показательными являются ре- зультаты лечения фенспиридом при I стадии ХОБЛ: выделе- ние мокроты сократилось в 7,82 раза (с 2,58±0,27 до 0,33±0,18; р<0,001), количество сухих хрипов над легкими сократилось в 6,3 раза (с 2,08±0,27 до 0,33±0,18; р<0,001), вы- раженность одышки уменьшилась в 3,63 раза (с 1,67±0,18 до 0,46±0,18; р<0,001), кашля - в 2,51 раза (с 2,42±0,18 до 0,63±0,09; р<0,001). При II стадии ХОБЛ отмечена аналогич- ная тенденция, однако регрессия показателей была значи- тельно слабее, чем при I стадии ХОБЛ, но по сравнению с группой лечения ИГКС и группой контроля отличалась су- щественно, особенно по таким показателям, как кашель (уменьшился в 2,51 раза, с 2,31±0,17 до 0,92±0,17; р<0,001), выделение мокроты (уменьшилось в 2,72 раза, с 2,31±0,17 до 0,85±0,25; р<0,001) и количество сухих хрипов над легкими (уменьшилось в 2,85 раза, с 1,77±0,25 до 0,62±0,17; р<0,01). Выраженность одышки уменьшилась в 1,74 раза (с 2,0±0,17 до 1,15±0,17; р<0,01). В группе лечения ИГКС при II стадии ХОБЛ заметной тенденции к регрессированию клиниче- ской симптоматики по сравнению с контрольной группой отмечено не было. Таким образом, у пациентов с ХОБЛ (I-II стадии) респи- раторные симптомы регрессировали, причем наиболее значимое снижение клинических признаков заболевания (по кумулятивному индексу) отмечалось в группе лечения фенспиридом при I стадии ХОБЛ - в 5,6 раза (с 1,95±0,14 до 0,35±0,11; р<0,001), менее выраженное при II стадии - в 2,5 раза (с 1,75±0,18 до 0,71±0,13; р<0,001). При динамиче- ском клиническом наблюдении было установлено, что су- щественные изменения в респираторной симптоматике наблюдались только в группах лечения фенспиридом. При- чем при I стадии ХОБЛ это явление отмечалось к 1-2-му месяцу исследования, достигая максимальных значений к 4-му месяцу, тогда как при II стадии ХОБЛ регрессия симп- томов происходила постепенно к 6-му месяцу. Изучение изменений респираторной симптоматики при проведении противовоспалительной терапии фенспиридом в течение 6 мес показало, что применение данного препарата значи- тельно улучшает клиническое течение ХОБЛ, приводит к уменьшению кашля, одышки, количества отделяемой мок- роты, что положительно сказывается на самочувствии па- циентов. Проведенное в 7 российских центрах открытое сравни- тельное рандомизированное многоцентровое исследова- ние эффективности стандартной терапии стабильной ХОБЛ II стадии (ипратропия бромид и сальбутамол) в сравнении с сочетанием этого лечения с фенспиридом показало, что среди получавших фенспирид достоверно уменьшился кашель (р=0,004), снизилась потребность в сальбутамоле (р=0,023), улучшился объем форсирован- ного выдоха за 1-ю секунду (р=0,012), число и длитель- ность обострений были ниже. Качество жизни этих больных достоверно улучшилось по всем показателям. Число побочных эффектов при использовании фенспи- рида по сравнению со стандартной терапией не уве- личивалось [18]. А.В.Безлепко и соавт. было проведено 7-летнее открытое рандомизированное исследование, изучавшее влияние противовоспалительной терапии на течение ХОБЛ у боль- ных с легкой и среднетяжелой степенью заболевания [19]. В исследование были включены 162 больных ХОБЛ (сред- ний возраст 61,2±18,1 года). Дизайн исследования заклю- чался в том, что в течение первых 96 нед все пациенты ос- новной группы кроме базисной терапии, которая прово- дилась короткодействующими бронходилататорами, при- нимали фенспирид в дозе 160 мг/сут. Эти больные не получали терапии ИГКС и длительно действующими 2-агонистами. Пациенты группы сравнения весь период наблюде- ния получали терапию только короткодействующими бронходилататорами или формотеролом. Положительная динамика клинической картины основ- ной группы коррелировала с данными лабораторных и функциональных показателей и достоверно была лучше (р>0,05), чем в группе сравнения. Существенно изменился и клеточный состав слизистой оболочки трахеобронхи- ального дерева. В цитограмме значительно увеличилось количество мак- рофагов. Соотношение клеточных элементов практически у всех пациентов приблизилось к показателям, соответ- ствующим норме, и только у 11,8% больных ХОБЛ средней тяжести сохранились умеренные признаки воспаления. Ку- пирование явлений воспаления трахеобронхиального де- рева сопровождалось также нормализацией иммуноглобу- линов периферической крови и лаважной жидкости. В течение периода наблюдения у больных основной груп- пы выраженность кашля, одышки, количество отделяемой мокроты достоверно были меньше, чем в группе сравнения. Положительная динамика респираторной симптоматики ХОБЛ у больных основной группы, принимающих фенспи- рид, постоянно в течение 