Obosnovanie primeneniya psikhotropnykh preparatov u bol'nykh sindromom razdrazhennogo kishechnika


Cite item

Full Text

Abstract

У больных, страдающих синдромом раздраженного кишечника (СРК), существует прямая зависимость между выраженностью симптомов заболевания и значительным снижением уровня качества жизни в связи с вынужденным ограничением профессиональных, межличностных и социальных контактов. Значимость СРК для общества определяется серьезными экономическими потерями как вследствие прямых расходов на лечение, так и потери рабочего времени. Однако эффективность лечения таких пациентов остается низкой [1] в связи с чем не прекращаются исследования, посвященные изучению механизмов формирования симптомов данного заболевания. Результатом многолетнего изучения патогенеза СРК стало признание значительной роли личностных особенностей и своеобразия восприятия собственного тела у таких пациентов [6]. Детальное изучение личностных особенностей позволило выявить у больных, страдающих СРК, наличие характерологических особенностей, способствующих субъективному искажению ощущения боли: неспособность отличать физическую боль и эмоциональные переживания, трудности в словесной формулировке своих ощущений, высокий уровень тревоги и страха, тенденцию к переносу эмоционального стресса в соматические симптомы – соматизацию [5, 14]. Кроме того, согласно данным литературы, от 40 до 60% больных, поступающих в гастроэнтерологические стационары в связи с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), страдают депрессивным или тревожным расстройством. Таким образом, не вызывает сомнений целесообразность совместного ведения больных гастроэнтерологом и психиатром, а также включения в схему лечения психотропных препаратов и психотерапевтических методик. В настоящее время у пациентов с СРК подтверждена эффективность трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [9] и нейролептиков [2, 4]. Также в литературе появляются данные об эффективности применения при СРК транквилизаторов, как бензодиазепинового (декстофизопам [10]),так и небензодиазепинового ряда (Афобазол [3]). Цель исследования – выявить корреляции между длительностью обострений заболевания, уровнем абдоминальной боли и наличием клинически значимого уровня тревоги и депрессии у больных СРК, а также влияние психотропных препаратов на указанные факторы.

