Acne and rosacea: similarities and differences. A review

Full Text

Розацеа и акне являются наиболее распространенными воспалительными хроническими заболеваниями кожи. Часто на приеме можно встретить пациентов с акне и розацеа или больных, у которых акне переходит в розацеа. Генетика, микробиомы, врожденная, адаптивная иммунологическая дисрегуляция и дисфункция кожного барьера считаются общими патогенетическими факторами как при розацеа, так и при акне [1]. При сосуществовании розацеа и акне розацеа часто пропускается или неправильно диагностируется из-за сходства их клинических проявлений. Клинически розацеа часто сочетается с другими кожными заболеваниями, такими как фолликулит, себорейный дерматит и гормонозависимый дерматит. Мы также часто видим пациентов, у которых имеются и акне, и розацеа. Согласно исследованию H. Chen и соавт. (2021 г.) эритематозная форма розацеа является наиболее распространенным типом розацеа у 563 женщин, страдающих одновременно акне и розацеа [1]. В связи с тем, что акне также включает клинические проявления, такие как папулы и пустулы, а у некоторых пациентов с акне одновременно наблюдаются папулы и эритема, розацеа часто легко пропустить или неправильно диагностировать, когда акне и розацеа сосуществуют.

Однако лишь в немногих работах рассматривали взаимосвязь акне и розацеа. В недавнем исследовании, проведенном в Китае, идентифицированы гены-концентраторы путем скрининга дифференциально экспрессируемых генов (ДЭГ) и построения сетей взвешенной совместной экспрессии генов и белок-белковых взаимодействий [2]. Кроме того, идентифицированы факторы транскрипции, которые регулируют экспрессию этих хаб-генов, проанализированы инфильтрации иммунных клеток в целях сравнения характеристик инфильтрации иммунных клеток при розацеа и акне. В исследовании использовали наборы данных из базы Gene Expression Omnibus (GEO) для проведения соответствующего анализа, способствующего выявлению общих ДЭГ, путей и иммунных механизмов приведенных заболеваний.

Всего идентифицировано 151 ДЭГ с повышенной и 18 с пониженной регуляцией. Анализ пути ДЭГ с повышенным уровнем экспрессии показал, что они в основном участвуют в сигнальном пути интерлейкина (ИЛ)-17, сигнальном пути нуклеарного фактора каппа-би, сигнальном пути Toll-подобного рецептора и сигнальном пути TNF. Это согласуется с предыдущими данными о том, что приведенные пути участвуют в развитии как розацеа, так и акне [3–7]. Так, 10 ко-ДЭГ, в частности ИЛ-1B, PTPRC, CXCL8, CXCL10, MMP9, CCL4, CD163, CCR5, CXCR4 и Toll-подобный рецептор 8, идентифицированы как гены-концентраторы. Анализ путей хаб-генов показал, что они в основном участвуют в иммунологических и воспалительных процессах, а 14 путей значительно положительно коррелировали с генами-концентраторами в наборах данных как по розацеа, так и по акне. Экспрессия CXCL10, MMP9, ИЛ-1B, CXCL8 и CXCR4 совместно регулировалась с помощью IRF1, STAT1, STAT3, IKBKB, HDAC1, ETS1 и CEBPB, которые были высоко экспрессированы при розацеа и поражениях акне. Более того, MMP9 значительно положительно коррелировал с макрофагами M0 как при розацеа, так и при поражениях акне. Инфильтрация гамма-дельта-Т-клеток была значительно увеличена и положительно коррелировала почти со всеми генами-концентраторами как при розацеа, так и при акне. Это позволяет предположить, что гамма-дельта-Т-клетки могут играть решающую роль в патогенезе двух заболеваний [2].