7 лет коррелировала с рядом по- казателей, которые оценивались в период наблюдения за пациентами. Так, больные основной группы использовали внепланово короткодействующие бронходилататоры в среднем на 2,6 ингаляции меньше, чем в группе сравнения; падение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду у лиц из основной группы за 7 лет составило 252±13,6 мл, а в группе сравнения данный показатель достоверно был вы- ше (р<0,05) и составил 336±22,4 мл; количество госпитали- заций на 1 больного в основной группе было 0,3±0,12, а в группе сравнения - 1,4±0,16 (до начала исследования: 1,34±0,16 и 1,36±0,14 соответственно). У больных основной группы на протяжении всего пе- риода наблюдения количество нейтрофилов, маркеров воспаления было достоверно меньше (р<0,05), чем в груп- пе сравнения, и приближалось к нормальным значениям. Результаты анализа качества жизни позволяют сделать вывод, что применение фенспирида может уменьшить вы- раженность симптомов ХОБЛ, число госпитализаций и не- благоприятных психологических последствий болезни, а также увеличить физическую активность больных. А.И.Волковой и соавт. показано, что в результате со- вместного применения ипратропия бромида с фенспири- дом в течение 6 мес у 80 больных ХОБЛ наблюдалось улуч- шение вентиляционной функции легких, отмечено сниже- ние процентного и абсолютного содержания нейтрофи- лов, абсолютного содержания лимфоцитов и эозинофи- лов в индуцированной мокроте, снижение концентрации фактора некроза опухоли  в сыворотке крови и мокроте, а также содержания интерлейкина-8 в мокроте [20]. Опыт профилактического применения фенспирида у больных ХОБЛ средней тяжести течения на протяжении 3-12 мес свидетельствует о позитивном влиянии препара- та на количество обострений [21]. Исследование А.А.Визе- ля и соавт. продемонстрировало, что применение фенспи- рида в лечении больных ХОБЛ в течение 6 и 12 мес потен- цировало улучшение параметров форсированного выдо- ха, нормализацию СОЭ, достоверно улучшало качество жизни, оцениваемое по опроснику QOL-100 [22]. При обострении ХОБЛ терапия фенспиридом оказывала ранний и отчетливый противокашлевый, муколитический эффект, сопровождалась уменьшением обструкции, интен- сивности воспаления в бронхах, достоверным снижением содержания С-реактивного белка, цитоза при исследова- нии индуцированной мокроты, процентного содержания нейтрофилов (р<0,01) и повышением в них уровня лизосо- мально-катионных белков (р<0,01), увеличением содержания общих антиоксидантов в сыворотке крови (у 46,2% больных по сравнению с 26,3% в группе традиционной те- рапии). Лечение фенспиридом в течение 3 мес обеспечива- ло дальнейшую положительную динамику клинико-лабо- раторных показателей воспаления, данных цитологиче- ского и цитохимического исследования мокроты [23]. Синуситы Полость носа и околоносовые пазухи представляют со- бой высокоорганизованную структуру с тонкими и слож- ными механизмами регуляции, обладающую множеством специфических функций. Подобная морфофункциональ- ная система обеспечивает создание первого барьера на пу- ти проникновения инфекции. Очевидна тонкая функцио- нальная связь полости носа и околоносовых пазух с други- ми органами и системами, в первую очередь с бронхоле- гочной. Доказано, что хроническое воспаление верхних и нижних дыхательных путей имеет сходную этиологию, в связи с тем что слизистая оболочка воздухоносных путей от носовой полости до средних бронхов имеет сходное анатомическое и гистологическое строение. Хроническое течение бактериального риносинусита без выраженной картины гнойного обострения, как правило, не требует назначения системной антибактериальной терапии. В период активизации заболевания можно ограничивать ле- чебные мероприятия мукорегулирующими, противовоспа- лительными, противоотечными препаратами и деконгестан- тами. В случаях выраженной манифестации воспаления ин- фекционного генеза показана как местная, так и системная антибактериальная терапия. В процессе хронической пато- логии околоносовых пазух, бронхов и легких воспалитель- ное состояние выходит за рамки своей физиологической функции, несмотря на элиминацию патогена, развивается са- мопроизвольно. Воспалительный процесс управляется каска- дом многочисленных медиаторов, изменения и нарушения в котором могут привести к хронизации воспалительного про- цесса. Однако следствием влияния медиаторов являются не только запуск и регуляция, но и проявление ряда известных черт воспаления, таких как развитие отека, гиперсекреция слизи в верхних дыхательных путях и изменение свойств сек- рета, нарушение мукоцилиарного клиренса и бронхоспазма. Клиническая эффективность фенспирида при