Insulin resistance and its role in the pathogenesis of pre-diabetes development in obese adolescents
- Authors: Min'kova N.B.1, Latyshev O.I.1, Okminyan G.F.1, Kiseleva E.V.1, Romaikina D.S.1, Samsonova L.N.1
-
Affiliations:
- Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
- Issue: Vol 25, No 8 (2023): Детские болезни
- Pages: 524-528
- Section: Articles
- URL: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/624262
- DOI: https://doi.org/10.26442/20751753.2023.8.202342
- ID: 624262
Cite item
Full Text
Abstract
Background. The prevalence of childhood obesity has increased significantly over the past three decades worldwide, and in this regard, the frequency of diseases associated with obesity, including disorders of carbohydrate metabolism, has increased. The involvement of insulin resistance and insulin deficiency in the development of prediabetes in obesity has been established. However, the significance of each pathological mechanism in the development of prediabetes in childhood and adolescence has not been established. In this regard, in children's practice, there is no reliable data on methods of prevention and treatment of prediabetes in obesity.
Aim. To study the role of insulin resistance in the development of prediabetes in obese adolescents.
Materials and methods. The study involved 95 adolescents with obesity. Inclusion criteria: SDS BMI≥2.0, Tanner stage ≥II, age <18.0 years, exclusion criteria: diabetes mellitus. The sample was divided into prediabetics (n=40, mean age 14.0±1.53 years; SDS BMI 3.09±0.54, boys n=23) and non-prediabetics (n=55, mean age 14.6±1.67 years; SDS BMI 3.11±0.54; boys n=32). Both groups were matched on age, SDS BMI, sex (p=0.082, p=0.975, p=0.947, respectively). The research consisted of estimates of BMI, insulin, C-peptide, fasting venous blood glucose, HbA1c, cholesterol, low-density lipoprotein, high Density Lipoprotein, triglycerides, alanine aminotransferase, aspartat aminotransferase, HOMA-IR and TyG indices, results of oral glucose tolerance test at 0 and 2 hours after glucose load, ultrasound of the hepatobiliary system. Prediabetes in adolescents was diagnosed using American Diabetes Association criteria. Data was analyzed by using SPSS Statistics for Windows, Version 26.0.
Results. Prediabetes was diagnosed in 42.1% (40/95) of cases. There were statistically significant differences between the indices of groups with prediabetes and normal glucose metabolism: fasting plasma glucose – FPG (mean 5.63±0.49; 95% confidence interval – CI 5.48–5.79 vs 5.03±0.42; 4.92–5.15 mmol/L; p<0.001); 2hPG (mean 7.04±0.93; 95% CI 6.74–7.34 vs 6.23±0.82; 6.01–6.46 mmol/l; p<0.001); HbA1c (mean 5.5±0.31; 95% CI 5.39–5.59% vs 5.2±0.25; 5.15–5.29%; p<0.001); cholesterol (4.47±0.73; 95% CI 4.23–4.72 vs 3.96±0.92; 3.73–4.24 mmol/l; p=0.004), low-density lipoprotein (2.89±0.96, 95% CI 2.55–3.20 vs 2.46±0.89, 2.21–2.71 mmol/l; p=0.036). There were no significant differences in fasting insulin, C-peptide, triglycerides, high density lipoprotein, aspartat aminotransferase, alanine aminotransferase, HOMA-IR index and TyG, were also no significant differences in the frequency of hepatic steatosis (47.5% vs 52.7%; p=0.532).
Conclusion. Teenagers with obesity, with prediabetes, and without disorders of carbohydrate metabolism had a similar level of peripheral tissue sensitivity to the action of insulin. There are additional factors leading to the formation of prediabetes with obesity in the child population that have to be learned in future researches.
Full Text
Введение
Ожирение является глобальной проблемой человечества. Распространенность детского ожирения за последние 3 десятилетия во всем мире значительно возросла [1, 2]. Согласно статистическим данным, в 2016 г. 340 млн детей и подростков в возрасте от 5 до 19 лет имели избыточную массу тела или ожирение [3]. По прогнозу на 2030 г. в России число детей 10–19 лет с ожирением составит 1,4 млн [4]. В связи с этим ожидается увеличение распространенности заболеваний, ассоциированных с избыточной массой тела, в том числе и нарушений углеводного обмена (НУО). Традиционно к НУО, ассоциированным с ожирением, относят сахарный диабет 2-го типа (СД 2). Однако СД 2 относится к редким заболеваниям у детей и подростков. Значительно большее распространение в данной группе получил предиабет. При этом частота предиабета и вероятность исхода в СД у детей и подростков достоверно не определены.
