Effectiveness of use of group B vitamins in patients with diabetic polyneuropathy: A review

Full Text

Период конца 2-го – начала 3-го тыс. ознаменовался бурным ростом числа больных, страдающих сахарным диабетом (СД). В Российской Федерации, как и во всех странах мира, СД становится все более распространенным заболеванием. Подавляющее большинство больных составляют пациенты с СД 2-го типа (СД 2). По данным Федерального регистра СД, на 01.01.2023 на диспансерном учете состояли 4 962 762 человека (3,42% населения), из них: 92,3% (4 581 990) – с СД 2, 5,6% (277 092) – с СД 1-го типа (СД 1), 2,1% (103 680) – с другими типами СД, в том числе 8758 женщин с гестационным СД [1]. Однако в приведенных данных недооценивается реальное число пациентов, поскольку учитываются только выявленные и зарегистрированные случаи заболевания. Так, результаты масштабного российского эпидемиологического исследования NATION показали, что 54% случаев СД 2 не диагностированы [2]. Данные Международной диабетической федерации (International Diabetes Federation – IDF) также свидетельствуют о том, что на 1 больного с установленным диагнозом СД 2 приходится минимум 1 пациент, у которого СД 2 еще не диагностирован [3]. Таким образом, реальное число больных СД в Российской Федерации составляет не менее 11–12 млн человек (около 7% населения).

Наибольшее влияние на прогноз жизни у пациентов с СД оказывают развитие и прогрессирование осложнений заболевания. Одним из частых осложнений СД является диабетическая полинейропатия (нейропатия) – ДПН [4, 5], представляющая собой комплекс клинических и субклинических синдромов, каждый из которых характеризуется диффузным или очаговым поражением периферических и/или автономных нервных волокон (НВ) в результате СД [6, 7].

Распространенность ДПН при нарушенной толерантности к глюкозе, согласно данным эпидемиологических исследований, составляет 10–13%, а при явном СД 2 – 35–55% [8]. По оценкам других экспертов, ДПН развивается у 50% пациентов с СД и у 10–30% больных в предиабетическом состоянии [9, 10].

Основными факторами риска развития ДПН являются гипергликемия при СД 1 и метаболический синдром при СД 2 [11]. Хотя гликемический контроль помогает пред- отвратить ДПН у пациентов с СД 1, он дает умеренные преимущества или не дает никаких преимуществ в предотвращении ДПН у пациентов с СД 2, вероятно, из-за наличия сопутствующих заболеваний [11]. Основными патогенетическими механизмами ДПН признаны активизация полиолового пути метаболизма глюкозы, ангиопатия vasa nervorum, оксидативный стресс, дефицит миоинозитола, а также недостаточность оксида азота. При СД 2 значима роль и нарушений липидного обмена [6, 12]. Все больше внимания уделяется роли метаболических факторов в развитии и прогрессировании ДПН [13]. Все перечисленные механизмы приводят к снижению скорости проведения возбуждения по НВ.

Выделяют [6, 7] сенсомоторную нейропатию (поражение соматической нервной системы – НС, сопровождающееся снижением различных видов чувствительности, атрофией межкостных мышц, ригидностью суставов и характерной деформацией стопы) и автономную нейропатию (поражение симпатического и парасимпатического отдела периферической НС – ПНС).

В отечественных клинических рекомендациях и алгоритмах [1, 6, 7] вопросы лечения ДПН рассматриваются только в аспекте препаратов, применяемых для лечения болевой формы ДПН. В рекомендациях Международного экспертного консенсуса [14] вопросы лечения ДПН рассматриваются шире и отмечается, что оно включает в себя такие 3 краеугольных камня, как:

1) модификация образа жизни, оптимальное лечение СД, направленное на достижение нормогликемии, вмешательство в отношении многофакторного сердечно-сосудистого риска;

2) патогенетически ориентированная фармакотерапия (например, α-липоевая кислота и бенфотиамин);

3) симптоматическое лечение нейропатической боли, включая обезболивающую фармакотерапию (антидепрессанты, противосудорожные средства, опиоиды, пластырь с капсаицином 8% и их комбинации) и нефармакологические варианты [14].

