Effectiveness of Rebamipide as a part of the Helicobacter pylori eradication therapy in Russia: a meta-analysis of controlled trials

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To perform a meta-analysis of the data on Rebamipide efficacy and safety as a part of Helicobacter pylori eradication therapy in Russian patients.

Materials and methods. A search for original studies was conducted in the electronic database of the Russian Science Citation Index (RSCI) on the Scientific Electronic Library (SEL — Elibrary.ru). Google (Google.com) was used for the "grey" search. All Russian controlled studies comparing the efficacy and/or safety of Rebamipide as a part of the regimen of H. pylori eradication therapy were included in the final analysis.

Results. In 6 included controlled trials with a cumulative population (considering double comparisons between multiple groups) of 531 patients (273 in Rebamipide groups and 258 in groups without Rebamipide), the pooled eradication effectiveness was 90.376% (95% confidence interval – CI 86.311–93.560) in patients receiving Rebamipide and 81.681% (95% CI 76.499–86.141) in patients receiving eradication regimens without Rebamipide. The meta-analysis showed that the Rebamipide addition to eradication regimens significantly improved efficacy (odds ratio 2.162, 95% CI 1.268–3.685; p=0.005). No significant heterogeneity was found between study results (p=0.863; I2=0.00%); therefore, a fixed effects model was used in the resulting analysis. In addition, the meta-analysis of included studies showed a reduction of adverse events (odds ratio 0.569, 95% CI 0.333–0.970) in the groups receiving Rebamipide; p=0.038). This effect of Rebamipide deserves special attention and requires additional study, as the result was at the border of statistical significance in the subanalysis of three studies with a large margin of risk reduction in one of them (with the largest sample of patients).

Conclusion. The present meta-analysis demonstrated that the Rebamipide addition to H. pylori eradication regimens significantly improves the treatment effectiveness in the Russian patient population.

Full Text

Введение

Helicobacter pylori является одним из наиболее распространенных патогенов человека, вызывающих целый ряд заболеваний гастродуоденальной зоны [1, 2]. Согласно последнему систематическому обзору 44,3% (95% доверительный интервал – ДИ 40,9–47,7) мировой популяции инфицировано данным микроорганизмом [3]. В Российской Федерации распространенность инфекции H. pylori по состоянию на 2019 г. составляет 35,3% и имеет тенденцию к снижению, наблюдаемую в ряде других стран мира [4].

Для разрешения воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка и профилактики развития предраковых состояний (атрофический гастрит, кишечная метаплазия), ассоциированных с H. pylori, всем инфицированным пациентам рекомендуется назначение эрадикационной терапии [5–9]. Вместе с тем вследствие роста антибиотикорезистентности данного патогена последние данные крупных исследований и метаанализов свидетельствуют о прогрессивном снижении эффективности схем эрадикации [10–13]. С учетом отсутствия принципиально новых препаратов для лечения инфекции H. pylori особую актуальность приобретают аспекты оптимизации существующих схем эрадикации [14, 15]. В этом направлении убедительные данные, подтвержденные крупнейшими метаанализами, продемонстрированы при добавлении препарата висмута в состав схем, использовании ингибиторов протонной помпы (ИПП), в наименьшей степени зависящих от фенотипических вариантов клиренса (рабепразол и эзомепразол), удвоении суточной дозировки ИПП в рамках эрадикации, добавлении пробиотиков в состав схем эрадикации [16–21]. Помимо этого достаточно перспективным представляется добавление гастропротектора ребамипида к схемам эрадикации [22, 23]. Ребамипид не обладает собственным прямым антихеликобактерным действием, однако в экспериментальных работах показано, что он ингибирует адгезию H. pylori к эпителиальным клеткам слизистой оболочки желудка, а также снижает активацию NF-κB и продукцию интерлейкина-8, индуцированную H. pylori [24, 25]. В двух независимых метаанализах, проведенных к настоящему времени, показано, что включение ребамипида в состав эрадикационной терапии достоверно повышает эффективность лечения (отношение шансов – ОШ 1,737, 95% ДИ 1,194–2,527; ОШ 1,753, 95% ДИ 1,312–2,343) [26, 27]. Однако эти работы систематизировали исследования из разных регионов мира без дополнительной эффективной субпопуляционной оценки по индивидуальным странам. Этот аспект является очень важным, учитывая этнические различия в паттернах метаболизма лекарственных препаратов, которые могут обусловливать вариативность эффективности эрадикационной терапии [28, 29]. Беря во внимание этот факт, основной целью настоящего метаанализа мы определяем систематизацию данных о влиянии ребамипида на эффективность и безопасность эрадикационной терапии инфекции H. pylori у российского контингента пациентов.