Ключевые патогенетические механизмы развития СД 2 включают инсулинорезистентность и недостаток инсулина, возникающий вследствие нарушения секреции инсулина β-клетками. Дополнительный патогенетический механизм представлен гиперглюкагонемией, возникающей в результате нарушения функции α-клеток и действия инкретина. Ряд исследований продемонстрировал отличия СД 2 у детей от взрослых пациентов, что, вероятно, связано с особенностями патогенетических механизмов в детском и подростковом возрасте. Во взрослой популяции инсулинорезистентность является важнейшим механизмом развития предиабета и СД 2 [5]. В детской практике нет достоверных данных об участии каждого из патологических механизмов в формировании предиабета, диагностике инсулинорезистентности и способах ее лечения, преимущественно на ранних стадиях [6].
Термин «предиабет» является многофакторным и включает различные варианты нарушения метаболизма глюкозы, такие как нарушенная гликемия натощак (НГН), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) и повышенный уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) или их комбинации [7]. Каждое из этих состояний повышает риск развития СД 2 и сердечно-сосудистых заболеваний [7–9].
Инсулинорезистентность – состояние, характеризующееся нарушением физиологического действия инсулина на углеводный, липидный, белковый обмен и функцию эндотелия [10]. При инсулинорезистентности нормальное содержание инсулина в плазме не обеспечивает адекватную периферическую утилизацию глюкозы и супрессию глюконеогенеза. Резистентность к инсулину достоверно ассоциирована с ожирением, физиологическая инсулинорезистентность может встречаться при беременности и в период полового созревания [11–13].
Материалы и методы
В исследование включены 95 подростков с ожирением (средний возраст 14,4±1,63 года, мальчиков n=55). Критерии включения: коэффициент стандартного отклонения (SDS) индекса массы тела (ИМТ)≥2,0, половая формула Таннер ≥II, возраст <18,0 лет; критерии невключения – СД.
Согласно дизайну исследования, на I этапе определяли частоту предиабета у детей и подростков с ожирением.
На II этапе исследования в зависимости от состояния углеводного обмена пациенты разделены на 2 группы. Первая группа включала 40 подростков с предиабетом, 2-я группа – 55 подростков без НУО. Группы сопоставимы по возрасту (средний возраст 14,0±1,53 года vs 14,6±1,67 года; p=0,082); полу (мальчики n=23 vs n=32; p=0,947); SDS ИМТ (3,09±0,54 vs 3,11±0,54; p=0,975).
Оценивались SDS ИМТ, содержание инсулина (2,6–11,1 мкМЕ/мл), С-пептида (0,81–3,85 нг/мл), глюкозы плазмы натощак – ГПН (<5,6 ммоль/л), НbА1с (<6,0%), холестерина (<5,2 ммоль/л), липопротеинов низкой плотности – ЛПНП (<3,0 ммоль/л), липопротеинов высокой плотности – ЛПВП (>0,9 ммоль/л), триглицеридов (<1,7 ммоль/л), аланинаминотрансферазы – АЛТ (5–30 Ед/л), аспартатаминотрансферазы – АСТ (0–39 Ед/л), результаты перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ) [14].
Предиабет верифицировали на основании критериев ADA (глюкоза плазмы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, глюкоза плазмы через 2 ч после ПГТТ 7,8–11,0 ммоль/л, HbA1c 5,7–6,4%) [15].
Расчет показателей, отражающих чувствительность тканей к инсулину, проводился по математическим формулам: HOMA-IR = инсулин натощак (мкМЕ/мл) × глюкоза натощак (ммоль/л)/22,5); Triglyceride-glucose index (TyG) = ln [триглицериды (мг/дл) × глюкоза натощак (мг/дл)/2] [16].
Ультразвуковое исследование гепатобилиарной системы проводилось по стандартной методике на аппарате экспертного класса TOSHIBA, датчик 8LX7 6C1.
Масса тела измерялась на напольных калиброванных весах. Антропометрические расчеты проводились с помощью программы Auxology 1,0 b17.
