Экспрессия гена TLR9 в иммунных клетках пациентов c псориатической болезнью

Обложка
  • Авторы: Чебышева С.Н.1, Соболев В.В.2, Денисова Е.В.2,3, Соболева А.Г.2,4, Геппе Н.А.1, Корсунская И.М.2,3
  • Учреждения:
    1. ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
    2. ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН
    3. ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения г. Москвы
    4. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына»
  • Выпуск: Том 24, № 8 (2022)
  • Страницы: 537-540
  • Раздел: Статьи
  • Статья опубликована: 02.08.2022
  • URL: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/112310
  • DOI: https://doi.org/10.26442/20751753.2022.8.201853
  • ID: 112310

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Псориаз (кожные поражения и псориатический артрит – ПА) представляет собой хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, которое может быть инициировано чрезмерной активацией эндосомальных толл-подобных рецепторов (TLR), особенно TLR9. Показано, что повышенный уровень TLR9 наблюдается как при ПА, так и при псориазе. Изучение закономерности экспрессии гена TLR9 может помочь в выборе терапии пациентов с ПА и псориазом.

Цель. Изучение закономерности экспрессии гена TLR9 в мононуклеарных клетках крови больных ПА и псориазом без поражения суставов для возможного использования при переходе к таргетной терапии.

Материалы и методы. Выделение мононуклеарных клеток проводили из периферической крови 31 пациента с вульгарным псориазом без поражения суставов, 45 пациентов с ПА и 20 здоровых людей из контрольной группы. Экспрессию гена TLR9 анализировали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. В результате сравнения уровней экспрессии у больных ПА и здоровых волонтеров выявлено, что уровень экспрессии TLR9 у больных ПА в 591 раз превышает таковой у здоровых волонтеров. Уровень экспрессии TLR9 у больных псориазом без поражения суставов также значительно (в 423 раза) превышал таковой у здоровых людей.

Заключение. Больные псориазом с тяжелой степенью поражения кожи по уровню экспрессии гена TLR9 в мононуклеарных клетках приближены к состоянию пациентов с ПА. Высокий уровень экспрессии гена TLR9 может стать маркером возможного поражения суставов у пациентов с псориатической болезнью и сигналом для пересмотра терапевтического подхода к конкретному пациенту.

Полный текст

Введение

Сегодня псориаз и псориатический артрит (ПА) объединены в единое понятие – псориатическая болезнь, которая является хроническим иммуноопосредованным заболеванием. Несмотря на то что показана ассоциация большого количества генов, точные причины псориаза без поражения суставов и ПА еще предстоит определить. Как псориаз без поражения суставов, так и ПА остаются недостаточно изученными для дифференциальной диагностики на ранних стадиях заболевания и недостаточно эффективно поддаются терапии в современной клинической практике. Отсроченная диагностика ПА связана с необратимым прогрессированием заболевания, а оптимизированное раннее лечение с помощью модифицирующих болезнь терапий может замедлить прогрессирование и улучшить физическую функцию и качество жизни [1, 2].

Псориатическая болезнь представляет собой хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, которое может быть инициировано чрезмерной активацией эндосомальных толл-подобных рецепторов (TLR), особенно TLR9 [3]. TLR, участвуя в различных молекулярных путях с участием провоспалительных цитокинов, управляют псориатическим процессом [4, 5]. Группа внутриклеточных TLR, называемых эндосомальными TLR, участвует в патогенезе и развитии псориаза, воспринимая эндогенную ДНК и РНК, высвобождаемые из мертвых клеток.

Цель исследования – изучение закономерности экспрессии гена TLR9 в мононуклеарных клетках крови больных ПА и псориазом без поражения суставов для возможной диагностики прогрессирования псориатической болезни.

Материалы и методы

Проанализированы образцы периферической крови пациентов, проходивших лечение в Клинике им. В.Г. Короленко ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения г. Москвы и в Клиническом институте детского здоровья им. Н.Ф. Филатова (Университетская детская клиническая больница) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Из образцов периферической крови выделяли мононуклеарные клетки, из которых, в свою очередь, выделяли РНК, синтезировали комплементарную ДНК и проводили полуколичественный анализ методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ). Исследование одобрено локальным комитетом по этике при ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН и соответствует принципам, изложенным в Декларации Хельсинкского соглашения. Забор крови проводился с информированного согласия пациентов или их родственников.

