Kontratseptsiya Vliyanie transdermal'noy kontratseptivnoy sistemy "EVRA" na organizm zhenshchin reproduktivnogo vozrasta

Full Text

Введение Задача сохранения репродуктивного здоровья женщин с помощью планирования беременности и регуляции рождаемости является основной для современной медицины. Решение этой задачи осуществляется методами средств контрацепции, прерывания беременности и лечения бесплодия. Среди средств контрацепции общепризнаны достоинства гормональной контрацепции [1, 2]. Однако, учитывая распространенность соматических заболеваний, которые могут являться противопоказанием для применения того или иного контрацептивного средства, и с целью уменьшения вероятных побочных явлений возникает необходимость альтернативных вариантов контрацепции и методов введения препаратов. При нарушении режима применения оральных гормональных контрацептивов возможны снижение контрацептивной эффективности препарата [3–8] и наступление непланированной беременности. Частота таких беременностей особенно высока (81%) у женщин от 17 до 24 лет. Проблемы, связанные с комплаентностью при применении гормональных контрацептивов, стали причиной проведения многочисленных научных исследований, в результате которых был предложен трансдермальный путь введения препарата в режиме "1 в неделю" [9]. Такой трансдермальной контрацептивной системой является "ЕВРА" – препарат в форме пластыря размером 20 см2, состоящего из нескольких мембран. • Внутренняя мембрана обладает адгезивным свойством к кожным покровам, благодаря этому слою пластырь можно приклеить к коже при любых климатических условиях, в том числе и в условиях повышенной влажности. Рекомендуется приклеить пластырь на следующие области: нижняя часть живота; верхняя часть туловища (исключая молочные железы); верхняя наружная область плеча; ягодицы. • Следующий слой контролирует строго дозированное высвобождение гормонов, входящих в состав препарата (в течение 24 ч в кровоток проходит 20 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг норэлгестромина) [9–11]. • Третий слой содержит все активные ингредиенты (600 мкг этинилэстрадиола и 6 мг норэлгестромина) [11]. • Четвертый слой имеет защитную функцию и формирует внешнюю поверхность пластыря. Материалы и методы Клиническое испытание проведено на базе ГКБ №1 им. Н.И.Пирогова. Длительность исследования 6 мес. Условия включения: • женщина должна быть практически здорова – систолическое артериальное давление (САД)/диастолическое артериальное давление (ДАД) не выше 140/90 мм рт. ст.; • индекс массы тела (ИМТ)£35кг/м2; • не должна страдать заболеваниями, в том числе аллергическими, которые могут являться противопоказанием для применения стероидных гормональных препаратов; • не иметь аллергических реакций на местную аппликацию каких-либо средств; • не иметь онкологических заболеваний любой локализации; • без нарушений жирового обмена; • не должна быть беременной или находиться в лактационном периоде; • не должна злоупотреблять алкоголем и курить (курящие женщины старше 35 лет в исследовательскую группу не включались); • должна быть сексуально активна; • должна использовать в качестве контрацептивного средства только препарат "ЕВРА". В группу вошли 30 женщин репродуктивного возраста (от 18 до 45 лет). Средний возраст 30,8±0,2 года. Все женщины получили исследуемый препарат. Были использованы 540 пластырей во время 180 менструальных циклов. Целью исследования было изучение следующих параметров трансдермальной контрацептивной системы "ЕВРА": • эффективность контрацептивных свойств (число наступивших беременностей за период использования пластыря "ЕВРА"; • уровень комплаентности (степень соблюдения правил еженедельного использования контрацептивного пластыря); • влияние на жировой обмен: исследован липидный спектр крови – общие липиды; общий холестерин; липопротеиды высокой (ЛПВП) и низкой (ЛПНП) плотности; • изменения массы тела; • возможность проявления побочных явлений на месте прикрепления пластыря (в том числе аллергические реакции); • состояние женских половых органов (ультразвуковое сканирование). Для определения контрацептивной эффективности препарата наблюдение планировали по следующим направлениям: 1. Возможность наступления беременности до начала использования трансдермальной контрацептивной системы "ЕВРА". 2. Возможность наступления беременности после окончании использования трансдермальной контрацептивной системы "ЕВРА". 3. Возможность наступления беременности в период контрацепции – при правильном применении пластыря "ЕВРА". 