Статистическая обработка данных велась при помощи программы SPSS Statistics 26. Для проверки гипотезы о нормальности распределения применялся критерий Колмогорова–Смирнова. Для количественных данных с нормальным распределением рассчитывали средние значения и стандартные отклонения (M±SD) с указанием 95% доверительных интервалов (ДИ). Результаты, распределение которых не согласовалось с нормальным законом, представлены в виде медиан (Ме) с приведением интерквартильных размахов (IQR). Для описания качественных данных рассчитывали абсолютные (n) и относительные (%) значения. Для выявления корреляционных связей между количественными показателями использовали коэффициент корреляции rxy Пирсона или коэффициент ранговой корреляции rs Спирмена. Независимые количественные данные с нормальным и ненормальным распределением сравнивали с помощью t-критерия Стьюдента и U-критерий Манна–Уитни соответственно. В качестве уровня статистической значимости использовали величину р<0,05.
Цель – оценить частоту предиабета и роль инсулинорезистентности в его развитии у подростков с ожирением.
Результаты
По результатам исследования предиабет выявлен у 40 из 95 (42%) подростков с ожирением (рис. 1).
Рис. 1. Частота предиабета у подростков с ожирением.
Один из 3 критериев предиабета выявлен в 34 (85%) из 40 случаев, 2 и более – в 6 (15%) случаях. В группе с 1 критерием предиабета на долю НГН приходилось 22 (64,7%) из 34 случаев, HbA1с≥5,7% – 10 (29,4%), НТГ – 2 (5,9%). В группе с 2 критериями НТГ в сочетании с HbA1с≥5,7% выявлено в 3 (50%) из 6 случаев, НТГ в сочетании с НГН – в 2 (33,3%), НГН в сочетании с HbA1с≥5,7% – в 1 (16,7%). Сочетания всех 3 критериев предиабета в данной выборке пациентов не было (рис. 2).
Рис. 2. Структура предиабета у подростков с ожирением.
При сравнении показателей углеводного обмена между группами с предиабетом и без НУО установлены статистически значимые различия содержания ГПН, ммоль/л (M±SD 5,63±0,49; 95% ДИ 5,48–5,79 vs 5,03±0,42; 4,92–5,15; p<0,001), глюкозы плазмы через 2 ч после ПГТТ, ммоль/л (7,04±0,93; 95% ДИ 6,74–7,34 vs 6,23±0,82; 6,01–6,46; p<0,001) и HbA1c (5,5±0,31; 95% ДИ 5,39–5,59 vs 5,2±0,25; 5,15–5,29%; p<0,001); табл. 1.
Таблица 1. Сравнение углеводного обмена групп с предиабетом и без НУО
Показатель | Группы по состоянию углеводного обмена | p | |||
Предиабет | Без НУО | ||||
M±SD | 95% ДИ | M±SD | 95% ДИ | ||
ГПН, ммоль/л | 5,63±0,49 | 5,48–5,79 | 5,03±0,42 | 4,92–5,15 | <0,001 |
ГПН через 2 ч после ПГТТ, ммоль/л | 7,04±0,93 | 6,74–7,34 | 6,23±0,82 | 6,01–6,46 | <0,001 |
HbA1c, % | 5,5±0,31 | 5,39–5,59 | 5,2±0,25 | 5,15–5,29 | <0,001 |
При сравнении между группами содержания инсулина, мкМЕ/мл (13,26; IQR [9, 54–17, 67] vs 15,19 [10, 57–22, 23]; p=0,263), С-пептида натощак, нг/мл (1,87; IQR [1, 46–2, 27] vs 1,91 [1, 41–2, 49]; p=0,582), индексов инсулинорезистентности HOMA-IR (3,48; IQR [2, 20–4, 56] vs 3,16 [2, 16–5, 12]; р=0,892) и TyG (8,63±0,46; 95% ДИ 8,49–8,78 vs 8,56±0,33; 8,47–8,65; p=0,387) достоверных различий не получено. Также не выявлено значимых различий в частоте неалкогольной жировой болезни печени – НАЖБП (47,5%, n=19 vs 40,0%, n=22; р=0,532); табл. 2.
