The role of interleukin-27 in atherosclerotic cardiovascular diseases: A review

Full Text

Введение

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) представляют собой основной фактор инвалидизации и преждевременной смерти во всем мире [1]. По данным Всемирной организации здравоохранения, на ССЗ приходится более 17 млн смертей в год, и по прогнозам, этот показатель к 2030 г. превысит 23 млн [2, 3].

Основной причиной развития многих ССЗ выступает атеросклероз [1–3]. Атеросклеротический процесс, проявляющийся острыми сосудистыми катастрофами, такими как инфаркт миокарда (ИМ) и острое нарушение мозгового кровообращения, или хроническими ишемическими состояниями, такими как ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярная болезнь, является, по сути, системным воспалительным процессом [4]. Доказана весомая роль Т-клеток, макрофагов, нейтрофилов и цитокинов (ЦК) в данном патологическом процессе [4, 5].

J. Witztum и соавт. исследовали эффект нескольких подмножеств Т-клеток, включая Т-хелперы типа 1 (Th1), типа 2 (Th2) и типа 17 (Th17) [6]. Как звено клеточного иммунитета Th1 оказывают провоспалительное действие посредством секреции таких ЦК, как интерферон γ (ИФН-γ) и интерлейкин-2 (ИЛ-2) [5]. С другой стороны, как звено гуморального иммунитета Th2 способны опосредовать противовоспалительный ответ путем секреции ИЛ-4, 5, 10 и 13 [5]. Дисрегуляция Th17 наблюдается при воспалительных процессах и аутоиммунных реакциях [7]. Регуляторные Т-клетки (Treg) являются еще одним подтипом CD4+ Т-клеток, оказывающим регуляторное воздействие на Th1, 2 и 17 [5, 7].

Традиционно патогенез воспаления при атеросклерозе объясняется дисбалансом между провоспалительными Th1 и противовоспалительными Th2, а также нарушенными реакциями Treg [5]. Недавние исследования показали, что ИЛ-27, связанный с ИЛ-12, играет важную роль во всех подмножествах CD4+ Т-клеток [5, 8]. Обнаружено, что гиперлипидемия повышает секрецию ИЛ-27 TLR4-зависимым образом (TLR4 – толл-подобный рецептор 4, CD284) из дендритных клеток (ДК), ускоряя выработку аутоантител [5, 8].

Цель – рассмотреть ИЛ-27 в качестве диагностического и прогностического маркера при ССЗ атеросклеротического генеза.

Методология поиска источников

В статье представлен обзор актуальных публикаций. Мы провели анализ литературных источников в базах данных PubMed, Российского индекса научного цитирования (РИНЦ), MedLine, Google Scholar, Science Direct. Поиск выполнялся по следующим ключевым словам: биологические маркеры, сердечно-сосудистые заболевания, атеросклероз, интерлейкин-27 (ИЛ-27), biological markers, cardiovascular diseases, atherosclerosis, interleukin-27 (IL-27). Обзор в основном включает описание исследований, проведенных за последние 10 лет. Мы ссылаемся также на отдельные более ранние основополагающие источники.

Биологические аспекты ИЛ-27

ИЛ-27 впервые описан в 2002 г. [9]. Он является гетеродимерным ЦК. ИЛ-6, 12, 23, 27 и 35 относятся к членам семейства ИЛ-12 и 6 [5, 10, 11]. ИЛ-27 структурно похож на ИЛ-12, 23 и 35 [5, 10, 11]. ИЛ-27 состоит из индуцированного вирусом Эпштейна–Барр гена 3 (EBI3) и ИЛ-27p28 [5, 10–12]. Субъединица ИЛ-27p28 гомологична ИЛ-12p35 и 6, EBI3 гомологичен ИЛ-12p40 [5, 12, 13].