Материалы и методы

Поиск исследований. Основной поиск оригинальных исследований проводился в электронной базе данных Российского индекса научного цитирования (РИНЦ) на базе Научной электронной библиотеки (НЭБ – Elibrary.ru). Для «серого» поиска использовалась поисковая система Google (Google.com), в которой анализировался пул работ из абстракт-буков и постеров. В названных электронных базах нами анализировались заголовки и абстракты (аннотации). Для поиска использовались следующие комбинации ключевых слов: «ребамипид» и «Helicobacter» или «ребамипид» и «эрадикация». Глубина поиска составила 7 лет: с января 2016 г. (год появления ребамипида на российском рынке) до июля 2022 г. (включительно).

Критерии отбора исследований. Критериями включения в метаанализ были российские контролируемые исследования как минимум с двумя группами сравнения; назначение ребамипида одномоментно с назначением эрадикационной схемы; первичная диагностика и последующий контроль эрадикации при помощи валидированных тестов (уреазный дыхательный тест, быстрый уреазный тест, гистологическое или культуральное исследование); контроль эрадикации не ранее чем через 4 нед после окончания курса эрадикационной терапии.

Статистический анализ. Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью специального программного обеспечения MedCalc 20.023 (Бельгия) в среде Microsoft Windows 11 (США). Результаты представлены в ОШ и 95% ДИ улучшения эффективности при использовании ребамипид-содержащих схем эрадикационной терапии в сравнении со схемами без ребамипида. Гетерогенность между различными работами оценивалась при помощи Cochrane’s Q-критерия и I2-критерия. При результатах р<0,05 и I2>50 констатировалось наличие значимой гетерогенности. Вероятность наличия публикационной ошибки оценивалась при помощи построения воронкообразной диаграммы рассеяния, а также расчета корреляционного теста Бегга–Мазумдара и теста регрессии Эггера.

Результаты

Поиск исследований. Поиск по электронным базам данных выявил 37 работ для последующего анализа. Из них 27 исследований исключено, так как они не являлись оригинальными клиническими исследованиями (24 – обзоры/систематические обзоры/метаанализы; 3 – клинические рекомендации/резолюции совета экспертов). Отобранные 10 работ детально анализировались на соответствие критериям включения, после чего 4 исследования было исключено (рис. 1). В итоге 6 оригинальных исследований включено в настоящий метаанализ [30–35] (табл. 1).

 

Рис. 1. CONSORT-диаграмма, детализирующая стратегию отбора исследований.

 

Таблица 1. Характеристика отобранных исследований

Автор, год, исследование

Схема(ы) с включением ребамипида

Схема(ы) сравнения

В.И. Симаненков и соавт., 2017 [30]

Тройная терапия с омепразолом и препаратом висмута – 10 дней; ребамипид – 4 нед

Тройная терапия с омепразолом – 10 дней

Тройная терапия с омепразолом и препаратом висмута – 10 дней

S. Vyalov, 2017 [31]

Тройная терапия с эзомепразолом – 14 дней; ребамипид – 14 дней

Тройная терапия с эзомепразолом – 14 дней

Д.Т. Дичева и соавт., 2018 [32]

Тройная терапия с омепразолом – 10 дней; ребамипид – 10 дней

Тройная терапия с омепразолом – 10 дней

Д.Н. Андреев и соавт., 2018 [33]

Тройная терапия с омепразолом – 10 дней; ребамипид – 10 дней

Тройная терапия с омепразолом – 10 дней

Тройная терапия с омепразолом – 10 дней; ребамипид – 4 нед

Е.Р. Коробейникова и соавт., 2019 [34]

Тройная терапия с пантопразолом – 14 дней; ребамипид – 14 дней

Тройная терапия с пантопразолом – 14 дней

О.Г. Гарбузова и соавт., 2020 [35]

Тройная терапия с рабепразолом – 14 дней; ребамипид – 4 нед

Тройная терапия с рабепразолом – 14 дней

 