Таблица 2. Сравнение маркеров инсулинорезистентности групп с предиабетом и без НУО
Показатель | Группы по состоянию углеводного обмена | p | |||
Предиабет | Без НУО | ||||
M±SD | 95% ДИ | M±SD | 95% ДИ | ||
TyG | 8,63±0,46 | 8,49–8,78 | 8,56±0,33 | 8,47–8,65 | 0,387 |
Ме | IQR | Ме | IQR | ||
Инсулин натощак, мкМЕ/мл | 13,26 | 9,54–17,67 | 15,19 | 10,57–22,23 | 0,263 |
C-пептид, нг/дл | 1,87 | 1,46–2,27 | 1,91 | 1,41–2,49 | 0,582 |
HOMA-IR | 3,48 | 2,20–4,56 | 3,16 | 2,16–5,12 | 0,892 |
Абс. | % | Абс. | % | ||
НАЖБП | 19 | 47,5 | 22 | 40,0 | 0,532 |
Установлены значимые различия ряда показателей, характеризующих липидный обмен, между группами: общий холестерин, ммоль/л (4,47±0,73; 95% ДИ 4,23–4,72 vs 3,96±0,92; 3,73–4,24; p=0,004), ЛПНП, ммоль/л (2,89±0,96; 95% ДИ 2,55–3,20 vs 2,46±0,89; 2,21–2,71; p=0,036). Однако содержание триглицеридов, ммоль/л (1,25; IQR [0, 97–1, 51] vs 1,28 [1, 04–1, 59]; р=0,856) и ЛПВП, ммоль/л (1,07±0,22; 95% ДИ 1,00–1,15 vs 1,05±0,22; 0,98–1,11; p=0,526) статистически не различалось (табл. 3).
Таблица 3. Сравнение показателей липидного обмена групп с предиабетом и без НУО
Показатель | Группы по состоянию углеводного обмена | p | |||
Предиабет | Без НУО | ||||
M±SD | 95% ДИ | M±SD | 95% ДИ | ||
Общий холестерин, ммоль/л | 4,47±0,73 | 4,23–4,72 | 3,96±0,92 | 3,73–4,24 | 0,004 |
ЛПНП, ммоль/л | 2,89±0,96 | 2,55–3,20 | 2,46±0,89 | 2,21–2,71 | 0,036 |
ЛПВП, ммоль/л | 1,07±0,22 | 1,00–1,15 | 1,05±0,22 | 0,98–1,11 | 0,526 |
Ме | IQR | Ме | IQR | ||
Триглицериды, ммоль/л | 1,25 | 0,97–1,51 | 1,28 | 1,04–1,59 | 0,856 |
Сравнительный анализ не выявил значимых различий содержания печеночных трансаминаз между группами: АСТ, Ед/л (22,0; IQR [18, 0–28, 5] vs 21,1 [18, 0–27, 0]; p=0,572) и АЛТ, Ед/л (20,6; IQR [14, 0–31, 4] vs 17,8 [14, 0–33, 7]; p=0,864).
Проведено сравнение частоты наблюдений, в которых индекс НОМА-IR превышал 3,16 между группами. По данным анализа достоверных различий между группами не выявлено: [21 из 40 (52,5%) vs 28 из 55 (50,9%); р=1,000] (рис. 3).
Рис. 3. Сравнение индекса HOMA-IR групп с предиабетом и без НУО.
Обсуждение
Патогенетические механизмы развития предиабета и СД 2, особенно у подростков, не установлены. Обсуждается участие инсулинорезистентности и дефицита инсулина в качестве основных патогенетических механизмов НУО. Однако значение каждого из факторов не определено, особенно в детской популяции. Более того, период полового развития является периодом физиологической инсулинорезистентности.
Одной из задач исследования являлась оценка распространенности предиабета у подростков с ожирением. По данным исследования, частота предиабета составила 42%. Для сравнения, по данным эпидемиологического исследования NATION предиабет в России выявляется у каждого 5-го взрослого человека (19,3%) [17–19]. В Китае, по данным исследования L. Wang и соавт., предиабет выявлен в 35,7% случаев [20]. По оценкам CDC, в 2019 г. 96 млн взрослых (38,7%) в США в возрасте от 18 до 65 лет и 26,4 млн человек (48,8%) в возрасте 65 лет и старше имеют предиабет. У мужчин (41,9%) предиабет встречается чаще, чем у женщин (34,3%) [20]. При исследовании 2606 американских подростков с 12 до 18 лет предиабет выявлен практически у каждого 5-го (18%). При этом распространенность предиабета значительно выше у подростков с ожирением (25,7%), чем у лиц с нормальной массой тела (14,3%) [21].
В задачи исследования входила оценка роли инсулинорезистентности в развитии предиабета у подростков с ожирением. «Золотым стандартом» оценки инсулинорезистентности является эугликемический гиперинсулинемический клэмп, однако исследование дорогостоящее и технически сложное, что ограничивает его применение, особенно в детской популяции. Разработаны альтернативные лабораторные критерии оценки инсулинорезистентности, сопоставимые по эффективности с эугликемическим гиперинсулинемическим клэмпом: HOMA-IR, базальное содержание инсулина, С-пептида, индекс TyG и ряд других [22, 23].