Все рецепторы (R) ИЛ-6, 12, 23, 27 и 35 являются гетеродимерами. ИЛ-6R, 27R и 35R имеют общую рецепторную субъединицу гликопротеин (glycoprotein) gp130. ИЛ-12 и 23 имеют общую рецепторную субъединицу ИЛ-12Rβ1. ИЛ-12R и 35R имеют общую рецепторную субъединицу ИЛ-12Rβ2.

ИЛ-27 секретируется антигенпрезентирующими клетками (antigen-presenting cell), моноцитами, эндотелиальными клетками (ЭК) и ДК [5, 12, 13]. В условиях воспаления ИЛ-27 оказывает супрессивное воздействие как на наивные, так и на эффекторные Т-клетки и индуцирует экспрессию провоспалительных ЦК и хемокинов (ХК), таких как фактор некроза опухоли α (ФНО-α), макрофагальный белок воспаления (MIP)-1α, MIP-1β, ИЛ-6 и ИФН-γ-индуцируемый белок 10 (IP-10) [5, 14]. Обнаружили, что субъединица EBI3, также известная как субъединица ИЛ-27β, экспрессируется в ЭК человека и участках атеросклероза сонной артерии (СА) [15].

ИЛ-27 участвует в дифференцировке наивных CD4+ Т-клеток в клетки Th1 [5, 16]. L. Hibbert и соавт. продемонстрировали, что передача сигналов ИЛ-27 опосредована через преобразователь сигнала и активатор путей транскрипции (signal transducer and activator of transcription, STAT) 1 и STAT3 [17]. Фосфорилирование молекул STAT1 и STAT3 через преобразователь сигнала янус-киназы и активатор системы транскрипции (JAK-STAT), активация системы р38 митоген-активируемой протеинкиназы (mitogen-activated protein kinase, p38-MAPK) индуцируют ряд действий [5, 18]. Следовательно, ИЛ-27 оказывает различное влияние на дифференцировку Т-клеток. В целом ИЛ-27 стимулирует дифференцировку клеток Th1. Доказано, что чрезмерная индукция клеток Th1 приводит к секреции ИЛ-10 клетками Th2, отражая регуляторный эффект ИЛ-27 через путь STAT3 [5, 10].

Активация STAT1 усиливает эффекты T-bet, транскрипционного фактора Th1, который впоследствии индуцирует секрецию ИФН-γ и дальнейшую дифференцировку наивных Т-клеток в клетки Th1. T-bet также ингибирует дифференцировку Th17 посредством взаимодействия с транскрипционным фактором ROR-gamma t [19, 20]. S. Lucas и соавт. показали, что во время дифференцировки клеток Th1 ИЛ-27 оказывает паракринное действие на ИЛ-12 посредством экспрессии ИЛ-12Rb2 и активации T-bet [21]. Кроме того, в системе STAT1 существует Т-bet-независимый путь, который функционирует посредством активации молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1), помогает дифференцировке клеток Th1 и секреции ИФН-γ.

Другой эффект активации STAT1 – противовоспалительный ответ, вторичный по отношению к ингибированию GATA3 [22]. GATA3 является транскрипционным фактором, который способствует дифференцировке Th2 посредством рецептора ИЛ-12 [22]. Было обнаружено, что ИЛ-27 выступает важным ЦК, необходимым для рецептора ИЛ-12 [5]. ИЛ-27 служит ингибитором дифференцировки Th2 [23, 24].

После связывания ИЛ-27 с его рецептором активация STAT3 способствует дифференцировке наивных Т-клеток в клетки Treg 1-го типа, секретирующих ИЛ-10 для подавления чрезмерных провоспалительных реакций Th1 [25]. Кроме того, STAT3 оказывает ингибирующее действие на FOXP3 (scurfin – белок, вовлеченный в иммунные реакции), который является фактором дифференцировки клеток Treg. Также супрессор передачи сигналов ЦК 3 (SOCS3 – белок, стимулирующий ИЛ-27) оказывает негативное влияние на STAT3 [26]. Для SOCS3 характерен провоспалительный эффект [26].