Full Text

Введение У больных, страдающих синдромом раздраженного кишечника (СРК), существует прямая зависимость между выраженностью симптомов заболевания и значительным снижением уровня качества жизни в связи с вынужденным ограничением профессиональных, межличностных и социальных контактов. Значимость СРК для общества определяется серьезными экономическими потерями как вследствие прямых расходов на лечение, так и потери рабочего времени. Однако эффективность лечения таких пациентов остается низкой [1] в связи с чем не прекращаются исследования, посвященные изучению механизмов формирования симптомов данного заболевания. Результатом многолетнего изучения патогенеза СРК стало признание значительной роли личностных особенностей и своеобразия восприятия собственного тела у таких пациентов [6]. Детальное изучение личностных особенностей позволило выявить у больных, страдающих СРК, наличие характерологических особенностей, способствующих субъективному искажению ощущения боли: неспособность отличать физическую боль и эмоциональные переживания, трудности в словесной формулировке своих ощущений, высокий уровень тревоги и страха, тенденцию к переносу эмоционального стресса в соматические симптомы – соматизацию [5, 14]. Кроме того, согласно данным литературы, от 40 до 60% больных, поступающих в гастроэнтерологические стационары в связи с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), страдают депрессивным или тревожным расстройством. Таким образом, не вызывает сомнений целесообразность совместного ведения больных гастроэнтерологом и психиатром, а также включения в схему лечения психотропных препаратов и психотерапевтических методик. В настоящее время у пациентов с СРК подтверждена эффективность трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [9] и нейролептиков [2, 4]. Также в литературе появляются данные об эффективности применения при СРК транквилизаторов, как бензодиазепинового (декстофизопам [10]),так и небензодиазепинового ряда (Афобазол [3]). Цель исследования – выявить корреляции между длительностью обострений заболевания, уровнем абдоминальной боли и наличием клинически значимого уровня тревоги и депрессии у больных СРК, а также влияние психотропных препаратов на указанные факторы. Дизайн исследования. В клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им В.Х.Василенко ММА им И.М.Сеченова были обследованы пациенты с подтвержденным диагнозом СРК. В качестве диагностических критериев использовались Римские критерии II. Все больные с установленным диагнозом СРК в соответствии с основными симптомами получали лечение спазмолитиками, антидиарейными или слабительными препаратами в течение 1 мес. По завершении курса лечения у части пациентов (6 больных) самочувствие значительно улучшилось, что позволило расценить их состояние как ремиссию, у 36 больных существенной динамики не наблюдалось. Для оценки факторов, которые могли бы способствовать или препятствовать достижению ремиссии все пациенты были протестированы по шкалам для оценки уровня тревоги (шкала Гамильтона для тревоги – ШГТ), депрессии (шкала Гамильтона для депрессии – ШГД), а также по 5-балльной визуальной аналоговой шкале (ВАШ) для субъективной оценки восприятия абдоминальной боли. В дальнейшем была проведена статистическая обработка полученных результатов для оценки влияния интенсивности боли в животе, уровня тревоги и депрессии на длительность обострений заболевания у пациентов, страдающих СРК. После завершения обследования 20 пациентов с высоким уровнем тревоги по ШГТ (более 18 баллов) в течение 4 нед получали небензодиазепиновый транквилизатор Афобазол (по 10 мг 3 раза в день 30 дней). В случае необходимости продолжалось лечение гастроэнтерологическими препаратами (табл.). Статистическая обработка данных. Статистическую обработку данных проводили с помощью программы "STATISTICA" 6.0. В описательной статистике определяли медиану (Ме) и 95% доверительный интервал (ДИ). При проведении корреляционного анализа применялась t корреляция Кендалла. Статистическую значимость различий между двумя связанными группами определяли с помощью критерия Вилкоксона. Уровень достоверности был принят за достаточный при p<0,05. Факторы, способствующие увеличению длительности обострений СРК Фактор Корреляция t Кендалла p Боль, по ВАШ 0,53 0,0000 ШГТ, общий балл 0,38 0,0005 ШГД, общий балл 0,33 0,0021 Рис. 1. Динамика показателей по ШГТ на фоне лечения Афобазолом. Рис. 2. Динамика соматических и неврологических показателей по ШГТ на фоне лечения Афобазолом. Материалы и методы Обследованы 42 пациента (13 мужчин, 29 женщин; средний возраст – 38 [36, 4; 44, 7] лет). Для подтверждения диагноза лиц, обратившихся в клинику впервые, применяли как традиционные методы непосредственного обследования (расспрос, выяснение особенностей анамнеза заболевания и анамнеза жизни), так и комплексные лабораторные и инструментальные исследования. Общий осмотр был направлен на обнаружение признаков, исключающих диагноз СРК, таких как гепатомегалия, спленомегалия, увеличение щитовидной железы, опухолевидные образования толстой кишки. У всех больных в обязательном порядке проводили следующие исследования: • общий анализ крови, мочи, кала; • биохимический анализ крови; • исследование уровня гормонов щитовидной железы; • регистрацию электрокардиограммы; • ультразвуковое исследование (УЗИ) брюшной полости оценивали состояние желчного пузыря – наличие конкрементов, толщину стенок, размеры; поджелудочной железы – наличие кальцинатов в паренхиме, камней в протоках, изменение диаметра панкреатического протока, наличие псевдокист, увеличение размеров, выраженность гипоэхогенности паренхимы, размеры селезенки, печени, вне- и внутрипеченочных желчных протоков, диаметр воротной вены; • эзофагогастродуоденоскопию (оценивали состояние слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, наличие язвенного дефекта, характер и выраженность гастритических изменений, нарушения моторики желудка и двенадцатиперстной кишки, сопутствующие изменения пищевода); • колоноскопию (оценивали состояние слизистой оболочки толстой кишки). Пациентов с исключенной органической патологией и соответствием жалоб Римским критериям II тестировали по ВАШ, ШГД и ШГТ. При тестировании по ВАШ на отрезке необходимо отметить цифры от одного до пяти, где "5" – это наиболее сильное из испытанных страдание, вызванное болевым ощущением и "1" – отсутствие страдания от боли. Дополнительно был введен показатель "0" для пациентов, отметивших полное прекращение болей. ШГД включает перечень симптомов для дифференцирования депрессивных состояний: до 7 баллов – депрессия отсутствует; 7–13 баллов – пограничное состояние, не требующее медикаментозной коррекции; 13–18 баллов – легкая депрессия; 18–24 балла – депрессия средней степени выраженности; более 25 баллов – тяжелая депрессия. ШГТ представляет собой личностный опросник, направленный на выявление конституциональной тревожности и ситуационной тревоги. Содержит перечень из 14 групп симптомов, касающихся психических и соматических аспектов тревоги: менее 17 баллов – слабовыраженная тревога, 18–24 балла – субклинически выраженная тревога, более 25 баллов – клинически выраженная. Афобазол – селективный анксиолитик, не относящийся к классу агонистов бензодиазепиновых рецепторов, препятствует развитию мембранозависимых изменений в ГАМК-рецепторе. Результаты После завершения курса симптоматической терапии уровень тревоги по ШГТ составил 17,0 [14, 6; 20, 4] баллов, уровень депрессии по ШГД – 18,0 [14, 9; 21, 1] баллов, уровень боли по ВАШ – 2,0 [1, 6; 2, 2] балла. Согласно полученным нами в процессе статистической обработки данных, выявлена умеренно выраженная прямая корреляция между длительностью обострений заболевания, интенсивностью ощущения абдоминальной боли и степенью выраженности тревоги и депрессии по соответствующим шкалам (см. таблицу). Четырехнедельный курс лечения небензодиазепиновым транквилизатором Афобазолом позволил прервать длительно текущее обострение у 15 (75%) больных. У 15 из 20 пациентов уровень боли по ВАШ достоверно уменьшился и составил после лечения 0,8 [0, 75; 0, 99] балла (до лечения – 2,4 [1, 8; 2, 6] балла), также была достигнута положительная динамика показателей по ШГТ (включая положительную динамику наиболее важных для пациентов гастроэнтерологических симптомов): до лечения – 29,0 [26, 6;28, 5] баллов, после – 11,0 [9, 8; 14, 7]. По результатам расчетов, интегральный показатель выраженности тревоги по шкале Гамильтона до лечения составил 27% (минимальное значение – 0, максимальное – 100%), после лечения – 5%, т.е. выраженность тревоги снизилась в 5,4 раза. У 5 пациентов препарат был отменен до окончания запланированного курса лечения. У 1 пациентки на 2-й день лечения появились красные зудящие пятна на коже лица и шеи, в связи с чем больная самостоятельно прекратила прием препарата. Еще у 1 больной была отмечена положительная динамика симптомов тревоги по шкале Гамильтона (24 балла – до лечения, 13 баллов – к 14-му дню лечения), но не было существенной динамики кишечных симптомов – сохранялись запоры и метеоризм), поэтому пациентка отказалась от дальнейшего лечения. У 3 пациентов оказалась сложная структура тревожного синдрома, включающая фобические и ипохондрические расстройства, что послужило поводом для назначения нейролептиков. Однако в целом включение в схему лечения Афобазола позволило добиться значительного улучшения самочувствия, оцененного как ремиссия у большинства больных (рис. 1, 2). Обсуждение Несмотря на большое количество проведенных исследований, трудно сделать однозначное заключение о наличии психологических нарушений, патогномоничных для СРК. Согласно современным представлениям, среди таких больных встречаются как лица без психических нарушений, так и пациент с явной патологией [14]. Тем не менее результаты исследований, проведенных в последние 10 лет, убедительно доказывают, что больные, страдающие СРК, достоверно чаще имеют психопатологические нарушения по сравнению с остальной популяцией [7, 8, 12, 13]. Можно предположить, что наличие у больного определенных личностных особенностей приводит в большинстве случаев к формированию тревожного или депрессивного расстройства, проявлением и следствием которых оказываются соматические симптомы, в том числе боль в животе и диспептические расстройства, обусловливающие длительные обострения заболевания. В таком случае можно предположить, что при редукции психоэмоциональной патологии на фоне лечения психотропными препаратами или проведения психотерапии уменьшится выраженность гастроэнтерологических симптомов, в том числе и абдоминальной боли, т.е. наступит ремиссия. Проведенное нами исследование в целом подтверждает данное предположение. Однако возникает вопрос: почему у части больных ремиссии удалось достичь при назначении только препаратов гастроэнтерологического профиля и из-за чего таких больных оказалось немного? Вероятнее всего, что пациенты, у которых улучшение наступило на фоне симптоматической терапии, относились к исходно немногочисленной группе пациентов СРК, не имеющих психологических нарушений. Механизм развития симптомов у этих больных был, скорее всего, связан с транзиторной разрешившейся стрессовой ситуацией или перенесенной кишечной инфекцией. Дальнейшее изучение факторов, влияющих на длительность обострений, и, соответственно, на количество дней нетрудоспособности, а также поиск возможных способов влияния на них, несомненно, является перспективным направлением в изучении функциональных расстройств ЖКТ. Выводы У больных СРК cуществует прямая зависимость между интенсивностью абдоминальной боли, уровнем тревоги, депрессии и длительностью обострений заболевания. Уменьшение выраженности тревоги и депрессии приводит к снижению интенсивности абдоминальной боли и достижению ремиссии заболевания. При выявлении у пациента с СРК клинически значимой тревоги и/или депрессии по данным соответствующих шкал целесообразна его консультация психиатром и решение вопроса о назначении адекватной психофармакотерапии.
×

References

  1. Избранные лекции по гастроэнтерологии. Под ред. В.Т.Ивашкина, А.А.Шептулина. М.: "МЕДпресс", 2001.
  2. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Хараян Л.В. и др. Терапия синдрома раздраженной толстой кишки (опыт применения сульпирида). Клин. мед. 2000; 7: 22–7.
  3. Незнамов Г.Г. Результаты клинического исследования и характеристика нового селективного анксиолитика "Афобазола". ГУ НИИ фармакологии им В.В.Закусова РАМН, 2005.
  4. Осипенко М.Ф., Бикбулатова Е.А., Фролова Н.Н., Лосева Н.В. Комплексная терапия больных с синдромом раздраженного кишечника. Тер. гастроэнтерол. 2004; 5: 39–44.
  5. Полуэктова Е.А., Шептулин А.А., Ивашкин В.Т. и др. Возможности улучшения результатов лечения больных с синдромом раздраженного кишечника. Клин. перспект. гастроэнтерол., гепатол. 2006; 3: 29–37.
  6. Рупчев Г.Е. Психологическая структура внутреннего телесного опыта при соматизации (на модели соматоформных расстройств). Дис.. канд. психол. наук. М., 2000.
  7. Ali A, Toner B.B, Stuckless N et al. Emotional abuse, self - blame, and self - silencing in women with irritable bowel syndrome. Psychosom Med 2000; 62 (1): 76–82.
  8. Blanchard E.B, Keefer L, Galovski T.E et al. Gender differences in psychological distress among patients with irritable bowel syndrome. J Psychosom Res 2001; 50 (5): 271–5.
  9. Irritable bowel syndrome: new and emerging therapies. Lusinda A. Harris and Lin Chang. Cur Opin Gastroenterol 2006; 22: 128–35.
  10. Leventer S, Raudibaugh K, Frissora C et al. The safety and efficacy of dextofisopam in patients with diarrhea - predominant or alternating irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2005; 128 (Suppl. 2): А94.
  11. Lydiard R.B, Falsetti S.A. Experience with anxiety and depression treatment studies: implications for designing irritable bowel syndrome clinical trials. Am J Med 1999; 107 (5A): 65S–73S
  12. Osterberg E, Blomquist L, Krakau I et al. A population study on irritable bowel syndrome and mental health. Scand J Gastroenterol 2000; 35 (3): 264–8.
  13. Talley N.J, Howell S, Poulton R. The irritable bowel syndrome and psychiatric disorders in the community: is there a link? Am J Gastroenterol 2001; 96 (4): 943–5.
  14. Wong H.Y, Chang Lin. Stress and the Gut: Central Influences. A basis for understanding functional diseases. Eds. R.Spiller, D.Grundy. Blackwell Publishing, 2004.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2007 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-63969 от 18.12.2015. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия
ЭЛ № ФС 77 - 69134 от  24.03.2017.