Feksofenadin i loratadin: odinakovo bystryy effekt, no tol'ko feksofenadin sokhranyaet ego na protyazhenii 2 ned lecheniya

Abstract

Пер.: Елагин Р.И.

Full Text

Введение Антигистаминные средства используются для лечения симптомов сезонного аллергического ринита (САР) на протяжении более чем 50 лет; за это время неоднократно были описаны гипочувствительность к ним или развитие толерантности к их действию. Согласно результатам ранних исследований с антигистаминными средствами I поколения их эффективность и побочные эффекты на центральную нервную систему ЦНС (например, седативный) существенно уменьшались через 3 нед лечения. Было предположено, что данная гипочувствительность является следствием модуляции Н1-рецепторов, а не изменениями в метаболизме антигистаминных средств. Со времени первых исследований в области применения антигистаминных препаратов получены значительные достижения, и в настоящее время эффективное устранение симптомов САР не сопровождается нарушениями функций ЦНС, характерными для антигистаминных средств I поколения. Однако пациентам по-прежнему необходимо длительное подавление симптомов - на протяжении всего пыльцевого сезона. В связи с этим важно оценить, развивается ли гипочувствительность при приеме новых антигистаминных препаратов. Цель исследования Сравнить эффективность фексофенадина и лоратадина при лечении САР на протяжении 2 нед. Методы Дизайн исследования Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельно-групповое исследование. Исследовательский протокол был одобрен независимыми этическими комитетами, информированное согласие на проведение исследования было получено у всех пациентов. После плацебо-фазы вхождения в исследование, продолжавшейся 3-7 дней (исход), пациенты были рандомизированы на 3 группы: пациенты 1-й группы получали 120 мг фексофенадина, 2-й - 10 мг лоратадина и 3-й - плацебо 1 раз в день (в утренние часы) на протяжении 14 дней. В течение 4 нед наблюдения пациенты должны были 4 раза посетить врачей, и через 7 дней после последнего визита связываться с ними по телефону. Характеристика пациентов Рандомизированы 688 пациентов в возрасте от 12 до 75 лет, страдающих САР не менее 2 лет и имеющих положительную реакцию на кожно-аллергические тесты с пыльцевыми аллергенами. В анализ были включены результаты 639 пациентов. Оценка симптомов Пациентам было предложено оценить выраженность симптомов САР одномоментно за час до утреннего приема препаратов или плацебо и за предыдущие сутки в целом, с помощью 5-балльной шкалы (где 0 соответствовал отсутствию симптомов, а 4 - их максимальной выраженности). Оценивали следующие симптомы: чиханье, ринорея, зуд носа, неба и/или горла, зуд, покраснение глаз и слезотечение, заложенность носа. Баллы по каждой из перечисленных групп симптомов, за исключением последней, суммировали с целью получить общий балл симптомов (ОБС). Параметры эффективности Оценивали изменения по сравнению с исходом средних значений: ОБС за предыдущие сутки в целом; одномоментный ОБС; отдельный по каждой группе симптомов балл (одномоментный плюс за предыдущие сутки в целом). Анализ Для всех параметров эффективности изменения по сравнению с исходом оценивали с помощью ковариантного анализа. Результаты За 2 нед лечения средние по группам одномоментные ОБС и ОБС за предыдущие 24 ч статистически значимо уменьшались как в группе, получавшей фексофенадин (р<0,0001 и р<0,0001 соответственно), так и в группе, получавшей лоратадин (р<0,005 и р<0,001 соответственно), в сравнении с плацебо. Оба препарата быстро приводили к уменьшению симптомов по сравнению с плацебо; однако только реакция на фексофенадин сохранялась на том же уровне на протяжении 2 нед лечения. Эффект лоратадина статистически значимо отличался от плацебо лишь на протяжении 1-й недели его приема, на 2-й неделе лечения как ОБС за предыдущие 24 ч, так и одномоментный ОБС недостоверно отличались от аналогичных показателей в группе, получавшей плацебо (р>0,05 в обоих случаях). Преимущество фексофенадина перед лоратадином на 2-й неделе лечения тоже оказалось статистически значимым для обоих параметров (р<0,05). Аналогичную тенденцию наблюдали и в отношении отдельных симптомов, особенно зуда, покраснения глаз и слезотечения. Обсуждение Прием фексофенадина гидрохлорида в дозе 120 мг 1 раз в день вызывает эффективное и быстрое уменьшение симптомов САР; этот эффект сохраняется на протяжении как минимум 2 нед приема. Хотя прием лоратадина в начале тоже ведет к облегчению симптомов САР, его действие уменьшается при продолжении лечения и несущественно отличается от плацебо уже через 1 нед терапии. Этот факт указывает на развитие гипочувствительности рецепторов к лоратадину. Гипочувствительность к антигистаминным средствам II поколения неоднократно оценивали в разных исследованиях, показавших разные результаты. Механизм развития толерантности к антигистаминным препаратам II поколения не изучали. Выводы Прием фексофенадина 1 раз в день вызывает эффективное уменьшение симптомов САР, а длительное лечение не сопровождается развитием к нему толерантности.