Доказано, что ИЛ-27 опосредует дифференцировку стволовых клеток через сигнальный путь STAT3/Pim-1 [27]. Pim является протоонкогеном, который впервые описан в Т-клеточных лимфомах, и функционирует как мишень для gp130-опосредованного сигнала STAT3 [28].

В исследовании H. Qiu и соавт. показано, что одного ИЛ-27 достаточно для значительного высвобождения ХК CXCL10 [29].

ИЛ-27 проявляет ингибирующее действие на ИЛ-23 [5, 30]. Ряд исследований показал, что при ИБС количество циркулирующих клеток Th17 и связанных с ними ЦК (ИЛ-17 и 23) значительно увеличивается [31, 32]. Определяющие факторы влияния ИЛ-27 на Th17 могут зависеть от уровня ИЛ-27 и типа ЦК, высвобождаемых Th17 [5].

Как известно, одним из ключевых компонентов сигнализации криопирина (cryopyrin, NLRP3) служит фермент каспаза-1 (Caspase-1, CASP1) [5]. CASP1 обнаружена в макрофагах атеросклеротических бляшек и активирует ИЛ-1β [5]. Доказано, что ИЛ-1β – центральный провоспалительный ЦК [33]. C. Petes и соавт., I. Gregersen и соавт. показали, что ИЛ-27 играет важную провоспалительную роль в клетках Th1, макрофагах и мононуклеарных клетках периферической крови человека (PBMCs), поскольку он повышает концентрацию ИЛ-1β через NLRP3-зависимые и NLRP3-независимые пути [34, 35]. ИЛ-27 может действовать как прайминг-сигнал для активации NLRP3 [34, 35]. Кроме того, ИЛ-27 усиливает эффекты аденозинтрифосфата (АТФ), активность CASP1 и индукцию ИЛ-1β [34, 35]. ИЛ-27 активирует TLR4 и индуцирует релокализацию CD14-TLR4, что впоследствии приводит к активации пути STAT3-ядерного фактора каппа-би (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells – NF-kB) и тем самым опосредует ответ липополисахаридов (ЛПС, lipopolysaccharide) в моноцитах [34, 36]. Доказано, что ИЛ-27 усиливает высвобождение ЛПС/АТФ-индуцированного ИЛ-1β и ЛПС-индуцированного ФНО из PBMCs. Это свидетельствует в пользу того, что ИЛ-27 принимает участие в воспалении посредством NLRP3-зависимого или NLRP3-независимого путей [35].

Экспериментальные исследования, посвященные изучению ИЛ-27 при атеросклерозе и связанных с ним заболеваниях

Несколько исследований in vitro на клеточных культурах человека и мышей предложили механизмы, с помощью которых ИЛ-27 может влиять на атеросклероз. W. Jin и соавт. исследовали ассоциацию ИЛ-27 и окисленного липопротеина низкой плотности (окЛПНП) с использованием ДК, полученных из моноцитов. Они обнаружили, что окЛПНП стимулирует ДК, повышая экспрессию матричной РНК (мРНК) обеих субъединиц ИЛ-27 (p28 и EBI3) дозозависимым образом [37].

H. Fu и соавт. продемонстрировали, что ИЛ-27 снижает накопление липидов в макрофагах, полученных из моноцитов THP-1, за счет заметного усиления оттока холестерина и увеличения экспрессии АТФ-связывающего транспортного белка семейства ABC1 (ABCA1, ATP-binding cassette transporters) как на уровне белка, так и на уровне мРНК. Установили также, что ИЛ-27 повышает уровень ABCA1 при участии STAT3. Ингибирование янус-киназы 2 (JAK2)/STAT3 подавляло стимулирующие эффекты ИЛ-27 на экспрессию ABCA1. Авторы сделали выводы, что ИЛ-27 снижает накопление липидов в пенистых клетках за счет усиления экспрессии ABCA1 через JAK2/STAT3 и что нацеливание на ИЛ-27 может стать многообещающей стратегией лечения атеросклеротических ССЗ [38].