В ряде недавних обзоров отмечается важность патогенетически ориентированных методов лечения [15]. Эффективность и высокая безопасность патогенетически ориентированной фармакотерапии продемонстрированы в нескольких метаанализах (α-липоевая кислота) и рандомизированных клинических исследованиях – КИ (бенфотиамин) [16]. Бенфотиамин и α-липоевая кислота действуют на определенные пути развития ДПН, такие как усиление окислительного стресса – ОС (α-липоевая кислота оказывает антиоксидантное действие) и избыточное производство продуктов гликозилирования (бенфотиамин может ингибировать их продукцию за счет нормализации уровня глюкозы) [17]. Бенфотиамин действует посредством активации транскетолазы и, соответственно, ингибирует альтернативные пути, запускаемые неконтролируемым притоком глюкозы в клетки, включая пути полиола, гексозамина, протеинкиназы C и образование конечных продуктов гликирования [18, 19].

В рамках обзора мы рассмотрели применение витаминов группы В для лечения ДПН. Нами проведен поиск соответствующих источников в информационных базах PubMed и Scopus, включавший временной период до 12.04.2024.

Тиамин. Тиамин (витамин B₁) играет ключевую роль в процессах углеводного обмена (УО), имеющих решающее значение в обменных процессах нервной ткани (участвует в синтезе нейромедиаторов и проведении нервного импульса – НИ), а также в цикле Кребса с последующим участием в синтезе тиаминпирофосфата и аденозинтрифосфата. Он также участвует в производстве энергии в митохондриях и синтезе белка. Его дефицит приводит к дисфункции митохондрий, накоплению лактата и пирувата [20].

Тиамин необходим для правильного функционирования НС, сердца и мышц. Дефицит тиамина – опасное для жизни состояние, приводящее к различным нарушениям и поражениям нервов и головного мозга, по крайней мере у позвоночных [21]. Тиамин является коферментом в реакциях окислительного декарбоксилирования α-кетоглутаровой и пировиноградной кислот, а также принимает активное участие в процессах синтеза белков и механизмах регенерации поврежденной нервной ткани. Благодаря этому он способен активировать процессы энергетического метаболизма в ПНС, поддерживать протекание восстановительных процессов при ее поражении [22].

Первые сообщения о связи между тиамином и диабетом относятся к 1940-м годам. Установлено, что низкий уровень запасов тиамина в организме связан с СД, поскольку тиамин напрямую влияет на УО. Несколько лет спустя роль дефицита тиамина в развитии ДПН стала очевидной, а в некоторых пилотных исследованиях оценивали предполагаемые эффекты добавок тиамина. Однако применение тиамина и его липофильного производного бенфотиамина для лечения данного осложнения получило официальное одобрение только в конце 90-х годов прошлого века [23].

В британском обзоре отмечено, что накопление триозофосфатов, возникающее в результате высоких концентраций цитозольной глюкозы при гипергликемии, является одним из вероятных или потенциальных триггеров биохимической дисфункции, приводящей к развитию диабетических осложнений. Воздействовать на данный механизм можно путем удаления избытка триозофосфатов через восстановительный пентозофосфатный путь. Данный путь нарушается при экспериментальном и клиническом СД ввиду умеренного дефицита тиамина. В результате снижаются экспрессия и активность тиамин-зависимого фермента транскетолазы – пейсмекерского фермента восстановительного пентозофосфатного пути. Коррекция дефицита тиамина при экспериментальном СД с помощью терапии высокими дозами тиамина и пролекарства тиаминмонофосфата бенфотиамина восстанавливает утилизацию триозофосфатов по восстановительному пентозофосфатному пути при гипергликемии, что предотвращает множественные механизмы биохимической дисфункции, в частности активацию протеинкиназы С, активацию гексозаминового пути, усиление гликирования и ОС, а в конечном итоге – развитие начинающейся ДПН, нефропатии и ретинопатии [24]. Кроме того, тиамин и бенфотиамин оказывают ряд других важных эффектов при экспериментальном СД: заметное снижение повышенного диуреза и глюкозурии без изменения гликемического статуса. Высокие дозы тиамина способны корректировать дислипидемию при экспериментальном СД, нормализуя уровень холестерина и триглицеридов [24].

Тиамин блокирует 3 пути метаболического повреждения, обусловленные гипергликемией, которые включают путь образования конечного продукта гликирования, путь протеинкиназы C и путь гексозамина [25]. Британские ученые отмечают, что введение тиамина может предотвратить образование вредных побочных продуктов метаболизма глюкозы, уменьшить ОС и улучшить функцию эндотелия [26].

Тиамин является важным кофактором УО, а у людей с СД наблюдается дефицит тиамина [27]. В пакистанском исследовании «случай-контроль» отмечено снижение уровня тиамина у больных СД 1 и СД 2 по сравнению с лицами без СД. Уровни гликированного гемоглобина и глюкозы в крови натощак достоверно коррелировали с уровнем тиамина у больных СД 1 (коэффициент корреляции Пирсона – r=0,465; p<0,001) и СД 2 (r=0,360; p=0,005) [28].

