The prevalence of hypertension among patients with psoriasis in clinical practice

Full Text

Введение

В настоящее время псориаз принято считать системным хроническим иммуноопосредованным воспалительным кожным заболеванием мультифакториальной природы, которое поражает от 2 до 3% населения по всему миру [1]. Согласно последним литературным данным, подтверждается четкая бимодальная картина дебюта псориаза в возрасте 30–39 и 60–69 лет соответственно, с преобладанием лиц мужского пола среди пациентов [2]. Характерным проявлением псориаза является гиперплазия эпидермиса, проявляющаяся на коже воспалительными папулами и бляшками с серебристо-белыми чешуйками на поверхности [1].

Учитывая системный характер псориаза, по мере прогрессирования заболевания в сыворотке крови пациентов повышается уровень провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин (ИЛ)-6, 8, 12, 17А, 18, фактор некроза опухоли α. По мере накопления нейтрофилов в псориатических бляшках и микроабсцессах, а также распространения провоспалительных цитокинов по организму развивается субклиническое воспаление суставов и сухожилий, что в 30% случаев может приводить к развитию псориатического артрита [3, 4]. Системный характер воспаления при псориазе также является причиной инсулинорезистентности и дисфункции эндотелия сосудов [5].

Среди пациентов с псориазом высока доля больных с коморбидными патологиями (до 73%), такими как гиперлипидемия, сахарный диабет (СД) 2-го типа, ожирение, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, метаболический синдром, воспалительные заболевания кишечника, неалкогольная жировая болезнь печени, депрессия [3, 6]. В основе взаимосвязи между перечисленными заболеваниями и псориазом, вероятно, лежит общность вырабатываемых провоспалительных цитокинов, факторов риска и генетических предрасположенностей [7–9].

К настоящему моменту известно о высокой распространенности сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) среди пациентов с псориазом, повышении сердечно-сосудистого риска на 25%. По результатам метаанализа различных когортных исследований, пациенты с псориазом, особенно тяжелого течения, имеют больший риск развития ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии, аритмии и сердечно-сосудистой смерти [10].

Артериальная гипертензия (АГ) является чрезвычайно часто встречающимся заболеванием в общей популяции и фактором риска для развития инфаркта миокарда, инсульта, заболеваний периферических артерий и сердечно-сосудистой смерти. Результаты метаанализа также свидетельствуют о высокой распространенности АГ среди пациентов с псориазом [11]. Более глубокое понимание взаимосвязи между псориазом и АГ может способствовать развитию мер сердечно-сосудистых событий. Таким образом, целью этого исследования является оценка распространенности АГ среди больных псориазом.

Материалы и методы

В исследование включены 60 пациентов с установленным диагнозом распространенного вульгарного псориаза легкой, средней или тяжелой степеней тяжести и псориатическим артритом, которые находились на лечении в Клинике кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) в 2021–2022 гг. Все пациенты соответствовали критериям включения в исследование: возраст старше 18 лет, наличие подписанного информированного добровольного согласия на участие в исследовании. Критериями исключения являлись наличие беременности и отказ пациента от дальнейшего участия в исследовании.

Вид проводимого исследования – открытое проспективное обсервационное клиническое исследование. Протокол исследования зарегистрирован в системе clinicaltrials.gov под номером NCT05200598, одобрено локальным этическим комитетом, выписка из протокола №22-21.

Под термином «псориаз» в соответствии с клиническими рекомендациями по лечению псориаза, одобренными научно-практическим Советом Минздрава России от 2020 г. (Разработчик клинических рекомендаций Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологов и косметологов»), понималось хроническое заболевание мультифакториальной природы с доминирующим значением в развитии генетических факторов, характеризующееся ускоренной пролиферацией кератиноцитов и нарушением их дифференцировки, дисбалансом между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами, с частыми патологическими изменениями опорно-двигательного аппарата.

Наличие АГ определялось в случае ранее зарегистрированного диагноза АГ или уровня артериального давления более 140/90 мм. рт. ст. при регистрации результатов не менее 2 раз с интервалом 1–2 мин.