W. Phan и соавт. предположили, что предварительная обработка ИЛ-27 может оказывать кардиопротективное действие в среде с высоким содержанием глюкозы, соли и холестерина. Использовали культуры клеток, подобных кардиомиоцитам (клетки H9c2). Исследователи показали, что клетки H9c2 экспрессируют мРНК для субъединиц ИЛ-27, gp130 и WSX-1. Кроме того, связывание ИЛ-27 со своим рецептором на клетках H9c2 индуцировало активацию STAT3 и защищало клетки от активации цитохрома и последующего повреждения клеток. Более того, исследователи обнаружили, что потенциальная кардиопротективная роль ИЛ-27 может быть подавлена ингибиторами STAT3 [39].

T. Tanaka и соавт. оценивали влияние членов семейства ИЛ-12 на трансдифференцировку стволовых клеток Sca-1+ в кардиомиоциты. Они пришли к выводу, что:

1) ИЛ-27Ра экспрессировался в Sca-1+;

2) экспрессия ИЛ-27 была повышена у мышей с травмами сердца;

3) стимуляция ИЛ-27 в течение 14 дней индуцировала CD31 (гликопротеин, мембранный белок из суперсемейства иммуноглобулинов, относящийся к классу молекул клеточной адгезии) и VE-кадгерин (кадгерин 5 2-го типа, белок клеточной адгезии эндотелия сосудов из семейства кадгеринов);

4) ИЛ-27 повышал экспрессию Pim-1, но чрезмерная экспрессия STAT3 препятствовала увеличению Pim-1 [40].

H. Qiu и соавт. исследовали роль ИЛ-27 при воспалении в ЭК коронарных артерий человека. Авторы обнаружили, что:

1) мРНК субъединиц рецепторов ИЛ-27 (WSX-1 и gp130) повышены в коронарных артериях;

2) ИЛ-27 способен значительно индуцировать высвобождение CXCL10, и этот эффект может быть усилен в присутствии ФНО-α;

3) ИЛ-27 значительно увеличивал ФНО-α-опосредованную клеточную экспрессию молекул адгезии сосудистых клеток 1 (Vascular cell adhesion molecule 1 – VCAM-1, CD106), ИЛ-6, ХК CCL5 и CXCL10;

4) ИЛ-27 усиливал ФНО-α-опосредованную активацию ЭК коронарных артерий посредством активации сигнальных путей MAPK (p38 и JNK) и NF-κB [29].

I. Gregersen и соавт. изучали экспрессию ИЛ-27 и его рецептора у пациентов с атеросклерозом СА и способность ИЛ-27 модулировать воспалительные эффекты инфламмасомы NLRP3 in vitro. Моноциты THP-1, первичные моноциты и PBMCs использовали для изучения эффектов ИЛ-27 in vitro. Концентрации ИЛ-27 в плазме крови были значительно повышены у пациентов с атеросклеротическим поражением СА по сравнению со здоровыми добровольцами. Экспрессия генов ИЛ-27 и 27R значимо повышена в атеросклеротических бляшках. In vitro ИЛ-27 усиливал активацию инфламмасомы NLRP3 и высвобождение ИЛ-1β. Таким образом, авторы продемонстрировали повышенный уровень ИЛ-27 и его рецептора у пациентов с атеросклерозом СА. Результаты in vitro позволили предположить связь ИЛ-27 с развитием атеросклероза [35].