В обзоре, посвященном роли витаминов и их производных в лечении метаболического синдрома [29], отмечается, что производные тиамина – бенфотиамин и пиридоксамин (витамер витамина B₆) – обладают антивозрастными свойствами, что делает их ценными терапевтическими адъювантами при лечении диабетических осложнений.

Бенфотиамин. Для компенсации дефицита тиамина разработано несколько предшественников тиамина с более высокой биодоступностью, включая бенфотиамин, который обладает большей биодоступностью и лучше проникает в ткани, чем тиамин. Исследования показали его антиоксидантный и противовоспалительный потенциал в активированных иммунных и глиальных клетках. Он также уменьшает осложнения, наблюдаемые при СД 2, оказывает благотворное воздействие в эксперименте на мышиных моделях нейродегенеративных заболеваний. Бенфотиамин представляет собой готовый агент, используемый для поддержания здоровья нервов, содействия здоровому старению и поддержки метаболизма глюкозы [21].

В обзоре индийских ученых [30] отмечается, что бенфотиамин (S-бензоилтиамина О-монофосфат) представляет собой синтетическое S-ацильное производное тиамина. После абсорбции бенфотиамин дефосфорилируется экто-щелочной фосфатазой до жирорастворимого S-бензоилтиамина. Транскетолаза – это фермент, который направляет предшественников конечных продуктов гликирования (AGE) на пентозофосфатный путь. Введение бенфотиамина повышает уровень внутриклеточного тиаминдифосфата, кофактора, необходимого для активации транскетолазы, что приводит к снижению уровня AGE в тканях. Повышенный уровень AGE вовлечен в индукцию и прогрессирование осложнений, связанных с СД. Хроническая гипергликемия ускоряет реакцию между глюкозой и белками, приводящую к образованию AGE, которые формируют необратимые поперечные связи со многими макромолекулами, такими как коллаген. При СД AGE накапливаются в тканях ускоренными темпами. Экспериментальные исследования показали, что связывание AGE с их специфическими рецепторами активирует главным образом моноциты и эндотелиальные клетки, следовательно, индуцирует различные воспалительные явления. Более того, AGE повышают статус ОС при СД, что может дополнительно способствовать функциональным изменениям в контроле сосудистого тонуса, наблюдаемым при СД. Антивозрастные свойства бенфотиамина, безусловно, делают его эффективным для лечения ДПН и других осложнений – нефропатии и ретинопатии [30]. Несколько исследований показали, что бенфотиамин также модулирует пути, отличные от AGE, такие как арахидоновая кислота, нуклеарный фактор каппа-би, протеинкиназа B, митоген-активируемые протеинкиназы, рецептор фактора роста эндотелия сосудов 2, сигнальные пути [31].

Бенфотиамин обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, которые опосредованы механизмом, независимым от коферментной функции тиаминдифосфата. Бенфотиамин не имеет побочных эффектов и улучшает когнитивные результаты у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера [32, 33].

В сербском КИ [34] для лечения ДПН использовали комбинацию бенфотиамина и витамина В₆ в течение 45 дней. После курса лечения отмечено статистически достоверное уменьшение боли (p<0,01) с уменьшением оценки боли по Визуальной аналоговой шкале у 86,4% пациентов. Выявлено значительное уменьшение субъективных жалоб со снижением модифицированной общей симптоматической оценки у 95,5% больных (p<0,01). Наличие алодинии отмечали в начале исследования у 77,3%, а после терапии бенфотиамином – только у 22,7% пациентов, тогда как гиперпатия исходно присутствовала у 90,9%, а после лечения – у 31,8% (p<0,01). Нейрофизиологические параметры полинейропатии также значительно улучшились: амплитуда сложного мышечного потенциала действия – у 68,2% (p<0,01), скорости двигательной проводимости малоберцового нерва – у 45,5% пациентов (p<0,01). Улучшение амплитуды потенциала действия сенсорного нерва (p<0,01) и скорости сенсорной проводимости (p=0,05) икроножного нерва (ИН) выявлено у 45,5% пациентов. После периода лечения наблюдалось высоко статистически значимое снижение уровня гликозилированного гемоглобина (p<0,01) с улучшением показателей у 63,6% пациентов. После завершения исследования протокола лечения 86,4% человек оценили свое общее состояние как улучшение.