хрони- ческом синусите впервые была продемонстрирована бо- лее 20 лет назад [24]. В результате двойного слепого ран- домизированного плацебо-контролируемого исследова- ния, проведенного в Польше, была доказана эффектив- ность 3-месячного лечения пациентов с хроническим си- нуситом. Эффективность терапии оценивалась при прове- дении повторной компьютерной томографии околоносо- вых пазух. Эти изменения среди получавших фенспирид были достоверными и отличались от контрольной группы. Клинические симптомы хронического синусита - чи- ханье, зуд в носу и гнойный характер мокроты - уменьши- лись в группе фенспирида в большей степени, чем в группе плацебо. Авторы отметили хорошую переносимость пре- парата в течение 3 мес [25]. В клиническое исследование А.Ю.Овчинникова и соавт. были включены больные, стра- дающие обострением хронического риносинусита в со- четании с ХОБЛ I-II стадии в период обострения. Всем па- циентам этой группы в схему лечения был добавлен фен- спирид в дозе 160 мг/сут. Пациенты контрольной группы получали стандартную терапию из муколитиков и брон- ходилататоров. Результаты проведенного исследования свидетельствуют об уверенном уменьшении клинических признаков обострения хронического риносинусита и со- путствующей ХОБЛ как в 1-й, так и во 2-й группах боль- ных, однако на фоне приема фенспирида положительный эффект возникал быстрее и активнее. Ни в одном случае не отметили нежелательных побочных явлений в ходе лечения препаратом [26]. При катаральной форме острого синусита отечествен- ные авторы рекомендуют фенспирид в качестве систем- ной противовоспалительной терапии [27]. Опубликова- ны результаты исследования, свидетельствующие о целе- сообразности включения фенспирида в комплексное лечение больных острым риносинуситом. В исследова- нии Р.Г.Анютина и соавт. изучалась эффективность ис- пользования фенспирида в комплексном лечении боль- ных острым риносинуситом. В данной работе кроме об- щеклинической оценки состояния больного (улучшение самочувствия, исчезновение головной боли, прекраще- ние выделений из носа, восстановление обоняния, улуч- шение носового дыхания) исследовали и транспортную функцию мерцательного эпителия слизистой оболочки нижних носовых раковин до лечения, а также на 3, 5 и 7-й день после лечения [28]. Авторы приводят результаты о том, что включение фенспирида в комплексную тера- пию способствует ускорению исчезновения симптомов острого риносинусита - слизистые и слизисто-гнойные выделения из носа и носоглотки у больных основной группы прекратились через 4,43±0,21 дня, а у больных контрольной группы - через 5,57±0,17 дня (р<0,05), но- совое дыхание восстановилось у больных основной группы через 4,33±0,27 сут, у больных контрольной груп- пы - через 5,73±0,28 сут (р<0,05); нормализации рино- скопической картины (в лечебной группе - через 7,55±0,29 сут, у больных контрольной группы - через 10,52±0,25 сут; р<0,05); восстановлению физиологиче- ских функций слизистой оболочки полости носа, о чем свидетельствует улучшение транспортной функции ее мерцательного эпителия. Заключение Лекарственный препарат фенспирид имеет более чем 15-летнюю историю применения в России. За это время проведено большое количество клинических исследова- ний и накоплен значительный опыт использования препа- рата в реальной клинической практике, подтверждающий эффективность противовоспалительного действия фен- спирида в комплексной фармакотерапии инфекций верх- них и нижних дыхательных путей у взрослых и детей, что дает основание для широкого применения препарата в лечении ОРВИ, острых заболеваний ЛОР-органов, острого и хронического бронхита. В 2015 г. в Российской Федерации зарегистрирован но- вый лекарственный препарат Эпистат компании «Гедеон Рихтер»(фенспирида гидрохлорид в лекарственной фор- ме - таблетки пролонгированного действия 80 мг). Согласно утвержденной Минздравом России инструк- ции к медицинскому применению лекарственного препа- рата Эпистат, показаниями к применению являются забо- левания верхних и нижних дыхательных путей, в частно- сти: ринофарингит и ларингит; трахеобронхит; бронхит (на фоне дыхательной недостаточности или без нее); бронхиальная астма (в составе комплексной терапии); респираторные явления (кашель, осиплость голоса, пер- шение в горле) при кори, коклюше, гриппе; инфекцион- ные заболевания дыхательных путей, когда показана стан- дартная антибиотикотерапия; отит и синусит различной этиологии. Эпистат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Европейское каче- ство и доступные цены препарата Эпистат дают уверен- ность в том, что эффективное средство будет применяться у широкого круга пациентов.
×