E. Koltsova и соавт. обнаружили, что предрасположенные к атеросклерозу мыши с дефицитом ЛПНП (мыши Ldlr-/-), которым трансплантировали Il27ra-/- костный мозг и которых держали на гиперхолестериновой диете в течение 16 нед, имели значительно большие атеросклеротические поражения в корне, дуге и брюшном отделе аорты. Усугубление заболевания коррелировало с повышенным накоплением CD45+ лейкоцитов и CD4+ Т-клеток в аорте, которые продуцировали большое количество ИЛ-17A и ФНО. Несколько ХК, включая CCL2, активировались в аортах мышей Ldlr-/-, которым пересаживали костный мозг от мышей Il27ra-/-, что приводило к накоплению CD11b+ и CD11c+ макрофагов и ДК в участках атеросклероза. Таким образом, отсутствие противовоспалительной передачи сигналов ИЛ-27 искажало иммунный ответ в сторону Тh17, что вызывало увеличение продукции ИЛ-17A и ФНО. Это, в свою очередь, усилило экспрессию ХК и накопление проатерогенных миелоидных клеток в участках атеросклероза. Полученные данные свидетельствуют об антиатерогенной роли передачи сигналов рецептора ИЛ-27, который подавляет выработку провоспалительных ЦК, ХК и ограничивает рекрутирование воспалительных миелоидных клеток в зонах атеросклероза [41].

T. Hirase и соавт. продемонстрировали, что мыши, лишенные ИЛ-27 или рецептора ИЛ-27, более подвержены атеросклерозу по сравнению с мышами дикого типа (wild-type mice – WT) из-за повышенного накопления и активации макрофагов в стенках артерий. Количество циркулирующих провоспалительных моноцитов Ly6C(hi) не показало существенной разницы между мышами WT и мышами, лишенными ИЛ-27 или его рецептора. Введение ИЛ-27 подавляло развитие атеросклероза in vivo и активацию макрофагов in vitro, о чем свидетельствовало усиление захвата, модифицированного ЛПНП, и продукции провоспалительных ЦК [42].

M. Ma и соавт. изучили влияние ИЛ-27 на сердца крыс после перевязки коронарных артерий. Уровни мРНК ИЛ-27, мРНК gp130 и мРНК WSX-1 снижались в постишемизированных сердцах. Кроме того, введение ИЛ-27 за 5 мин до реперфузии, по-видимому, защищало миокард от реперфузионного повреждения и улучшало восстановление кардиомиоцитов при участии STAT3 [43].

Исследование, проведенное Ю.О. Пешковой и соавт., ставило целью определить роль рецептора ИЛ-27 в регуляции количества и функциональной активности Т-клеток у экспериментальных мышей с аневризмой брюшного отдела аорты (АБА). Мышам с генотипами Apoe-/-Il27ra+/- (аполипопротеин E, АпоЕ, apolipoprotein) и Apoe-/-Il27ra-/-, получавшим западную диету (Western Diet), имплантировали осмотические помпы, содержащие ангиотензин II (angiotensin II, Ang 2) для развития АБА. Исследователи обнаружили уменьшение количества Т-клеток, в частности CD4+- и CD8+-субпопуляций, в ткани супраренального отдела брюшной аорты/АБА у мышей в отсутствие рецептора ИЛ-27. Этот процесс сопровождался снижением синтеза ФНО-α, ИФН-γ, ИЛ-4, 13 и 17A. В результате авторы пришли к заключению, что сигнальный путь, опосредованный рецептором ИЛ-27, влияет на количество и функциональную активность Т-клеток. Кроме того, подавление данного сигнала может быть использовано для разработки варианта иммунотерапии, направленной на лечение аневризм аорты [44].

Клинические исследования, посвященные изучению ИЛ-27 при атеросклерозе и связанных с ним заболеваниях

B. Liu и соавт. выявили, что сывороточные уровни ИЛ-27, N-концевого предшественника мозгового натрийуретического гормона, высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ, High sensitivity C-reactive protein – hsCRP) и миелопероксидазы (Myeloperoxidase) значительно выше у пациентов с ИБС по сравнению с лицами без данной патологии [45].

A. Jafarzadeh и соавт. оценивали сывороточные уровни ИЛ-27 у пациентов с острым ИМ (ОИМ), с нестабильной стенокардией (НС) и здоровых добровольцев контрольной группы. Не отметили существенной разницы в уровне этого ЦК между группами пациентов с ОИМ и НС. Концентрации ИЛ-27 у пациентов с ОИМ и НС были выше, чем в контрольной группе [30].

