Синтез и оценка протеолитической устойчивости ВОС‑TRP‑PRO‑PRO‑TRP и TRP-PRO-PRO-TRP, пептидных аналогов ПАМ-43, аллостерического модулятора АМРА‑РЕЦЕПТОРОВ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Синтезированы пептиды Вос-Trp-Pro-Pro-Trp и Trp-Pro-Pro-Trp, конструктивно подобные ПАМ-43, который является позитивным аллостерическим модулятором (ПАМ) AMPA-рецепторов, нарушение функционирования которых рассматривается как симптом многих патологий. Использование пептидов, синтезированных из аминокислот природного строения, в отличие от чужеродных для организма химических соединений, как правило, имеющих низкую цитотоксичность, позволяет применять их в необходимых дозах. Показано, что наиболее удачным при получении Вос-Trp-Pro-Pro-Trp и Trp-Pro-Pro-Trp оказалось начать синтез с получения Pro-Pro, который конденсировали с Вос-Trp и Trp. Определена устойчивость синтезированных пептидов к действию пептидаз. Установлено, что основным путем деградации пептидов является разрыв С-концевой связи Pro-Trp с образованием соответствующих метаболитов, которые также деградируют вследствие расщепления пептидных связей с С-конца молекулы. Дальнейшие исследования этих пептидов сделают возможным рассмотрение их как возможных кандидатов нового направления в поиске эффективных пептидных аналогов ПАМ с целью создания в будущем лекарственных средств на их основе.

Об авторах

В. П. Шевченко

Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”

123182 Москва, Россия

Т. В. Вьюнова

Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”; Центр Life Improvement by Future Technologies

123182 Москва, Россия; 121205 Москва, Россия

К. В. Шевченко

Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”

123182 Москва, Россия

Л. А. Андреева

Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”

123182 Москва, Россия

И. Ю. Нагаев

Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”

Email: nagaev.img@yandex.ru
123182 Москва, Россия

Н. Ф. Мясоедов

Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”