В настоящем исследовании для оценки инсулинорезистентности использованы: содержание инсулина и С-пептида натощак, индекс HOMA-IR, индекс TyG и НАЖБП.
Кроме сравнения среднего показателя индекса HOMA-IR между группами в исследовании проведено сравнение частоты случаев индекса HOMA-IR выше 3,16. В настоящее время достоверная «точка отсечения» индекса HOMA-IR для диагностики инсулинорезистентности у подростков не определена и колеблется от 1,7 до 3,8. В исследовании для анализа в качестве cut-off выбран наиболее часто используемый показатель 3,16 [17, 18].
Дополнительно инсулинорезистентность оценивалась по содержанию ЛПВП и триглицеридов, принимая во внимание, что данные показатели липидного обмена признаны составляющими метаболического синдрома, в основе которого лежит инсулинорезистентность.
Исследование показало, что уровень инсулинорезистентности не различается между группами подростков с ожирением с предиабетом и без НУО. Инсулинорезистентность, вероятно, связана с избыточным количеством жировой ткани и периодом полового созревания. Результаты исследования позволяют предполагать, что формирование НУО является многофакторным процессом, существуют другие патогенетические механизмы, определяющие развитие предиабета у подростков с ожирением.
Выводы и практические рекомендации
Частота предиабета у подростков с ожирением составила 42%. Не установлено достоверных различий показателей, характеризующих инсулинорезистентность, между группой пациентов подросткового возраста с предиабетом и без НУО. Следовательно, существуют другие патогенетические механизмы, приводящие к развитию предиабета, требующие дальнейшего изучения.
Ранняя диагностика предиабета является ключевым фактором, позволяющим увеличить эффективность профилактики СД 2, что способствует увеличению продолжительности и улучшению качества жизни пациентов, снижению социально-экономических затрат.
Учитывая установленную в исследовании высокую распространенность предиабета у пациентов с ожирением в подростковом возрасте, необходимо всем подросткам регулярно оценивать антропометрические показатели, рассчитывать ИМТ и своевременно диагностировать ожирение. Всем подросткам с ожирением следует проводить скрининг предиабета.
Принимая во внимание структуру предиабета, установленную в исследовании, наиболее эффективным для диагностики НУО следует считать определение ГПН, вторым по значимости диагностическим методом – определение HbA1c, третьим – ПГТТ.
Так как по полученным данным группы подростков с ожирением с предиабетом и без НУО не различались по уровню инсулина и индексов инсулинорезистентности, оценка инсулинорезистентности у подростков с ожирением не рекомендуется в рутинной клинической практике.
Для скрининга сопутствующих состояний, связанных с ожирением, таких как дислипидемия и НАЖБП, необходимо исследование липидного профиля, включающего определение общего холестерина, триглицеридов, ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, а также определение печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ), проведение ультразвукового исследования органов брюшной полости.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
Информированное согласие на публикацию. Авторы получили письменное согласие законных представителей пациентов на анализ и публикацию медицинских данных.
Consent for publication. The authors obtained written consent from the patients' legal representatives to analyze and publish medical data.
About the authors
Nadezhda B. Min'kova
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
Author for correspondence.
Email: nadejda.minckova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2456-0753
Graduate Student
Russian Federation, MoscowOleg Iu. Latyshev
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
Email: olatyshev1975@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4690-8095
Cand. (Sci.) Med.
Russian Federation, MoscowGoar F. Okminyan
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
Email: okminyangoar@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1578-5870
Cand. (Sci.) Med.
Russian Federation, MoscowElena V. Kiseleva
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
Email: tabane@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3704-3699
Cand. (Sci.) Med.
Russian Federation, MoscowDar'ia S. Romaikina
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
Email: dasharmk@icloud.com
ORCID iD: 0000-0003-0281-3104
Clinical Resident
Russian Federation, MoscowLiubov N. Samsonova
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
Email: samsonovarmapo@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0208-4116
D. Sci. (Med.), Prof.
Russian Federation, MoscowReferences
- Han JC, Lawlor DA, Kimm SYS. Childhood Obesity – 2010: Progress and Challenges. Lancet. 2010;375(9727):1737-48. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60171-7
- Pulgaron ER, Delamater AM. Obesity and Type 2 Diabetes in Children: Epidemiology and Treatment. Curr Diab Rep. 2014;14(8):508. doi: 10.1007/s11892-014-0508-y
- Obesity and overweight. 2021. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight. Accessed: 20.03.2023.