Несмотря на то что розацеа и акне часто клинически протекают вместе и имеют перекрестный патогенез, важно отметить, что они представляют собой два отдельных заболевания с разным патогенезом, клинические проявления которых не идентичны. Основное отличие клинических проявлений розацеа от акне состоит в том, что у больных розацеа наблюдаются стойкая эритема лица, гиперемия, ощущение жжения, телеангиэктазии, а в некоторых случаях гиперплазия тканей лица [8]. Розацеа в первую очередь вызвана нарушением регуляции и активацией врожденной иммунной системы, что приводит к чрезмерному воспалению и расширению сосудов. Кроме того, в патогенезе розацеа важную роль играют гиперреактивные нейроваскулярные и экзогенные факторы [6]. Катионные каналы транзиторного рецепторного потенциала (Transient Receptor Potential – TRP) широко экспрессируются на кератиноцитах и эндотелиальных клетках. Активация семейства каналов TRP приводит к высвобождению медиаторов нейрогенного воспаления и боли, таких как вещество P и пептид, связанный с геном кальцитонина. Стойкое покраснение лица у пациентов с розацеа в основном индуцируется этими сосудорегуляторными нейропептидами [4]. Снижение термического болевого порога и усиление ощущения жжения в коже у больных розацеа могут быть связаны с повышенной активностью TRP. Кроме того, гиперплазия соединительной ткани у некоторых пациентов с розацеа связана с персистенцией воспаления, активацией тучных клеток и высвобождением MMP1, MMP9, ИЛ-6 и гистамина, а также с повышенной активностью TRP [7]. Однако акне в основном вызваны фолликулярной гиперкератинизацией, избытком кожного сала (КС), воспалением и Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes), которые обычно не связаны с нейрососудистой дизрегуляцией [9]. У пациентов с акне обычно не наблюдаются стойкая эритема, приливы, ощущение жжения и телеангиэктазии. Соответственно, несмотря на то что розацеа и акне имеют общие клинические проявления и патогенез, необходимо проявлять большую осторожность, чтобы не путать эти два заболевания во избежание постановки неправильного диагноза и назначения неадекватной терапии.

Изотретиноин и фотодинамическая терапия при дневном свете являются эффективными методами лечения акне, которые, как уже показано, снижают экспрессию MMP9 [10–12]. MMP9 индуцирует выработку провоспалительных цитокинов, участвует в ангиогенезе, вазодилатации и ремоделировании тканей, что может сделать его общим хаб-геном при розацеа и акне. Кроме того, обнаружена значительная положительная корреляция между макрофагами MMP9 и M0 при розацеа и поражениях акне. Продемонстрировано, что экспрессия MMP9 и инфильтрация макрофагов M0 значительно увеличены как при розацеа, так и при акне [2].

Изотретиноин – высокоэффективное средство от акне, которое действует путем уменьшения размера сальных желез, снижения выделения КС, регулирования пролиферации клеток и уменьшения кератинизации. Он может изменять микроокружение фолликулов, что приводит к уменьшению количества C. аcnes [13, 14]. Изотретиноин обладает противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами за счет снижения экспрессии TLR-2 в моноцитах, минимизации воспалительной цитокиновой реакции и противоопухолевых свойств, что делает его ценным вариантом лечения различных кожных заболеваний [15, 16].

Прогностические факторы, которые следует учитывать при раннем использовании изотретиноина, включают семейный анамнез тяжелых акне, раннее начало акне, гиперсеборею, угри на туловище, рубцевание, психосоциальные проблемы и стойкие акне [17].