В когортном исследовании W. Jin и соавт. у больных с диагнозом ИБС обнаружили повышенные концентрации ИЛ-27 и окЛПНП по сравнению с контрольной группой здоровых людей. Кроме того, выявили положительную корреляцию уровней ИЛ-27 с окЛПНП. Авторы также продемонстрировали, что ИЛ-27, мРНК ИЛ-27p28 и EBI3 в ответ на введение окЛПНП экспрессировались дозозависимо [37].

Исследование «случай-контроль», выполненное Y. Lin и соавт., включало пациентов со стабильной стенокардией, НС и ОИМ. Авторы показали, что уровни ИЛ-27 в плазме крови значительно больше в группе НС и ОИМ по сравнению с пациентами со стабильной стенокардией [46].

Y. Wang и соавт. анализировали уровни трех биологических маркеров у пациентов с ИБС: ретинол-связывающего белка-4 (RBP4), вчСРБ и ИЛ-27. Авторы обнаружили статистически достоверное повышение всех исследуемых маркеров у этой категории больных. Кроме того, лечение розувастатином привело к значительному снижению концентраций RBP4, вчСРБ и ИЛ-27 в сыворотке крови [47].

В перекрестном исследовании K. Miura и соавт. 274 пациента (177 с ИБС и 97 без ИБС) наблюдались в течение 4 лет. Уровни ИЛ-27 и вчСРБ у пациентов с ИБС были значительно выше, чем в группе без этого заболевания. У больных с ИБС уровни ИЛ-27 и вчСРБ имели прямую корреляционную связь с количеством пораженных коронарных артерий. Показано, что ИЛ-27 и вчСРБ являются независимыми факторами риска, связанными с ИБС [ИЛ-27>0,25 нг/мл: отношение шансов (ОШ) 1,83, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,01–3,32; p<0,05; вчСРБ>1,0 мг/л: ОШ 3,40, 95% ДИ 1,78–6,50; p<0,001] [48].

R. Posadas-Sanchez и соавт. изучили четыре полиморфизма гена ИЛ-27p28. Полиморфизмы гена ИЛ-27p28 были связаны с ранним развитием ИБС и метаболическими показателями. Уровни ИЛ-27 в крови были значительно выше при раннем развитии ИБС, чем в контрольной группе. Кроме того, авторы выявили, что плазменные уровни ИЛ-27 не связаны с полиморфизмами ИЛ-27p28 у этих пациентов [8].

Целью исследования J. Ye и соавт. было изучение экспрессии циркулирующих ИЛ-12, 23, 27 и 35 у пациентов с артериальной гипертензией (АГ). У больных АГ наблюдались более высокие уровни ИЛ-12, 23, 27 и более низкие уровни ИЛ-35 по сравнению с лицами контрольной группы (группа здоровых добровольцев). Всем пациентам проводили суточное мониторирование артериального давления. Уровни ИЛ-12, 23 и 27 положительно коррелировали как с систолическим, так и диастолическим артериальным давлением, в то время как уровни ИЛ-35 отрицательно коррелировали с систолическим и диастолическим артериальным давлением. Концентрации ИЛ-12, 23 и 27 постепенно повышались у пациентов с АГ 1, 2 и 3-й степени, а ИЛ-35 постепенно снижались. По результатам суточного мониторирования артериального давления пациенты с АГ были разделены на подгруппы дипперов и нон-дипперов. Концентрации ИЛ-12, 23, 27 и 35 не показали различий между двумя подгруппами, но концентрации ИЛ-12, 23 и 27 в обеих подгруппах увеличились по сравнению с контрольной группой, при этом уровни ИЛ-35 снизились. Кроме того, на экспрессию данных членов семейства ИЛ-12 влияли многие клинические факторы, и она была независимо связана с наличием атеросклеротических бляшек СА [49].