- World obesity Federation. Atlas of childhood obesity, 2019. Available at: https://data.worldobesity.org/publications/11996-Childhood-Obesity-Atlas-Report-ART-V2.pdf. Accessed: 20.03.2023.
- TODAY Study Group; Zeitler P, Hirst K, Pyle L, et al. A clinical trial to maintain glycemic control in youth with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2012;366(24):2247-56. doi: 10.1056/NEJMoa1109333
- Weiss R, Santoro N, Giannini C, et al. Prediabetes in youth – mechanisms and biomarkers. Lancet Child Adolesc Health. 2017;1(3):240-8. doi: 10.1016/S2352-4642(17)30044-5
- Echouffo-Tcheugui JB, Perreault Leigh, Ji L, et al. Diagnosis and Management of Prediabetes. JAMA. 2023;329(14):1206-1216. doi: 10.1001/jama.2023.4063
- Huang D, Refaat M, Mohammedi K, et al. Macrovascular Complications in Patients with Diabetes and Prediabetes. Biomed Res Int. 2017;2017:7839101. doi: 10.1155/2017/7839101
- Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Сахарный диабет. 2021;24(1S):1-148 [Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AYu. Standards of specialized diabetes care. Diabetes mellitus. 2021;24(1S1):1-148 (in Russian)]. doi: 10.14341/DM13042
- Levy-Marchal C, Arslanian S, Cutfield W, et al. Insulin Resistance in Children: Consensus, Perspective, and Future Directions. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(12):5189-98. doi: 10.1210/jc.2010-1047
- Goran MI, Gower BA. Longitudinal study on pubertal insulin resistance. Diabetes. 2001;50(11):2444-50. doi: 10.2337/diabetes.50.11.2444
- Stąpor N, Beń-Skowronek I. Insulin resistance in children. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2015;20(3):107-15. doi: 10.18544/PEDM-20.03.0010
- Plows JF, Stanley JL, Baker PN, et al. The Pathophysiology of Gestational Diabetes Mellitus. Int J Mol Sci. 2018;19(11):3342. doi: 10.3390/ijms19113342
- Федеральные клинические рекомендации «Ожирение у детей», 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/229_2 Ссылка активна на 13.08.2023 [Federal'nye klinicheskie rekomendatsii «Ozhirenie u detei», 2021. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/229_2 Accessed: 13.08.2023.
- American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes. Diabetes Care. 2010;33(1):S11-61. doi: 10.2337/dc10-S011
- Guerrero-Romero F, Simental-Mendía LE, González-Ortiz M, et al. The Product of Triglycerides and Glucose, a Simple Measure of Insulin Sensitivity. Comparison with the Euglycemic-Hyperinsulinemic Clamp. J Clin Endocrin Metab. 2010;95(7):3347-51. doi: 10.1210/jc.2010-0288
- Son DH, Lee HS, Lee YJ, et al. Comparison of triglyceride-glucose index and HOMA-IR for predicting prevalence and incidence of metabolic syndrome. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2022;32(3):596-604. doi: 10.1016/j.numecd.2021.11.017
- Keskin M, Kurtoglu S, Kendirci M, et al. Homeostasis model assessment is more reliable than the fasting glucose/insulin ratio and quantitative insulin sensitivity check index for assessing insulin resistance among obese children and adolescents. Pediatrics. 2005;115(4):e500-3. doi: 10.1542/peds.2004-1921
- Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016;19(2):104-12 [Dedov II, Shestakova MV, Galstyan GR. The prevalence of type 2 diabetes mellitus in the adult population of Russia (NATION study). Diabetes Mellitus. 2016;19(2):104-12 (in Russian)]. doi: 10.14341/DM2004116-17
- Wang L, Gao P, Zhang M, et al. Prevalence and Ethnic Pattern of Diabetes and Prediabetes in China in 2013. JAMA. 2017;317(24):2515-23. doi: 10.1001/jama.2017.7596
- Centers for Disease Control and Prevention. National Diabetes Statistics Report. Accessed: 05.02.2022.
- Andes LJ, Cheng YJ, Rolka DB, et al. Prevalence of Prediabetes Among Adolescents and Young Adults in the United States, 2005–2016. JAMA Pediatr. 2020;174(2):e194498. doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.4498
- Tagi VM, Samvelyan S, Chiarelli F. Fn update of the consensus statement on insulin resistance in children 2010. Front Endocrinol. 2022;13:1061524. doi: 10.3389/fendo.2022.1061524
Supplementary files