Всем пациентам, входящим в исследование, проводились клинико-лабораторные исследования, включающие: уровень общего холестерина, глюкозы, креатинина, С-реактивного белка (СРБ), расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Formula (CKD-EPI). Также проводилась оценка индекса массы тела (ИМТ), уровня артериального давления по методу Короткова, тяжести заболевания с помощью определения площади и тяжести псориатических поражений (индекс PASI – Psoriasis Area and Severity Index), дерматологического индекса качества жизни (DLQI – Dermatology Life Quality Index), уровней госпитальной тревоги и депрессии согласно шкале HADS (The Hospital Anxiety and Depression Scale). Для оценки сердечно-сосудистого риска у пациентов от 40 до 69 лет использовалась шкала SCORE2, для пациентов от 70 до 89 лет – SCORE2OP. Для пациентов младше 40 лет сердечно-сосудистый риск определялся как низкий. В случае определения высокого сердечно-сосудистого риска и/или выявления ранее недиагностированных ССЗ пациенты направлялись в Клинику факультетской терапии им. В.Н. Виноградова Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) для проведения углубленного стационарного обследования. Псориаз тяжелой степени тяжести определялся при уровне индекса PASI≥20 и/или уровне DLQI от 11 до 30, средней степени тяжести – при 10≤PASI<20 и/или уровне DLQI от 6 до 10, легкой степени тяжести при PASI<10 и/или уровне DLQI от 0 до 5. Все пациенты в зависимости от степени тяжести течения получали соответствующее лечение, включающее топическую терапию, фототерапию или системную терапию (генно-инженерные биологические препараты, метотрексат).

Таким образом, в данном исследовании оценивалась частота встречаемости АГ среди пациентов с псориазом.

Из 60 проанализированных пациентов 38 – мужского пола, 22 – женского. Средний возраст пациентов составил 43,5±15,5 года, с распределением от 19 до 85 лет. Из 60 пациентов выявлены 26 (43%) человек с псориазом тяжелой степени, 31 (52%) человек со средней степенью тяжести и 3 (5%) человека с легкой степенью тяжести. Распределение уровней индексов PASI и DLQI 21,55±9,7 и 11,2±6,57. Средний показатель уровней общего холестерина, глюкозы и СРБ соответствовал значениям 5,13±1,05 ммоль/л, 5,3±1,13 ммоль/л и 4,59±6,08 мг/л. Средний уровень СКФ 78,2±17,26 мл/мин/1,72 м². Среди пациентов отмечается 58% некурящих, 38% курящих и 4% тех, кто курил ранее. Все пациенты получали местную терапию, 8 (13%) из них проходили лечение метотрексатом, 24 (40%) пациентам проводились инъекции генно-инженерных биологических препаратов – нетакимаба. Псориатический артрит зарегистрирован у 7 (12%) пациентов. Клиническая характеристика больных, включенных в исследование, представлена в табл. 1–3.

 

Таблица 1. Демографические показатели и основные факторы сердечно-сосудистого риска

Критерии	Пациенты с псориазом (n=60)	Пациенты, %
Возраст, лет	43,5±15,5
Пол Женский Мужской	22 38	37 63
Рост, см	171±9,18
Ожирение (ИМТ>30), кг/м2	11	18
СД 2-го типа	5	8
Дислипидемия (общий холестерин >5,2), ммоль/л	27	45
Курение: Бывший курильщик Курение в настоящее время Некурящие	2 23 35	4 38 58

 

Таблица 2. Основные показатели пациентов

Показатели	Пациенты (n=60)	Пациенты (%)
PASI, баллы	21,55±9,7
DLQI, баллы	11,2±6,57
Тяжесть течения псориаза: легкой степени средней степени тяжелой степени	3 31 26	5 52 43
HADS (тревога), баллы: клинически выраженная субклинически выраженная отсутствует	2 20 38	4 33 63
HADS (депрессия), баллы: клинически выраженная субклинически выраженная отсутствует	2 9 49	3 15 82
Применение системной терапии: метотрексат нетакимаб	8 24	13 40
Псориатический артрит	7	12
Сердечно-сосудистый риск (SCORE2/SCORE2OP): высокий средний низкий	21 10 31	35 13 52
Образование: высшее среднее специальное среднее	54 6 0	90 10 0
Длительность течения заболевания, мес	202,7±180,6

 

Таблица 3. Лабораторные показатели пациентов

Показатели	Результаты
СКФ (CKD-EPI), мл/мин/1,72 м2	78,2±17,26
Общий холестерин, ммоль/л	5,13±1,05
Глюкоза, ммоль/л	5,3±1,13
СРБ, мг/л	4,59±6,08

 

Результаты

В ходе проведения исследования проанализированы данные 60 пациентов с псориазом, получавших стандартную местную терапию. В исследование вошли пациенты мужского пола от 20 до 85 лет и женского от 19 до 76 лет с преобладанием мужчин (63%). Длительность течения псориаза 202,7±180,6 мес. Среди всех пациентов согласно шкале SCORE2/SCORE2OP отмечалось 35% пациентов с высоким, 13% – со средним и 52% – с низким сердечно-сосудистым риском соответственно. Среди факторов риска развития ССЗ, указанных в табл. 1, у 18% определялось ожирение, у 8% – СД 2-го типа, 38% пациентов курили.

Как показано на рис. 1, АГ зарегистрирована у 25% пациентов с преобладанием распространенности среди мужчин (15%).

 

Рис. 1. Распространенность АГ среди пациентов с псориазом (%).

 

Распространенность АГ прямо пропорциональна тяжести течения псориаза (13% с АГ у пациентов с псориазом тяжелого течения, 12% с АГ с псориазом среднего течения, 2% с АГ с псориазом легкого течения соответственно). Большее число пациентов с АГ отмечалось среди пациентов старше 40 лет (рис. 2). Среди пациентов с псориатическим артритом зарегистрирован 1 (2%) пациент с АГ.

 

Рис. 2. Распространенность АГ в разных возрастных группах.

 

Обсуждение

Патофизиологические механизмы взаимосвязи псориаза с АГ не до конца известны. Однако в основе данных заболеваний задействовано несколько биологических путей, включая избыточную экспрессию эндотелина 1, сильного вазоконстриктора, экспрессируемого как в эндотелии сосудов, так и в кератиноцитах, повышенный уровень оксидативного стресса, а также активация общих воспалительных путей, включая выработку провоспалительных цитокинов [12].

Преимуществом настоящего исследования является подтверждение четкой взаимосвязи между тяжестью течения псориаза и наличием АГ. Преобладание пациентов с низким сердечно-сосудистым риском, вероятно, обусловлено большим числом пациентов младше 40 лет (n=28; 47%).

Недостатком нашего исследования можно считать ограниченность выборки, отсутствие группы здоровых пациентов и клинико-лабораторных данных, включающих определение показателей липопротеидов высокой и низкой плотности, гликированного гемоглобина для более точной оценки сердечно-сосудистого риска у пациентов.

Учитывая высокую распространенность АГ среди пациентов с псориазом, необходимо проведение более крупных исследований, с обследованием и лечением всех пациентов на базе не только дерматовенерологического стационара, но и отделения терапевтического профиля для более точной оценки факторов риска. Также имеет смысл оценка взаимосвязи тяжести псориаза со степенью АГ.

Заключение

Таким образом, данные, полученные в нашем исследовании, говорят о высоком уровне заболеваемости АГ среди пациентов с псориазом. Кроме того, результаты нашей работы наглядно доказывают необходимость внедрения мультидисциплинарного подхода к диагностике и лечению псориаза различной степени тяжести.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет, протокол №22-21. Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской конвенции.

Ethics approval. The study was approved by the local ethics committee of Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University) №22-21. The approval and procedure for the protocol were obtained in accordance with the principles of the Helsinki Convention.

About the authors

Olga A. Kuzmina

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Author for correspondence.
Email: olga.dm.ru@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9240-9513

Graduate Student, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Russian Federation, Moscow

Olga Iu. Mironova

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: mironova_o_yu@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-5820-1759

D. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Russian Federation, Moscow

Anfisa A. Lepekhova

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: lepekhova_a_a@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-4365-3090

Cand. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Russian Federation, Moscow

Victor V. Fomin

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: olga.dm.ru@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2682-4417

D. Sci. (Med.), Prof., Corr. Memb. RAS, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files