123182 Москва, Россия

Список литературы

  1. Micheva K.D., Busse B., Weiler N.C., O’Rourke N., Smith S.J. // Neuron. 2010. V. 68. № 4. Р. 639–653. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2010.09.024
  2. Lodge D., Danysz W., Parsons C.G. Ionotropic glutamate receptors as therapeutic targets. Tennesse: F.P Graham Publishing Co., 2002. 657 p.
  3. Diering G.H., Huganir R.L. // Neuron. 2018. V. 100. № 2. Р. 314–329. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.10.018
  4. Brown J.C., Higgins E.S., George M.S. // Neuromodulation. 2022. V. 25. № 8. Р. 1289–1298. https://doi.org/10.1016/j.neurom.2021.09.003
  5. Alt A., Nisenbaum E.S., Bleakman D., Witkin J.M. // Biochem. Pharmacol. 2006. V. 71. № 9. Р. 1273–1288. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2005.12.022
  6. Jensen K.L., Jensen S.B., Madsen K.L. // Front. Pharmacol. 2022. V. 13. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.854176
  7. Stachowicz K., Sowa-Kućma M. // Front. Pharmacol. 2022. V. 13. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.988648
  8. Danysz W. // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2002. V. 3. № 7. Р. 1062–1066.
  9. O’Neill M.J., Bleakman D., Zimmerman D.M., Nisenbaum E.S. // Curr. Drug Targets CNS Neurol. Disord. 2004. V. 3. № 3. Р. 181–194. https://doi.org/10.2174/1568007043337508
  10. Pieri M., Severini C., Amadoro G., Carunchio I., Barbato C., Ciotti M.T., Zona C. // J. Neurophysiol. 2005. V. 94. № 4. Р. 2484–2490. https://doi.org/10.1152/jn.00436.2005
  11. Kolaj M., Cerne R., Randic M. // Brain Res. 1995. V. 671. № 2. Р. 227–244. https://doi.org/10.1016/0006-8993(94)01333-d
  12. Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Антипова Т.А., Середенин С.Б. // Докл. АН. 2016. Т. 469. № 4. С. 492–495. https://doi.org/10.7868/S0869565216220254
  13. Колясникова К.Н., Вичужанин М.В., Константинопольский М.А., Трофимов С.С., Гудашева Т.А. // Химико-фармацевтический журнал. 2012. Т. 46. № 2. С. 31–37. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2012-46-2-31-37
  14. Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова Г.А., Антипов П.И., Николаев С.В., Антипова Т.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012. Т. 75. № 9. С. 3–6. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2012-75-9-3-6
  15. Поварнина П.Ю., Колясникова К.Н., Николаев С.В., Антипова Т.А., Гудашева Т.А. // Бюлл. эксп. биол. мед. 2015. Т. 160. № 11. С. 600–603.
  16. Гудашева Т.А. // Изв. АН. Сер. хим. 2015. № 9. С. 2012–2021.
  17. Кузнецова Е.А., Сазонова Н.М., Никитин С.В., Жмуренко Л.А., Гудашева Т.А. // Хим.-фарм. журнал. 2013. Т. 47. № 5. С. 11–14. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2013-47-5-11-14
  18. Островская Р.У., Озерова И.В., Гудашева Т.А., Капица И.Г., Иванова Е.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. // Бюлл. эксп. биол. мед. 2013. Т. 156. № 9. С. 317–322.
  19. Вахитова Ю.В., Садовников С.В., Борисевич С.С., Островская Р.У., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. // Acta Naturae (Русскоязычная версия). 2016. Т. 8. № 1. С. 90–98.
  20. Мясоедов Н.Ф., Нагаев И.Ю., Шевченко К.В., Шевченко В.П., Григорьев В.В., Лавров М.И., Бондаренко Е.В., Калашникова Е.Е. Меченный тритием 3,7-бис(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-илкарбонил)-1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-он. Патент РФ № 2668982. 2018.
  21. Vyunova T.V., Andreeva L.A., Shevchenko K.V., Grigoriev V.V., Palyulin V.A., Lavrov M.I., Bondarenko E.V., Kalashnikova E.E., Myasoedov N.F. // Curr. Mol. Pharmacol. 2020. V. 13. № 3. Р. 216–223. https://doi.org/10.2174/1874467213666200303140834
  22. Бачурин С.О., Григорьев В.В., Палюлин В.А, Лавров М.И., Зефиров Н.С., Гарибова Т.Л., Воронина Т.А., Розиев А.А. N,N'-замещенные 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонаны, фармацевтические композиции на их основе и их применение. Патент РФ № 2613071. 2017.
  23. Kolomin T., Shadrina M., Slominsky P., Limborska S., Myasoedov N. // Neurosci. Med. 2013. V. 4. № 4. Р. 223–252. https://doi.org/10.4236/nm.2013.44035
  24. Ashmarin I.P., Samonina G.E., Lyapina L.A., Kamenskii A.A., Levitskaya N.G., Grivennikov I.A., Dolotov O.V., Andreeva L.A., Myasoedov N.F. // Pathophysiology. 2005. V. 11. № 4. Р. 179–185. https://doi.org/10.1016/j.pathophys.2004.10.001
  25. Шевченко В.П., Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Мясоедов Н.Ф. Синтез Вос-Trp-Pro-Pro-Trp и Trp-Pro-Pro-Trp и их дейтерированных аналогов. Материалы 6-й Российской конференции по медицинской химии “Медхим 2024” (1–4 июля 2024 г., Нижний Новгород, Россия).
  26. Вьюнова Т.В., Шевченко К.В., Нагаев И.Ю., Мясоедов Н.Ф. Оценка специфического связывания Вос-Trp-Pro-Pro-Trp и Trp-Pro-Pro-Trp с плазматическими мембранными клетками мозга крыс. Материалы 6-й Российской конференции по медицинской химии “Медхим 2024” (1–4 июля 2024 г., Нижний Новгород, Россия). 2024. С. 327.
  27. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. // J. Biol. Chem. 1951. V. 193. № 1. Р. 265–275.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025