Interpretatsiya dannykh o kachestve zhizni u patsientov s SAR: sravnitel'noe issledovanie feksofenadina

Abstract

Пер.: Елагин Р.И.

Full Text

Введение Сезонный аллергический ринит (САР) оказывает существенное влияние на качество жизни (КЖ) пациентов. В одном из недавно проведенных исследований было показано, что свыше 95% пациентов отмечают, что симптомы САР значительно влияют на их работоспособность. Следовательно, улучшение самочувствия или обусловленного состоянием здоровья КЖ является основной целью лечения пациентов с САР. Поэтому при анализе эффективности методов лечения САР (таких как антигистаминные средства), стало обычной практикой оценивать КЖ больных. Специально для оценки КЖ у больных с САР был разработан Опросник по качеству жизни при риноконъюнктивите (ОКЖР); были доказаны его валидность и воспроизводимость результатов. При проведении клинических исследований важно знать, является ли статистически значимое различие между группами также и клинически значимым. В ранее проведенных исследованиях было показано, что наименьшее различие в балле ОКЖР (по 7-балльной шкале), которое при лечении САР оказывается также клинически значимым и потому оправдывает изменение терапии, составляет 0,5. Это наименьшее различие получило название наименьшего значимого различия (НЗР). Однако сравнение подобным образом среднего различия между группами не учитывает межиндивидуальных вариаций. В связи с этим следует также проводить альтернативные методы анализа. В последних исследованиях для получения дополнительной информации о клинической эффективности лечения был рассчитан показатель - "Требующееся для лечения количество" (ТЛК). ТЛК определяется как число больных, которым требуется назначить лечение, более эффективное по сравнению с тем, которое они уже получают, чтобы получить клинически значимое улучшение КЖ у одного больного. Расчет ТЛК принимает во внимание вариации индивидуальной чувствительности к препарату, т.е. число пациентов, у которых наступило значимое улучшение и у которых данное лечение было неэффективным. Пример В рандомизированном клиническом испытании среднее различие показателей ОКЖР между группами оказалось равным 0,25. Поскольку это число менее НЗР, можно заключить, что данное различие не имеет клинического значения. Однако среднее различие предполагает, что балл ОКЖР лучше на 0,25 у всех больных, что, учитывая истинное распределение результатов, часто является неверным. Например, если у 25% пролеченных больных наблюдались великолепные результаты, а у 75% - эффекта не было, среднее различие по-прежнему будет равным 0,25. ТЛК будет равно 4 (т.е., чтобы получить улучшение у 1 пациента, нужно назначить препарат 4 больным). - Исследование STAR показало, что фексофенадин - эффективный в лечении САР и безопасный препарат, дающий статистически лучшее облегчение глазных и назальных симптомов по сравнению с лоратадином (р<0,05). Было продемонстрировано также, что фексофенадин значительно улучшает КЖ пациентов. Поэтому это исследование было выбрано для того, чтобы решить, дает ли показатель ТЛК какую-либо дополнительную важную клиническую информацию о КЖ при лечении САР. Цель Определить, дает ли показатель ТЛК в клинических исследованиях САР какую-либо дополнительную важную клиническую информацию о КЖ. Методы Дизайн исследования STAR Многонациональное, многоцентровое, двойное слепое, параллельно-групповое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование. Исследовательский протокол был одобрен независимыми этическими комитетами, информированное согласие на проведение исследования было получено у всех пациентов. После плацебо-фазы вхождения в исследование, продолжавшейся 3-7 дней (исход), пациенты были рандомизированы на 3 группы: 1-я получала 120 мг фексофенадина гидрохлорида, 2-я - 10 мг лоратадина и 3-я- плацебо 1 раз в день (в утренние часы) на протяжении 14 дней. В течение 4 нед наблюдения пациенты должны были 4 раза посетить врачей и через 7 дней после последнего визита связаться с ними по телефону. Характеристика пациентов Рандомизированы 688 пациентов в возрасте от 12 до 75 лет, страдающих САР не менее 2 лет и имеющих положительную реакцию на кожно-аллергические тесты с пыльцевыми аллергенами. Переводы ОКЖР имеются не на всех языках, поэтому только 509 больных заполняли ОКЖР на 2, 3 и 4-м визитах и были включены в анализ КЖ. Оценка качества жизни Для оценки влияния САР на КЖ больные заполняли ОКЖР при каждом визите. Каждый вопрос оценивали от 0 (не влияет) до 6 (крайне мешает). ОКЖР содержит вопросы по 7 областям; оценивали средние отклонения от исходных значений по каждой из областей, а также КЖ в целом (среднее по областям). ОКЖР включает следующие области: сон, практические проблемы, назальные симптомы, глазные симптомы, вненазальные и внеглазные симптомы, ограничения активности, эмоциональная сфера. Анализ Изменения в баллах ОКЖР по сравнению с исходом (2-й визит) анализировали с помощью ковариантного анализа. За НЗР для ОКЖР было принято 0,5. Расчет ТЛК Доля эффективного лечения = Доля испытавших улучшение - Доля испытавших ухудшение ТЛК = 1/Доля эффективного лечения Результаты КЖ в целом статистически достоверно улучшилось по сравнению с исходом во всех группах (р<0,0001). Однако улучшение в группе фексофенадина было достоверно более выражено, чем в группе, получавшей лоратадин (р<0,03), и в группе, получавшей плацебо (р<0,005). Различие в улучшении КЖ в целом в группе фексофенадина по сравнению с лоратадином составило 0,25 и по сравнению с плацебо - 0,32. При расчете ТЛК оказалось, что только 8,4 пациента, получающих лоратадин, нужно пролечить фексофенадином, чтобы получить клинически значимое улучшение КЖ у 1 больного. Аналогично ТЛК для фексофенадина по сравнению с плацебо составило 7,2. В группе лоратадина 65 пациентов нужно пролечить, чтобы у 1 получить клинически значимое улучшение КЖ по сравнению с плацебо. Выводы Использование показателя ТЛК при анализе данных о КЖ является важным дополнительным методом оценки этих данных в клинических исследованиях САР. Значения ТЛК, полученные из исследования STAR, согласуются со значениями, полученными в исследованиях терапевтической эффективности при бронхиальной астме. Если рассматривать индивидуальное распределение результатов путем расчета ТЛК, улучшение КЖ при лечении фексофенадином становится очевидным. Значение ТЛК в группе, получавшей фексофенадин, указывает на очевидное и клинически значимое улучшение КЖ по сравнению с плацебо и лоратадином. Значения ТЛК для фексофенадина очень низки по сравнению с теми, что можно вычислить в других областях медицины. Например, применение статинов для снижения риска ОНМК легкого течения дает трехзначные числа ТЛК. Низкие показатели ТЛК для фексофенадина означают, что гораздо большее число больных, получающих фексофенадин, испытает облегчение симптомов, влияющих на активность повседневной жизни, чем получающих плацебо или лоратадин. Итак, фексофенадин обеспечивает более клинически значимое улучшение КЖ по сравнению с плацебо или лоратадином, что доказано показателем его ТЛК.