Проанализированы образцы, взятые у 96 пациентов, из них 31 пациент с вульгарным псориазом без поражения суставов, 45 пациентов с ПА и 20 здоровых людей из контрольной группы (табл. 1).

 

Таблица 1. Характеристика пациентов и здоровых волонтеров

Пациенты, n (%)

Возраст, лет

PASI

Пациенты с ПА

Мужчины/женщины (n=45)

17,08±1,5

24±8,4

Мужчины, 25 (55,6)

16,8±1,41

22,4±8,4

Женщины, 20 (44,4)

17,45±1,53

26,05±7,8

Пациенты с вульгарным псориазом (c тяжелым поражением)

Мужчины/женщины (n=14)

16,85±1,35

15±2,54

Mужчины, 7 (50)

16,7±1,3

14,7±2,8

Женщины, 7 (50)

17±1,4

15,3±2,1

Пациенты с вульгарным псориазом (cо средне-легким поражением)

Мужчины/женщины (n=17)

16,76±1,25

7,76±1,75

Mужчины, 9 (53)

16,7±1,16

7,7±1,88

Женщины, 8 (47)

16,87±1,27

7,9±1,45

Здоровые волонтеры

Мужчины/женщины (n=20)

19,05±0,94

Н/д

Mужчины, 11 (55)

19,09±0,94

Н/д

Женщины, 9 (45)

19±1

Н/д

Примечание. Psoriasis Area Severity Index (PASI) – индекс распространенности и тяжести псориаза, н/д – нет данных.

 

Для выделения мононуклеарных клеток периферической крови выполняли центрифугирование в градиенте плотности. Для экстракции клеток применяли метод выделения с помощью фиколла. Для этого 7 мл раствора фиколла (плотность 1,077 г/см3, «ДИА-M», Россия) помещали в коническую пробирку Эппендорфа объемом 15 мл и затем осторожно покрывали 7 мл цельной крови. После этого пробирку центрифугировали 25 мин при 1200 g и 4°C. Промежуточную фазу, содержащую клеточный слой, собирали из пробирки и помещали в новую пробирку объемом 15 мл для дальнейшей процедуры промывки. К осадку клеток добавляли 15 мл буфера DPBS (10X без Ca и Mg, с 0,5% Tween 20, pH 7,4), а затем центрифугировали в течение 15 мин при 400 g и 20°C. Супернатант осторожно удаляли, и промывку повторяли 1 раз с разницей только в объеме буфера DPBS (10 мл). После последнего центрифугирования и добавления 500 мкл культуральной среды (RPMI) проводили подсчет клеток и оценку жизнеспособности.

Для выделения РНК использовали спин-колонки Qiagen и стандартный набор RNeasy Mini Kit® (Qiagen, Германия). Для удаления следов ДНК использовали дополнительную обработку образцов ДНКазой (Qiagen, Германия). Концентрацию РНК измеряли с помощью NanoDrop 1000 (Thermo Scientific, США).

Обратную транскрипцию проводили в объеме 200 мкл; смесь включала буфер, dNTP, 100 единиц обратной транскриптазы (M_MLV, Promega, США), 20 единиц ингибитора РНКаз (RNasin, Promega), 500 нг олигопраймеров (dT; DNA-Synthesis®, Россия) и образец РНК (не более 100 нг/мкл). Смесь инкубировали при 37°С в течение 1 ч.

ПЦР-РВ выполняли в 96-луночных оптических планшетах с использованием флуоресцентных красителей SYBR Green (Eurogen®, Россия) и праймеров на ген TLR9 (DNA-Synthesis®, Россия).

Для амплификации использовали прибор Bio-Rad (CFX96™) и следующую программу:

1) денатурация при 95°C в течение 4 мин;

2) денатурация при 94°C в течение 15 с;

3) отжиг и удлинение при 60°C в течение 30 с;

4) этапы 2, 3 повторяли 40 раз. В качестве референсного гена использовали GAPDH.

Результаты ПЦР-РВ анализировали с использованием метода 2-ΔΔCT [6].

Результаты

В своей работе мы использовали 3 группы сравнения – больные ПА, больные псориазом без поражения суставов и здоровые волонтеры. Группу больных псориазом без поражения суставов мы разделили по тяжести заболевания на 2 подгруппы – с легким и тяжелым течением.

Поскольку ранее неоднократно показано, что патогенез ПА и вульгарного псориаза управляется врожденными и адаптивными иммунными воспалительными ответами иммунных клеток и ключевыми цитокинами, решено изучить экспрессию ключевых генов на системном иммунном уровне. В качестве исходного образца для всех групп использовали периферическую кровь, из которой выделяли мононуклеарные клетки.