M. Iravani Saadi и соавт. исследовали экспрессию генов трех воспалительных ЦК у больных с ишемической и идиопатической кардиомиопатиями (КМП). Результаты исследования показали, что уровни экспрессии ИЛ-1 и ФНО-α значительно выше у пациентов с ишемической КМП по сравнению со здоровыми лицами (p<0,001 и p<0,01 соответственно). Обнаружили более высокие уровни экспрессии генов ИЛ-1 и 27 у пациентов с идиопатической КМП по сравнению со здоровыми лицами (p<0,001 и p<0,001 соответственно). Достоверных различий в уровнях экспрессии ИЛ-1, 27 и ФНО-α между пациентами с ишемической и идиопатической КМП не было [50].

Заключение

Провоспалительные ЦК и клетки Th1 индуцируют прогрессирование атеросклероза, а противовоспалительные ЦК и клетки Treg оказывают антиатерогенное действие. Клетки Th2 обладают как про-, так и антиатерогенными свойствами. В ходе исследования выявили различные медиаторы воспаления, участвующие в прогрессировании атеросклероза, включая членов семейств ИЛ-6 и 12.

ИЛ-27 представляет собой плейотропный ЦК, который при атеросклерозе оказывает иммуномодулирующее воздействие посредством взаимодействия с различными подмножествами Т-клеток через пути STAT1/STAT3. У экспериментальных грызунов с атеросклерозом выявили антиатерогенную роль ИЛ-27. Клинические исследования продемонстрировали повышение концентрации ИЛ-27 у людей с атеросклерозом. В исследованиях на животных установили противовоспалительные эффекты ИЛ-27, однако у людей показана связь этого ЦК с ИБС. Это свидетельствует в пользу того, что ИЛ-27 может оказывать как про-, так и антиатерогенное действие.

В настоящее время уровень развития и доступность технологий для идентификации новых сердечно-сосудистых биологических маркеров позволяют решать задачи по разработке мультимаркерной модели [51–54]. Безусловно, для этого потребуется совершенствование биотехнологий, необходимых для анализа большой базы данных. Представленный литературный обзор указывает на потенциально важную диагностическую и прогностическую значимость оценки ИЛ-27. Ожидается, что дальнейшие научно-клинические исследования продемонстрируют возможности использования ИЛ-27 в качестве дополнительного лабораторного инструмента для диагностики, стратификации риска и прогнозирования сердечно-сосудистых катастроф у пациентов кардиологического профиля.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

About the authors

Amina M. Alieva

Pirogov Russian National Research Medical University

Author for correspondence.
Email: amisha_alieva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5416-8579

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Natalia V. Teplova

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0002-7181-4680

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow

Elena V. Reznik

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: elenaresnik@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7479-418X

D. Sci. (Med.), Assoc. Prof.

Russian Federation, Moscow

Leyla R. Sarakaeva

Almazov National Medical Research Center

Email: editor@omnidoctor.ru

Graduate Student, pediatric endocrinologist

Russian Federation, Saint Petersburg

Alik M. Rahaev

Berbekov Kabardino-Balkarian State University

Email: alikrahaev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9601-1174

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Nalchik

Dzhannet A. Elmurzaeva

Berbekov Kabardino-Balkarian State University

Email: jannet.elmurzaeva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5640-6638

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Nalchik

Makhty I. Akkiev

Berbekov Kabardino-Balkarian State University

Email: editor@omnidoctor.ru

Assistant

Russian Federation, Nalchik

Madina Ya. Shavaeva

Berbekov Kabardino-Balkarian State University

Email: editor@omnidoctor.ru

Deputy Director of the Medical College

Russian Federation, Nalchik

Maryana A. Akkieva

Center of Allergology and Immunology

Email: marakkieva@mail.ru

Deputy Chief doctor

Russian Federation, Nalchik

Igor G. Nikitin

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: igor.nikitin.64@mail.ru

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files