Эффективность. В 6 контролируемых исследованиях с кумулятивной популяцией (учитывая двойные сравнения между несколькими группами) 531 пациент (273 – в группах с ребамипидом, 258 – в группах без ребамипида) обобщенная эффективность эрадикации составила 90,376% (95% ДИ 86,311–93,560) у пациентов, принимавших ребамипид, и 81,681% (95% ДИ 76,499–86,141) у пациентов, получавших схемы эрадикации без ребамипида. Метаанализ показал, что добавление ребамипида в схемы эрадикации достоверно повышает эффективность лечения (ОШ 2,162, 95% ДИ 1,268–3,685; p=0,005); рис. 2. Значимой гетерогенности между результатами исследований не выявлено (p=0,863; I2=0,00%), поэтому при результирующем анализе использовалась модель фиксированных эффектов. При исключении из метаанализа исследования, в котором ребамипид использовался в схеме тройной терапии с добавлением висмута, значимый результат сохранялся (ОШ 1,924, 95% ДИ 1,088–3,404; p=0,025; I2=0,00%).

 

Рис. 2. Форест-диаграмма, демонстрирующая ОШ и 95% ДИ эффективности включения ребамипида в схемы эрадикационной терапии инфекции H. Pylori.

 

Вероятность наличия публикационной ошибки оценена при помощи построения воронкообразного графика, а также расчета теста Бегга–Мазумдара и теста регрессии Эггера. При визуальном анализе воронкообразного графика (рис. 3) выраженной асимметрии не выявлено. Помимо этого, значимая публикационная ошибка исключена по результатам теста Бегга–Мазумдара (Kendall's tau b – 0,3571; p=0,2160) и теста регрессии Эггера (p=0,6278).

 

Рис. 3. Воронкообразный график для оценки вероятности наличия публикационной ошибки.

 

Безопасность. Из 6 контролируемых исследований данные о частоте развития побочных явлений на фоне эрадикационной терапии были доступны только в 3 работах [31–33]. Метаанализ частоты побочных явлений продемонстрировал, что в группах, принимавших ребамипид, отмечается снижение частоты побочных явлений на границе статистической значимости (ОШ 0,569, 95% ДИ 0,333–0,970; p=0,038); рис. 4. Значимой гетерогенности между результатами исследований не выявлено (p=0,1015; I2=51,74%), поэтому при результирующем анализе использовалась модель фиксированных эффектов.

 

Рис. 4. Форест-диаграмма, демонстрирующая ОШ и 95% ДИ безопасности включения ребамипида в схемы эрадикационной терапии инфекции H. pylori.

 

Обсуждение

Инфекция H. pylori является ведущим этиологическим фактором различных заболеваний гастродуоденальной зоны, включая хронический гастрит, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, а также аденокарциному и MALT-лимфому желудка [1, 2, 7]. Согласно последним национальным и международным рекомендациям эрадикационная терапия должна назначаться всем H. pylori-инфицированным пациентам [8, 36]. Традиционно в клинической практике для эрадикации данного патогена используется комбинация ИПП и антибактериальных препаратов [6]. Однако, как показывают последние крупные исследования, частота неэффективного лечения при использовании данной комбинации составляет примерно 20–30% [16]. Во многом это определено ростом количества резистентных штаммов микроорганизма в популяции [37, 38]. Учитывая отсутствие принципиально новых препаратов для лечения инфекции H. Pylori, особую актуальность приобретают аспекты оптимизации существующих схем эрадикации [14–16]. Как показывают проведенные метааналитические работы, достаточно перспективным представляется включение ребамипида в схемы эрадикационной терапии [26, 27]. Данный препарат не обладает собственным прямым антихеликобактерным действием, однако в экспериментальных работах показано, что он ингибирует адгезию H. pylori к эпителиальным клеткам слизистой оболочки желудка, а также оказывает противовоспалительное действие, заключающееся в снижении продукции интерлейкина-8, индуцированной H. pylori [24, 25].