Пиридоксин. Пиридоксин (витамин В₆) обладает жизненно важным влиянием на обмен белков, углеводов и жиров, необходим для нормального кроветворения, функционирования центральной НС (ЦНС) и ПНС. Обеспечивает синаптическую передачу, процессы торможения в ЦНС, участвует в транспорте сфингозина, входящего в состав оболочки нерва, а также в синтезе катехоламинов, в реакциях декарбоксилирования и трансаминирования аминокислот в разных тканях, в том числе в ПНС, принимая участие в белковом синтезе [35, 36].

В танзанийском исследовании [37] на фоне низкого уровня тиамина в цельной крови (p=0,03) у пациентов с ДПН с легкими (64,2+2,81 мкг/л), умеренными (57,7+3,25 мкг/л) и тяжелыми симптомами (52,2+2,14 мкг/л) больные в течение 4 нед получали комбинацию витаминов В₆ (50 мг в день) и В₁ (25 мг в день). Клиническое улучшение отмечено у 48,9% пациентов по сравнению с 11,4% в контрольной группе (КГ), получавшей по 1 мг в день витаминов В₆ и В₁.

В немецком открытом многоцентровом обсервационном исследовании [38] изучали динамику симптомов и переносимость комбинированного витаминного препарата В₆ (100 мг) + В₁ (100 мг) у 1149 пациентов с болевым синдромом (БС) при заболеваниях ПНС. Через 3 нед после начала лечения снижение интенсивности БС отмечено в 69% случаев. Позитивные сдвиги выявлены и в отношении выраженности парестезий и мышечной слабости в ногах.

В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании [39] в течение 12 нед изучали эффективность влияния комбинации бенфотиамина и витаминов В₆, В₁₂ на объективные параметры ДПН. Результаты показали значительное улучшение (p=0,006) скорости нервной проводимости в малоберцовом нерве и статистическую тенденцию к улучшению порога восприятия вибрации.

Физиологической функцией обоих витаминов (В₁ и В₆) является потенцирование действия друг друга, проявляющееся в положительном влиянии на НС, нейромышечную и сердечно-сосудистую системы. Добавление витамина В₁₂ способствует реализации терапевтического эффекта других витаминов (В₁ и В₆).

Цианокобаламин (витамин B₁₂) участвует в синтезе нуклеотидов, является важным фактором нормального роста, кроветворения и развития эпителиальных клеток, необходим для метаболизма фолиевой кислоты и синтеза миелина. В научной литературе под витамином B₁₂ обычно подразумевают цианокобаламин, который свободно преобразуется в одну из коферментых форм в человеческом организме [40]. Цианокобаламин принимает активное участие в процессах энергообеспечения клеток, вовлечен в белоксинтезирующие и некоторые другие механизмы их функционирования [41]. Кроме того, установлен и неоднократно подтвержден в экспериментальных исследованиях и КИ собственный анальгетический эффект цианокобаламина [42].

В недавно опубликованном обзоре немецких ученых [43] отмечается, что витамин B₁₂ является важным кофактором двух важных биохимических путей: расщепления метилмалоновой кислоты и синтеза метионина из гомоцистеина. Метионин является важным донором метильных групп для многочисленных биохимических реакций, включая синтез ДНК и регуляцию генов. Помимо гематологических нарушений дефицит B₁₂ может вызывать неврологические симптомы, в том числе такие, которые напоминают ДПН. Несмотря на обширные исследования, основной молекулярный механизм развития ДПН до сих пор не ясен. Большинство исследований выявили вклад ОС в развитие ДПН. Детальные иммуногистохимические исследования биоптатов ИН, полученных от пациентов с СД и ДПН, указывают на активацию воспалительных путей, индуцированную повышенным уровнем AGE, что в конечном итоге приводит к усилению ОС. Аналогичные результаты получены у пациентов с дефицитом B₁₂, соответственно, наблюдаемые нервные изменения у пациентов с ДПН могут быть вызваны клеточным дефицитом B₁₂. Поскольку новые результаты показывают, что B₁₂ проявляет внутреннюю антиоксидантную активность in vitro и in vivo, B₁₂ может действовать как внутриклеточный, особенно как внутримитохондриальный антиоксидант, независимо от его классической, хорошо известной функции кофактора. Приведенные новые данные могут служить обоснованием использования B₁₂ для лечения ДПН даже на ранних субклинических стадиях [43].

В греческом проспективном годовом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании [44] участвовали пациенты с СД 2, принимавшие метформин в течение 4 предшествующих лет и более. Группа лечения принимала витамин B₁₂, КГ – плацебо. Изначально у всех пациентов в исследовании уровень витамина B₁₂ был ниже 400 пмоль/л. Спустя 12 мес уровни B₁₂ увеличились с 232,0±71,8 исходно до 776,7±242,3 пмоль/л (p<0,0001) в группе лечения по сравнению с КГ. Порог восприятия вибрации (p<0,001), показатель опросника Мичиганского инструмента для скрининга нейропатии (p=0,002), качество жизни (p<0,0001), оценка боли (p<0,0001), скорость проводимости ИН (p<0,0001), потенциал действия (амплитуда) ИН (p<0,0001 ) и электрохимическая проводимость кожи стоп (p=0,014) значимо улучшились в группе лечения. Показатели опросника Мичиганского инструмента для скрининга нейропатии (p=0,017), скорость проводимости ИН (p=0,045), потенциал действия (амплитуда) ИН (p<0,0001) и боли (p<0,0001) значительно ухудшились в КГ. Авторы отмечают, что применение витамина B₁₂ у пациентов с ДПН улучшает нейрофизиологические параметры, судомоторную функцию, оценку боли и качество жизни [44].

В 2 южно-корейских исследованиях [45] отмечена высокая частота дефицита витамина В₁₂ у пациентов с СД, а у лиц с дефицитом витамина В₁₂ выявлена более высокая частота развития ДПН (относительный риск – ОР 1,32, 95% доверительный интервал – ДИ 1,21–1,44; p<0,05). В систематическом обзоре тайваньских ученых [46] отмечается, что применение витамина В₁₂ оказывает благотворное влияние на соматические симптомы ДПН, такие как боль и парестезия.

В китайском обзоре [47] продемонстрирована эффективность монотерапии витамином В₁₂ при ДПН, однако она уступала комбинированной терапии (КТ) при добавлении к витамину В₁₂ α-липоевой кислоты (ОР 1,47, 95% ДИ 1,37–1,58). В метаанализе [48] рандомизированных КИ отмечены эффективность и безопасность витамина В₁₂ в лечении периферической нейропатии (ДПН и герпетической нейропатии). Клиническая эффективность продемонстрирована при монотерапии витамином В₁₂ (ОР 1,17, 95% ДИ 1,03–1,33) и в составе КТ (ОР 1,32, 95% ДИ 1,21–1,45).

Обсуждение

Опыт применения витаминов группы В показывает, что максимальная эффективность достигается при использовании их в комплексе, что обусловлено взаимодополняющим действием каждого отдельного витамина. Использование комбинации витаминов В₁, В₆ и В₁₂ при ДПН нормализует рефлекторные реакции, помогает устранить нарушения чувствительности, повышает скорость проведения по НВ, оказывает умеренное анальгетическое действие [49].

В многочисленных исследованиях [16, 21, 29, 30, 32–34, 39] отмечены преимущества применения вместо тиамина в качестве витамина В₁ бенфотиамина – жирорастворимой формы витамина В₁, которая за счет своих липофильных свойств обеспечивает большую биодоступность тиамина и позволяет достигнуть лечебной концентрации витамина В₁ в крови и нервных клетках.

В литературе описан парадокс витамина B₆, заключающийся в том, что прием высоких концентраций пиридоксина приводит к снижению функции витамина B₆. Установлено, что прием витамина В₆ в больших суточных дозах (более 500 мг в сутки) в течение длительного времени может способствовать развитию токсического эффекта, который проявляется в виде сенсорной полинейропатии [50].

Новые данные о клинической патобиохимии дефицита витамина B₁₂ [43] свидетельствуют о целесообразности добавления витамина В₁₂ к комплексу В₁ и В₆.

В рамках обзора мы рассматривали применение витаминов группы В для лечения ДПН, однако следует отметить, что применение комплексов витаминов группы В не ограничивается только СД. Комплекс В₁+В₆+В₁₂ обладает противовоспалительным, нейротрофическим и коанальгетическим эффектами, достоверно снижает клиническую выраженность отека и боли. На клеточном уровне он уменьшает выработку провоспалительных агентов, а на периферическом уровне защищает структуры клетки от гипоксии. Кроме того, комплекс витаминов группы В участвует в синтезе медиаторов противоболевой системы (серотонина и норадреналина), уменьшает болевую активность структур ЦНС (спинного и головного мозга), улучшает проведение НИ, усиливает действие обезболивающих препаратов, регулирует синтез и регенерацию миелина, способствует регенерации поврежденных нервов и повышает скорость НИ.

Комплексы В₁+В₆+В₁₂ используются для лечения широкого спектра неврологических заболеваний (НЗ), в лечении БС в неврологии [51]. Витамины группы В (витамин B₁ в комбинации с витаминами B₆ и/или B₁₂, АТХ код: A11DB) рекомендуются в дополнение к нестероидным противовоспалительным препаратам при острой неспецифической боли в нижней части спины и дискогенной пояснично-крестцовой радикулопатии, что нашло отражение в соответствующих клинических рекомендациях Минздрава России [52, 53].

Выбор комплекса В₁+В₆+В₁₂. Удобной и эффективной формой комбинации витаминов В₁, В₆ и В₁₂, применяемой в клинической практике, является отечественный препарат Комбилипен® (ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»). В ампуле Комбилипен® содержится 2 мл раствора для инъекций следующего состава: 100 мг тиамина гидрохлорида, 100 мг пиридоксина гидрохлорида, 1000 мкг цианокобаламина и 20 мг местного анестетика – лидокаина гидрохлорида, который обеспечивает безболезненность инъекции и усиление действия за счет проводникового эффекта. Препарат Комбилипен® назначают внутримышечно глубоко по 2 мл ежедневно до 10 дней с переходом в дальнейшем на более редкие инъекции (2–3 раза в неделю в течение 2 нед)¹. Пер- оральной формой комплексного препарата витаминов группы В является Комбилипен® табс (ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»). В его состав входят бенфотиамин 100 мг, пиридоксина гидрохлорид 100 мг, цианокобаламин 2 мкг. Препарат принимают по 1 таблетке 1–3 раза в сутки до 4 нед². Для лечения рекомендуется использовать ступенчатую терапию: инъекции Комбилипен® по 2 мл 10 дней внутримышечно с дальнейшим переходом на таблетированную форму Комбилипен® табс по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 4 нед.

В ряде отечественных исследований продемонстрированы эффективность и безопасность препаратов линейки Комбилипен® в лечении ДПН у пациентов с СД [54–59]. Так, у больных СД 2 с ДПН под влиянием сахароснижающей терапии в комбинации с жирорастворимыми формами витаминов группы B (бенфотиамин) через 12 нед выявлены улучшение «позитивной» неврологической симптоматики по общей шкале неврологических симптомов, уменьшение «негативной» неврологической симптоматики по шкале неврологического дефицита в ногах, снижение выраженности симптомов нейропатии по опроснику Мак-Гилла, тенденции к росту амплитуды М-ответа со снижением резидуальной латентности и возрастанием скорости распространения возбуждения, достижение индивидуального целевого гликемического контроля (уровня гликированного гемоглобина <7,5%) у 78% со снижением индекса атерогенности [58]. При регулярном прохождении курсов КТ α-липоевой (тиоктовой) кислотой (Октолипен®) и витаминами группы В (Комбилипен®) в условиях дневного стационара по поводу ДПН достоверно (p<0,001) снижается риск возможных трофических осложнений, а также, соответственно, последующая частота обращения к хирургам [59].

Препараты линейки Комбилипен® применяются для лечения не только ДПН, но и других НЗ. Разные формы выпуска данного препарата также показали свою эффективность и безопасность в комплексной терапии БС при заболеваниях позвоночника [60–66], НЗ (при невралгии тройничного нерва, неврите лицевого нерва) [67].

Заключение

Наличие препаратов линейки Комбилипен® в арсенале эндокринолога, терапевта, невролога и других специалистов позволит повысить качество и эффективность медицинский помощи больным СД. Препараты Комбилипен® и Комбилипен® табс эффективны на ранних этапах ДПН и для профилактики осложнений ДПН.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

¹ Видаль. Справочник. Режим доступа: https://www.vidal.ru/drugs/combilipen__11538. Ссылка активна на 10.04.2024.

² Видаль. Справочник. Режим доступа: https://www.vidal.ru/drugs/combilipen_tabs__14712. Ссылка активна на 10.04.2024.

About the authors

Dmitry I. Trukhan

Omsk State Medical University

Author for correspondence.
Email: dmitry_trukhan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1597-1876

D. Sci. (Med.), Assoc. Prof.

Russian Federation, Omsk

Inna V. Druk

Omsk State Medical University

Email: drukinna@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8317-7765

D. Sci. (Med.), Assoc. Prof.

Russian Federation, Omsk

References

Supplementary files