Об авторах

Наталья Борисовна Лазарева

ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Минздрава России

Email: natalia.lazareva@gmail.com
д-р мед. наук, проф. каф. клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Лола Реминджановна Пантелеева

ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Минздрава России

Email: panteleeva.l@mail.ru
канд. мед. наук, ассистент каф. клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Елена Валерьевна Сафонова

ГБУЗ Городская клиническая больница им. И.В.Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: elena_safon@mail.ru
врач-пульмонолог ГБУЗ ГКБ им. И.В.Давыдовского 109240, Россия, Москва, ул. Яузская, д. 11

Список литературы

  1. Khawaja A.M, Liu Y.C, Rogers D.F. Effect of fenspiride, a non - steroidal antiinflammatory agent, on neurogenic mucus secretion in ferret trachea in vitro. Pulm Pharmacol Ther 1999; 12 (6): 363-8.
  2. Laude E.A, Bee D, Crambes O, Howard P. Antitussive and antibronchoconstriction actions of fenspiride in guinea - pigs. Eur Respir J 1995; 8 (10): 1699-704.
  3. De Castro С.М, Nahori M.A, Dumarey C.H et al. Fenspiride: an anti - inflammatory drug with potential benefits in the treatment of endotoxemia. Eur J Pharmacol 1995; 294 (2-3): 669-76.
  4. Eeray J.C, Mohammadi K, Taouil К et al. Fenspiride and membrane transduction signals in rat alveolar macrophages. Biochem Pharmacol 1997; 54 (2): 293-7.
  5. Quartulli F, Pinelli E, Broue-Chabbert A et al. Fenspiride inhibits histamine - induced responses in a lung epithelial cell line. Eur J Pharmacol 1998; 348 (2-3): 297-304.
  6. Cortijo J, Naline E, Ortiz J.L et al. Effects of fenspiride on human bronchial cyclic nucleotide phosphodiesterase isoenzymes: functional and biochemical study. Eur J Pharmacol 1998; 341 (1): 79-86.
  7. Jankowski R. ENT inflammation and importance of fenspiride. Presse Med 2002; Spec. No 1: HS7-HS10.
  8. Melloni B. Bronchial inflammation during chronic bronchitis, importance of fenspiride. Pre importance of fenspiride. Press Med 2002; Spec. No 1: HS11-HS15.
  9. Бердникова Н.Г., Мальцева Н.А., Цой А.Н. Место фенспирида в фармакотерапии респираторных заболеваний. Consilium Medicum. 2007; 10 (12): 64-9.
  10. Безлепко А.В., Безлепко Е.А. Противовоспалительное действие фенспирида. Consilium Medicum. 2014; 11: 42-7.
  11. Plusa Т, Nawacka D. Efficacy and tolerance of fenspiride in adult patients with acute respiratory tract infections. Pol Merkuriusz Lek 1998; 5 (30): 368-71.
  12. Белевский А.С. Возможности оптимизации терапии острых бронхитов на фоне ОРВИ. Лечащий врач. 2001.
  13. Визель А.А., Визель И.Ю., Пронина И.Ю. Противовоспалительный препарат фенспирид. Пульмонология. 2007; 2: 80-8.