Основной целью настоящего метаанализа являлась актуализация данных о влиянии ребамипида на эффективность и безопасность эрадикационной терапии инфекции H. pylori у российского контингента пациентов, так как в ранних метааналитических работах происходила систематизация результатов из разных стран без эффективной субпопуляционной оценки по индивидуальным странам. Результаты данного метаанализа, обобщившего 6 контролируемых исследований, показали, что добавление ребамипида в схемы эрадикации достоверно повышает эффективность лечения у российского контингента H. pylori-инфицированных пациентов (ОШ 2,162, 95% ДИ 1,268–3,685; p=0,005). Эти результаты полностью согласуются с ранними метаанализами (ОШ 1,737, 95% ДИ 1,194–2,527; ОШ 1,753, 95% ДИ 1,312–2,343) [26, 27]. Вместе с тем в нашей работе впервые показано, что у пациентов, принимавших ребамипид, отмечается снижение частоты побочных явлений на границе статистической значимости (ОШ 0,569, 95% ДИ 0,333–0,970; p=0,038). Хотя стоит отметить, что этот результат требует осторожной интерпретации и дополнительного изучения, так как получен на границе статистической значимости при субанализе трех работ с большим перевесом в сторону снижения риска в одной из них (с самой крупной выборкой пациентов). С другой стороны, в литературе имеются данные о способности ребамипида редуцировать диспепсические симптомы и клинические проявления со стороны нижних отделов желудочно-кишечного тракта, однако при этом препарат, как правило, использовался достаточно длительно [39–42].

В метаанализе имеются недостатки, в частности существенная гетерогенность между включенными в анализ контролируемыми исследованиями, заключающаяся в длительности эрадикационной терапии и выборе ИПП. Помимо этого, в одной работе использовалась модифицированная тройная терапия с одновременным использованием как ребамипида, так и препарата висмута [30]. Несмотря на это, настоящая работа впервые показала, что ребамипид достоверно повышает эффективность эрадикации при добавлении к тройной схеме терапии у российского контингента пациентов. Для последующей объективизации роли ребамипида в рамках повышения эффективности эрадикации инфекции H. pylori и влияния на регресс побочных явлений требуются дальнейшие, более крупные, контролируемые исследования в нашей стране.

Заключение

Таким образом, настоящий метаанализ продемонстрировал, что добавление ребамипида в схемы эрадикации H. pylori достоверно повышает эффективность лечения у российского контингента пациентов.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

×

About the authors

Dmitry N. Andreev

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Author for correspondence.
Email: dna-mit8@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4007-7112

Cand. Sci. (Med.), Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Russian Federation, Moscow

Igor V. Maev

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Email: dna-mit8@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6114-564X

D. Sci. (Med.), Prof., Acad. RAS, Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Russian Federation, Moscow

Dmitry S. Bordin

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry; Loginov Moscow Clinical Scientific Center; Tver State Medical University

Email: dna-mit8@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2815-3992

D. Sci. (Med.), Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Tver State Medical University

Russian Federation, Moscow; Moscow; Tver

Svetlana V. Lyamina

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Email: dna-mit8@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8300-8988

D. Sci. (Med.), Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Russian Federation, Moscow

Diana T. Dicheva

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Email: dna-mit8@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9224-7382

Cand. Sci. (Med.), Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Russian Federation, Moscow

Aleksei K. Fomenko

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Email: dna-mit8@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1794-7263

Lecturer, Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Russian Federation, Moscow

Armine S. Bagdasarian

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Email: dna-mit8@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0528-2903

Graduate Student, Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Russian Federation, Moscow

