Feksofenadin: pervyy antigistaminnyy preparat III pokoleniya?

Abstract

Первичной целью данного обзора было обобщить результаты четырех исследований, в которых изучались эффекты фексофенадина в различных дозах (80-360 мг) на когнитивную и психомоторную функцию.

Full Text

Введение Применение антигистаминных средств II поколения в терапевтических дозах привело к снижению частоты побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС), которые часто встречались при лечении I поколения. Однако имеются сведения о том, что при назначении антигистаминных средств II поколения в более высоких дозах все же могут возникнуть нежелательные явления со стороны ЦНС. Они имеют важное значение, так как нарушения психомоторной функции отражаются на качестве жизни больного и создают угрозу несчастного случая как для самого пациента, так и окружающих. Кроме того, лечению может помешать повышенная сонливость в течение дня, которая снижает степень выполнения предписаний врача и, соответственно, клиническую эффективность антигистаминных средств. Фексофенадин - быстро действующий и мощный антигистаминный препарат, который применяют для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы. Фексофенадин быстро всасывается, а концентрация его в плазме достигает пика через 1-5 ч после приема внутрь. Результаты различных контролируемых исследований убедительно доказали, что фексофенадин в дозах до 240 мг/сут не оказывает нежелательного действия на когнитивную и психомоторную функцию. Цель Первичной целью данного обзора было обобщить результаты четырех исследований, в которых изучались эффекты фексофенадина в различных дозах (80-360 мг) на когнитивную и психомоторную функцию. Методы Двойные слепые, рандомизированные, перекрестные, контролируемые (плацебо и положительный контроль) исследования проводились у здоровых добровольцев. Особый интерес представляют исследования, в которых для оценки субъективных и объективных эффектов препарата (седация, психомоторная и когнитивная функция) использовались стандартизованные количественные методы. В каждом исследовании до начала лечения и с определенными интервалами времени на фоне него пациенты выполняли серию тестов на психомоторную и когнитивную функцию, в том числе порог различения мерцания, время реакции, компенсаторный трекинг, острота внимания, вождение и оценка субъективной седации по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). При каждом визите оценивали все нежелательные явления и прием сопутствующих препаратов. Протокол каждого исследования был одобрен этическим комитетом, а все здоровые добровольцы и их врачи дали письменное согласие на участие в исследовании. Результаты Эффекты фексофенадина в дозах 80 мг, 120 мг и 180 мг на порог различения мерцания не отличались от таковых плацебо (p<0,05). Достоверных различий времени реакции при необходимости распознавания между фексофенадином 80 мг, 120 мг и 180 мг и плацебо не выявили (p<0,05). В тестах на замену чисел символами, компенсаторный трекинг, а также при объективной оценке сонливости и субъективной оценке седации достоверных различий между фексофенодином 120 мг, 180 мг и 240 мг и плацебо не обнаружено (p<0,05). По сравнению с плацебо фексофенадин в дозах 120 мг, 180 мг и 240 мг не ухудшал остроту внимания (p<0,05), а в дозах 120 мг и 240 мг (в один или два приема) не оказывал нежелательного влияния на вождение. В дозе 360 мг фексофенадин не ухудшал результаты тестов на различение мерцания и время реакции (p<0,05). В тесте на компенсаторный трекинг эффекты фексофенадина в дозе 360 мг также не отличались от таковых плацебо (p<0,05). Во всех четырех исследованиях активные препараты сравнения (прометазин и клемастин) по сравнению с плацебо вызывали значительное ухудшение результатов всех тестов, что подтверждало их чувствительность. Таблица 1. Число тестов на психомоторную и когнитивную функцию, продемонстрировавших отсутствие или наличие ухудшения при использовании различных доз трипролидина, цетиризина, лоратадина и фексофенадина Число тестов, выявивших отсутствие ухудшения Число тестов, выявивших ухудшение Класс Препарат Доза Объективные Субъективные Объективные Субъективные Первое поколение Трипролидин 2,5 мг 3 1 5 мг 1 4 2 10 мг 35 9 15 мг 1 1 Цетиризин 2,5 мг 3 1 5 мг 11 4 1 2 10 мг 24 12 3 3 20 мг 9 5 2 Второе поколение Лоратадин 2,5 мг 14 6 3 20 мг 8 3 2 1 40 мг 4 3 5 Третье поколение Фексофенадин 80 мг 3 1 120 мг 9 2 180 мг 7 2 240 мг 6 1 360 мг 4 1 Выводы В клинических исследованиях фексофенадин в дозах до 360 мг не оказывал нежелательного влияния на психомоторную и когнитивную функцию, которую оценивали с помощью чувствительных психометрических методов (информативность тестов подтверждала ухудшения их результатов при приеме препаратов сравнения - прометазина и клемастина). В отличие от антигистаминных препаратов I и II поколения, фексофенадин не обладает дозозависимой центральной активностью, в то время как препараты II поколения оказывают влияние на активность ЦНС в более высоких дозах, а средства I поколения ухудшают ее в широком диапазоне доз. Разработка антигистаминного препарата, не дающего центральных эффектов даже в высоких дозах, позволяет говорить о появлении III поколения таких средств.