4. Возможность наступления беременности – при отклонении от рекомендованной схемы применения пластыря "ЕВРА". Всем участницам рекомендовано использовать дополнительный барьерный метод контрацепции в течение 1-й недели применения пластыря. Для исследования уровня комплаентности участницам рекомендовано во время одного менструального цикла приклеить 3 пластыря последовательно в течение 3 нед, с интервалами 7 дней, затем сделать 7-дневной перерыв. Любые нарушения от этой схемы регистрировали у отдельных возрастных групп (табл. 1). Для изучения влияния данного вида контрацепции на липидный обмен исследовали содержание компонентов липидного спектра в венозной крови до начала исследования, через 3 и 6 мес. Всем участницам проведено ультразвуковое исследование до начала использования препарата, через 3 и 6 мес. Таблица 1. Степень соблюдения правил применения препарата в возрастных группах Возраст группы, лет Число участниц Степень соблюдения правил, % 17–24 8 84 25–32 10 88 33–40 7 95 41–47 5 97 Среднее значение – 91 Таблица 2. Состояние липидного спектра крови Спектр липидного обмена Количественное содержание в крови до исследования через 3 мес через 6 мес Общие липиды, г/л 6,2 6,8 6,4 Общий холестерин, ммоль/л 5,5 5,4 5,7 ЛПВП, ммоль/л 1,1 0,9 1,1 ЛПНП, ммоль/л 1,4 1,8 1,9 Триглицериды, ммоль/л 2 1,8 1,9 Примечание. Значения являются средними величинами. Результаты В течение 7 мес динамического наблюдения (6 мес исследовательская программа и 1 мес после ее окончания для выявления количества возможных беременностей, наступивших после применения пластыря) у 30 участниц не зарегистрировано фактов наступления беременности. При оценке комплаентности выявлена связь этого показателя с возрастом женщин (см. табл. 1). При этом уровень комплаентности имел нарастающий характер и получил высокие значения в возрастных группах от 33 до 47 лет. Это объясняется тем, что участницы старшего возраста чаще соблюдали правила пользования препаратом, чем молодые. В среднем уровень комлаентности, по данным нашего исследования, составляет 91%. Полученные данные на фоне применения контрацептивного пластыря "ЕВРА" в течение 6 мес говорят о незначительных колебаниях показателей липидного спектра крови в пределах нормы (табл. 2). В целом воздействие препарата на липидный обмен можно оценить как нейтральный. Проведен ежемесячный контроль массы тела участниц. В конце 6-го месяца исследования у 1 (3,3%) женщины выявлено увеличение массы тела на 2 кг. У 29 (96,7%) участниц колебания массы тела составили ±500 г, при этом ИМТ был в пределах нормы. При регулярном осмотре за состоянием кожных покровов, особенно за участком приклеивания пластыря, у 1 (3,3%) участницы наблюдалась гиперемия и зуд в этой области, т.е. местная аллергическая реакция на аппликацию пластыря. Эти явления появились сразу после приклеивания 1-го пластыря и быстро купировались после его отклеивания. У данной участницы исследование дальше не проводили. У остальных 29 (96,7%) женщин побочных явлений в виде кожных реакций не наблюдали [12, 13]. До начала исследования при ультразвуковом сканировании в I фазе цикла у всех участниц получены следующие результаты: размер матки 7,2 ´ 4,5 ´ 6,5 см (±0,15 см); миометрий однородный; м-эхо до 0,8 см (±0,1 см), без патологических изменений; яичники размерами 3,8 ´ 2,6 ´ 3,2 см (±0,1 см). Через 3 и 6 мес использования пластыря "ЕВРА" повторное ультразвуковое исследование показало сохранение исходных значений. Заключение Анализируя полученные нами данные клинических исследований у 30 женщин в течение 180 менструальных циклов, можно говорить, что трансдермальный контрацептивный пластырь "ЕВРА" является современным и альтернативным препаратом в списке существующих гормональных контрацептивных средств. Он обладает высокой комплаентностью (91%) за счет простоты и удобства рекомендованной схемы применения, отсутствия необходимости ежедневного приема в отличие от оральных контрацептивов. Режим "1 в неделю" является более оптимальным и доступным, чем "1 в день". Благодаря этому вероятность возможных ошибок при применении препарата резко снижается и обеспечивается высокая эффективность контрацептивных свойств пластыря "ЕВРА". Случаи наступления беременности на фоне нарушения правил пользования препарата и/или за счет неэффективности самого метода во время нашего исследования не зарегистрированы. Пластырь обладает высоким адгезивным свойством к кожным покровам. Случаев отклеивания не было зарегистрировано в течение всего периода наблюдения. При этом пластырь обладает очень низким порогом побочного влияния как конкретно на кожу, так и в целом на организм женщины. Доказательством этого служат полученные нами данные о нейтральном воздействии препарата на липидный обмен, массу тела и органы малого таза, которые на фоне контрацепции морфофункциональных изменений не носят. Благодаря исключению желудочно-кишечного тракта из фармакокинетики препарата (трансдермальный путь введения) данный вид контрацепции является микродозированным (содержание активных гормональных компонентов минимизировано) и может быть применен у женщин, страдающих заболеваниями, ограничивающими пероральный прием гормональных препаратов. Таким образом, трансдермальная рилизинг-система "ЕВРА" является препаратом выбора при назначении гормональной контрацепции.

About the authors

Yu. E Dobrokhotova

N. G Zatikyan

References

Supplementary files