Проведен анализ экспрессии гена TLR9 в мононуклеарных клетках, выделенных из крови больных псориазом без поражения суставов, ПА и здоровых добровольцев.

Сравнивая уровни экспрессии генов у больных ПА и здоровых волонтеров, выявили, что уровень экспрессии TLR9 у больных ПА в 591 раз превышает таковой у здоровых волонтеров (рис. 1).

 

Рис. 1. Уровень экспрессии гена TLR9 в мононуклеарных клетках больных ПА и здоровых волонтеров. Достоверность различий оценивалась непараметрическим методом Манна–Уитни (р<0,05).

 

Уровень экспрессии TLR9 у больных псориазом без поражения суставов также значительно превышал (в 462 раза) таковой у здоровых волонтеров (рис. 2).

 

Рис. 2. Уровень экспрессии гена TLR9 в мононуклеарных клетках больных псориазом без поражения суставов и здоровых волонтеров. Достоверность различий оценивалась непараметрическим методом Манна–Уитни (р<0,05).

 

Достоверных различий между группами больных псориазом без поражения суставов и ПА выявить не удалось. Разделив группу больных псориазом без поражения суставов по тяжести заболевания, также не удалось выявить достоверных различий в уровне экспрессии гена TLR9 между анализируемыми группами (рис. 3).

 

Рис. 3. Уровень экспрессии гена TLR9 в мононуклеарных клетках больных ПА и псориазом с разной степенью тяжести без поражения суставов.

 

Обсуждение

В последние годы достигнут значительный прогресс в понимании молекулярных механизмов, лежащих в основе патогенеза псориатической болезни, и роли эндосомальных TLR в этом процессе. Как правило, в фазе инициации внешние триггеры индуцируют высвобождение противомикробного пептида LL37, собственной ДНК и собственной РНК из умирающих клеток для активации эндосомальных TLR [7]. Эти TLR обычно могут отличать нуклеиновые кислоты патогенного происхождения от нуклеиновых кислот собственного происхождения. Нуклеиновые кислоты патогенного происхождения могут транспортироваться в эндосомы в процессе аутофагии, где они активируют эндосомальные TLR. Однако локализация эндосомальных TLR во внутриклеточных компартментах предотвращает их активацию собственными нуклеиновыми кислотами в физиологических условиях, поскольку собственные нуклеиновые кислоты из мертвых клеток в поврежденных тканях не могут пассивно проникать в другие клетки и эндосомы [8]. Тем не менее при некоторых патологических состояниях толерантности к собственным нуклеиновым кислотам можно избежать. Например, антимикробный пептид LL37, попадая в место воспаления, образует комплексы с собственными нуклеиновыми кислотами, что облегчает их проникновение в иммунные клетки и последующую активацию эндосомальных TLR. Это приводит к тому, что собственные нуклеиновые кислоты превращаются в мощные иммунные стимулы [9].

Эндосомальные TLR по-разному экспрессируются в разных иммунных клетках. Плазмацитоидные дендритные клетки экспрессируют в основном TLR7 и -9, а миелоидные дендритные клетки – TLR7 и -8 [2]. Таким образом, комплексы LL37/РНК и LL37/ДНК могут запускать продукцию различных провоспалительных цитокинов, в том числе ФНО-α [10], ИЛ-6 [11–14], ИЛ-17 [15, 16], S100A8/9 [17, 18], STAT3 [19], PPARγ [20–22], COMT [23], а также интерферонов 1-го типа в иммунных клетках путем активации эндосомального TLR9. При этом продуцируемые цитокины активируют Т-клетки в клетки Th1, -22 и -17, тем самым дополнительно активируя цитокины, приводя к хроническому кожному воспалению [24].

Заключение

В своей работе мы впервые попытались дифференцировать вульгарный псориаз без поражения суставов и ПА по показателю уровня экспрессии TLR9 в иммунных клетках крови.

Нам удалось получить достоверные различия в уровнях экспрессии TLR9 между пациентами с псориазом без поражения суставов, ПА и группой здоровых волонтеров. При этом уровень экспрессии TLR9 в иммунных клетках крови пациентов с ПА превышал таковой у пациентов с тяжелой и легкой степенью псориаза без поражения суставов, но статистически достоверных отличий не было.