References

  1. Feldman M, Friedman LS, Brandt LJ (eds.) Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 11th ed. 2020.
  2. Bordin DS, Voynovan IN, Andreev DN, Maev IV. Current Helicobacter pylori Diagnostics. Diagnostics (Basel). 2021;11(8):1458. doi: 10.3390/diagnostics11081458
  3. Zamani M, Ebrahimtabar F, Zamani V, et al. Systematic review with meta-analysis: the worldwide prevalence of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47(7):868-76.
  4. Bordin D, Plavnik R, Tivanova E, et al. Trends in the prevalence of Helicobacter pylori in Russia. Helicobacter. 2020;25(Suppl. 1):e12745:64-65.
  5. Lee YC, Chen THH, Chiu HM, et al. The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection: a community-based study of gastric cancer prevention. Gut. 2013;62:676-82.
  6. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н., и др. Современные аспекты диагностики и лечения инфекции Helicobacter pylori. Медицинский Совет. 2012;8:10-9 [Maev IV, Samsonov AA, Andreev DN, et al. Sovremennye aspekty diagnostiki i lecheniia infektsii Helicobacter pylori. Meditsinskii Sovet. 2012;8:10-9 (in Russian)].
  7. Маев И.В., Андреев Д.Н., Самсонов А.А., и др. Эволюция представлений о дефиниции, классификации, диагностике и лечении гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori (по материалам Киотского консенсуса, 2015). Фарматека. 2016;6:24-33 [Maev IV, Andreev DN, Samsonov AA, et al. Evoliutsiia predstavlenii o definitsii, klassifikatsii, diagnostike i lechenii gastrita, assotsiirovannogo s infektsiei Helicobacter pylori (po materialam Kiotskogo konsensusa, 2015). Farmateka. 2016;6:24-33 (in Russian)].
  8. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации «Эндоскопическое общество РЭНДО» по диагностике и лечению гастрита, дуоденита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(4):70-99 [Ivashkin VT, Maev IV, Lapina TL, et al. Clinical Recommendations of Russian Gastroenterological Association and RENDO Endoscopic Society on Diagnosis and Treatment of Gastritis and Duodenitis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2021;31(4):70-99 (in Russian)]. doi: 10.22416/1382-4376-2021-31-4-70-99
  9. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Каприн А.Д., и др. Раннее выявление онкологических заболеваний органов пищеварения (методическое руководство Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации онкологов России для врачей первичного звена здравоохранения). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(5):53-74 [Ivashkin VT, Mayev IV, Kaprin AD, et al. Early Detection of Oncological Diseases of the Digestive System (Guidelines of the Russian Gastroenterological Association and the Russian Association of Oncologists for Primary Care Physicians). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2019;29(5):53-74 (in Russian). doi: 10.22416/1382-4376-2019-29-5-53-74
  10. Feng L, Wen MY, Zhu YJ, et al. Sequential Therapy or Standard Triple Therapy for Helicobacter pylori Infection: An Updated Systematic Review. Am J Ther. 2016;23(3):e880-93.
  11. Puig I, Baylina M, Sánchez-Delgado J, et al. Systematic review and meta-analysis: triple therapy combining a proton-pump inhibitor, amoxicillin and metronidazole for Helicobacter pylori first-line treatment. J Antimicrob Chemother. 2016;71(10):2740-53.
  12. Nyssen OP, Bordin D, Tepes B, et al; Hp-EuReg Investigators. European Registry on Helicobacter pylori management (Hp-EuReg): patterns and trends in first-line empirical eradication prescription and outcomes of 5 years and 21 533 patients. Gut. 2020;70(1):40-54. doi: 10.1136/gutjnl-2020-321372
  13. Бордин Д.С., Эмбутниекс Ю.В., Вологжанина Л.Г., и др. Европейский регистр Helicobacter pylori (Hp-EuReg): как изменилась клиническая практика в России с 2013 по 2018 г. Терапевтический архив. 2019;91(2):16-24 [Bordin DS, Embutnieks YuV, Vologzhanina LG, et al. European registry Helicobacter pylori (Hp-EuReg): how has clinical practice changed in Russia from 2013 to 2018 years. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(2):16-24 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2019.02.000156
  14. Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Маев И.В. Возможности оптимизации эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori в современной клинической практике. Терапевтический архив. 2017;2:76-83 [Andreev DN, Dicheva DT, Maev IV. Vozmozhnosti optimizatsii eradikatsionnoi terapii infektsii Helicobacter pylori v sovremennoi klinicheskoi praktike. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2017;2:76-83 (in Russian)].
  15. Бордин Д.С., Кролевец Т.С., Ливзан М.А. Готовы ли врачи первичного звена соблюдать протоколы диагностики и лечения заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori: результаты опроса 2020–2021 годов. Альманах клинической медицины. 2021;49(7):455-68 [Bordin DS, Krolevets TS, Livzan MA. Gotovy li vrachi pervichnogo zvena sobliudat' protokoly diagnostiki i lecheniia zabolevanii, assotsiirovannykh s Helicobacter pylori: rezul'taty oprosa 2020–2021 godov. Al'manakh klinicheskoi meditsiny. 2021;49(7):455-68 (in Russian)].