Изотретиноин можно использовать при лечении розацеа, поскольку он уменьшает пролиферацию себоцитов, выработку КС, воспалительный процесс и телеангиэктазии на коже [18]. Кроме того, он изменяет микроокружение кожи и плотность Demodex folliculorum, что связано с розацеа [19]. Обзор 15 исследований с участием в общей сложности 991 пациента, получавших изотретиноин от розацеа, подтвердил его эффективность. Дозы составляли 0,22–1 мг/кг/день, при этом 0,3 мг/кг/день были наиболее эффективными для достижения полной ремиссии после 12 недель терапии [20]. Исследования доказали, что изотретиноин более эффективен в уменьшении симптомов розацеа, чем плацебо, третиноин, доксициклин и миноциклин [21–24]. Ретроспективное исследование показало, что низкие дозы изотретиноина (40 мг в неделю) были более эффективны, чем миноциклин (100 мг в день) при тяжелой форме розацеа, достигая полного ответа у 62,5% пациентов после 4–7 месяцев лечения [24]. Выявлено, что у 91% больных папуло-пустулезной розацеа легкой и средней степени тяжести, получавших очень низкие дозы изотретиноина (10–20 мг 1–5 раз в неделю, что эквивалентно 5 мг в день), в течение 57 недель наблюдалось исчезновение розацеа [25]. Недавно сообщалось, что у пациентов с болезнью Морбигана – редким осложнением розацеа, которое приводит к появлению эритематозных отечных бляшек на лице, наблюдается полное выздоровление без рецидивов при пероральном приеме изотретиноина в суточной дозе 20–80 мг [26].

Собственный клинический опыт применения изотретиноина в терапии акне и розацеа подтверждает опыт зарубежных коллег [27–30]. Хороший результат показывает препарат Акнекутан, который производится по технологии LIDOSE, позволяющей повысить биодоступность изотретиноина на 20%, что в свою очередь дает возможность уменьшить суточную и курсовую дозировку при сохранении терапевтического эффекта и уменьшении побочных эффектов.

Однако топическая терапия акне и розацеа различается. Для лечения акне средней степени или в комплексе с системной терапией при тяжелых формах заболевания хорошо зарекомендовало себя сочетание клиндамицина и бензоила пероксида. Примером препарата с данной комбинацией действующих веществ является гель Зеркалин Интенсив, который воздействует сразу на несколько звеньев патогенеза акне. Клиндамицин обладает антибактериальным, противовоспалительным и антикомедогенным действием. Бензоила пероксид действует в качестве кератолитика, а также поддерживает антибактериальные свойства антибиотика, снижая, соответственно, антибиотикорезистентность. Подобное сочетание активных веществ лучше переносится пациентами и позволяет быстрее добиться клинического эффекта по сравнению с другими комбинированными препаратами [31–33].

В свою очередь при розацеа в качестве топического средства назначается метронидазол. Кремовая форма препарата лучше переносится пациентами [34, 35], в связи с чем в своей практике нами отдается предпочтение крему Розамет. Механизм действия метронидазола при розацеа остается неясным, но препарат хорошо зарекомендовал себя при различных формах заболевания. Несмотря на то что он обладает противомикробной и противопротозойной активностью, способствует эрадикации D. folliculorum, он также проявляет противовоспалительную активность. Предполагается, что данное свойство достигается за счет его способности изменять активность нейтрофилов и снижать радикальные производные кислорода. Показано, что метронидазол понижает уровень цитокинов ИЛ-1B и TNF-α [36].

В случаях сочетания акне и розацеа у одного пациента в остром периоде желательно топически применять комбинацию клиндамицина и бензоила пероксида, а при достижении эффекта, который наступает обычно через 2 недели, можно перейти на использование метронидазола в течение 3–4 месяцев.

За последние годы исследования акне и розацеа позволили нам узнать больше о сходствах и различиях приведенных нередко сочетающихся заболеваний. Понимание общих механизмов патогенеза даст возможность разработать новые терапевтические подходы к лечению.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

About the authors

Natalia G. Tserikidze

Moscow Scientific and Practical Center of Dermatology, Venereology and Cosmetology

Author for correspondence.
Email: marykor@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-2758-4002

Dermatocosmetologist

Russian Federation, Moscow

Luiza R. Sakaniya

Moscow Scientific and Practical Center of Dermatology, Venereology and Cosmetology; Center for Theoretical Problems of Physicochemical Pharmacology of the Russian Academy of Sciences

Email: marykor@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-2027-5987

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow; Moscow

Irina M. Korsunskaya

Center for Theoretical Problems of Physicochemical Pharmacology of the Russian Academy of Sciences

Email: marykor@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-6583-0318

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files