Полученные нами результаты позволяют сделать вывод, что пациенты с псориазом без поражения суставов и ПА отличаются очень высоким уровнем экспрессии гена TLR9 в иммунных клетках крови. Высокий уровень экспрессии гена TLR9 может стать маркером перехода к таргетной терапии пациентов с псориатической болезнью.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The author declares that there is no external funding for the exploration and analysis work.

×

Об авторах

Светлана Николаевна Чебышева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: svetamma@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5669-4214

канд. мед. наук, доц., доц. каф. детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова

Россия, Москва

Владимир Васильевич Соболев

ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН

Email: vlsobolew@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4779-156X
SPIN-код: 3035-8570

канд. биол. наук, ст. науч. сотр.

Россия, Москва

Елена Валерьевна Денисова

ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН; ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: svetamma@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4887-284X

канд. мед. наук, ст. науч. сотр., зам. зав. филиала по медицинской части

Россия, Москва; Москва

Анна Геннадьевна Соболева

ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына»

Email: annasobo@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9158-1933

канд. биол. наук, ст. науч. сотр., ст. науч. сотр.

Россия, Москва; Москва

Наталья Анатольевна Геппе

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: geppe@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0547-3686

д-р мед. наук, проф., зав. каф. детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова

Россия, Москва

Ирина Марковна Корсунская

ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН; ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: marykor@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-6583-0318

д-р мед. наук, проф., зав. лаб., вед. науч. сотр.