  16. Gisbert JP, McNicholl AG. Optimization strategies aimed to increase the efficacy of H. pylori eradication therapies. Helicobacter. 2017;22(4). doi: 10.1111/hel.12392
  17. Dore MP, Lu H, Graham DY. Role of bismuth in improving Helicobacter pylori eradication with triple therapy. Gut. 2016;65(5):870-8. doi: 10.1136/gutjnl-2015-311019
  18. Alkim H, Koksal AR, Boga S, et al. Role of Bismuth in the Eradication of Helicobacter pylori. Am J Ther. 2017;24(6):e751-7. doi: 10.1097/MJT.0000000000000389
  19. Wang F, Feng J, Chen P, et al. Probiotics in Helicobacter pylori eradication therapy: Systematic review and network meta-analysis. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2017;41(4):466-75. doi: 10.1016/j.clinre.2017.04.004
  20. Zhu XY, Liu F. Probiotics as an adjuvant treatment in Helicobacter pylori eradication therapy. J Dig Dis. 2017;18(4):195-202. doi: 10.1111/1751-2980.12466
  21. Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А., Маев И.В. Эффективность включения масляной кислоты в схемы эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: метаанализ контролируемых исследований. Терапевтический архив. 2021;93(2):158-63 [Andreev DN, Kucheryavyy YuA, Maev IV. Efficacy of butyric acid inclusion in eradication regimens for Helicobacter pylori infection: a meta-analysis of controlled trials. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(2):158-63 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2021.02.200608
  22. Naito Y, Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(3):261-70. doi: 10.1586/egh.10.25
  23. Андреев Д.Н., Маев И.В. Ребамипид: доказательная база применения в гастроэнтерологии. Терапевтический архив. 2020;92(12):97-104 [Andreev DN, Maev IV. Rebamipide: evidence base for use in gastroenterology. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(12):97-104 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2020.12.200455
  24. Hayashi S, Sugiyama T, Amano K, et al. Effect of rebamipide, a novel antiulcer agent, on Helicobacter pylori adhesion to gastric epithelial cells. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42(8):1895-9.
  25. Lee KH, Kim JY, Kim WK, et al. Protective effect of rebamipide against Helicobacter pylori-CagA-induced effects on gastric epithelial cells. Dig Dis Sci. 2011;56(2):441-8.
  26. Nishizawa T, Nishizawa Y, Yahagi N, et al. Effect of supplementation with rebamipide for Helicobacter pylori eradication therapy: a systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2014;29 Suppl. 4:20-4. doi: 10.1111/jgh.12769
  27. Andreev DN, Maev IV, Dicheva DT. Efficiency of the Inclusion of Rebamipide in the Eradication Therapy for Helicobacter pylori Infection: Meta-Analysis of Randomized Controlled Studies. J Clin Med. 2019;8(9):1498. doi: 10.3390/jcm8091498
  28. Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Факторы микро- и макроорганизма, влияющие на эффективность антихеликобактерной терапии. Consilium Medicum. 2013;15(8):5-9 [Andreev DN, Kucheriavyi IuA. Faktory mikro- i makroorganizma, vliiaiushchie na effektivnost' antikhelikobakternoi terapii. Consilium Medicum. 2013;15(8):5-9 (in Russian)].
  29. Маев И.В., Андреев Д.Н. Молекулярно-генетические предикторы резистентности к антихеликобактерной терапии. Терапевтический архив. 2017;89(8):5-12 [Maev IV, Andreev DN. Molecular genetic predictors of resistance to anti-Helicobacter pylori therapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2017;89(8):5-12 (in Russian)]. doi: 10.17116/terarkh20178985-12
  30. Симаненков В.И., Бакулина Н.В., Филь Т.С., Хубиева А.Х. Оценка эффективности эрадикации H. pylori при добавлении к схеме лечения цитопротективного препарата ребамипид: результаты исследования БАСТИОН. Фарматека. 2017;5(17):65-71 [Simanenkov VI, Bakulina NV, Fil' TS, Khubieva AKh. Otsenka effektivnosti eradikatsii H. pylori pri dobavlenii k skheme lecheniia tsitoprotektivnogo preparata rebamipid: rezul'taty issledovaniia BASTION. Farmateka. 2017;5(17):65-71 (in Russian)].
  31. Vyalov SS. Efficacy and tolerability of rebamipide in triple therapy for eradication of Helicobacter pylori: a randomized clinical trial. United European Gastroenterology Journal. 2017;5(Suppl. 1). Available at: https://ueg.eu/library/efficacy-and-tolerability-of-rebamipide-in-triple-therapy-for-eradication-of-helicobacter-pylori-a-randomized-clinical-trial/153228. Accessed: 20.07.2022.