  14. Дворецкий Л.И., Полевщиков А.В., Соколов А.С. Эффективность противовоспалительной терапии при острых респираторных вирусных инфекциях у взрослых в амбулаторной практике: результаты программы ЭСКУЛАП. Consilium Medicum. 2006; 8 (10): 26-9.
  15. Дворецкий Л.И. Лечение больных острыми респираторными заболеваниями: есть ли альтернатива полипрагмазии. Consilium Medicum. 2004; 10 (10): 10-4.
  16. Шмелев Е.И. Противовоспалительная терапия фенспиридом больных хронической обструктивной болезнью легких. Болезни органов дыхания - Приложение к журналу Consilium Medicum. 2008; 1.
  17. Куницина Ю.Л., Шмелев Е.И. Противовоспалительная терапия больных при хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2003; 2: 111-6.
  18. Чучалин А.Г., Шмелев Е.И., Овчаренко С.И. и др. Эффективность фенспирида у больных хронической обструктивной болезнью легких. Consilium Medicum. 2005; 7 (10).
  19. Безлепко А.В., Захарова Н.К., Безлепко Е.А., Ефимова В.Е. Противовоспалительная терапия хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2009; 4: 85-90.
  20. Волкова Л.И., Будкова А.А., Филонова Н.Н. и др. Эффективность дополнительной противовоспалительной терапии эреспалом при хроническом обструктивном и необструктивном бронхите. Терапевт. apx. 2004; 76 (8): 51-6.
  21. Безлепко А.В. Опыт длительного применения фенспирида при лечении больных хроническим обструктивным бронхитом. Пульмонология. 2002; 3: 77-82.
  22. Визель А.А., Визель И.Ю., Рюмина Е.С., Гурылева М.Э. Оценка клинико - функционального состояния и качества жизни больных хронической обструктивной болезнью легких до и после комплексной медикаментозной терапии в амбулаторных условиях. Пульмонология. 2004; 1: 60-7.
  23. Федорова Т.А., Эккерт Н.В., Чернеховская Н.Е. и др. Возможности противовоспалительной терапии больных хронической обструктивной болезнью легких. Клин. медицина. 2005; 83 (7): 24-9.
  24. Cuenant G. Efficacy of Pneumorel 80 mg (fenspiride) in the treatment of chronic sinusitis. Double - blind placebo - controlled study. Rhinology 1988; Suppl. 4: 21-9.
  25. Zawisza E. Efficacy and tolerance of fenspiride treatment in chronic sinusitis. Results of the Polish multicenter study. Otolaryngol Pol 2005; 59 (1): 141-5.
  26. Овчинников А.Ю., Овчаренко С.И. Повышение эффективности лечения больных с обострением хронической обструктивной болезни легких и бактериального риносинусита. Consilium Medicum. 2007; 10.
  27. Рязанцев С.В. Рациональная антимикробная химиотерапия острых заболеваний верхних дыхательных путей. Consilium Medicum. 2005; 7 (4).
  28. Анютин Р.Г., Студеный М.Е. Эреспал в комплексном лечении больных острым риносинуситом. Вестн. оториноларингологии. 2006; 2: 42-3.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-63969 от 18.12.2015. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия
ЭЛ № ФС 77 - 69134 от  24.03.2017.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах