Сhitotriosidase activity in prediction of poor prognosis in COVID-19 hospitalized patients
- Authors: Schelkanovtseva E.S.1, Mironova O.I.1, Solovev K.A.1, Berestova E.A.1, Balakhonov A.A.1, Nagornov I.O.2, Fomin V.V.1, Panferov A.S.1
-
Affiliations:
- Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
- Bochkov Research Centre for Medical Genetics
- Issue: Vol 25, No 3 (2023): Otorhinolaryngology and pulmonology
- Pages: 163-167
- Section: Articles
- URL: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/473862
- DOI: https://doi.org/10.26442/20751753.2023.3.202093
- ID: 473862
Cite item
Full Text
Abstract
Background. The identification of early predictors of poor outcomes of new coronavirus infection is necessary for optimizing patient management algorithms for hospitalized patients with COVID-19.
Aim. To study the role of chitotriosidase activity as a marker of unfavorable outcomes in COVID-19 hospitalized patients.
Materials and methods. The prospective observational single-center study included 347 patients with COVID-19 hospitalized in university clinic. In addition to the standard laboratory analysis (complete blood count, C-reactive protein, ferritin, creatinine, international normalized ratio, etc.) the blood serum chitotriosidase activity was determined at all the patients on admission. Primary endpoints were mortality from all causes and performing invasive ventilation (IV) and/or non-invasive ventilation (NIV). This study was approved by the Local Ethics Committee №12-21 (Clinical Trial Registry: NCT04752085).
Results. A total of 347 patients were enrolled in this study (average age 66 years, females 182 – 52.5%), 30 patients (8.6%) died during the hospitalization, 39 (11.2%) performed IV or NIV. Along with age more than 65 (odds ratio – OR 10.81, 95% confidence interval – CI 2.64–44.22) and Neutrophil-Lymphocyte Ratio higher than 7 (OR 15.89, 95% CI 3.09–81.65) chitotriosidase activity higher than 170 ng/hr/ml (OR 4.23, 95% CI 1.45–12.35) were independent predictors of mortality during hospitalization. Neutrophil-Lymphocyte Ratio higher than 5.6 (OR 11.22, 95% CI 2.37–53,1) and сhitotriosidase activity higher than 151 ng/hr/ml (OR 3.17, 95% CI 1.31–7.67) have been evaluated as predictors of performing IV/NIV.
Conclusion. Chitotriosidase level more than 151 nmol/h/mL could be considered as an early predictor of severity and poor prognosis in hospitalized patients with COVID-19.
Keywords
Full Text
Введение
Коронавирусная инфекция (COVID-19) оказывает значительное влияние на систему здравоохранения и ее финансирование в глобальном масштабе. Согласно отчетам Правительства Российской Федерации только в начале 2020 г. общий объем трат в данной области составил примерно 170 млрд руб. Улучшение методов прогнозирования течения заболевания, выделение на ранних этапах пациентов с очень высоким риском тяжелого течения или неблагоприятного исхода способствуют оптимизации лечения, а также грамотному распределению ресурсов, что имеет очень важное значение в новых экономических условиях. COVID-19 представляет собой респираторную инфекцию, вызванную вирусом SARS-CoV-2 [1]. Быстрая передача вируса от человека к человеку, отсутствие вакцинации, недостаточное количество знаний о болезни и методах ее лечения привели к пандемии новой коронавирусной инфекции, несмотря на все принимаемые меры. Заболевание продолжает распространяться по сей день, однако эффективные и точные биомаркеры, отвечающие за прогноз заболевания, отсутствуют, что усложняет маршрутизацию пациентов и рациональное лечение, особенно в случае тяжелого течения болезни. Развитие часто неконтролируемой и потенциально фатальной системной воспалительной реакции является одним из неблагоприятных вариантов развития болезни. Существенную роль в патогенезе этой реакции играет активация макрофагов и нейтрофилов в ответ на различные провоспалительные сигналы. Одним из многочисленных маркеров активации макрофагов служит хитотриозидаза (ХТЗ) [2, 3]. Мы решили изучить прогностическое значение повышения активности этого фермента в отношении течения COVID-19 у госпитализированных пациентов.
Цель исследования – оценить прогностическое значение определения активности ХТЗ у пациентов, госпитализированных по поводу новой коронавирусной инфекции.
Материалы и методы
Проспективное одноцентровое когортное наблюдательное исследование в университетской клинике проведено в период с 01.11.2020 по 01.02.2021. Среди пациентов, которых госпитализировали в указанный промежуток времени, случайным образом отбирались больные, которым предлагалось участие в исследовании, что подтверждалось подписанием добровольного информированного согласия. Критерием включения являлась установка диагноза новой коронавирусной инфекции согласно действовавшим на тот момент национальным клиническим рекомендациям [4]. В исследование не включались пациенты, ранее проходившие лечение по поводу COVID-19 в других стационарах, a в дальнейшем из исследования были исключены больные, переведенные в другие стационары или преждевременно завершившие курс лечения. В день госпитализации всем включенным в исследование больным в дополнение к стандартному обследованию, которое включало в себя общий анализ крови (количество лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, отношение абсолютного числа нейтрофилов к лимфоцитам – NLR, гемоглобин, количество тромбоцитов, скорость оседания эритроцитов, С-реактивный белок – СРБ, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, ферритин, D-димер, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время), определялась активность ХТЗ в плазме крови. Диагностика и лечение пациентов осуществлялись согласно действовавшим на тот момент временным методическим рекомендациям. Первичная конечная точка – смерть от любых причин в период госпитализации. Вторичная конечная точка – потребность в проведении искусственной вентиляции легких (ИВЛ)/неинвазивной ИВЛ (НИВЛ) – CPAP-терапии (CPAP – Constant Positive Airway Pressure).
Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом. Исследование зарегистрировано в Clinical Trial Registry под номером: NCT04752085 №22-21.
Статистическая обработка данных проводилась в программах Statistica и SPSS. На первом этапе работы сравнивались данные для групп, достигших и не достигших конечных точек. Среди параметров, достоверно различавшихся между подгруппами, были отобраны потенциальные предикторы неблагоприятных исходов. С помощью ROC-анализа по максимально возможной площади под кривой (AUC) определялись оптимальные пороговые значения этих показателей. После этого вычисляли отношение шансов (ОШ) для достижения выбранных конечных точек. Предикторы достижения конечных точек, для которых 95% доверительный интервал (ДИ) не включал 1, были включены в многомерную логистическую регрессию, по результатам которой выявлены независимые предикторы неблагоприятных исходов.
Результаты
В исследование включены 347 пациентов, из которых во время госпитализации умерли 30 (8,6%), проведение ИВЛ/НИВЛ потребовалось 39 (11,2%) больным.
Основные характеристики пациентов при поступлении представлены в табл. 1. При анализе подгрупп по конечным точкам оказалось, что умершие пациенты были старше и чаще страдали ишемической болезнью сердца (ИБС) и головного мозга, при поступлении их состояние было тяжелее, отмечался больший объем поражения легочной ткани по данным компьютерной томографии (КТ). Пациенты, которым потребовалась ИВЛ/НИВЛ, также были старше, чаще страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями (артериальная гипертензия – АГ, ИБС, хроническая ишемия головного мозга – ХИГМ) и другими заболеваниями, имели больше баллов при оценке тяжести состояния по шкале NEWS, больший объем поражения легких (табл. 2). После определения пороговых значений потенциальных лабораторных предикторов неблагоприятного течения COVID-19 рассчитаны ОШ для каждого из них и затем проведена многомерная логистическая регрессия. Результаты пошаговой логистической регрессии приведены в табл. 3.
Таблица 1. Исходные характеристики пациентов, госпитализированных с диагнозом COVID-19
Характеристики (при поступлении) | Все (n=347) |
Женский пол, абс. (%) | 182 (52,45) |
Возраст, лет | 66,0 [56; 75] |
Индекс массы тела, кг/м2 | |
День болезни | 7 [5; 10] |
NEWS, баллы | 4,0 [2; 5] |
Стадия КТ 3–4, абс. (%) | 54 (15,56) |
ГИБТ, абс. (%) | 138 (39,77) |
АГ, абс. (%) | 224 (64,55) |
Сахарный диабет, абс. (%) | 60 (17,29) |
Бронхиальная астма, абс. (%) | 21 (6,05) |
Онкологические заболевания, абс. (%) | 21 (6,05) |
ХИГМ, абс. (%) | 16 (4,61) |
ИБС, абс. (%) | 40 (11,53) |
Примечание. Здесь и далее в табл. 2 данные выражены в процентах или медиане [межквартильный размах]; ГИБТ – генно-инженерная биологическая терапия. | |
Таблица 2. Сравнительные характеристики групп: выжившие/умершие и переведенные/не переведенные на ИВЛ/НИВЛ
Характеристики | Выжившие (n=317) | Умершие (n=30) | p | ИВЛ/НИВЛ не требуется (n=308) | ИВЛ/НИВЛ требуется (n=39) | p |
Женский пол, абс. (%) | 169 (53,3) | 13 (43,3) | 0,296 | 164 (53,2) | 18 (46,2) | 0,403 |
Возраст, лет | 65 [55; 74] | 0,001 | 65,5 [55; 74] | 73 [64; 81] | 0,008 | |
Индекс массы тела, кг/м2 | 0,719 | 0,5 | ||||
День болезни на момент включения в исследование | 0,169 | 7 [5; 10] | 0,004 | |||
NEWS, баллы | 3 [2; 5] | 0,001 | 3 [2; 5] | 6 [3; 7] | 0,001 | |
Стадия КТ 3–4, абс. (%) | 43 (13,56) | 11 (36,67) | 0,001 | 43 (13,96) | 14 (35,9) | 0,001 |
NLR | 0,001 | 0,001 | ||||
ХТЗ | 89 [40; 166] | 185 [82; 393] | 0,001 | 85 [38; 168] | 175 [105; 294] | 0,001 |
Сопутствующие заболевания | ||||||
АГ, абс. (%) | 200 (63,09) | 24 (80) | 0,064 | 195 (63,31) | 29 (74,36) | 0,174 |
ИБС, абс. (%) | 33 (10,41) | 7 (23,3) | 0,064 | 33 (10,71) | 7 (17,95) | 0,186 |
Сахарный диабет, абс. (%) | 50 (15,77) | 10 (33,3) | 0,022 | 49 (15,91) | 11 (28,21) | 0,071 |
Бронхиальная астма, абс. (%) | 18 (5,68) | 3 (10) | 0,41 | 16 (5,19) | 5 (12,82) | 0,072 |
Онкологические заболевания, абс. (%) | 18 (5,68) | 3 (10) | 0,348 | 18 (5,84) | 3 (7,69) | 0,718 |
ХИГМ, % | 11 (3,47) | 5 (16,7) | 0,008 | 12 (3,9) | 4 (10,26) | 0,092 |
Таблица 3. Пошаговая логистическая регрессия
Смерть за период госпитализации | Потребность в переходе на ИВЛ/НИВЛ | ||||
Пороговые значения | ОШ | 95% ДИ | Пороговые значения | ОШ | 95% ДИ |
ХТЗ>170 нмоль/мл/ч | 4,23 | 1,45–12,35 | ХТЗ>151 нмоль/мл/ч | 3,17 | 1,31–7,67 |
NLR>7 | 15,89 | 3,09–81,65 | NLR>5,6 | 11,22 | 2,37–53,1 |
Возраст >65 лет | 10,81 | 2,64–44,32 | Возраст >65 лет | 2,33 | 0,91–5,97 |
По результатам пошаговой логистической регрессии оказалось, что риску перехода на ИВЛ/НИВЛ подвержены пациенты с уровнем NLR>5,6 или ХТЗ>151 нмоль/мл/ч, при этом риск смерти повышен у пациентов старше 65 лет, у которых NLR больше 7 или активность ХТЗ превышает 170 нмоль/мл/ч.
Обсуждение
В настоящее время роль биомаркеров в определении прогноза у пациентов с новой коронавирусной инфекцией до конца не изучена. Отсутствие эталонных стандартов в работе врачей приводит к нерациональному распределению больничных ресурсов, дезорганизованности в оказании медицинской помощи, поэтому поиски эффективного раннего лабораторного биомаркера, отвечающего за прогноз заболевания, продолжаются. Одним из направлений этого поиска является протеомный анализ. На первом этапе исследования Y. Kimura и соавт. [5] набрано 10 человек с тяжелым течением коронавирусной инфекции: 5 из них с благоприятным исходом, 5 с неблагоприятным (смерть, экстракорпоральная мембранная оксигенация). Сыворотки крови этих пациентов и здоровых добровольцев подвергли протеомному анализу для выявления белков сыворотки, которые тесно связаны с прогнозом COVID-19. В результате оказалось, что высокочувствительными прогностическими маркерами могут служить CHI3L1 (хитиназо-3-подобный белок-1) и IGFALS (белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста).
CHI3L1 принадлежит к семейству 18-гликозилгидролаз, состоящему из хитиназ и хитиназоподобных белков, но он не обладает хитинолитической активностью [6, 7]. Белки с хитиназной активностью являются эволюционно древними ферментами, ответственными за деградацию хитина [8]. ХТЗ идентифицирована как один из функционально активных ферментов, который экспрессируется у человека. Источником секреции данного фермента являются активированные макрофаги [9]. ХТЗ вовлечена в индукцию фиброза в мышиной модели интерстициального заболевания легких за счет активации фибробластов [10]. Подобные эффекты клинически наблюдались и при заболеваниях человека, характеризующихся нарушением ремоделирования тканей и аномальным заживлением, таких как неалкогольная жировая болезнь печени, бронхиальная астма, при которых активность ХТЗ в плазме сильно коррелировала с прогрессированием заболевания и/или степенью фиброза тканей [11, 12]. Вопросы о развитии неконтролируемой клеточной пролиферации с накоплением фибробластов и миофибробластов, избыточного отложения коллагена и внеклеточного матрикса, приводящих к прогрессирующему фиброзу легких после заражения коронавирусной инфекцией, остаются открытыми.
Уровень ХТЗ изучался в одноцентровом наблюдательном исследовании A. Skvortsov и соав. [13], где продемонстрировано, что уровень ХТЗ у пациентов с COVID-19 выше, чем в контрольной группе, и при этом отсутствовала связь между активностью фермента и тяжестью повреждения легких. ХТЗ – фермент, гетерогенный по физическим свойствам, который присутствует в различных тканях и жидкостях организма. Известно, что при наследственном дефиците ХТЗ все ее формы могут отсутствовать, а мутация в гене ХТЗ встречается с высокой частотой в разных этнических группах. Это может указывать на некоторое избирательное преимущество для носителей такой мутации, но в настоящее время нет никаких указаний на природу такого селективного фактора [14]. По нашим данным, у 22 (6,4%) пациентов уровень ХТЗ составил 0 нмоль/мл/ч, исходы у этих пациентов не были достоверно лучше. Мы продемонстрировали, что повышение уровня ХТЗ выше 170 нмоль/мл/ч сопровождается ухудшением выживаемости пациентов с коронавирусной инфекцией. Другим результатом нашего исследования явилось подтверждение прогностической ценности расчета NLR. Лимфопения является логически объяснимым патологическим процессом при воспалительной реакции, вызванной коронавирусной инфекцией [15]. Нами не найдено исследований, где изолированная оценка количества лимфоцитов является прогностически значимой в отношении неблагоприятных исходов болезни, что нельзя сказать о другом показателе – NLR.
В работе C. de Jager и соавт. [16] продемонстрировано преимущество NLR над СРБ в качестве прогностического маркера летальности у пациентов c внебольничной пневмонией, в то же время статистически значимой разницы в отношении количества лимфоцитов и СРБ между выжившими и умершими пациентами не было. В нашем проспективном исследовании продемонстрированы идентичные результаты у пациентов с COVID-19 в отношении СРБ и NLR.
В метаанализе C. Russel и соавт. [17], включающем 40 исследований с вовлечением 3320 человек, показано, что измерение соотношений клеток общего анализа крови, в отличие от оценки показателей по отдельности, во время инфекционных заболеваний более информативно для прогноза пациентов, при этом наибольшее количество данных было связано с бактериемией и вирусом гриппа.
По данным метаанализа X. Li и соавт. [18], имеется взаимосвязь между уровнем NLR и прогнозом пациентов: чем выше показатель, тем выше вероятность тяжелого течения заболевания и летальности.
В ретроспективном исследовании «случай-контроль» M. Eslamijouybari и соавт. [19], включающем 527 человек в каждой группе, оценивалось влияние NLR на исход коронавирусной инфекции. Согласно полученным данным NLR имеет высокую прогностическую ценность, однако нельзя не принимать во внимание тип исследования и его невысокий уровень доказательности.
В обширном исследовании A. Karimi и соавт. [20] рассмотрено 11 групп биомаркеров системного воспаления у пациентов с коронавирусной инфекцией. Согласно результатам несколько лабораторных показателей продемонстрировали большую эффективность в прогнозировании исходов, чем NLR, но авторы вносят поправку, что существует ограниченное количество исследований, сравнивающих NLR с этими показателями, и не исключают тот факт, что NLR является наиболее надежным из рассмотренных. Отношение СРБ к альбумину (CAR) использовалось в качестве предиктора тяжелого течения COVID-19 и продемонстрировало более высокую прогностическую ценность для CAR, чем для NLR. Нельзя не отметить, что в реальной клинической практике необходимо учитывать доступность того или иного маркера. NLR возможно определить у подавляющего числа пациентов, для этого достаточно анализа крови, выполненного на большинстве гематологических анализаторов. Для расчета CAR необходимо еще 2 дополнительных параметра. По нашим данным NLR было возможно рассчитать у всех пациентов, а CAR – только у незначительного их числа, так как определение уровня CAR не является рутинным на момент госпитализации. Разумеется, в отношении ХТЗ это тоже справедливо. Прогностические модели для такого поли- морфного заболевания, как COVID-19, должны включать в себя очень большое количество факторов, полученные данные позволяют предполагать, что включение в их число NLR и ХТЗ может повысить точность такого прогнозирования.
Наше исследование было проспективным, в отличие от большинства исследований, посвященных проблеме прогнозирования течения COVID-19, что имеет большое значение в отношении изучения прогноза, но оно имеет ряд существенных ограничений, связанных с объективными сложностями получения полной и корректной информации о пациентах в условиях реальной клинической практики в период пандемии. В первую очередь, не все анамнестические сведения о сопутствующих заболеваниях имеют объективное подтверждение. Поэтому, хотя среди наших пациентов, достигших конечных точек, чаще встречались больные с ИБС и ХИГМ, мы не учитывали это при построении прогностических моделей. Несмотря на достаточный объем выборки, сведения о других известных потенциальных лабораторных прогностических маркерах имелись не у всех пациентов, что не позволило включать их в многофакторный анализ. Другим ограничением является сложность учета проводимой терапии, хотя при этом все пациенты велись согласно действовавшим на тот момент временным методическим рекомендациям, более 95% получали антикоагулянты и глюкокортикостероиды, использование генно-инженерной биологической терапии не было стандартизировано настолько, чтобы можно было исключить ее влияние на полученные нами результаты. Все же полученные нами результаты довольно обнадеживающие и позволяют планировать дальнейшие исследования в этом направлении.
Заключение
По нашим данным, среди лабораторных маркеров определение уровней NLR и ХТЗ является важным прогностическим инструментом для пациентов с COVID-19 в отношении течения заболевания в период госпитализации. У пациентов с изначально повышенными значениями этих показателей (более 5,6 и 151 нмоль/мл/ч соответственно) возможно прогнозировать тяжелое течение заболевания.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
Соответствие принципам этики. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет), №22-21, NCT04752085. Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской конвенции.
Ethics approval. The study was approved by the local ethics committee of Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), №22-21, NCT04752085. The approval and procedure for the protocol were obtained in accordance with the principles of the Helsinki Convention.
Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.
Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information.
About the authors
Ekaterina S. Schelkanovtseva
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Author for correspondence.
Email: mar-shhelkanovceva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9098-4098
Graduate Student, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Russian Federation, MoscowOlga Iu. Mironova
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Email: mar-shhelkanovceva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5820-1759
D. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Russian Federation, MoscowKirill A. Solovev
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Email: solovev_k_a@student.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-2062-2232
Student, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Russian Federation, MoscowElizaveta A. Berestova
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Email: e-berestova@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-0908-8040
Student, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Russian Federation, MoscowAlexander A. Balakhonov
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Email: mar-shhelkanovceva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1166-9856
Graduate Student, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Russian Federation, MoscowIlya O. Nagornov
Bochkov Research Centre for Medical Genetics
Email: mar-shhelkanovceva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9368-1594
Laboratory Geneticist, Bochkov Research Centre for Medical Genetics
Russian Federation, MoscowVictor V. Fomin
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Email: mar-shhelkanovceva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2682-4417
D. Sci. (Med.)., Prof., Corr. Memb. RAS, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Russian Federation, MoscowAlexandr S. Panferov
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Email: mar-shhelkanovceva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4324-7615
Cand. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Russian Federation, MoscowReferences
- Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции 2019-nCoV. Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2021. Версия 12 [Profilaktika, diagnostika i lechenie novoi koronavirusnoi infektsii 2019-nCoV. Vremennye metodicheskie rekomendatsii Ministerstva zdravookhraneniia Rossiiskoi Federatsii. 2021. Versiia 12 (in Russian)].
- Hollak CE, van Weely S, van Oers MH, Aerts JM. Marked elevation of plasma chitotriosidase activity. A novel hallmark of Gaucher disease. J Clin Investigat. 1994;93(3):1288-92. doi: 10.1172/JCI117084
- Malaguarnera L, Di Rosa M, Zambito AM, et al. Chitotriosidase gene expression in Kupffer cells from patients with non-alcoholic fatty liver disease. Gut. 2006;55(9):1313-20. doi: 10.1136/gut.2005.075697
- Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции 2019-nCoV. Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2020. Версия 9 [Profilaktika, diagnostika i lechenie novoi koronavirusnoi infektsii 2019-nCoV. Vremennye metodicheskie rekomendatsii Ministerstva zdravookhraneniia Rossiiskoi Federatsii. 2020. Versiia 9 (in Russian)].
- Kimura Y, Nakai Y, Shin J, et al. Identification of serum prognostic biomarkers of severe COVID-19 using a quantitative proteomic approach. Nature. 2021;11:20638. doi: 10.1038/s41598-021-98253-9
- Fusetti F, Pijning T, Kalk KH, et al. Crystal structure and carbohydrate-binding properties of the human cartilage glycoprotein-39. J Biol Chem. 2003;278(39):37753-60. doi: 10.1074/jbc.M303137200
- Hakala BE, White C, Recklies AD, et al. Human cartilage gp-39, a major secretory product of articular chondrocytes and synovial cells, is a mammalian member of a chitinase protein family. J Biol Chem. 1993;268(34):25803-10.
- Kzhyshkowska J, Gratchev A, Goerdt S, et al. Human chitinases and chitinase-like proteins as indicators for inflammation and cancer. Biomark Insights. 2007;2:128-46.
- Gooday GW. Aggressive and defensive roles for chitinases. Exs. 1999;87:157-69. doi: 10.1007/978-3-0348-8757-1_11
- Elmonem MA, van den Heuvel LP, Levtchenko EN, et al. Immunomodulatory Effects of Chitotriosidase Enzyme. Enzyme Res. 2016;2016:2682680. doi: 10.1155/2016/2682680
- James AJ, Reinius LE, Verhoek M, et al. The chitinase proteins YKL-40 and chitotriosidase are increased in both asthma and COPD. Am J Respir Crit Care Med. 2015;193(2). doi: 10.1164/rccm.201504-0760OC
- Di Rosa M, Mangano K, De Gregorio C, et al. Association of chitotriosidase genotype with the development of non-alcoholic fatty liver disease. Hepatol Res. 2013;43(3):267-75. doi: 10.1111/j.1872-034X.2012.01063.x
- Skvortsov A, Balakhonov A, Panferov A, et al. Chitotriosidase Activity in Lung Injury Associated with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Am J Respir Crit Care Med. 2021;203(9):A1288.
- Renkema GH, Boot RG, Strijland A, et al. Synthesis, sorting, and processing into distinct isoforms of human macrophage chitotriosidase. Euro J Biochem. 1997;244(2):279-85. doi: 10.1111/j.1432-1033.1997.00279.x
- Diao B, Wang C, Tan Y, et al. Reduction and functional exhaustion of t cells in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). Front Immunol. 2020;11:827. doi: 10.3389/fimmu.2020.00827
- de Jager CP, Wever PC, Gemen EF, et al. The neutrophil-lymphocyte count ratio in patients with community-acquired pneumonia. PLoS One. 2012;7:e46561.
- Russell CD, Parajuli A, Gale HJ, et al. The Utility of Peripheral Blood Leucocyte Ratios as Biomarkers in Infectious Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Infect. 2019;78(5):339-48. doi: 10.1016/j.jinf.2019.02.006
- Li X, Liu C, Mao Z, et al. Predictive Values of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio on Disease Severity and Mortality in COVID-19 Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Crit Care. 2020;24(1):647. doi: 10.1186/s13054-020-03374-8
- Eslamijouybari M, Heydari K, Maleki I, et al. Neutrophil-To-Lymphocyte and Platelet-To-Lymphocyte Ratios in COVID-19 Patients and Control Group and Relationship With Disease Prognosis. Caspian J Intern Med. 2020;11(Suppl. 1):531-5. doi: 10.22088/cjim.11.0.531
- Karimi A, Shobeiri P, Kulasinghe A, Rezaei N. Novel systemic inflammation markers to predict COVID-19 prognosis. Front Immunol. 2021;12:741061. doi: 10.3389/fimmu.2021.741061
Supplementary files