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Mease PJ, Armstrong AW. Managing Patients with Psoriatic Disease: The Diagnosis and Pharmacologic Treatment of Psoriatic Arthritis in Patients with Psoriasis. Drugs. 2014;74(4):423-41. doi: 10.1007/s40265-014-0191-y
  2. Iwasaki A, Medzhitov R. Toll-like receptor control of the adaptive immune responses. Nat Immunol. 2004;5(10):987-95. doi: 10.1038/ni1112
  3. Rahmani F, Rezaei N. Therapeutic targeting of Toll-like receptors: a review of Toll-like receptors and their signaling pathways in psoriasis. Expert Rev Clin Immunol. 2016;12(12):1289-98. doi: 10.1080/1744666X.2016.1204232
  4. Nesterova AP, Yuryev A, Klimov EA, et al. Disease pathways: an atlas of human disease signaling pathways. Amsterdam (The Netherlands) and New York: Elsevier, 2019.
  5. Nesterova AP, Klimov EA, Zharkova M, et al. Diseases of the skin and subcutaneous tissue. Amsterdam (The Netherlands) and New York: Elsevier, 2019.
  6. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2−ΔΔCT Method. Methods. 2001;25(4):402-8. doi: 10.1006/meth.2001.1262
  7. Morizane S, Yamasaki K, Mühleisen B, et al. Cathelicidin antimicrobial peptide LL-37 in psoriasis enables keratinocyte reactivity against TLR9 ligands. J Invest Dermatol. 2012;132(1):135-43. doi: 10.1038/jid.2011.259
  8. Brencicova E, Diebold SS. Nucleic acids and endosomal pattern recognition: how to tell friend from foe? Front Cell Infect Microbiol. 2013;3(1):135-43. doi: 10.3389/fcimb.2013.00037
  9. Gilliet M, Lande R. Antimicrobial peptides and self-DNA in autoimmune skin inflammation. Curr Opin Immunol. 2008;20(4):401-7. doi: 10.1016/j.coi.2008.06.008
  10. Соболев В.В., Чебышева С.Н., Геппе Н.А., и др. Экспрессия гена TNF-α в иммунных клетках больных псориазом и псориатическим артритом. Медицинский совет. 2022;13:6-10 [Sobolev VV, Chebysheva SN, Geppe NA, et al. TNF-α gene expression in immune cells of patients with psoriasis and psoriatic arthritis. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2022;13:6-10 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-13-6-10
  11. Yamamoto T. Angiogenic and Inflammatory Properties of Psoriatic Arthritis. ISRN Dermatol. 2013;2013(1):1-7. doi: 10.1155/2013/630620
  12. Marinoni B, Ceribelli A, Massarotti MS, Selmi C. The Th17 axis in psoriatic disease: pathogenetic and therapeutic implications. Autoimmun Highlights. 2014;5(1):9-19. doi: 10.1007/s13317-013-0057-4
  13. Sobolev VV, Denisova EV, Chebysheva SN, et al. IL-6 Gene Expression as a Marker of Pathological State in Psoriasis and Psoriatic Arthritis. Bull Exp Biol Med. 2022;173(1):77-80. doi: 10.1007/s10517-022-05497-0
  14. Sobolev VV, Soboleva AG, Denisova EV, et al. Proteomic Studies of Psoriasis. Biomedicines. 2022;10(3):619. doi: 10.3390/biomedicines10030619
  15. Sobolev VV, Sautin ME, Piruzian ES, et al. IL-17 gene expression levels in atherosclerosis and psoriasis. Prime. 2015;5:34-8. Available at: https://www.prime-journal.com/il-17-gene-expressionlevels-in-atherosclerosis-and-psoriasis. Accessed: 13.08.2021.
  16. Стародубцева Н.Л., Миннибаев М.Т., Соболева А.Г., и др. Экспрессия интерлейкина-17 в коже больных псориазом. Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2011;2:38-41 [Starodubtseva NL, Minnibaev MT, Soboleva AG, et al. Ekspressiia interleikina-17 v kozhe bol'nykh psoriazom. Sovremennye problemy dermatovenerologii, immunologii i vrachebnoi kosmetologii. 2011;2:38-41 (in Russian)].
  17. Соболев В.В., Денисова Е.В., Корсунская И.М. Изменение экспрессии гена S100А8 под воздействием лазерного излучения низкой интенсивности у больных псориазом. Эффективная фармакотерапия. 2021;17:14-6 [Sobolev VV, Denisova EV, Korsunskaia IM. Izmenenie ekspressii gena S100A8 pod vozdeistviem lazernogo izlucheniia nizkoi intensivnosti u bol'nykh psoriazom. Effektivnaia farmakoterapiia. 2021;17:14-6 (in Russian)]. doi: 10.33978/2307-3586-2021-17-1-14-16
  18. Ильина С.А., Золотаренко А.Д., Пирузян А.Л., и др. Экспрессия генов S100A8 и S100A9 в пораженной псориатическим процессом коже. Технологии живых систем. 2010;7:45-51 [Il'ina SA, Zolotarenko AD, Piruzian AL, et al. Ekspressiia genov S100A8 i S100A9 v porazhennoi psoriaticheskim protsessom kozhe. Tekhnologii zhivykh sistem. 2010;7:45-51 (in Russian)].
  19. Соболев В.В., Денисова Е.В., Корсунская И.М. Изменение экспрессии гена STAT3 при лечении псориаза. Медицинский совет. 2020;12:71-4 [Sobolev VV, Denisova EV, Korsunskaya IM. Alteration of STAT3 gene expression in psoriasis treatment. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;12:71-4 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2020-12-71-74
  20. Sobolev V, Nesterova A, Soboleva A, et al. Analysis of PPARγ Signaling Activity in Psoriasis. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8603. doi: 10.3390/ijms22168603
  21. Sobolev V, Nesterova A, Soboleva A, et al. The Model of PPARγ – Downregulated Signaling in Psoriasis. PPAR Res. 2020;2020(16):1-11. doi: 10.1155/2020/6529057
  22. Соболев В.В., Соболева А.Г., Потекаев Н.Н., и др. Анализ экспрессии гена PPARγ при лечении псориаза. Медицинский совет. 2021;8:82-7 [Sobolev VV, Soboleva AG, Potekaev NN, et al. PPARγ gene expression analysis in psoriasis treatment. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;8:82-7 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2021-8-82-87
  23. Sobolev V, Sakaniya L, Tretiakov A, et al. Association of GA genotype of SNP rs4680 in COMT gene with psoriasis. Arch Dermatol Res. 2019;311(4):309-15. doi: 10.1007/s00403-019-01904-1
  24. Mahil SK, Capon F, Barker JN. Update on psoriasis immunopathogenesis and targeted immunotherapy. Semin Immunopathol. 2016;38(1):11-27. doi: 10.1007/s00281-015-0539-8

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Уровень экспрессии гена TLR9 в мононуклеарных клетках больных ПА и здоровых волонтеров. Достоверность различий оценивалась непараметрическим методом Манна–Уитни (р<0,05).

Скачать (49KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Уровень экспрессии гена TLR9 в мононуклеарных клетках больных псориазом без поражения суставов и здоровых волонтеров. Достоверность различий оценивалась непараметрическим методом Манна–Уитни (р<0,05).

Скачать (46KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Уровень экспрессии гена TLR9 в мононуклеарных клетках больных ПА и псориазом с разной степенью тяжести без поражения суставов.

Скачать (58KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-63969 от 18.12.2015. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 69134 от  24.03.2017.