  32. Дичева Д.Т., Андреев Д.Н., Парцваниа-Виноградова Е.В., Маев И.В. Оценка эффективности и безопасности применения ребамипида в схеме тройной эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori пилотное исследование. Медицинский Совет. 2018;(3):86-89 [Dicheva DT, Andreev N, Partsvania-Vinogradova IV, Maev IV. Evaluation of efficacy and safety of rebamipide use in the triple therapy for Helicobacter pylori eradication: a pilot study. Medical Council. 2018;(3):86-89 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2018-3-86-89
  33. Андреев Д.Н., Маев И.В., Дичева Д.Т., и др. Эффективность и безопасность применения ребамипида в схеме тройной эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: проспективное рандомизированное сравнительное исследование. Терапевтический архив. 2018;90(8):27-32 [Andreev DN, Maev IV, Dicheva DT, et al. Efficacy and safety of the use of rebamipide in the scheme of triple eradication therapy of Helicobacter pylori infection: a prospective randomized comparative study. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(8):27-32 (in Russian)]. doi: 10.26442/terarkh201890827-32
  34. Коробейникова Е.Р., Шкатова Е.Ю. Комплексная терапия helicobacter pylori-ассоциированных эрозивных поражений гастродуоденальной зоны с применением ребамипида и интерактивных обучающих технологий у юношей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;169(9):27-31 [Korobeynikova ER, Shkatova EYu. The treatment of helicobacter pylori-associated erosive lesions of gastroduodenal zone with the use of interactive learning technologies and rebamipide in young men. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;169(9):27-31 (in Russian)]. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-169-9-27-31
  35. Гарбузова О.Г., Каюмова Е.Р. Эффективность добавления ребамипида к эрадикационной терапии 1-й линии у пациентов с H. pylori-ассоциированными эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны. Вестник научных конференций. 2020;11-1(63):42-5 [Garbuzova OG, Kaiumova ER. Effektivnost' dobavleniia rebamipida k eradikatsionnoi terapii 1-i linii u patsientov s H. pylori-assotsiirovannymi erozivno-iazvennymi porazheniiami gastroduodenal'noi zony. Vestnik nauchnykh konferentsii. 2020;11-1(63):42-5 (in Russian)].
  36. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1): 6-30. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312288
  37. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Клинико-молекулярные аспекты резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам. Медицинский Совет. 2013;10:11-5 [Kucheriavyi IuA, Andreev DN, Barkalova EV. Kliniko-molekuliarnye aspekty rezistentnosti Helicobacter pylori k antibakterial'nym preparatam. Meditsinskii Sovet. 2013;10:11-5 (in Russian)].
  38. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori: от клинического значения до молекулярных механизмов. Лечащий врач. 2014;2:34-9 [Maev IV, Kucheriavyi IuA, Andreev DN. Antibiotikorezistentnost' Helicobacter pylori: ot klinicheskogo znacheniia do molekuliarnykh mekhanizmov. Lechashchii vrach. 2014;2:34-9 (in Russian)].
  39. Jaafar MH, Safi SZ, Tan MP, et al. Efficacy of Rebamipide in Organic and Functional Dyspepsia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Dig Dis Sci. 2018;63(5):1250-60.
  40. Li M, Yin T, Lin B. Rebamipide for chronic gastritis: a meta-analysis. Chinese J Gastroenterol Hepatol. 2015;24:667-73.
  41. Park S, Park SY, Kim YJ, et al. Effects of Rebamipide on Gastrointestinal Symptoms in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes Metab J. 2016;40(3):240-7. doi: 10.4093/dmj.2016.40.3.240
  42. Парфенов А.И., Белостоцкий Н.И., Хомерики С.Г., и др. Ребамипид повышает активность дисахаридаз у больных энтеропатией с нарушением мембранного пищеварения. Пилотное исследование. Терапевтический архив. 2019;91(2):25-31 [Parfenov AI, Belostotsky NI, Khomeriki SG, et al. Rebamipide increases the disaccharidases activity in patients with enteropathy with impaired membrane digestion. Pilot study. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(2):25-31 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2019.02.000123

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. CONSORT diagram detailing the research selection strategy.

Download (135KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Forest plot demonstrating the OR and 95% CI of the efficacy of incorporating rebamipide into the eradication therapy regimens for H. pylori infection.

Download (97KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Funnel plot for estimating the probability of publication error.

Download (69KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Forest plot demonstrating the OR and 95% CI of the safety of including rebamipide in the regimen of eradication therapy for H. pylori infection.

Download (66KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2022 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-63969 от 18.12.2015. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 69134 от  24.03.2017.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies